克拉霉素在制備抗疲勞疾病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素在制備 抗疲勞疾病藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有十二元到二十元環(huán)不等的堿性親脂性抗生素。其中紅霉素 為其經(jīng)典代表藥物。臨床和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素是治療軍團(tuán)菌病最為有效和安全的藥物。 此外在其他一些細(xì)菌感染中亦有效，比如幽門螺旋桿菌。近來已有越來越多的報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)大 環(huán)內(nèi)酯類化合物不僅僅是一種抗生素，還具有其他的生物學(xué)活性：研究發(fā)現(xiàn)十四元環(huán)衍生 物（紅霉素，羅紅霉素，克拉霉素）對(duì)單核/巨噬細(xì)胞的干細(xì)胞有刺激增殖的作用；Anssers 發(fā)現(xiàn)紅霉素可以加速胃腸的節(jié)律性收縮，促進(jìn)胃排空和結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)，增加胃排空次數(shù)。其機(jī)制 在于紅霉素是胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑；另外，紅霉素還對(duì)慢性哮喘有良好的作用，該作用與其 抗微生物活性無關(guān)。但是關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素的抗疲勞效應(yīng)，目前還未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的第一個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供克拉霉素在制備抗疲勞疾病 藥物中的應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是，提供克拉霉素在制備抗疲勞保健品中的應(yīng)用。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：克拉霉素在制備抗疲勞疾病藥物中 的應(yīng)用?？死顾卦谥苽淇蛊诒＝∑分械膽?yīng)用。
[0006] 所述的抗疲勞疾病藥物或抗疲勞保健品中的抗疲勞活性成分是克拉霉素。
[0007] 所述的抗疲勞疾病藥物或抗疲勞保健品中還包括其他輔料。
[0008] 所述的藥物或保健品通過以下一種或幾種方式達(dá)到抗疲勞的效果：降低劇烈運(yùn)動(dòng) 后血清尿素氨水平，抑制血乳酸升高，維持或增加血紅蛋白的含量，增強(qiáng)乳酸脫氫酶活力， 提高肝糖原儲(chǔ)備量和減少運(yùn)動(dòng)時(shí)肝糖原的消耗。
[0009] 所述的克拉霉素的有效劑量為5-60mg/kg。
[0010] 本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：
[0011] 本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素的抗疲勞作用，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表 明，克拉霉素能夠顯著延長(zhǎng)負(fù)重小鼠的游泳時(shí)間，降低劇烈運(yùn)動(dòng)后血清尿素氨水平，抑制血 乳酸升高，維持或增加血紅蛋白的含量，增強(qiáng)乳酸脫氫酶活力，提高肝糖原儲(chǔ)備量和減少運(yùn) 動(dòng)時(shí)肝糖原的消耗，具有顯著的減輕疲勞、增加運(yùn)動(dòng)耐力的作用。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0013] 實(shí)施例1抗疲勞活性研究
[0014] 一、材料和方法
[0015] ( 一）試劑
[0016] 中文名稱 英文名稱 公司
[0017] 克拉霉素 Clarithromycin 浙江金華制藥
[0018] 羥甲基纖維素鈉 CMC-Na 國(guó)藥
[0019] (二）主要溶液配置
[0020] 1. 0.8%羥甲基纖維素鈉溶液
[0021] 試劑名稱 用量
[0022] 羥甲基纖維素鈉 0.8g
[0023] 單蒸水 1000 ml
[0024] 2.克拉霉素混懸液（小鼠口服）
[0025] 試劑名稱 用量
[0026] 克拉霉素 0· Olg
[0027] CMC-Na 溶液 0.8ml
[0028] (三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0029] 動(dòng)物飼養(yǎng)：C57小鼠，雄性，18_22g，取自第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。實(shí)驗(yàn)期間， 動(dòng)物房溫度穩(wěn)定在22度左右，相對(duì)濕度70%，照明時(shí)間從早8點(diǎn)到晚8點(diǎn)，持續(xù)12小時(shí)。 動(dòng)物可自由進(jìn)食，自由飲水。動(dòng)物的使用均經(jīng)過第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物管理機(jī)構(gòu)的同意。
[0030] 1.游泳實(shí)驗(yàn)
[0031] 將小鼠置入一個(gè)48 X 36 X 29厘米的不銹鋼圓筒內(nèi)，水深20cm，水溫約22度，將相 當(dāng)于其自身體重8%的別針用細(xì)繩穿起固定在其尾根部，遂開始記錄游泳時(shí)間，以小鼠下沉 水面超過8秒不能自由浮起為疲勞標(biāo)準(zhǔn)，停止實(shí)驗(yàn)。
[0032] 2.給藥（克拉霉素）
[0033] 將實(shí)驗(yàn)用小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（η = 8只）和給藥組（η = 24只，8只/每個(gè)劑量 組），分別對(duì)各組給藥：分別按5mg/kg，15mg/kg，60mg/kg的劑量進(jìn)行口服給藥，對(duì)照組給予 同樣劑量的CMC-Na溶液。連續(xù)三天，在第四天進(jìn)行游泳實(shí)驗(yàn)，在所有小鼠均負(fù)重8%的情況 下測(cè)得其游泳時(shí)間。
[0034](四）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
[0035] 方差齊性時(shí)多組的組間比較用LSD-t檢驗(yàn)。方差不齊時(shí)的多組組間比較用 Dunnett T3檢驗(yàn)。方差齊性時(shí)的兩樣本比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以p〈0. 05具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0036] 二、結(jié)果
[0037] 1.克拉霉素可以劑量依賴地延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間
[0038] 按照所述方式分組給藥，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后讓小鼠游泳并檢測(cè)游泳時(shí)間。我們發(fā)現(xiàn)，克 拉霉素可以劑量依賴地延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間，見表1 (LSD-t檢驗(yàn)，與前一組相比其對(duì)應(yīng)的P 值分別為005,0·000,0· 000)。
[0039] 表1克拉霉素對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響
[0040]

[0041] 運(yùn)動(dòng)耐力的提高是抗疲勞能力加強(qiáng)最有力的宏觀表現(xiàn)，負(fù)重游泳時(shí)間的長(zhǎng)短可以 反映動(dòng)物運(yùn)動(dòng)疲勞的程度。由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，克拉霉素低劑量組、中劑量組、高劑量組 游泳時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，說明克拉霉素可以劑量依賴地顯著延長(zhǎng)小鼠的負(fù)重游泳時(shí)間， 提高運(yùn)動(dòng)耐力，具有顯著的抗疲勞作用。
[0042] 實(shí)施例2對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)后生化指標(biāo)的影響
[0043] 一、材料和方法
[0044] 1.試劑和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0045] 同實(shí)施例1，將實(shí)驗(yàn)用小鼠80只，隨機(jī)分成2批，分別進(jìn)行血清尿素氮測(cè)定、血乳酸 測(cè)定、血紅蛋白測(cè)定、乳酸脫氫酶測(cè)定實(shí)驗(yàn)和肝糖原測(cè)定實(shí)驗(yàn)。每批動(dòng)物又分為4組，分別 為克拉霉素低劑量組，克拉霉素中劑量組，克拉霉素高劑量組和對(duì)照組，每組動(dòng)物10只，分 別按克拉霉素5mg/k