一種阿齊沙坦片劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種阿齊沙坦片劑的制備方法。
【背景技術】
[0002] 阿齊沙坦是一款治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血 壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑（沙坦類）藥物。該藥物由 日本武田制藥公司在2012年上市，其臨床階段的療效顯著。
[0003]阿齊沙坦屬于難容性藥物，在水中的溶解度小于9yg/ml。結構式如下：
[0004]
[0005]阿齊沙坦幾乎不溶于水，在制成藥物制劑時，往往需要特殊的方式處理，提高其體 外的溶出速度，保證藥物在體內的吸收和藥物的臨床療效。CN102895205A公開了一種快速 溶出的阿齊沙坦藥物制劑，其特征在于控制阿齊沙坦粒徑D90〈20ym;CN103260605A公開 了一種阿齊沙坦固體分散體及其制備方法和藥物組合物，載體材料選自聚維酮、泊洛沙姆、 聚乙二醇、羥丙基纖維素、聚氧化乙烯；CN103933000A公開了一種阿齊沙坦片劑及其制備 方法，含有微粉化的阿齊沙坦、無水乳糖21AN、無水乳糖24AN、崩解劑、潤滑劑，采用直接壓 片工藝壓制而成；CN102793680A公開了一種阿齊沙坦固體分散體、制備方法及其藥物組合 物，采用阿齊沙坦與其藥學上可接受的載體材料制成固體分散體系統。
[0006] 以上專利，僅從如何提高溶出度方面進行研究，并未從根本上解決與市售品體外 溶出一致的問題。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明提供一種阿齊沙坦片劑及其制備方法，該制備方法通過控制阿齊沙坦的粒 徑、阿齊沙坦與一水乳糖的重量比以及調整崩解劑、潤滑劑、稀釋劑、增溶劑、黏合劑的種類 及配比，不僅能夠解決溶出速率的問題，還解決了體外溶出一致的問題。
[0008] -種阿齊沙坦片劑的制備方法，其步驟如下：
[0009] (1)阿齊沙坦微粉化，控制D90在3-15微米；
[0010] (2) -水乳糖過0-60目篩，阿齊沙坦與一水乳糖的重量比為1:2-7 ;
[0011] ⑶將崩解劑、稀釋劑分別過0-60目篩；所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲 基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述的稀釋劑為淀粉、微 晶纖維素、糊精中的一種或多種；
[0012] (4)將（I)、（2)、（3)混合，再加入增溶劑等量遞加混合后，一起過0-60目篩混勻； 將上述原輔料混勻后，加入粘合劑制軟材；過篩制粒，干燥整粒，再加入潤滑劑混合均勻，壓 片；所述的增溶劑為月桂醇硫酸鈉、聚乙二醇、吐溫-80中的一種或多種；所述的潤滑劑為 硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉、二氧化硅中的一種或多種；所述的粘合劑為微晶纖維 素、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素中的一種或多種。
[0013] 本發(fā)明所述的阿齊沙坦片劑，阿齊沙坦的粒徑D90〈15微米。
[0014] D90 :-個樣品的累計粒度分布數達到90%時所對應的粒徑，物理意義是粒徑小 于它的的顆粒占90%。
[0015] 所述的阿齊沙坦片劑，阿齊沙坦與一水乳糖的重量比為：1:2-7;優(yōu)選的重量比為 1:6〇
[0016] 所述的阿齊沙坦片劑，崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或 兩種；優(yōu)選低取代羥丙基纖維素。稀釋劑為淀粉、微晶纖維素中的一種或兩種，優(yōu)選淀粉。
[0017] 所述的阿齊沙坦片劑，增溶劑為聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉中的一種或兩種；潤滑劑 為硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或兩種；粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮K30中的一種或兩 種。優(yōu)選增溶劑為聚乙二醇；優(yōu)選潤滑劑為硬脂酸鎂；優(yōu)選粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0018] 所述的崩解劑加入的量為總質量為3. 0% -7. 5% ;所述的稀釋劑加入的量為總質 量為0% -50% ;所述的增溶劑加入的量為總質量為1. 5% -4. 0% ;所述的潤滑劑加入的量 為總質量為〇. 5% -2. 0%;所述的粘合劑加入的量為總質量為1. 5% -4. 0%。
[0019] 本發(fā)明提供了一種阿齊沙坦片劑的制備方法，由如下方法制備：
[0020] (1)阿齊沙坦微粉化，控制D90〈15微米，處方量稱??；
[0021] (2) -水乳糖過60目篩，處方量稱?。?br>[0022] (3)將崩解劑、稀釋劑分別過60目篩，處方量稱??；
[0023] (4)將（1)、（2)、（3)混合，再加入增溶劑等量遞加混合后，一起過60目篩混勻； 將上述原輔料混勻后，加入粘結劑制軟材；過篩制粒，干燥整粒，再加入潤滑劑混合均勻，壓 片。
[0024] 有益效果：
[0025] 現有技術都是針對阿齊沙坦片溶出速度慢這一方面進行研究的，并未考慮到體外 溶出一致性的問題。本發(fā)明通過控制阿齊沙坦的粒徑〈15微米、阿齊沙坦與一水乳糖的重 量比為1:2-7以及調整崩解劑、潤滑劑、稀釋劑、增溶劑、黏合劑的種類及配比，不僅使溶出 速度加快，工藝簡單，而且與市售品在胃液中溶出曲線一致，穩(wěn)定性好。
【附圖說明】
[0026]圖1為在胃液中實施例1、實施例2、對比實例1、對比實例2與市售品溶出曲線對 比研究。
【具體實施方式】
[0027] 以下實施例進一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內。
[0028] 實施例I
[0029] 阿齊沙坦 20g
[0030] 一水乳糖 120g
[0031] 淀粉 30g
[0032] 羥丙甲纖維素E5 7g
[0033] 低取代羥丙甲纖維素15g
[0034]聚乙二醇6000 6g
[0035] 硬脂酸鎂I.Og
[0036] 制備工藝：
[0037] (1)阿齊沙坦微粉化，控制D90〈15微米，處方量稱取；
[0038] (2)-水乳糖過60目篩，處方量稱??；
[0039] (3)將低取代羥丙甲纖維素、淀粉分別過60目篩，處方量稱取；
[0040] (4)將（1)、（2)、（3)混合，再加入聚乙二醇6000等量遞加混合后，一起過60目篩 混勻；將上述原輔料混勻后，加入羥丙甲纖維素E5制軟材；過篩制粒，干燥整粒，再加入硬 脂酸鎂混合均勻，壓片。
[0041] 實施例2
[0042] 阿齊沙坦20g
[0043] 一水乳糖 140g
[0044]淀粉 30g
[0045] 羧甲基淀粉鈉Sg
[0046]聚維酮K30 4g
[0047] 滑石粉2g
[0048] 硬脂酸鎂2g
[0049] 月桂醇硫酸鈉6g
[0050] 制備工藝：
[0051] (1)阿齊沙坦微粉化，控制D90〈15微米，處方量稱??；
[0052] (2) -水乳糖過60目篩，處方量稱??；
[0053] (3)將羥甲基淀粉鈉、淀粉分別過60目篩，處方量稱取；
[0054] (4)將（1)、（2)、（3)混合，再加入月桂醇硫酸鈉等量遞加混合后，一起過60目篩混 勻；將上述原輔料混勻后，加入聚維酮K30制軟材；過篩制粒，干燥整粒，再加入硬脂酸鎂、 滑石粉混合均勻，壓片。
[0055] 實施例3
[0056] 阿齊沙坦20g
[0057] -水乳糖120g
[0058] 交聯羧甲基纖維素鈉6g
[0059]吐溫-80 3. 5g
[0060] 硬脂酸鎂2g
[0061] 微晶纖維素6g
[0062] 羥丙基纖維素5g
[0063] 制備工藝：
[0064] (1)阿齊沙坦微粉化，控制D90〈15微米，處方量稱??；
[0065] (2)-水乳糖過60目篩，處方量稱?。?br>[0066] (3)將交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素分別過60目篩，處方量稱取；
[0067] (4)將（1)、⑵、（3)混合，再加入吐溫-80等量遞加混合后，一起過60目篩混勻； 將上述原輔料混勻后，加入羥丙基纖維素制軟材；過篩制粒，干燥整粒，再加入硬脂酸鎂混 合均勻，壓片。
[0068] 實施例4
[0069] 阿齊沙坦20g
[0070] 一水乳糖 40g
[0071]淀粉 5〇g
[0072] 微晶纖維素30g
[0073] 低取代羥丙基纖維素鈉Sg
[0074] 交聯聚維酮4g
[0075]聚乙二醇6000 6g
[0076] 羥丙甲纖維素6g
[0077] 硬脂酸富馬酸鈉Ig
[0078] 二氧化硅Ig
[0079] 制備工藝：
[0080](1)阿齊沙坦微粉化，控制D90〈15微米，處方量稱??；
[0081](2)-水乳糖過60目篩，處方量稱?。?br>[0082](3)將低取代羥丙基纖維素鈉、交聯聚維酮、淀粉、微晶纖維素分別過60目篩，處 方量稱?。?br>[0083] (4)將（1)