Cs粒子及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)用放射性粒子技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于組織間近距離治療腫瘤的131Cs粒子及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤一直是威脅人類健康的重大疾病，利用放射性粒子進(jìn)行組織間近距離治療腫瘤是近幾十年發(fā)展起來的技術(shù)。該技術(shù)利用放射性核素衰變過程中放射出的低能射線對(duì)腫瘤部位進(jìn)行近距離持續(xù)照射，達(dá)到緩解和治療的目的，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種實(shí)體腫瘤的治療，如前列腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、腦瘤、眶內(nèi)腫瘤等，并且取得了良好的臨床效果。組織間近距離治療腫瘤常用的核素有125I^3PcU131Cs等。其中125I和mPd的研究較多，125I粒子和w3Pd粒子的制備工藝也較為成熟，如美國(guó)專利US4323055對(duì)125I粒子制備的描述、中國(guó)專利ZL201010212968.2中對(duì)103Pd粒子制備的描述。與125I和103Pd相比，131Cs半衰期9.7天，射線平均能量30.4keV，釋放90 %的劑量只需要33天，對(duì)于生長(zhǎng)快速的腫瘤具有更好的治療效果。但是銫屬IA族元素，熔點(diǎn)低，性質(zhì)活潑，在空氣中極易被氧化，能與水劇烈反應(yīng)生成氫氣且可能產(chǎn)生爆炸。因此131Cs粒子的制備不能夠采用常規(guī)的電沉積或者化學(xué)沉積的工藝。目前國(guó)內(nèi)外在該技術(shù)領(lǐng)域的研究和報(bào)道也極少，為促進(jìn)131Cs粒子在腫瘤治療中的應(yīng)用，急需一種可行有效的131Cs粒子及其制備工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003](—)發(fā)明目的
[0004]根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)所存在的問題，本發(fā)明公開了一種用于組織間近距離治療腫瘤的131Cs粒子及其制備工藝。
[0005]( 二 )技術(shù)方案
[0006]為了解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]—種131Cs粒子，該粒子包括粒子內(nèi)芯和粒子外殼，粒子內(nèi)芯密封于粒子外殼中，其中粒子內(nèi)芯為內(nèi)外均勻分布有131Cs的載體棒，粒子外殼為可植入人體的生物醫(yī)學(xué)材料制成的兩端密封的小管。
[0008]優(yōu)選地，所述載體棒的材質(zhì)為氧化鋁、硅膠、分子篩或碳素，所述可植入人體的生物醫(yī)學(xué)材料制成的兩端密封的小管的材質(zhì)為鈦或鈦合金。
[0009]—種131Cs粒子的制備工藝，該工藝包括如下步驟:
[0010](I)將硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液加入溶劑中組成混合溶液并攪拌均勻，其中溶劑為能夠與水互溶的易揮發(fā)性溶劑；
[0011](2)將吸附劑作為載體加入至步驟(I)中的混合溶液中，攪拌均勻；在旋轉(zhuǎn)、減壓條件下除去上述溶劑，再將載體置于空氣中干燥；
[0012](3)將步驟(2)得到的載體研碎，在攪拌條件下加入粘合劑，混合均勻后將其壓制成直徑為0.3?0.5mm、長(zhǎng)度為2?5mm的載體棒；
[0013](4)將步驟(3)所得的載體棒置于空氣中干燥后并將其密封于醫(yī)用高純鈦或鈦合金管中。
[0014]優(yōu)選地，步驟⑴中所述的溶劑為無(wú)水乙醇、甲醇、丙酮或四氫呋喃。
[0015]優(yōu)選地，步驟⑵中所述吸附劑為氧化鋁微球、硅膠、分子篩或碳素。
[0016]優(yōu)選地，步驟(3)中所述的粘合劑為聚乙烯醇、聚維酮、羥丙甲纖維素或羧甲纖維素鈉。
[0017]優(yōu)選地，步驟(I)中所述的溶劑為無(wú)水乙醇，步驟(2)中所述吸附劑為氧化鋁微球，直徑為100?400目；步驟(3)中所述的粘合劑為濃度50-150g/L的聚乙烯醇溶液。
[0018]優(yōu)選地，步驟(I)中硝酸銫溶液的濃度為10?50g/L，硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液組成的總體積與溶劑的比例為1%?10% ;步驟(2)中載體質(zhì)量和混合溶液的體積比為 50-500g/Lo
[0019]優(yōu)選地，步驟(I)中所述攪拌的時(shí)間為10-60min。
[0020]優(yōu)選地，步驟(I)上述的硝酸銫溶液的濃度為10g/L，硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液組成的總體積與溶劑的比例為7% ;步驟(I)中所述的攪拌的時(shí)間為30min;步驟(2)中所述的氧化鋁微球的直徑為100?200目，聚乙烯醇的濃度50g/L ;步驟(2)中載體質(zhì)量和混合溶液的體積比為50g/L。
[0021](三)有益效果
[0022]采用本發(fā)明提供的131Cs粒子及其制備工藝，其有益效果分別為:
[0023](I)131Cs粒子是將131Cs均勻地吸附在載體棒內(nèi)部和外表面，從而使得在腫瘤區(qū)域達(dá)到良好的劑量分布，對(duì)快速增長(zhǎng)的腫瘤具有良好的治療效果。
[0024](2) 131Cs粒子的制備工藝，通過將硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液加入溶劑中組成混合溶液，使得131Cs在混合溶液中分布均勻，進(jìn)而使得在被載體吸附的131Cs均勻分布。
[0025](3)在131Cs粒子制備工藝過程中，所用試劑均勻常規(guī)市售試劑，采購(gòu)方便。
[0026](4)制備工藝步驟對(duì)環(huán)境友好，幾乎不產(chǎn)生廢物。
[0027](5)由于載體不易壓制成型，在載體中加入粘合劑，利于吸附了 131Cs的載體壓制成滿足醫(yī)療需要的劑型。
【具體實(shí)施方式】
[0028]下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述。
[0029]實(shí)施例1
[0030]—種mCs粒子，該粒子包括粒子內(nèi)芯和粒子外殼，粒子內(nèi)芯密封于粒子外殼中，其中粒子內(nèi)芯為內(nèi)外均勻分布有131Cs的載體棒，粒子外殼為可植入人體的生物醫(yī)學(xué)材料制成的兩端密封的小管，其中載體棒的材質(zhì)為氧化鋁，小管的材質(zhì)為鈦。
[0031]實(shí)施例2
[0032]與實(shí)施例1的不同之處為，小管的材質(zhì)為鈦合金，載體棒的材質(zhì)為硅膠。
[0033]實(shí)施例3
[0034]與實(shí)施例1的不同之處為，小管的材質(zhì)為鈦合金，載體棒的材質(zhì)為分子篩。
[0035]實(shí)施例4
[0036]與實(shí)施例1的不同之處為，小管的材質(zhì)為鈦合金，載體棒的材質(zhì)為碳素。
[0037]實(shí)施例5
[0038]—種131Cs粒子的制備工藝，該工藝包括如下步驟:
[0039](I)將硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液Iml加入20ml的無(wú)水乙醇中組成混合溶液并攪拌30min使其均勻；
[0040](2)將2g直徑為200?300目的氧化鋁微球，加入至步驟⑴中的混合溶液中，攪拌均勻；在旋轉(zhuǎn)、減壓條件下除去乙醇，再將氧化鋁微球置于空氣中干燥；
[0041](3)將步驟(2)得到氧化鋁微球研碎，在攪拌條件下加入100g/L的聚乙烯醇粘合劑，混合均勾后將其壓制成直徑為0.5_、長(zhǎng)度為3_的載體棒；
[0042](4)將步驟(3)所得的載體棒置于空氣中干燥后并將其密封于醫(yī)用高純鈦或鈦合金管中。
[0043]實(shí)施例6
[0044]與實(shí)施例5不同的是，步驟(2)中所述的氧化鋁微球的直徑為100?200目，聚乙烯醇的濃度50g/L ;步驟(I)中所述攪拌的時(shí)間為30min ;步驟(I)硝酸銫溶液的濃度為10g/L，硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液組成的總體積與溶劑的比例為7% ;步驟(2)中載體質(zhì)量和混合溶液的體積比為50g/L。
[0045]實(shí)施例7
[0046]與實(shí)施例5不同的是，步驟⑵中所述的氧化鋁微球的直徑為300?400目，聚乙烯醇的濃度150g/L ;步驟⑴中所述攪拌的時(shí)間為60min ;步驟⑴硝酸銫溶液的濃度為50g/L，硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液組成的總體積與溶劑的比例為10% ;步驟(2)中載體質(zhì)量和混合溶液的體積比為500g/L。
[0047]實(shí)施例8
[0048]與實(shí)施例5不同的是，步驟⑴中所述的溶劑為甲醇，步驟(2)中所述無(wú)機(jī)吸附劑為硅膠。步驟(3)中所述的水溶性粘合劑為聚維酮。
[0049]實(shí)施例9
[0050]與實(shí)施例5不同的是，步驟⑴中所述的溶劑為丙酮，步驟⑵中所述無(wú)機(jī)吸附劑為分子篩。步驟(3)中所述的水溶性粘合劑為濃度為100g/L的羥丙甲纖維素。
[0051]實(shí)施例10
[0052]與實(shí)施例5不同的是，步驟(I)中所述的溶劑為四氫呋喃，步驟(2)中所述無(wú)機(jī)吸附劑為碳素。步驟(3)中所述的水溶性粘合劑為濃度為羧甲纖維素鈉。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種131Cs粒子，其特征在于，該粒子包括粒子內(nèi)芯和粒子外殼，粒子內(nèi)芯密封于粒子外殼中，其中粒子內(nèi)芯為內(nèi)外均勻分布有131Cs的載體棒，粒子外殼為可植入人體的生物醫(yī)學(xué)材料制成的兩端密封的小管。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種131Cs粒子，其特征在于，所述載體棒的材質(zhì)為氧化鋁、硅膠、分子篩或碳素，所述可植入人體的生物醫(yī)學(xué)材料制成的兩端密封的小管的材質(zhì)為鈦或鈦合金。3.一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，該工藝包括如下步驟: (1)將硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液加入溶劑中組成混合溶液并攪拌均勻，其中溶劑為能夠與水互溶的易揮發(fā)性溶劑； (2)將吸附劑作為載體加入至步驟(I)中的混合溶液中，攪拌均勻；在旋轉(zhuǎn)、減壓條件下除去上述溶劑，再將載體置于空氣中干燥； (3)將步驟(2)得到的載體研碎，在攪拌條件下加入粘合劑，混合均勻后將其壓制成直徑為0.3?0.5mm、長(zhǎng)度為2?5mm的載體棒； (4)將步驟(3)所得的載體棒置于空氣中干燥后并將其密封于醫(yī)用高純鈦或鈦合金管中。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，所述溶劑為無(wú)水乙醇、甲醇、丙酮或四氫呋喃。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，步驟(2)中所述吸附劑為氧化鋁微球、硅膠、分子篩或碳素。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，步驟(3)中所述的粘合劑為聚乙烯醇、聚維酮、羥丙甲纖維素或羧甲纖維素鈉。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，步驟(I)中所述的溶劑為無(wú)水乙醇，步驟(2)中所述吸附劑為氧化鋁微球，直徑為100?400目；步驟(3)中所述的粘合劑為濃度50-150g/L的聚乙烯醇溶液。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，步驟(I)中硝酸銫溶液的濃度為10?50g/L，硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液組成的總體積與溶劑的比例為1%?10% ;步驟(2)中載體質(zhì)量和混合溶液的體積比為50-500g/L。9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，步驟(I)中所述攪拌的時(shí)間為10-60min。10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種131Cs粒子的制備工藝，其特征在于，步驟(I)所述硝酸銫溶液的濃度為10g/L，硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液組成的總體積與溶劑的比例為7%;步驟(I)中所述的攪拌的時(shí)間為30min ;步驟(2)中所述的氧化鋁微球的直徑為100?200目，聚乙烯醇的濃度50g/L ;步驟(2)中載體質(zhì)量和混合溶液的體積比為50g/L。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)用放射性粒子技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種用于組織間近距離治療腫瘤的131Cs粒子及其制備工藝。該粒子包括粒子內(nèi)芯和外殼，粒子內(nèi)芯密封于粒子外殼中，其中粒子內(nèi)芯為內(nèi)外均勻分布有131Cs的載體棒，粒子外殼為鈦管或鈦合金管。該工藝的步驟包括：將硝酸銫-131溶液與硝酸銫溶液加入溶劑中并攪拌均勻,其中溶劑為能夠與水互溶的易揮發(fā)性溶劑；將吸附劑作為載體加入至上述混合溶液中，攪拌均勻；除去上述溶劑，并將載體干燥；將上述載體研碎，加入粘合劑，混合均勻后將其壓制成直徑為0.3～0.5mm、長(zhǎng)度為2～5mm的載體棒；最后將所得的載體棒置于空氣中干燥后并將其密封于醫(yī)用高純鈦或鈦合金管中。該工藝制備的粒子可用于組織間近距離治療腫瘤。
【IPC分類】A61K103/00, A61K51/12
【公開號(hào)】CN105031676
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510394127
【發(fā)明人】周棱, 李忠勇, 高惠波, 張文輝, 韓連革
【申請(qǐng)人】原子高科股份有限公司
【公開日】2015年11月11日
【申請(qǐng)日】2015年7月7日