一種利肺片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及一種具有驅(qū)癆補肺，鎮(zhèn)咳祛痰作用的 利肺片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明涉及的利肺片由五味子、牡蠣、百合、白及、百部、冬蟲夏草、枇杷葉、甘草、 蛤蚧九味中藥組成。利肺片具有驅(qū)癆補肺，鎮(zhèn)咳祛痰的功效。用于肺癆咳嗽，咳痰咳血，氣 血哮喘，慢性氣管炎等。
[0003] 傳統(tǒng)的制備方法是將以上以上九味，取白及24g及蛤蚧、牡蠣、冬蟲夏草、百部、百 合共粉碎成細粉；剩余白及加水煎煮三次，第一、二次各1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相 對密度為1. 02 (60°C )的浸膏；枇杷葉、甘草加水煎煮2次，每次2h，濾過，合并濾液，濾液濃 縮至適量；五味子粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲濾法，用70%乙醇作溶劑，進 行滲漉，收集漉液至漉液無色，回收乙醇，加枇杷葉、甘草濃縮液，繼續(xù)濃縮至浸膏狀，加入 白及稠膏，與上述細粉混勾，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
[0004] 目前，利肺片的制備方法有一些專利報道，中國專利申請：201310309302. 2公開 了一種制備利肺片的新方法。該方法將改進了百部、五位子、白及的提取工藝，以80%的乙 醇回流提取代替其原來的滲濾法，五味子醇甲的含量有一定提高。但是，該方法只針對百 部、五位子、白及這三味藥的提取工藝進行改進，并見其他有效成分的提高，并且采用等濃 度乙醇提取，提取率仍然有限。
[0005]另外，傳統(tǒng)的乙醇加熱回流提取和水煎煮提取過濾后、直接濃縮后加入輔料制成 利肺片的方法，制備而成的利肺片由于一些非藥效高相對分子質(zhì)量物質(zhì)的存在，使中藥有 效部位的濃度降低，服用劑量加大，不僅給病人帶來服用時的不便和痛苦，同時也使中藥容 易吸潮變質(zhì)，難以保存。影響藥物的工業(yè)化生產(chǎn)，難以滿足醫(yī)生和患者的需求。
[0006] 因此，為了解決上述問題，本發(fā)明對利肺片的制備方法進行了進一步研究，提出了 一種制備利肺片的新方法，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的主要目的是提供一種新的制備利肺片的方法。該方法能有效提高有效成 分含量、除去無藥效成分，提取浸膏量大幅減少，成型容易，產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，藥理活性明 顯增強。
[0008] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0009]處方：五味子54g牡46g百合33g白及112g百部88g冬蟲夏草4g枇杷葉 42g甘草25g蛤蚧（100萬片9對）
[0010] (1)冬蟲夏草、蛤蚧超微粉碎
[0011] 將處方中的冬蟲夏草、蛤蚧預(yù)粉碎后混合進行超微粉碎，過300目篩，制粒粒度 20-30 y m，一般不超過 50 y m ;
[0012] ⑵枇杷葉、牡、甘草的超聲水提醇沉
[0013] 取處方量的枇杷葉、甘草、牡蠣原料藥混合后粉碎成粗粉，過40目粗篩，采用超聲 強化提取，以10-20倍量的水作提取溶劑，進行超聲1-1. 5h，超聲頻率30-50KHZ，超聲溫度 為40°C -70°C，濾過，濾液濃縮成浸膏，浸膏中加入95 %乙醇至乙醇濃度為60 %，醇沉24h， 濾過，收集濾液備用；
[0014] (3)五味子、百合、百部、白及的連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取
[0015] 將處方量的五味子、百合、百部、白及粉碎成粗粉混合，過40目粗篩，浸潤后從提 取器的投料口中投入物料，投料完畢后，在中藥提取器中加入95%的乙醇溶液，對提取器進 行加熱攪拌，并控制最終溫度為50°C _70°C。提取器頂部連接一水箱，使之與提取器連通， 水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和流量計，其中流量計可以控制水箱內(nèi)水流入提取器的速 度。在對提取器進行加熱的同時，也對水箱內(nèi)水進行加熱，使水箱中水溫與提取器內(nèi)溫度一 致。
[0016] 當水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定之后，打開水箱的閥門開關(guān)，調(diào)節(jié)水流速度，使乙醇濃 度變化率為0. 5 % -0. 6 % /min，反應(yīng)I. 2h-l. 5h，第一次反應(yīng)結(jié)束后，收集提取液；在第一次 反應(yīng)結(jié)束后的藥渣中加入濃度為5 0 %的乙醇，并按照第一反應(yīng)的步驟緩緩加水，使乙醇濃 度變化率為0. 3% -0. 4% /min，反應(yīng)I. 5h-2h。收集濾液，冷卻過濾后與第一次收集的濾液 合并，得提取液。
[0017] (4)提取液的分離純化
[0018] 合并步驟（2)和步驟（3)提取液，冷卻至30°C，用高速離心機8000rpm/min,離心 20min，然后采用超濾膜進行分離純化，取超濾膜透過液，濃縮至相對密度為1. 25 (60°C )， 得浸膏。
[0019] (5)片劑的制備
[0020] 將上述冬蟲夏草、牡蠣等細微顆粒與上述浸膏混合均勻，制成顆粒，干燥，加入硬 脂酸鎂、滑石粉輔料，壓制成500片，包薄膜衣，每片0. 5g。
[0021] 本發(fā)明的有益效果為：
[0022] 1、采用細胞超微粉碎技術(shù)提高藥物混合的均勻度，降低損耗，縮短工時，提高藥物 生物利用率以及中藥的溶出度。
[0023] 2、枇杷葉、甘草、牡蠣提取工藝的改進。本發(fā)明中采用超聲水提的方法提取而非水 煎提取的方法，提取溫度低，提取時間短，能夠有效地提高有效成分含量。
[0024] 3、本發(fā)明采用連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取五味子、百合、百部、白及的有效成分，利于 不同脂溶性和水溶性成分的提取，提取充分，提取率尚，能夠有效地提尚有效成分含量?？?服了單一提取濃度提取效率低、能耗高的缺點。
[0025] 4、對提取液采用離心后超濾膜分離技術(shù)，有效除去膠體、樹脂、纖維素等非藥用性 成分或藥用性較差的成分，提高了載藥量，既保留藥效成分，又解決了利肺片提取浸膏量過 大的問題，解決了利肺片成型較難，質(zhì)量不穩(wěn)定的難題。
[0026] 5、實驗證明，本發(fā)明產(chǎn)品由于藥物有效成分的提取率高，且提取液中雜質(zhì)含量較 低，并且采用超微粉碎提高了藥物的生物利用度，與傳統(tǒng)工藝相比，藥效增強，祛痰止咳的 作用增強。
【具體實施方式】
[0027] 實施例1
[0028] 處方：五味子54g牡 46g百合33g白及112g百部88g冬蟲夏草4g枇杷葉 42g甘草25g蛤蚧（100萬片9對）
[0029] (1)將處方中的冬蟲夏草、蛤蚧預(yù)粉碎后混合進行超微粉碎，過300目篩，制粒粒 度20-30 y m，一般不超過50 y m;
[0030] (2)枇杷葉、牡蠣、甘草的超聲水提醇沉
[0031] 取處方量的枇杷葉、甘草、牡蠣原料藥混合后粉碎成粗粉，過40目粗篩，采用超聲 強化提取，以15倍量的水作提取溶劑，進行超聲I. 5h，超聲頻率50KHz，超聲溫度為40°C，濾 過，濾液濃縮成浸膏，浸膏中加入95 %乙醇至乙醇濃度為65 %，醇沉24h，濾過，收集濾液備 用；
[0032] (3)五味子、百合、百部、白及的連續(xù)動態(tài)乙醇濃度提取
[0033] 將處方量的五味子、百合、百部、白及粉碎成粗粉，過40目粗篩，浸潤后從提取器 的投料口中投入物料，投料完畢后，在中藥提取器中加入4倍量的95%的乙醇溶液，對提取 器進行加熱攪拌，并控制最終溫度為60°C。提取器頂部連接一水箱，使之與提取器連通， 水箱與提取器之間設(shè)有閥門開關(guān)和流量計，其中流量計可以控制水箱內(nèi)水流入提取器的速 度。在對提取器進行加熱的同時，也對水箱內(nèi)水進行加熱，使水箱中水溫與提取器內(nèi)溫度一 致。
[0034] 當水箱和提取器內(nèi)溫度穩(wěn)定之后，打開水箱的閥門開關(guān)，調(diào)節(jié)水流速度，使乙醇濃 度變化率為0. 5% /min，反應(yīng)I. 5h，第一次反應(yīng)結(jié)束后，收集提取液；在第一次反應(yīng)結(jié)束后 的藥渣中加入4倍量的50%乙醇，并按照第一反應(yīng)的步驟緩緩加水，使乙醇濃度變化率為 0. 3% /min，反應(yīng)2h。收集濾液，冷卻過濾后與第一次收集的濾液合并，得提取液。
[0035] (4)提取液的分離純化
[0036] 合并步驟（2)和步驟（3)提取液，冷卻至30°C，用高速離心機8000rpm/min,離心 20min，選用截留分子量為