用于治療脾胃虛寒型反流性食管炎的藥物及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及中醫(yī)藥技術領域，尤其設及一種用于治療脾胃虛寒型反流性食管炎的 藥物。
【背景技術】 陽00引反流性食管炎（refluxesop化gitis，RE)系指由于胃和（或）十二指腸內容 物反流入食管，引起食管載膜的炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變，屬于胃食管反流病 (gastroesoHaealrefluxdisease，GE畑）范疇?？捎械湫偷臒?、、反酸等癥狀，也可有不典 型癥狀如暖氣、上腹痛、惡屯、、胸骨后痛等，及食管外表現如哮喘、慢性咳嗽、咽部異物感、聲 音嘶啞等。并發(fā)癥主要有食管狹窄、Barrett食管、食管腺癌。本病在西方國家十分常見， 人群中約10%~20%有胃食管反流師時癥狀，反流性食管炎發(fā)病率為3%~5%。
[0003] RE是由多種因素造成的消化道動力障礙性疾病，存在酸或其他有害物質如膽酸， 膜酶等的食管反流。正常情況下，食管有防御胃酸及十二指腸內容物侵襲的功能，包括抗反 流屏障，食管廓清功能及食管勃膜組織抵抗力?，F代醫(yī)學研究認為，RE的發(fā)病是食管抗反 流防御機制的下降和反流物對食管勃膜攻擊作用的結果。其發(fā)病機制可能為：食管抗反流 屏障功能降低W后，胃液和（或）十二指腸液反流入食管，如同時有食管薪膜保護及廓清 能力的下降，則易損害食管勃膜，從而引起本病的發(fā)生。
[0004] 隨著人們飲食結構、社會環(huán)境、生活習慣等的變化，我國GE畑也有逐漸增高的趨 勢。本病具有慢性復發(fā)傾向，不僅影響人們的身體健康和生活質量，而且增加了發(fā)生食管癌 的危險。因此積極有效地治療RE有著重要的臨床意義。
[0005] 臨床上治療該病多采用西藥奧美拉挫聯合嗎下嘟治療，但長期使用效果不甚理 想，且存在一定的不良反應，復發(fā)率相當高。目一前尚無證據證實&受體括抗劑為一種有 效的維持治療方法，且長期用藥，增加患者的經濟負擔，還存在著一定的副作用。
[0006] 祖國醫(yī)學中無"反流性食管炎"的一記載，但根據其臨床表現如反酸、燒屯、、胸骨后 疼痛、胃脫部灼痛不適、吞咽困難、咽部不適或異物感、慢性咳嗽等反流及食管外癥狀，可歸 屬于中醫(yī)學之"吐酸"、"增雜"、"胸搏"、"胃痛"、"喧隔"、"梅核氣"等病范疇。
[0007] 從病變的解剖部位來看，RE病位在"責口與食管"，中醫(yī)學中的臟腑歸屬雖然沒有 談及食管：《難經集注》稱之為"胃之系"，《醫(yī)貫》嘗謂："咽系柔空，下接胃本，為飲食之路"， 可見食管是上接口腔，下連胃腑，為飲食入胃的通道，而責口又是胃之上口，所W食管和責 口皆屬于胃，故反流性食管炎的病位在臟腑歸屬上當屬于胃。
[0008] 病因病機方面，多數學者認為本病是由于情志失調、飲食不節(jié)、喜酸嗜酒、肥甘厚 膩、勞累過度、享賦虛弱、起居失常等多種因素造成氣機升降失常，胃氣上逆所致。引起胃失 和降的原因有二：一是肝氣郁結，橫逆犯胃；二是脾失健運，胃失和降。
[0009] 在目前臨床上，根據傳統中醫(yī)理論，肝胃郁熱、肝胃不和證較為多見，但也不乏脾 胃虛寒證的存在，尤其是中老年人，先天之本漸斂，而后天之脾胃莫不隨之衰弱，脾陽不 振，，則寒從中生；加之平常嗜食生冷、油膩及煙酒等不良嗜好，更傷脾陽而助寒；W及寒涼 藥大肆使用，使寒者更寒。蓋寒則陽氣不舒，氣不舒則郁而為熱，熱則酸矣。該證型典型的 臨床表現除可有泛酸水、胸骨后不適等，還如胃痛隱隱，綿綿不休，喜溫喜按，空腹或受涼后 疼痛加劇，得飲食或溫變后減輕；其次表現有：面色無華，泛吐清水，神疲納差，肢倦不溫， 大便擔薄，舌淡胖，有齒痕，苔薄白，脈沉細無力。總之，該病病機為胃失和降，胃氣上逆，中 焦氣機阻滯，治療上W溫中健脾，促進胃腸動力，和胃降逆，抑制胃酸分泌為原則，本發(fā)明就 是在運一中醫(yī)理論的基礎上提出的，其能迅速達到控制反流性食管炎的臨床癥狀及恢復其 黏膜組織學改變，能迅速控制病情、長期療效好、少出現副作用等特點，值得臨床推廣應用。

【發(fā)明內容】

[0010] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種用于治療脾胃虛寒型反流性食管炎的藥 物，其能迅速達到控制反流性食管炎的臨床癥狀及恢復其黏膜組織學改變，能迅速控制病 情、長期療效好、少出現副作用等特點，值得臨床推廣應用。
[0011] 為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種用于治療脾胃虛寒型反流性食管炎的藥 物，其原料藥包括孽澄茄、巧等、厚樸、浙貝母、黃柏、高良姜、肉豆違、黃巧、海螺峭、卷柏、石 解、山榮英、白巧、蒲黃、柴胡、白花蛇舌草、西洋參、水寥、紅口蘭和青箭。
[0012] 其中，各原料藥的重量分別為孽澄茄lOg~20g、巧等15g~25g、厚樸lOg~20邑、 浙貝母30g~40g、黃柏35g~45g、高良姜lOg~20g、肉豆違15g~25g、黃巧lOg~20邑、 海螺峭lOg~20g、卷柏15g~25g、石解lOg~20g、山榮英lOg~20g、白:ElOg~20g、蒲 黃lOg~20g、柴胡20g~30g、白花蛇舌草15g~25g、西洋參lOg~20g、水寥lOg~20g、 紅口蘭lOg~20g和青箭lOg~20g。
[0013] 其中，各原料藥的重量分別為孽澄茄15g~20g、巧等20g~25g、厚樸15g~20g、 浙貝母35g~40g、黃柏40g~45g、高良姜15g~20g、肉豆違20g~25g、黃巧15g~20g、 海螺峭lOg~15g、卷柏15g~20g、石解lOg~15g、山榮英lOg~15g、白]ElOg~15g、蒲 黃lOg~15g、柴胡20g~25g、白花蛇舌草15g~20g、西洋參lOg~15g、水寥lOg~15邑、 紅口蘭lOg~15g和青箭lOg~15邑。
[0014] 其中，各原料藥的重量分別為孽澄茄15g、巧等20g、厚樸15g、浙貝母35g、黃柏 40邑、高良姜15g、肉豆違20g、黃巧15g、海螺峭15g、卷柏20g、石解15g、山榮英15g、白巧 15邑、蒲黃15g、柴胡25g、白花蛇舌草20g、西洋參15g、水寥15g、紅口蘭15g和青箭15邑。
[0015] 其中，所述藥物可W根據需要制備成藥學上可接受的任意劑型。
[0016] 其中，所述藥物優(yōu)選制備成口服液和顆粒劑。
[0017]本發(fā)明還提供了上述藥物作為口服液的制備方法，其包括：
[0018]第一步，取紅口蘭，采用超臨界二氧化碳萃取，獲得紅口蘭油，隨后采用水溶性環(huán) 狀糊精進行包合，獲得包合液；
[0019]第二步，取孽澄茄、浙貝母、黃柏、黃巧、海螺峭、山榮英、蒲黃、柴胡、白花蛇舌草、 西洋參、水寥和青箭，分別粉碎，混合在一起，采用乙醇提取，獲得提取粉末；
[0020] 第=步，將余下組分分別粉碎，混合在一起，采用水提??；
[0021] 第四步，將第一步至第S步獲得的產物混合在一起，加入矯味劑3~lOg，調抑值 至7. 5~8. 5,攬勻，50ml灌封，滅菌包裝即得。
[0022] 所述第一步進一步中，所述的超臨界二氧化碳流體萃取的萃取條件為：萃取壓力 為25~35MPa，萃取溫度為40~50°C，C〇2流量為20. 0~25.Okg/h，先靜態(tài)萃取1~2小 時，再動態(tài)萃取2~3小時，分離蓋分離壓力為3. 0~4.OMPa，分離溫度為50~65°C，獲得 紅口蘭油，所述的紅口蘭油用水溶性環(huán)狀糊精進行包合時，采用機械攬拌法，每取6~8g的 水溶性環(huán)狀糊精，制成飽和水溶液，加入紅口蘭油1ml，控制溫度40~60°C，攬拌2~化，攬 拌速度控制在200~30化/min,得紅口蘭油包合液。
[0023] 所述第二步進一步具體為取各原料藥分別打成粗粉，混合在一起，加相對于該步 獲得的混合物質量6至10倍醇濃度為70%~80 %乙醇回流提取2~3次，每次2~3小 時，合并提取液，靜置過濾，濾液濃縮，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂，用5~10倍相對于 該步獲得的混合物質量的醇濃度為80 %至85 %乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉 碎，獲得提取粉末。
[0024] 所述第=步進一步具體為，取余下原料藥組分，分別打成粗粉，混合在一起，加相 對于該步獲得的混合物質量8至10倍量水回流提取2~3次，每次1~2小時，合并提取 液，提取液離屯、除去不溶物，取上清液，用截留分子量為300000化的膜超濾，超濾液再用截 留分子量5000化的膜超濾，0~4°C靜置24小時，鐵濾棒過濾，備用。
[0025] 本發(fā)明還提供了上述藥物作為顆粒劑的制備方法，其包括：
[00%] 第一步，取紅口蘭，采用超臨界二氧化碳萃取，獲得紅口蘭油，隨后采用水溶性環(huán) 狀糊精進行包合，獲得包合液；
[0027] 第二步，取孽澄茄、浙貝母、黃柏、黃巧、海螺峭、山榮英、蒲黃、柴胡、白花蛇舌草、 西洋參、水寥和青箭，分別粉碎，混合在一起，采用乙醇提取，獲得提取粉末；
[0028] 第=步，將余下組分分別粉碎，混合在一起，采用水提取，獲得提取粉末；
[0029] 第四步，將第一步至第=步獲得的產物混合在一起，獲得混合粉末，稱取25g混合 粉末，加160g薦糖、llOg粉末香精、8%淀粉漿420g進行制粒，干燥顆粒，整粒、分裝，每袋含 生藥量0. 5邑。
[0030] 本發(fā)明的有益效果：
[0031] 本發(fā)明提供一種用于治療反流性食管炎的藥物，其能迅速達到控制反流性食管炎 的