一種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病（DM)的發(fā)病率極高，已經(jīng)成為一種世界性疾病。除疾病本身導(dǎo)致的糖脂代 謝紊亂外，其眼、腎、心血管以及神經(jīng)系統(tǒng)等的各種慢性并發(fā)癥更給患者帶來了極大的痛苦 甚至危及生命。近年來的眾多研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮（N0)與DM及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系 密切，在整個(gè)DM發(fā)病過程中，機(jī)體存在明顯的N0代謝異常和脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)，表明DM 發(fā)生、發(fā)展過程中出現(xiàn)的多種臟器損害與NO代謝異常和脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。NO參與DM 心腎病變且在整個(gè)病變過程中呈先高后低的動態(tài)變化。研究還發(fā)現(xiàn)，隨著DM病程的延長， 血管內(nèi)皮嚴(yán)重受損將導(dǎo)致血管舒張功能、血液流變學(xué)異常等病理改變，出現(xiàn)高凝狀態(tài)。持 續(xù)的高凝狀態(tài)、血漿組織中N0含量的明顯降低將最終導(dǎo)致各個(gè)組織、臟器的血液灌注量不 足，缺血缺氧嚴(yán)重，出現(xiàn)心腎組織炎癥、壞死、間質(zhì)纖維化等DM心腎病變。因此，積極防治糖 尿病及其并發(fā)癥已成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的重要課題。
[0003] 隨著社會環(huán)境和生活方式的改變，越來越多的糖尿病患者同時(shí)伴有腎纖維化的癥 狀，給患者的身心健康帶來不同程度的影響。異病同治也成了臨床醫(yī)生共同探討的問題。目 前臨床上用于糖尿病合并腎纖維化的治療藥物治療效果并不理想，且化學(xué)藥物在用藥過程 中常會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，因此，尋找一種有效治療糖尿病合并腎纖維化并且副作用小的 治療藥物成為業(yè)內(nèi)急需。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中的化學(xué)藥物對糖尿病合并腎纖維化治療效果欠佳且副作用大，而中藥 的治療效果并不確切。為此，本發(fā)明提供一種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物， 該中藥組合物能夠迅速緩解糖尿病合并腎纖維化患者的癥狀，治療效果優(yōu)于現(xiàn)有藥物，因 此適宜在臨床中推廣使用。
[0005] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題：
[0006] 本發(fā)明提供一種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物，其由如下重量份的 中藥組分制備得到：黨參45~60份、升麻5. 5~7份、牡蠣30~40份、葛根25~30份、 懷地黃30~35份、黃精85~90份、延胡索15~20份、仙茅12~15份、徐長卿5~10 份、細(xì)梗香草9~15份、銀杏葉10~15份、桂枝6~9份、川芎10~15份。
[0007] 上述所述的中藥組合物中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的 中藥劑量合理，諸藥合用后能夠迅速緩解糖尿病合并腎纖維化患者的癥狀。為了進(jìn)一步增 強(qiáng)其治療效果，所述的中藥顆粒劑還包括15~18份野菊花和10~14份蒺藜草。
[0008] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實(shí)施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：黨參52. 5份、升麻6. 5份、牡蠣35份、葛根27. 5份、懷地黃32. 5份、黃精87. 5 份、延胡索17. 5份、仙茅13. 5份、徐長卿7. 5份、細(xì)梗香草12份、銀杏葉12. 5份、桂枝7. 5 份、川芎12. 5份。
[0009] 作為本發(fā)明所優(yōu)選另一種實(shí)施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：黨參52. 5份、升麻6. 5份、牡蠣35份、葛根27. 5份、懷地黃32. 5份、黃精87. 5 份、延胡索17. 5份、仙茅13. 5份、徐長卿7. 5份、細(xì)梗香草12份、銀杏葉12. 5份、桂枝7. 5 份、川芎12. 5份、野菊花16. 5份、蒺藜草12份。
[0010] 本發(fā)明還提供所述一種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物的制備方法， 其包括如下步驟：
[0011] (1)取牡蠣、懷地黃、仙茅、細(xì)梗香草和銀杏葉加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β -環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[0012] (2)取黃精、黨參、徐長卿、延胡索和蒺藜草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小時(shí)， 合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0013] (3)取葛根、升麻、桂枝、川芎和野菊花粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣混合后用適 量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用；
[0014] (4)取第⑵和⑶步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C~70°C，密 度為1.03~1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合 物，測定其重量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖 和糊精的重量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至80~90°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物 粉末，分裝即得顆粒劑。
[0015] 本發(fā)明還提供上述中藥組合物的一種醫(yī)藥用途，即所述的中藥組合物在制備治療 糖尿病合并腎纖維化藥物中的用途。本發(fā)明實(shí)施例7實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，結(jié)果表明，整個(gè)實(shí)驗(yàn) 過程中，DM組和DML組仍處于高血糖狀態(tài)，模型較成功，無自恢復(fù)現(xiàn)象。其余給藥組的血糖 有降低的趨勢，其中本發(fā)明中藥組合物高組和中組的血糖降低效果優(yōu)于陽性藥物組；而本 發(fā)明中藥組合物對腎組織中Hyp、MDA含量變化顯示，與C組比較，DM組和DML組的心、腎 組織中Hyp含量明顯增加，DM組的增加率分別為58. 1 %和15. 4%，DML組的增加率則分別 為83. 9%和30. 8%，表明有明顯的膠原增生和組織纖維化。與DM組比較，DML組的腎組織 中Hyp和MDA含量也明顯增加，其Hyp增加率分別為16. 3%和13. 3%，MDA增加率分別為 36. 0%和36. 7%，表明在糖尿病小鼠飼養(yǎng)6周后，合并N0S抑制劑能夠加重組織、血管內(nèi)皮 N0的匱乏，加重組織病理損傷和纖維化。而與DML組和陽性藥組比較，中藥組合物高組、中 藥組合物中組及中藥組合物低組的Hyp含量明顯減少，表明本發(fā)明中藥組合物能對抗組織 纖維化。
[0016] 本發(fā)明所述的中藥組合物用于糖尿病合并腎纖維化治療時(shí)，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有 如下優(yōu)勢：
[0017] (1)與現(xiàn)有的治療藥物相比，本發(fā)明所述的中藥組合物處方更加合理，對于糖尿 病合并腎纖維化的治療效果更好，且本發(fā)明的藥效實(shí)驗(yàn)證實(shí)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，DM組和DML 組仍處于高血糖狀態(tài)，模型較成功，無自恢復(fù)現(xiàn)象。其余給藥組的血糖有降低的趨勢，其中 本發(fā)明中藥組合物高組和中組的血糖降低效果優(yōu)于陽性藥物組，而與DML組和陽性藥組比 較，中藥組合物高組、中藥組合物中組及中藥組合物低組的Hyp含量明顯減少，表明本發(fā)明 中藥組合物能對抗組織纖維化。。
[0018] ⑵本發(fā)明由多種中藥組成，制備方法簡單，其副作用與化學(xué)治療藥物相比副作用 更低，且不易產(chǎn)生耐藥性。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0020] 實(shí)施例1 一種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物及其制備方法
[0021] -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物，其由如下重量Kg的中藥組分 制備得到：黨參45Kg、升麻5. 5Kg、牡蠣30Kg、葛根25Kg、懷地黃30Kg、黃精85Kg、延胡索 15Kg、仙茅12Kg、徐長卿5Kg、細(xì)梗香草9Kg、銀杏葉10Kg、桂枝6Kg、川芎10Kg。
[0022] -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[0023] (1)取牡蠣、懷地黃、仙茅、細(xì)梗香草和銀杏葉加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β~環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[0024] (2)取黃精、黨參、徐長卿、延胡索和蒺藜草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小時(shí)， 合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0025] (3)取葛根、升麻、桂枝、川考和野菊花粉碎成細(xì)粉和步驟⑴中藥渣混合后用適 量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用；
[0026] (4)取第⑵和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至70°C，密度為 1.03的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的環(huán)糊精包合物，測定其重 量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至80°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物粉末，分裝即得 顆粒劑。
[0027] 實(shí)施例2 -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物及其制備方法
[0028] -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物，其由如下重量Kg的中藥組分 制備得到：黨參60Kg、升麻7Kg、牡蠣40Kg、葛根30Kg、懷地黃35Kg、黃精90Kg、延胡索20Kg、 仙茅15Kg、徐長卿10Kg、細(xì)梗香草15Kg、銀杏葉15Kg、桂枝9Kg、川芎15Kg。
[0029] -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[0030] (1)取牡蠣、懷地黃、仙茅、細(xì)梗香草和銀杏葉加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提 取揮發(fā)油，再用無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β -環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及 藥渣備用；
[0031] (2)取黃精、黨參、徐長卿、延胡索和蒺藜草加70%乙醇提取2次，每次1. 5小時(shí)， 合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0032] (3)取葛根、升麻、桂枝、川考和野菊花粉碎成細(xì)粉和步驟⑴中藥渣混合后用適 量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用；
[0033] (4)取第⑵和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C，密度為 1. 09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β~環(huán)糊精包合物，測定其重 量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至90°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物粉末，分裝即得 顆粒劑。
[0034] 實(shí)施例3 -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物及其制備方法
[0035] -種用于治療糖尿病合并腎纖維化的藥物組合物，其由如下重量Kg的中藥組分 制備得到：黨參52. 5Kg、升麻6. 5Kg、牡蠣35Kg、葛根27. 5Kg、懷地黃32. 5Kg、黃精87. 5Kg、 延胡索17. 5Kg、仙茅13. 5Kg、徐長卿7. 5Kg、細(xì)梗香草12Kg、銀杏葉12. 5Kg、桂枝7. 5Kg、川 芎 1