一種防治化療引起的骨髓抑制的藥物組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術領域，具體而言，設及一種防治化療引起的骨髓抑制的藥 物組合物及其用途。
【背景技術】
[0002] 人體的造血系統(tǒng)由少量骨髓造血干細胞及不同發(fā)育時期不同系列的造血細胞組 成，對各種物理化學及體內代謝產(chǎn)生的有害因素非常敏感，比如機體暴露于福射或某些化 療藥物，W及臨床上接受放療、化療的患者極易受到損傷而出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，表現(xiàn) 為外周血白細胞降低、骨髓增殖功能下降甚至發(fā)生再生障礙性貧血，對患者的生存質量造 成嚴重的危害甚至危及生命。一旦患上癌癥，病人都要在相當長的時間內使用抗腫瘤藥物， 而絕大多數(shù)抗腫瘤藥物均可引起不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細胞減少，尤其是中 性粒細胞減少最為顯著。目前放、化療仍然是腫瘤治療中最常用的手段，但治療后引起的骨 髓造血抑制等并發(fā)癥成為了影響患者生存質量的重要原因。一些具有明確療效的腫瘤治療 輔助化學藥物其本身在使用后就會產(chǎn)生較多的不良反應，增加了患者的痛苦。許多醫(yī)務工 作者都在致力于尋找一些有效但副反應少的藥物來對抗放、化療帶來的損害。
[0003] 目前臨床上對出現(xiàn)骨髓抑制多是采用給予各種生長因子，W增加造血細胞的增 殖。今年來剛剛上市的基因重組的造血生長因子如生白能（rhGM-GSF)、惠爾血（riiG-CSF) 等，用來升高白細胞效果顯著，但因價格昂貴，并非多數(shù)病人能夠承受，并且rhGM-GSF、 rhG-CSF不可W在化療的同時使用，也不可W預防使用，只能在出現(xiàn)白細胞減少時給予使 用，否則會有毒副作用產(chǎn)生。此外，造血生長因子的基因療法如IL-6JL-3等基因療法尚處 于動物試驗階段，自身骨髓抑制常在大劑量化療時配合使用，但難W反復應用。因此，尋找 一種安全、有效、價廉的方法對抗化療的副反應，升高化療后白細胞，對于提高腫瘤的化療 效果，延長癌癥患者生存期，改善生存質量都有非常重要的意義。
[0004] 在人類對抗癌癥輔助藥物的探索研究中，中藥、天然藥已越來越凸顯其藥效良好、 無成癒性、不良反應少及資源豐富等優(yōu)勢，引起人們的重視。因此，尋找并開發(fā)一種防治化 療引起的骨髓抑制的中成藥物，運顯得尤為重要。

【發(fā)明內容】
陽〇化]本發(fā)明的目的在于通過對治療白血病的民間驗方進行深入研究，提供一種防治化 療引起骨髓抑制的藥物，該藥物在促進造血功能等方面具有較為理想的生物活性。
[0006] 本發(fā)明的目的是運樣實現(xiàn)的： 一種防治骨髓抑制的藥物組合物，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備 而成：瓜子金29-46份、褚頭紅30-60份。
[0007] 進一步優(yōu)選地，如上所述防治骨髓抑制的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料 制備而成：瓜子金34-38份、褚頭紅46-52份。
[0008] 再進一步優(yōu)選地，如上所述防治骨髓抑制的藥物組合物由如下重量份的中藥材原 料制備而成：瓜子金36份、褚頭紅50份。
[0009] 需要說明的是，在制備本發(fā)明所述防治骨髓抑制的藥物組合物中，其中的中藥材 原料瓜子金選用遠志科遠志屬植物瓜子金化Iygalajaponica化Utt.的地上部分。
[0010] 本發(fā)明所述防治骨髓抑制的藥物組合物，其中中藥材提取物活性成分W灌胃方式 進行了相關動物試驗，結果藥物經(jīng)胃腸吸收顯著，因此所述的藥物組合物可W為口服制劑。 其中所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。按照制劑領域的常規(guī)工藝，本領域的技術 人員很容易將中藥與藥劑學上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠 囊劑。其中，藥劑學上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等等。
[0011] 白細胞包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞，白細胞是由骨髓造血而 來，在臨床上，腫瘤病人在接受藥物化療后，常常會出現(xiàn)骨髓抑制，從而使外周血白細胞數(shù) 量降低，中性粒細胞數(shù)量降低。人體外周血中性粒細胞約占白細胞總數(shù)的50-70%，其增高和 減低直接影響白細胞總數(shù)的變化，即中性粒細胞增高，白細胞隨之增高；中性粒細胞減低， 白細胞總數(shù)也隨之減低。兩者在數(shù)量上的相關性也表現(xiàn)在意義上的一致性，即中性粒細胞 增減的意義與白細胞總數(shù)的增減的意義上基本上是一致的。本發(fā)明通過動物體內試驗證 實，瓜子金與褚頭紅的煎液可顯著提高化療后白細胞的數(shù)量，尤其具有提高中性粒細胞數(shù) 量的生物活性。因此，本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制藥用途，即：瓜子金與褚頭紅組 成的原料組合物在制備防治骨髓抑制的藥物中的用途。其中，所述的骨髓抑制優(yōu)選外周血 白細胞下降、骨髓增生不良或再生障礙性貧血。
[0012] 在防治化療引起的骨髓抑制方面，本發(fā)明的藥物組合物可預防白細胞降低，甚至 提高中屯、粒細胞的數(shù)量，從而提高癌癥的化療效果，延長患者的生存期，改善生存質量；其 可W在其它藥物化療的同時進行使用，也可W預防使用。
[0013]
【具體實施方式】
[0014] W下是本發(fā)明的制備實施例和效果試驗例，對本發(fā)明的技術方案和技術效果做進 一步的解釋。需要說明的是，本發(fā)明實施例采用的中藥材原料具有如下來源：瓜子金選用遠 志科遠志屬植物瓜子金化Iygalajaponica化Utt.的干燥地上部分。褚頭紅選用野牡丹 科植物褚頭紅SarcopyamisnepalensisWall.的干燥全草。
[0015] 實施例1中藥提取物的制備 稱取瓜子金0. 36kg、褚頭紅0. 50kg，洗凈去雜，驚干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水 漫過藥面2cm，浸泡比，拱出藥材置多功能提取灌中加水煎煮提取二次，第一次加總藥材16 倍量的水，煎煮化，取煎液，濾過，第二次加總藥材12倍量的水，煎煮1.化，取兩次煎液合 并，濾過，加熱濃縮至稠膏，50°C左右烘干，粉碎，過100目篩，得中藥提取物。
[0016] 實施例2中藥口服液的制備 稱取瓜子金0. 40kg、褚頭紅0. 40kg，洗凈去雜，驚干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水 漫過藥面2cm，浸泡比，拱出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材20倍量 的水，煎煮化，取煎液，濾過，第二次加總藥材20倍量的水，煎煮比，取兩次煎液合并，濾過， 加熱濃縮至每Iml溶液相當于4g生藥，置5°C冰箱低溫冷藏2地，將冷藏液濾過，得藥液。
[0017] 實施例3中藥提取物對腫瘤小鼠化療引起的骨髓抑制的防治試驗研究 (1)腫瘤模型小鼠的復制：小鼠腹水瘤S180細胞培養(yǎng)于1640培養(yǎng)液中，37°C，5%C〇2 下常規(guī)培養(yǎng)，平均每兩天傳代一次，至對數(shù)生長期時用生理鹽水制備成密度為3. 0XIO7個 /ml單細胞懸液，在無菌條件下注射于小鼠腹腔內，接種后7天見小鼠腹腔明顯腫大，此時， 脫頸處死，放入盛有75%乙醇的燒杯中浸泡2~3分鐘，將消毒后的小鼠放入超凈工作臺 中，暴露腹部，用無菌注射器抽取腹水放入無菌試劑瓶內備用。將上述腹水用臺吩藍計數(shù)， 用生理鹽水稀釋，調整細胞數(shù)至2.OXIO7個/ml,接種于體重18~22g的小鼠右蔽下，每只 0.2mlO 陽01引 （2)分組與給藥：將接種后的7周齡KM小鼠隨機分為如下S組：模型對照組、多西 他賽組、中藥組，每組12只，雌雄各半，飼喂正常固體飼料，自由飲水。各組動物具體按如下 的劑量給予相應受試物：模型對照組灌胃同體積的蒸饋水；多西他賽組尾靜脈注射多西他 賽75mg/m7cU劑量）；中藥組小鼠在尾靜脈注射多西他賽75mg/m2/d的基礎上，再灌胃給予 按上述實施例1的處方工藝制備的中藥提取物480mg/kg/d嗎I噪-3-甲醇。多西他賽的給藥 體積為20ml/kg，中藥提取物的給藥體積為lOml/kg。各組每天給藥一次，共給藥兩周。試 驗過程中，每天觀察動物飲食、存活情況及行為活動，試驗結束后麻醉解剖，腹主靜脈取血， 測血常規(guī)，考察白細胞總數(shù)及中性粒細胞總數(shù)。試驗結果見表1。
[0019] (3)試驗結果分析：與模型組相比，多西他賽組的白細胞總數(shù)和中性粒細胞數(shù)均大 幅度降低，具有極顯著性差異（尸<0.01);與多西他賽組相比，中藥組的白細胞總數(shù)和中性 粒細胞數(shù)顯著性增加（尸<0.01);運說明本發(fā)明的中藥提取物與多西他賽同時聯(lián)合用來協(xié) 同抗腫瘤，其可有效緩解多西他賽化療導致的骨髓抑制(見表1)。
[0020] 表1各組小鼠白細胞和中性粒細胞數(shù)量比較
多西他賽組與模型組比較，V< 0.Oi;中藥組與多西他賽組比較，Y尸< 0.01。
【主權項】
1. 一種防治骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如下重量份的中 藥材原料制備而成：瓜子金29-46份、楮頭紅30-60份。2. 根據(jù)權利要求1所述的防治骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物 由如下重量份的中藥材原料制備而成：瓜子金34-38份、楮頭紅46-52份。3.根據(jù)權利要求2所述的防治骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物 由如下重量份的中藥材原料制備而成：瓜子金36份、楮頭紅50份。4.根據(jù)權利要求1或2或3所述的防治骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于：所述的 中藥材原料瓜子金選用遠志科遠志屬植物瓜子金PolygalajaponicaHoutt.的地上部分。5.根據(jù)權利要求1或2或3所述的防治骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于：所述的 藥物組合物為口服制劑。6. 根據(jù)權利要求5所述的防治骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于：所述的口服制劑 包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。7.瓜子金與楮頭紅組成的原料組合物在制備防治骨髓抑制的藥物中的用途。8. 根據(jù)權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的骨髓抑制為化療引起的骨髓抑制。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治骨髓抑制的藥物組合物及其用途，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：瓜子金29-46份、楮頭紅30-60份。在防治化療引起的骨髓抑制方面，本發(fā)明的藥物組合物可預防白細胞降低，甚至提高中心粒細胞的數(shù)量，從而提高癌癥的化療效果，延長患者的生存期，改善生存質量。
【IPC分類】A61P7/00, A61K36/185, A61P7/06, A61K36/69
【公開號】CN105343198
【申請?zhí)枴緾N201510774230
【發(fā)明人】王麗
【申請人】王麗
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年11月13日