治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 失眠，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠而言。在古代醫(yī)籍中又稱為"不寐…不得眠…目 不膜""不得邸"?，F(xiàn)代研究認為，失眠是指睡眠時間不足，或睡得不深、不熟，可分為起始失 目民、間斷失眠、終點失眠Ξ種。起始失眠是指入睡困難，要到后半夜才能睡著，多由于精神緊 張、焦慮、恐懼等引起。間斷失眠，是指睡不寧靜，容易驚醒，常有惡夢，中年人消化不良，容 易發(fā)生運種情況。終點失眠，是入睡并不困難，但持續(xù)時間不長，后半夜后即不能再入睡，老 年人高血壓、動脈硬化，精神抑郁癥患者，常有運類失眠。
[0003] 中醫(yī)藥認為腑機能素亂，邪氣阻滯，氣血陰陽相對平衡失調(diào)，神志不寧是發(fā)生失眠 的根本病機。通過調(diào)整人體臟腑氣血陰陽的功能，常能明顯改善睡眠狀況，且不引起藥物 依賴及醫(yī)源性疾患，因而頗受歡迎。中醫(yī)學(xué)治療失眠的原則為：在補虛瀉實，調(diào)整臟腑氣血 陰陽的基礎(chǔ)上輔W安神定志是本病的基本治療方法。實證宜瀉其有余，如疏肝解郁，降火涂 疲，消導(dǎo)和中。虛證宜補其不足，如益氣養(yǎng)血，健脾、補肝、益腎。實證日久，氣血耗傷，亦可 轉(zhuǎn)為虛證，虛實夾雜者，治宜攻補兼施。安神定志法的使用要結(jié)合臨床，分別選用養(yǎng)血安神、 鎮(zhèn)驚安神、清屯、安神等具體治法，并注意配合精神治療，W消除緊張焦慮，保持精神舒楊。
[0004] 目前，臨床治療失眠多采用西藥鎮(zhèn)靜類藥物，在服藥初期會迅速見效，但運些藥物 存在著副作用大、服用時間長、停藥后易復(fù)發(fā)的缺點。經(jīng)常服用安眠藥不僅會帶來耐藥性、 依賴性，還會帶來宿醉，戒斷反應(yīng)，記憶損害等眾多不良后果。中醫(yī)治療主要采用針灸等方 法，但療程較長，見效不明顯。
[0005] 中國專利申請CN201410281941公開了一種治療失眠的中藥，由濱藏方枝柏、珊 瑚、構(gòu)杞子、大粗枝薛、酸要仁、山檐、杜仲、鈴羊角、柏子仁、白術(shù)、桑葉、牡丹皮、僵蠶、紫石 英、牛募子和夏枯草按一定重量比配制而成，該藥物治療失眠見效快，有效率高，但藥劑中 含有濱藏方枝柏、珊瑚、鈴羊角等珍稀藥材，采用易破壞生態(tài)環(huán)境。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供治療失眠癥的藥物組合物及 其制備方法。
[0007] 本發(fā)明治療失眠癥的藥物組合物由下列重量份的藥材制備而成： 銀杏葉10-20份、麥冬10-18份、巧神8-18份、遠志8-16份、百合10-18份、麥芽6-14份、肉豆違6-14份、白巧8-16份、肉桂6-12份和甘草4-8份。
[0008] 在該重量份范圍內(nèi)，優(yōu)選了 3個療效較為顯著的配方： 配方1 :銀杏葉10份、麥冬10份、巧神8份、遠志8份、百合10份、麥芽6份、肉豆違6份、白巧8份、肉桂6份和甘草4份。
[0009] 配方2 :銀杏葉20份、麥冬18份、巧神18份、遠志16份、百合18份、麥芽14份、 肉豆違14份、白巧16份、肉桂12份和甘草8份。
[0010] 配方3 :銀杏葉15份、麥冬14份、巧神13份、遠志12份、百合14份、麥芽10份、 肉豆違10份、白巧12份、肉桂10份和甘草6份。
[0011] 本發(fā)明藥物組合物所用中藥材的來源、性味、歸經(jīng)及功效： 銀杏葉：本品為銀杏科植物銀杏（白果樹、公孫樹）的干燥葉；味甘、苦、澀，性平；歸屯、、 肺經(jīng)；斂肺，平喘，活血化疲，止痛。
[001引麥冬：本品為百合科植物沿階草的塊根；味微苦，性寒；歸肺、胃、屯、經(jīng)；養(yǎng)陰潤肺， 清屯、除煩，益胃生津。
[0013] 巧神：本品為巧等菌核中間抱有松根或細松木屯、者的部份；味辛、苦，性平；歸屯、、 腎經(jīng)；寧屯、，安神，利水。
[0014] 遠志：本品為遠志科植物遠志或卵葉遠的干燥根；味苦、辛，性溫；歸屯、、腎、肺經(jīng)； 安神益智，桂疲，消腫。
[0015] 百合：本品為百合科植物卷丹、百合或細葉百合的干燥肉質(zhì)鱗葉；味甘，性寒；歸 屯、、肺經(jīng)；養(yǎng)陰潤肺，清屯、安神。
[0016] 麥芽：本品為禾本科植物大麥的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而得；味甘，性平；歸脾、胃 經(jīng)；行氣消食，健脾開胃。
[0017] 肉豆違：本品為肉豆違科肉豆違屬植物肉豆違的干燥種仁；味辛，性溫；歸脾、胃、 大腸經(jīng)；溫中行氣，澀腸止瀉。
[001引白巧：本品為毛良科植物巧藥的干燥根；味苦、酸，性微寒；歸肝、脾經(jīng)；平肝止痛， 養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。
[001引肉桂：本品為精科植物肉桂的干燥樹皮；味辛、甘，性大熱；歸腎、脾、屯、、肝經(jīng)；補 火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)。
[0020] 甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；歸屯、、 肺、脾、胃經(jīng)；補脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0021] 本發(fā)明中藥的組方分析：本發(fā)明藥物組方W麥冬、遠志和巧神為君藥，清屯、除煩， 安神益智；W銀杏葉、百合和肉豆違為臣藥，養(yǎng)陰潤肺，清屯、安神，溫中行氣；W麥芽、白巧 和肉桂為佐藥，健脾開胃，活血通經(jīng)；W甘草為使藥，寧屯、安神，調(diào)和諸藥；君臣佐使諸藥配 合，協(xié)同促進，相輔相成，最終達到清屯、除煩，溫中行氣，安神益智等功效，對治療失眠癥具 有標本兼治的效果，無毒副作用。
[0022] 本發(fā)明還提供所述藥物組合物的制備方法，包含W下步驟： 51 :按比例分別稱取各味藥材，去雜質(zhì)，洗凈，烘干，粉碎，合并粗粉，備用； 52 :取銀杏葉粗粉，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量30-45%體積分 數(shù)為60-85%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為15~2化A，萃取壓力為15~20MPa，萃取溫度為 40~60°C，萃取時間為1. 5~化，減壓分離得到銀杏葉提取物，保留銀杏葉殘渣； 53 :分別取麥冬、巧神、遠志、百合、麥芽、肉丑違、白巧、肉桂和甘草粗粉，合并，加入 銀杏葉殘渣，加入藥材總量10-12倍量的水和藥材總量1-2. 5%的纖維素酶，調(diào)節(jié)PH為 4. 50-5. 0,在50-65°C下浸提1-2小時，然后在80-95°C回流提取3-4小時，過濾，合并濾液， 減壓濃縮至60°C下相對密度為1. 10-1. 25的浸膏； 54 :將銀杏葉提取物與S3所得的浸膏混合，減壓干燥，粉碎，過80-100目篩，即得。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物組合物具有W下優(yōu)勢： (1) 本發(fā)明藥物組合物由純天然中草藥組成，諸藥協(xié)同，顯著地降低了不良反應(yīng)和毒副 作用，具有療效好、標本兼治、側(cè)重調(diào)理的治療優(yōu)勢； (2) 藥效學(xué)試驗表明，本發(fā)明藥物組合物能顯著減少小鼠自由活動次數(shù)，具有縮短小鼠 睡眠潛伏期和延長小鼠睡眠時間和顯著的鎮(zhèn)靜作用；臨床數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明藥物組合物在 治療失眠方面療效確切，無不良反應(yīng)，有清肝焰風、益氣鎮(zhèn)驚、養(yǎng)血安神、疏肝理氣等功效。
【具體實施方式】
[0024]W下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于W下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)闊的技術(shù)人員來說是顯而易見的，均包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0025] 實施例1 本發(fā)明實施例1藥物組合物由W下重量份的藥材制備而成： 銀杏葉10份、麥冬10份、巧神8份、遠志8份、百合10份、麥芽6份、肉豆違6份、白巧 8份、肉桂6份和甘草4份。
[002引 制備方法： 51 :按比例分別稱取各味藥材，去雜質(zhì)，洗凈，烘干，粉碎，合并粗粉，備用； 52 :取銀杏葉粗粉，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量45%體積分數(shù)為 75%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為20LA，萃取壓力為20MPa，萃取溫度為50°C，萃取時間為 2h，減壓分離得到銀杏葉提取物，保留銀杏葉殘渣； 53 :分別取麥冬、巧神、遠志、百合、麥芽、肉豆違、白巧、肉桂和甘草粗粉，合并，加入銀 杏葉殘渣，加入藥材總量10倍量的水和藥材總量1. 5%的纖維素酶，調(diào)節(jié)PH為4. 50,在60°C 下浸提2小時，然后在85°C回流提取4小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至60°C下相對密度 為1. 10的浸膏； 54 :將銀杏葉提取物與S3所得的浸膏混合，減壓干燥，粉碎，過100目篩，即得藥物細 粉； 55 :往S4所得的藥物細粉，添加適當輔料，利用現(xiàn)代通用的制劑技術(shù)制成顆粒劑。 [0027]實施例2 本發(fā)明實施例2藥物組合物由W下重量份的藥材制備而成： 銀杏葉20份、麥冬18份、巧神18份、遠志16份、百合18份、麥芽14份、肉豆違14份、白巧16份、肉桂12份和甘草8份。
[002引制備方法：同實施例1。
[002引實施例3 本發(fā)明實施例3藥物組合物由W下重量份的藥材制備而成： 銀杏葉15份、麥冬14份、巧神13份、遠志12份、百合14份、麥芽10份、肉豆違10份、白巧12份、肉桂10份和甘草6份。
[0030] 制備方法：同實施例1。
[0031] 藥效學(xué)試驗 實驗例1、本發(fā)明藥物組合物對小鼠自發(fā)活動的影響實驗 1、實驗動物：取SPF級昆明小鼠80只，體重24-32g，雌雄各半，隨機分為8組，每組10 只。
[0032] 2、實驗藥物及給藥方案： A組：服用本發(fā)明實施例1制得的顆粒，分為低、中、高3個劑量組。低、中、高劑量組的 使用劑量分別為1. 2g/kg、2. 4g/kg、4. 8g/kg，每天灌胃1次。
[003引 B組：服用本發(fā)明中實施例2制得的顆粒，動物分組和給藥方案同A組。
[0034] 正常對照組：取1組大鼠，灌胃等體積生理鹽水。
[0035] 陽性對照組：實驗藥物為百樂眠膠囊(揚子江藥業(yè)集團有限公司），給藥劑量為 4. 8g/