一種中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥用途，特別是一種中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞 痛藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 心絞痛是嚴(yán)重危害人類特別是中老年人的常見病和多發(fā)病，目前尚未很好的根治 性藥物。目前國內(nèi)緩解慢性穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作多選用硝酸甘油片和復(fù)方丹參滴丸為主，但 硝酸酯類制劑易產(chǎn)生耐受性，有些患者服用后會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛、面部潮紅等不良反應(yīng)，停 用后有反跳現(xiàn)象。此外，現(xiàn)有治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的藥物和劑型僅能滿足一定的市場需 求。因此，臨床上常常需要一種能夠緩解癥狀、解除病人痛苦，效果明顯，副作用小且使用方 便的藥物。
[0003] 中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)干預(yù)及相對較好的安全性等優(yōu)勢在心絞痛的防治方面 顯示出廣闊的應(yīng)用前景。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明是一種按照苗醫(yī)藥理論制成的藥物，它采 用地方上較為多見的中草藥材作為原料，成本低廉。具有活血化瘀，行氣止痛的功能和較好 的臨床治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于 該中藥組合物是按下述重量配比的原料藥，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成的中成藥：銀杏 葉45-55份、燈盞花25-35份、丹參45-55份、冰片0.5-1. 5份、山楂35-45份、絞股藍(lán) 25-35份、三七15-25份、大蒜35-45份。
[0005] 中藥組合物可以是按下述重量配比的原料藥，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成的中 成藥：銀杏葉48-53份、燈盞花28-32份、丹參48-53份、冰片0.7-13份、山楂38-43份、 絞股藍(lán)28-32份、三七18-22份、大蒜35-45份。
[0006] 中藥組合物可以是是按以下述重量配比的原料藥，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成 的中成藥：銀杏葉50份、燈盞花30份、丹參50份、冰片1份、山楂40份、絞股藍(lán)30份、三七 20份、大蒜40份。
[0007] 中藥組合物的制備方法為：將銀杏葉用乙醇提取，聚酰胺樹脂柱洗脫后制成干膏 粉碎，同時(shí)大蒜浸泡蒸餾后用β-環(huán)糊精包和，丹參用乙醇提??；然后將燈盞花、山楂、絞 股藍(lán)與粉碎后的三七混勻、煎煮濃縮、制膏粉碎，加入提取后的銀杏葉、丹參、大蒜和藥用輔 料，制成軟膠囊制劑。
[0008] 本發(fā)明是一種按照苗醫(yī)藥理論制成的藥物。本發(fā)明的制劑藥物成分溶出好、生物 利用度高、服用量小、藥性穩(wěn)定?？捎糜谥委煔鉁鲆鸬男乇?，癥見胸痛，胸悶，氣短，心 悸等。該中藥制劑具有活血化瘀，益氣止痛的作用。
[0009]
【具體實(shí)施方式】： 實(shí)施例一。
[0010] 取銀杏葉50kg、燈盞花30kg、丹參50kg、冰片1kg、山楂40kg、絞股藍(lán)30kg、 三七20kg、大蒜40kg作為原料。取三七粉碎成細(xì)粉，過150目篩得三七細(xì)粉3kg，其余為 三七粗粉。將三七細(xì)粉間歇滅菌1-2小時(shí)，培養(yǎng)24小時(shí)，再連續(xù)滅菌3次，干燥后得到三七 細(xì)粉為A品。取冰片研磨成極細(xì)粉，過150目篩；取大蒜材料，加6倍量水，煮沸，收集蒸餾 液，分離提取大蒜油(約得lkg);取丹參加乙醇，回流提取2次，每次1. 5h，濾過，合并2次濾 液，回收乙醇，濃縮為相對密度為1. 20,減壓干燥，粉碎成極細(xì)粉，過150目篩(約得1. 5kg)， 藥渣備用；將其余四位原料及三七粗粉、丹參藥渣混合，加4倍量水，煎煮2次，每次2小時(shí)， 濾過，合并濾液，靜置12小時(shí)，取上清液減壓濃縮至相對密度為1. 15,加入乙醇，攪勻，使含 醇量為70%，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 2,減壓干燥，粉碎成極 細(xì)粉，過150目篩；將上述極細(xì)粉、揮發(fā)油及輔料加入植物油中，充分?jǐn)嚢杌旌?，壓制成軟膠 囊；干燥，包裝，即得成品膠囊。按每粒〇. 4克計(jì)，每日三次，每次2-4粒，三個(gè)月為1個(gè)療 程。
[0011] 實(shí)施例二。
[0012] 取銀杏葉48kg、燈盞花28kg、丹參52kg、冰片1 .2kg、山楂38kg、絞股藍(lán) 32kg、三七19kg、大蒜42kg作為原料，按實(shí)施例1方法可制成成品膠囊。
[0013] 實(shí)施例三。
[0014] 取銀杏葉52kg、燈盞花32kg、丹參48kg、冰片0.8kg、山楂41kg、絞股藍(lán)28 kg、三七21kg、大蒜38kg作為原料，按實(shí)施例1方法可制成成品膠囊。
[0015] 本發(fā)明也可按常規(guī)制劑工藝制備成片劑、沖劑、糖漿等其他劑型。
[0016] 為證實(shí)得到的產(chǎn)品具有有效的治療效果，我們進(jìn)行了一系列臨床實(shí)驗(yàn)研究。本發(fā) 明治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的主要治療效果如下： 1. 病人與方法 慢性穩(wěn)定性心絞痛患者394例，進(jìn)行治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的隨機(jī)對照臨床研究。
[0017] 隨機(jī)試驗(yàn)組與對照組按照1:1分配。其中試驗(yàn)組給予銀丹心腦通軟膠囊，每次4 粒，每日3次，口服，同時(shí)服用復(fù)方丹參滴丸模擬劑，連續(xù)服用8周；對照組給予復(fù)方丹參滴 丸，每次10丸，每日3次，口服，同時(shí)服用銀丹心腦通軟膠囊模擬劑，連續(xù)服用8周。
[0018] 最終試驗(yàn)組完成183例；對照組完成190例。兩組患者治療前年齡、性別、疾病分 期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>〇. 05)。
[0019] 觀察指標(biāo) 2. 1心絞痛觀察心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度及硝酸甘油用量，每4周觀測1 次，采用積分法。
[0020] 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖試驗(yàn)中兩組各有60例受試者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)平板心電圖，試驗(yàn)前后 各觀測1次。
[0021] 其他觀察指標(biāo):同型半胱氨酸（HCY) 2.4安全性指標(biāo)包括血、尿、便常規(guī)、肝功能^1^51^1^、了811^61')、腎功能?·、 Cr)、凝血功能。
[0022] 療效結(jié)果 3. 1兩組心絞痛療效比較試驗(yàn)組顯效82例，有效36例，無效73例，加重5例，顯效率 41. 837%，總有效率（顯效+有效）60. 204% ;對照組分別為78、31、86、3例，顯效率39. 394%， 總有效率55. 051%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05)。
[0023] 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)比較(表1-2)兩組患者共有120例(試驗(yàn)組60例，對照組 60例)進(jìn)行了運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。結(jié)果表明，兩組運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)ST下降0.lmv時(shí)間、運(yùn)動(dòng)代 謝當(dāng)量、最大心肌耗氧量、ST段改變程度等五個(gè)指標(biāo)組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05)。 終止試驗(yàn)原因以達(dá)到次級(jí)量、ST段改變?yōu)橹鳎瑑山M基本情況類似。
[0024] 表1第8周運(yùn)動(dòng)平板心電圖試驗(yàn)中止原因
*注：部分病例是因?yàn)閮蓚€(gè)或以上原因中止。
[0025] 表2兩組治療前后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)比較（mean±6?〇
3. 3兩組HCY療效比較兩組共有162例（試驗(yàn)組77例，對照組85例）治療前HCY值 大于正常值范圍上限，兩組組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>〇. 05)，具有可比性；經(jīng)過8周的治 療，試驗(yàn)組HCY值下降8. 281 ± 16. 665μmol/L、下降率21. 4%，對照組下降4. 081 ± 16. 283 ymol/L、下降率6. 3%，以上指標(biāo)兩組組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0. 05)。
[0026] 血脂進(jìn)一步對血脂各單項(xiàng)指標(biāo)異常的患者進(jìn)行亞組分析，TC、HDL-C、TG組間無 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但兩組組內(nèi)前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05)，提示兩組療效相似。但高 膽固醇患者中兩組LDL-C治療前后變化值與變化率組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0. 05)，試 驗(yàn)組下降率為25. 8%，對照組下降率為7%，試驗(yàn)組大優(yōu)于對照組。意味著這種治療慢性穩(wěn)定 性心纟父痛尚血脂引起的其他疾病也有一定的治療作用，有待進(jìn)一步進(jìn)彳丁深入研究。
[0027]、結(jié)論本發(fā)明涉及的藥物分別對于治療前總膽固醇和低密度脂蛋白升高的病例 具有較好的療效，對于伴有血脂異常的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者尤為適宜，而在改善患者的 血HCY值方面，本發(fā)明藥物顯著優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸，總體而言，本發(fā)明藥物是治療慢性穩(wěn)定 性心絞痛的有效藥物，同時(shí)在安全性方面，試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物安全性好，無明顯不良 反應(yīng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中 藥組合物是按下述重量配比的原料藥，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成的中成藥：銀杏葉 45-55份、燈盞花25-35份、丹參45-55份、冰片0.5-1. 5份、山楂35-45份、絞股藍(lán)25-35 份、二七15-25份、大蒜35-45份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用，其特征 在于該中藥組合物是按下述重量配比的原料藥，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成的中成藥： 銀杏葉48-53份、燈盞花28-32份、丹參48-53份、冰片0.7-13份、山楂38-43份、絞股藍(lán) 28-32份、三七18-22份、大蒜35-45份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用， 其特征在于該中藥組合物是按以下述重量配比的原料藥，按照常規(guī)制劑制備工藝制備成的 中成藥：銀杏葉50份、燈盞花30份、丹參50份、冰片1份、山楂40份、絞股藍(lán)30份、三七 20份、大蒜40份。4. 如權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于：將銀杏葉用乙醇 提取，聚酰胺樹脂柱洗脫后制成干膏粉碎，同時(shí)大蒜浸泡蒸餾后用β-環(huán)糊精包和，丹參用 乙醇提??；然后將燈盞花、山楂、絞股藍(lán)與粉碎后的三七混勻、煎煮濃縮、制膏粉碎，加入提 取后的銀杏葉、丹參、大蒜和藥用輔料，制成軟膠囊制劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥組合物用于制備治療慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物中的應(yīng)用,該組合物是以銀杏葉、燈盞花、丹參、冰片、山楂、絞股藍(lán)、三七和大蒜作為原料按照常規(guī)制劑工藝制備成軟膠囊劑。本發(fā)明是一種按照苗醫(yī)藥理論制成的藥物。本發(fā)明的制劑藥物成分溶出好、生物利用度高、服用量小、藥性穩(wěn)定?？捎糜谥委煔鉁鲆鸬男乇裕Y見胸痛，胸悶，氣短，心悸等。該中藥制劑具有活血化瘀，益氣止痛的作用。
【IPC分類】A61K36/8962, A61K31/045, A61P9/10
【公開號(hào)】CN105395793
【申請?zhí)枴緾N201510719808
【發(fā)明人】成龍, 梁日欣, 許海玉
【申請人】貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年10月30日