普瑞巴林膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種普瑞巴林膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 普瑞巴林屬于非γ -氨基丁酸(GABA)受體激動劑或拮抗劑，是一種新型鈣離子通 道調(diào)節(jié)劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。臨床主要用于糖尿病性周圍神 經(jīng)病變有關(guān)的神經(jīng)痛、皰疹后神經(jīng)痛和輔助治療成人部分性癲癇發(fā)作、廣泛性焦慮障礙、中 樞神經(jīng)痛(包括脊髓損傷、卒中和多發(fā)硬化伴隨的神經(jīng)痛)和纖維肌痛。
[0003] -方面，由于普瑞巴林分子內(nèi)存在伯氨基和羧基，易發(fā)生分子內(nèi)縮合而產(chǎn)生內(nèi)酰 胺，尤其是在濕熱條件下這種分子內(nèi)縮合現(xiàn)象更加明顯。而且普瑞巴林中的伯氨基在濕熱 條件下還容易與乳糖分子中的羧基發(fā)生梅拉德反應。因此，濕法制粒(尤其是以乳糖為填充 劑的濕法制粒)不適合用于制備普瑞巴林膠囊。
[0004] 另一方面，普瑞巴林極差的可壓性也使得干法制粒難以達到形成顆粒改善流動性 目的，從而也不適合用于制備普瑞巴林膠囊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種具有較好的流動性和穩(wěn)定性以及混合 均勻度、適合工業(yè)化大生產(chǎn)的普瑞巴林膠囊及其制備方法。
[0006] 實現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案是:一種普瑞巴林膠囊，它是由普瑞巴林、乳糖以 及藥學上可接受的載體制成。
[0007] 申請人發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林和乳糖的粒徑大小對于普瑞巴林膠囊的流動性和穩(wěn)定性以 及混合均勻度影響較大，為此，申請人經(jīng)過大量試驗最終發(fā)現(xiàn)：當普瑞巴林的D50粒徑為180 μπι~220ym、D90粒徑為250μπι~280μπι以及乳糖的D50粒徑為120μπι~140ym、D90粒徑為160μπι ~180μπι時，所制得的普瑞巴林膠囊具有較好的流動性和穩(wěn)定性以及混合均勻度。
[0008] 上述藥學上可接受的載體主要為粘合劑和潤滑劑。
[0009] 申請人還發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林膠囊中普瑞巴林的含量不宜超過50%，否則會影響普瑞巴 林膠囊的流動性和穩(wěn)定性以及混合均勻度，因此，上述普瑞巴林膠囊中，普瑞巴林的重量百 分比為5%~50%，優(yōu)選為20%~30%。
[0010] 上述普瑞巴林膠囊中，乳糖的重量百分比為10%~60%，優(yōu)選為25%~35%。
[0011]上述普瑞巴林膠囊中，粘合劑的重量百分比為20%~80%，優(yōu)選為32%~48%;所述粘 合劑選自淀粉、聚維酮Κ30、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素以及乙基纖維素中 的一種或者兩種，優(yōu)選為淀粉。
[0012] 上述普瑞巴林膠囊中，潤滑劑的重量百分比為1%~10%，優(yōu)選為3%~7%;所述潤滑 劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅以及氫化植物油中的一種或者兩種，優(yōu)選為硬脂酸鎂。
[0013] 上述普瑞巴林膠囊的制備方法具有以下步驟： ①將普瑞巴林原料在搖擺顆粒機上過30目（孔徑600μπι)篩網(wǎng)，將過30目篩的普瑞巴林 原料再依次過60目（孔徑250μπι)篩網(wǎng)和80目（孔徑180μηι)篩網(wǎng)，取過60目篩和未過80目篩的 普瑞巴林顆粒粉末，備用； ② 將乳糖在震蕩篩上依次過80目（孔徑180μηι)篩網(wǎng)和120目（孔徑120μηι)篩網(wǎng)，取過80 目篩和未過120目篩的乳糖顆粒粉末，備用； ③ 先將步驟①得到的普瑞巴林顆粒粉末(D50粒徑為180μπι~220ym，D90粒徑為250μπι~ 280μπι)與粘合劑在多向運動混合機上混合均勻，然后加入潤滑劑以及步驟②得到的乳糖顆 粒粉末(D50粒徑為120μπι~140ym，D90粒徑為160μπι~180μπι)，繼續(xù)混合均勻，最后將混合均 勻的物料在全自動膠囊充填機上直接灌裝得到普瑞巴林膠囊。
[0014]本發(fā)明具有的積極效果:本發(fā)明分別將普瑞巴林和乳糖先通過篩分工藝制得適當 的粒徑，再配合粘合劑和潤滑劑等藥學上可接受的載體制備普瑞巴林膠囊，能夠獲得流動 性和穩(wěn)定性以及混合均勻度均較好的普瑞巴林膠囊，從而適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實施方式】 [0015](實施例1) 本實施例的普瑞巴林膠囊含有普瑞巴林〇.〇25g、乳糖0.030g、作為粘合劑的淀粉 0.040g以及作為潤滑劑的硬脂酸鎂0.005g。
[0016] 本實施例的普瑞巴林膠囊的制備方法具有以下步驟： ①將普瑞巴林原料在搖擺顆粒機上過30目（孔徑600μπι)篩網(wǎng)，將過30目篩的普瑞巴林 原料再依次過60目（孔徑250μπι)篩網(wǎng)和80目（孔徑180μηι)篩網(wǎng)，取過60目篩和未過80目篩的 普瑞巴林顆粒粉末，備用。
[0017] ②將乳糖在震蕩篩上依次過80目（孔徑180μηι)篩網(wǎng)和120目（孔徑120μηι)篩網(wǎng)，取 過80目篩和未過120目篩的乳糖顆粒粉末，備用。
[0018] ③先將250g步驟①得到的普瑞巴林顆粒粉末(D50粒徑為180μπι~220ym，D90粒徑 為250μηι~280μηι)與400g淀粉（過80目篩）在多向運動混合機上混合5min，轉(zhuǎn)速為30rpm;然 后加入50g硬脂酸鎂(過100目篩）以及300g步驟②得到的乳糖顆粒粉末(D50粒徑為120μπι~ 140ym，D90粒徑為160μηι~180μηι)，繼續(xù)混合lOmin，轉(zhuǎn)速為30rpm，混合均勾；最后將混合均 勻的物料在全自動膠囊充填機上直接灌裝得到普瑞巴林膠囊，制成10000粒(總共1000 g)， 每粒O.lg。
[0019] (實施例2~實施例3) 各實施例與實施例1基本相同，不同之處見表1。
[0021 ](對比例1~對比例4) 各對比例與實施例1基本相同，不同之處見表2。
[0022]表 2
[0023] 其中： 對比例1的乳糖為過60目篩和未過80目篩的D50粒徑為180μπι~200ym、D90粒徑為230μL? ~250μπι的乳糖顆粒粉末。
[0024] 對比例2的乳糖為過120目篩和未過160目篩的D50粒徑為80μπι~100ym、D90粒徑為 11 Ομπι~130μηι的乳糖顆粒粉末。
[0025] 對比例3的普瑞巴林為過80目篩和未過120目篩的D50粒徑為120μπι~150ym、D90粒 徑為180μηι~200μηι的普瑞巴林顆粒粉末。
[0026] 對比例4的普瑞巴林為過40目篩和未過60目篩的D50粒徑為250μπι~280ym、D90粒 徑為380μηι~400μηι的普瑞巴林顆粒粉末。
[0027] (試驗例） 對實施例1制得的普瑞巴林膠囊進行流動性、混合均勻度以及穩(wěn)定性檢測，結(jié)果見表3。 [0028](對比試驗例） 對對比例1~對比例4制得的普瑞巴林膠囊進行流動性、混合均勻度以及穩(wěn)定性檢測， 結(jié)果同樣見表3。
[0029]表3
【主權(quán)項】
1. 一種普瑞巴林膠囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及藥學上可接受的載體制成;其特征在 于:所述普瑞巴林的D50粒徑為180μπι~220ym，D90粒徑為250μπι~280μL?;所述乳糖的D50粒 徑為 120μηι~140ym，D90 粒徑為 160μηι~180ym。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的普瑞巴林膠囊，其特征在于:所述普瑞巴林膠囊中，普瑞巴林 的重量百分比為5%~50%，乳糖的重量百分比為10%~60%。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的普瑞巴林膠囊，其特征在于:所述普瑞巴林膠囊中，普瑞巴林 的重量百分比為20%~30%，乳糖的重量百分比為25%~35%。4. 一種普瑞巴林膠囊的制備方法，其特征在于具有以下步驟： ① 將普瑞巴林原料在搖擺顆粒機上過30目篩網(wǎng)，將過30目篩的普瑞巴林原料再依次過 60目篩網(wǎng)和80目篩網(wǎng)，取過60目篩和未過80目篩的普瑞巴林顆粒粉末，備用； ② 將乳糖在震蕩篩上依次過80目篩網(wǎng)和120目篩網(wǎng)，取過80目篩和未過120目篩的乳糖 顆粒粉末，備用； ③ 先將步驟①得到的普瑞巴林顆粒粉末與粘合劑在多向運動混合機上混合均勻，然后 加入潤滑劑以及步驟②得到的乳糖顆粒粉末，繼續(xù)混合均勻，最后將混合均勻的物料在全 自動膠囊充填機上直接灌裝得到普瑞巴林膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種普瑞巴林膠囊及其制備方法，它是由普瑞巴林、乳糖以及藥學上可接受的載體制成。所述普瑞巴林的D50粒徑為180μm～220μm，D90粒徑為250μm～280μm；所述乳糖的D50粒徑為120μm～140μm，D90粒徑為160μm～180μm。所述普瑞巴林膠囊中，普瑞巴林的重量百分比為5%～50%，乳糖的重量百分比為10%～60%。本發(fā)明分別將普瑞巴林和乳糖先通過篩分工藝制得適當?shù)牧?，再配合粘合劑和潤滑劑等藥學上可接受的載體制備普瑞巴林膠囊，能夠獲得流動性和穩(wěn)定性以及混合均勻度均較好的普瑞巴林膠囊，從而適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P25/02, A61K47/26, A61P25/04, A61K47/36, A61P25/22, A61K31/197, A61K47/12, A61P21/00, A61P29/00, A61K9/48, A61P25/08
【公開號】CN105434395
【申請?zhí)枴緾N201511014568
【發(fā)明人】胡國宜, 胡錦平, 陳瑋琦, 顧冬飛, 汪士金, 奚小金
【申請人】常州市陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2015年12月31日