一種含納米ZnO的空心膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及空心膠囊技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含納米ZnO的空心膠囊及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中，膠囊劑與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好、藥物穩(wěn)定性良 好、含量準(zhǔn)確、外形美觀等特點(diǎn)，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度和掩味的作用。
[0003] 現(xiàn)有膠囊多以明膠為囊材，以甘油為增塑劑，由于明膠自身的性質(zhì)，以及甘油的高 通透性，膠囊也存在一些穩(wěn)定性問題，如貯存期內(nèi)崩解不合格，膠囊內(nèi)發(fā)生物質(zhì)迀移等現(xiàn) 象，使制劑開發(fā)出現(xiàn)困難。
[0004] 研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈的紫外線或可見光照射會(huì)加快明膠變化，導(dǎo)致體外溶出速率降低， 如光照的同時(shí)濕度較高，且明膠膠囊含紅色染料時(shí)，該影響尤其顯著。許多染料能與明膠通 過疏水鍵和氫鍵結(jié)合，故現(xiàn)有的膠囊最好在避光條件下貯存。此外，傳統(tǒng)的膠囊不具有自抗 菌功能，膠囊的保存期被大大縮短。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種含納米ZnO的空心膠囊，其 具有抗紫外防變色性能和自抗菌功能，保存期長。
[0006] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種含納米ZnO的空心膠囊的 制備方法，工藝簡單，空心膠囊水分控制在10-18%之間，能顯著提高空心膠囊的抗紫外防變 色功能和自抗菌功能。
[0007] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
[0008] -種含納米ZnO的空心膠囊，由以下重量份的原料組成： 主料 50-60份 增塑劑 2-8份 吐溫 2-8份 鈦白粉 15-25份 色素 3-8份 納米ZnO 2-10份 水 30-40份 其中，所述主料為明膠、羥丙基甲基纖維素中的一種或兩種； 其中，所述增塑劑為甘油、聚乙二醇中的一種或兩種。
[0009] 優(yōu)選地，所述主料為明膠、羥丙基甲基纖維素以質(zhì)量比為2-3:1的混合物;優(yōu)選地， 所述增塑劑為甘油、聚乙二醇以質(zhì)量比為2-3:1-1.5的混合物。
[0010] 本發(fā)明的鈦白粉為為金紅石型鈦白粉，其白度L值大于97，B值小于0,粒徑小于4微 米。金紅石型鈦白粉的遮光、耐候性、保光性、著色力優(yōu)異，制得的空心膠囊的耐候性好，遮 光性能好。具體地，所述金紅石型鈦白粉的粒徑為3.25微米，白度99,是德國康諾斯國際有 限公司生產(chǎn)的牌號為K2233的產(chǎn)品。
[0011]優(yōu)選地，一種含納米ZnO的空心膠囊，由以下重量份的原料組成： 主料 50-55份 增塑劑 3-5份 吐溫 3-5份 鈦白粉 15-20份 色素 3-5份 納米ZnO 2-5份 水 30-40份。
[0012] 其中，所述納米ZnO的粒徑為20-100nm。優(yōu)選地，粒徑為40_80nm。
[0013] 其中，所述色素為亮藍(lán)、檸檬黃、氧化鐵中的至少一種； 所述吐溫為吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80中的至少一種。
[0014] 其中，所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質(zhì)量的10-20%。
[0015]凝膠性是明膠最重要的功能性質(zhì)，它是指明膠分子在一定條件下由無規(guī)則卷曲態(tài) 逐漸恢復(fù)成有序三螺旋結(jié)構(gòu)，此過程主要分三個(gè)階段:第一，當(dāng)溫度降至凝固點(diǎn)約（35°c)以 下時(shí)，明膠溶液中無規(guī)則卷曲的多肽鏈復(fù)旋成左手螺旋，相鄰的左手螺旋鏈段間作用產(chǎn)生 氫鍵交聯(lián)，重新形成類膠原螺旋體的核心區(qū)域，此過程稱為"復(fù)性"；第二，類膠原螺旋體聚 合形成微凝膠;第三，聚集體進(jìn)一步形成具有一定剛性的網(wǎng)絡(luò)凝膠。
[0 016 ]明膠凝膠中的類三螺旋結(jié)構(gòu)主要靠分子內(nèi)氧鍵和氧鍵水合維系，亞氨基酸中的 Pro的-NH、Hyp的-OH與其它氨基酸側(cè)鏈基團(tuán)及水分子均可形成氧鍵，利于類三螺旋結(jié)構(gòu)的 穩(wěn)定。本發(fā)明的亞氨基酸含量高達(dá)10-20%，明膠的凝膠性能優(yōu)越，溶膠的凝膠性好，制得的 空心膠囊的性能穩(wěn)定。
[0017] 其中，所述明膠的分子量為20000~250000Da，明膠的分子量大，其空間位阻小，有 助于提升其三螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
[0018] 其中，所述羥丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為20-25%，羥丙基含量為8%-12%，并 且在20°C下質(zhì)量濃度為2%的水溶液（即羥丙基甲基纖維素在水溶液中的質(zhì)量濃度為2%) 中粘度為10 _20mPa .s。
[0019]羥丙基甲基纖維素簡稱HPMC，具有熱凝膠性質(zhì)，本發(fā)明的羥丙基甲基纖維素，其甲 氧基含量為20-25%，羥丙基含量為8%-12%，并且在20°C下質(zhì)量濃度為2%的水溶液中粘度為 10-20mPa . s，其凝膠溫度(0.2%)為60 - 90°C，具有較好的增稠能力，排鹽性、PH穩(wěn)定性、保 水性、尺寸穩(wěn)定性、優(yōu)良的成膜性以及廣泛的耐酶性、分散性和粘結(jié)性等特點(diǎn)。
[0020]羥丙基甲基纖維素的水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)，其與明膠 混合使用，凝膠性能更優(yōu)異，大大提高納米材料分散體的分散性和穩(wěn)定性，制得的空心膠囊 的穩(wěn)定性好。
[0021 ] 其中，所述聚乙二醇為PEG 400、PEG 4000中的一種或兩種。
[0022]聚乙二醇簡稱PEG，PEG400為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性，是很好的溶 劑和增溶劑，被廣泛用于液體制劑，如口服液、滴眼液等。高分子量的PEG4000在醫(yī)藥、化妝 品工業(yè)生產(chǎn)中用作基質(zhì)，起調(diào)節(jié)粘度、熔點(diǎn)的作用。優(yōu)選地，所述聚乙二醇為PEG 400、PEG 4000以質(zhì)量比為3-5:l-2的混合物。PEG400與高分子量的PEG4000相混合，其混合物具有很 好的溶解性和良好的與藥物相容性，可以防止空心膠囊之間粘接和與藥瓶之間粘接。
[0023] -種含納米ZnO的空心膠囊的制備方法，包括以下步驟： ⑴稱量:稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫、鈦白粉、色素、納米ZnO、水備用； (2) 制備納米材料分散體:將增塑劑、吐溫、納米ZnO和水，通過超聲波分散成納米材料 分散體； (3) 溶膠:將主料、鈦白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在50-75°C條件 下溶膠； (4) 制備空心膠囊:混合攪拌后，用規(guī)定尺寸的不銹鋼模具進(jìn)行蘸膠制膠囊坯，膠囊坯 在50-90°C條件下干燥硬化，經(jīng)拔殼，截割和整理后，制成空心膠囊，空心膠囊的水分控制在 10-18%〇
[0024]其中，所述步驟(2)中，超聲波的振動(dòng)頻率是20-35KHZ。
[0025]其中，所述步驟(3)中，溶膠溫度為55_65°C。
[0026] 其中，所述步驟(4)中，膠囊坯在60_80°C條件下干燥硬化，空心膠囊的水分控制在 12.5-17.5%〇
[0027] 本發(fā)明的有益效果： 本發(fā)明的納米ZnO微粒的尺寸與紫外光波波長相當(dāng)或更小時(shí)，小尺寸效應(yīng)致使光吸收 增強(qiáng)，而產(chǎn)生光屏蔽作用提高材料的抗紫外防變色功能；同時(shí)，納米ZnO受光照產(chǎn)生電 子一一空穴對，并能形成活性很強(qiáng)的自由基和超氧離子，將微生物殺滅而產(chǎn)生抗菌功能。
[0028] 本發(fā)明含納米ZnO的空心膠囊系采用安全無毒的藥用原料經(jīng)加工制作而成的，它 不但具有一般膠囊的特性，而且還具有抗紫外防變色性能和自抗菌功能，使產(chǎn)品穩(wěn)定性好、 儲(chǔ)存期長?？招哪z囊的制備方法，工藝簡單，有利于推廣應(yīng)用。
[0029]經(jīng)對含納米ZnO的膠囊和對照的膠囊進(jìn)行了優(yōu)越性能試驗(yàn)，本發(fā)明的含納米ZnO的 空心膠囊各項(xiàng)考察結(jié)果與〇月比較基本不變，而不含納米ZnO的膠囊各項(xiàng)考察結(jié)果與0月比 較發(fā)生了較大的變化。結(jié)果表明本發(fā)明的含納米ZnO的空心膠囊具有較強(qiáng)的優(yōu)越性，其抗紫 外防變色性能好，自抗菌功能好。
【具體實(shí)施方式】
[0030]結(jié)合以下實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0031 ] 實(shí)施例1 本實(shí)施例的一種含納米ZnO的空心膠囊，由以下重量份的原料組成： 主料:50份、增塑劑:2份、吐溫-20:2份、鈦白粉:15份、色素:3份、納米ZnO: 2-份、水：30 份。
[0032]其中，所述主料為明膠;所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質(zhì)量的15%。
[0033]其中，所述增塑劑為甘油。
[0034] 所述納米ZnO的粒徑為50nm。
[0035] 所述色素為亮藍(lán)。
[0036]本實(shí)施例的一種含納米ZnO的空心膠囊的制備方法，包括以下步驟： (1)稱量:稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-20、鈦白粉、色素、納米ZnO、水備用； (2 )制備納米材料分散體:將增塑劑、吐溫-20、納米ZnO和水，通過超聲波分散成納米材 料分散體，超聲波的振動(dòng)頻率是20KHz; (3) 溶膠:將主料、鈦白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在50°C條件下 溶膠； (4) 制備空心膠囊:混合攪拌后，用模具進(jìn)行蘸膠制膠囊坯，膠囊坯在50°C條件下干燥 硬化，經(jīng)拔殼，截割和整理后，制成空心膠囊，空心膠囊的水分控制在18%。
[0037] 實(shí)施例2 本實(shí)施例的一種含納米ZnO的空心膠囊，由以下重量份的原料組成： 主料:52份、增塑劑:3份、吐溫-40:3份、鈦白粉：18份、色素:4份、納米ZnO: 3份、水：32 份。
[0038]其中，所述主料為羥丙基甲基纖維素;所述羥丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為 23%，羥丙基含量為10%，并且在20°C下質(zhì)量濃度為2 %的水溶液中粘度為18mPa . s。
[0039] 其中，所述增塑劑聚乙二醇。所述聚乙二醇為PEG 400、PEG 4000以質(zhì)量比為3:1的 混合物。
[0040] 所述納米ZnO的粒徑為20nm。
[0041]所述色素為檸檬黃。
[0042]本實(shí)施例的一種含納米ZnO的空心膠囊的制備方法，包括以下步驟： ⑴稱量:稱取配方量的主料、增塑劑、吐溫-40、鈦白粉、色素、納米ZnO、水備用； (2 )制備納米材料分散體:將增塑劑、吐溫-40、納米ZnO和水，通過超聲波分散成納米材 料分散體，超聲波的振動(dòng)頻率是35KHz; (3) 溶膠:將主料、鈦白粉、色素混合均勻，再加入上述納米材料分散體，在55°C條件下 溶膠； (4) 制備空心膠囊:混合攪拌后，用模具進(jìn)行蘸膠制膠囊坯，膠囊坯在60°C條件下干燥 硬化，經(jīng)拔殼，截割和整理后，制成空心膠囊，空心膠囊的水分控制在17.5%。
[0043] 實(shí)施例3 本實(shí)施例的一種含納米ZnO的空心膠囊，由以下重量份的原料組成： 主料:55份、增塑劑:5份、吐溫-80:5份、鈦白粉:20份、色素:5份、納米ZnO: 5份、水：35 份。
[0044]其中，所述主料為明膠、羥丙基甲基纖維素以質(zhì)量比為2:1的混合物； 所述明膠中亞氨基酸的含量為明膠總質(zhì)量的12 %。
[0045] 所述羥丙基甲基纖維素中的甲氧基含量為20%