一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種具有耐缺氧作用的天然藥物組合物及制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng) 域。 技術(shù)背景
[0002] 氧是人類及許多生物賴W生存的重要條件。機(jī)體生命活動(dòng)所需的氧不能得到充足 的供給的狀態(tài)時(shí)則稱為低氧或缺氧。缺氧將引起機(jī)體代謝、機(jī)能、甚至形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改 變。嚴(yán)重或長(zhǎng)期缺氧會(huì)給機(jī)體帶來(lái)嚴(yán)重危害，最終可導(dǎo)致機(jī)體屯、、腦等重要臟器由于能量供 應(yīng)不足而死亡。氧和低氧是生命科學(xué)基本理論的重要課題。低氧的形成可分為=類:第一類 是外界環(huán)境氧含量降低，使正常生理活動(dòng)過(guò)程不能攝取足夠氧，如高原、潛水和航空等特殊 環(huán)境導(dǎo)致的缺氧;第二類是指因疾病等導(dǎo)致外界正常氧量不能充分到達(dá)機(jī)體內(nèi)，造成屯、、腦 和呼吸系統(tǒng)等的缺氧;第=類是機(jī)體活動(dòng)所需氧消耗量，超過(guò)了生理動(dòng)員能力，造成相對(duì)氧 供給不足，常見于劇烈運(yùn)動(dòng)和超限量勞動(dòng)。長(zhǎng)期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴(yán)重者甚 至可危及生命，可出現(xiàn)肺部疾患（肺炎、肺水腫等），胸廓疾患（胸腔積液、氣胸等)及其他一 些疾病(如甲狀腺機(jī)能減退、代謝性堿中毒等)所致的肺的通氣和(或)換氣功能障礙，因此， 研究耐缺氧的藥品或保健食品具有廣闊的市場(chǎng)發(fā)展前景。
[0003] 同時(shí)，近年來(lái)隨著青藏鐵路的通車，進(jìn)藏游客的數(shù)量不斷攀升，急性高原反應(yīng)成為 旅游業(yè)的一大障礙。同時(shí)，隨著藏區(qū)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的不斷推進(jìn)，越來(lái)越多的進(jìn)藏工作的人群需要 高原習(xí)服。此外，還有大量戎邊的軍人，常年生活在高海拔地區(qū)，迫切需要抗缺氧和抗疲勞 的功能性食品，輔助其盡快適應(yīng)高原惡劣的極端氣候。所W，開發(fā)優(yōu)質(zhì)、高效的具有抗缺氧 作用的功能性食品具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。
[0004] 本發(fā)明就是將從天然植物中提取的一種具有抗缺氧作用的天然藥物組合物。該組 合物是由有效成分創(chuàng)新組合成天然產(chǎn)物組合物，體現(xiàn)了中藥"多祀點(diǎn)、多效應(yīng)"的特點(diǎn)，具有 標(biāo)本兼治的效果，W期從療效和安全性上有顯著的突破和提高。
[0005] 黃巧總巧為豆科黃巧屬植物蒙古黃巧（Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge. Var.mongholicus(Bge. )Hsiao)或芙膜黃巧（Astragalus mebranceus(Fisch.))的干 燥根經(jīng)過(guò)提取、純化而得。具有調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖，增強(qiáng)肌體免疫力，促進(jìn)生長(zhǎng)，提高肌體抗氧化 能力。主要含有毛蕊異黃酬、3-徑基-9,10-二甲氧基紫檀燒，還含黃巧皂巧I、V、虹。黃巧皂 巧具有抗腫瘤，抗病毒、抗氧化、降糖和改善屯、血管疾病等廣泛的生物活性。
[0006] 人參皂巧為五加科植物人參化nax ginseng C.A.Mey.的根經(jīng)提取、純化、加工制 成的總皂巧。具有提高機(jī)體免疫力、抗菌、改善屯、腦血管供血不足、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗疲 勞、延緩衰老等作用。江山報(bào)道了人參總皂巧通過(guò)抑制高濃度谷氨酸和r引起的巧濃度增 高，增加膜流動(dòng)性，清除自由基，延長(zhǎng)衰老神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間，抗缺血后腦水腫，抗細(xì)胞調(diào) 亡等途徑提高神經(jīng)細(xì)胞的抗缺血損傷作用(徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003,23卷第3期，209)。董立 魏報(bào)道了人參總皂巧有抗缺氧作用，可明顯延長(zhǎng)低壓或常壓缺氧條件下小白鼠的存活時(shí) 間，缺氧狀態(tài)下紅細(xì)胞及血紅蛋白含量的增加，所W可提高機(jī)體缺氧耐受能力（中國(guó)公共衛(wèi) 生，2006,22卷第2期，198)。
[0007] 丹參酬提取物，是從唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的根中提取的 脂溶性菲釀化合物，主要含有丹參酬I、丹參酬HA、丹參酬EB、隱丹參酬、異隱丹參酬等10 余個(gè)丹參酬單體。具有抗菌作用，尚有抗炎、降溫作用?？偟⒊暧锌咕?、消炎、活血化疲、抗 屯、肌缺血、促進(jìn)傷口愈合、保護(hù)屯、肌細(xì)胞等多方面作用，長(zhǎng)期服用未有明顯副作用。
[000引丹參酪酸提取物是從唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的根中提取的 水溶性酪酸類化合物，主要含有丹酪酸B、丹酪酸A、丹參素、紫草酸、咖啡酸、原兒茶醒等。具 有抗氧化作用;改善微循環(huán);促進(jìn)組織恢復(fù);抗動(dòng)脈粥樣硬化作用;縮小屯、肌梗死面積、降低 屯、肌耗氧量等作用;抗菌消炎作用;抗腫瘤作用。
[0009]黃精醬體皂巧為百合科植物黃精（Polygonatum Sibiricum Red.)、多花黃精 (Polygonatum cyrtonema Hua)和濱黃精（Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl)的干 燥根莖中提取分離得到。主要為巧喃醬燒類皂巧和螺旋醬燒類皂巧等醬體皂巧。具有降血 糖、抗腫瘤、改善學(xué)習(xí)巧區(qū)、抗氧化、抗自由基、對(duì)缺血屯、肌的保護(hù)、調(diào)節(jié)免疫作用。
[0010] 本發(fā)明完成前，還未發(fā)現(xiàn)從黃巧中提取的黃巧總巧、人參中提取的人參皂巧、丹參 中提取的丹參酬提取物和丹參酪酸提取物、黃精中提取的黃精醬體皂巧組成的組合物用于 提高缺氧耐受力方面的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明人從藥效物質(zhì)基礎(chǔ)出發(fā)、經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，選用了黃巧、丹參、人參及黃精等 =種衛(wèi)生部規(guī)定的可用于保健食品的原料，利用從中分別提取的黃巧總巧、人參皂巧、丹參 酬提取物、丹參酪酸提取物和黃精醬體皂巧組方，所W該處方組成非常安全，用于制備有助 于提高缺氧耐受力的保健食品或藥品，無(wú)任何毒副作用。在選取本發(fā)明的各原料進(jìn)行組合 搭配時(shí)，充分發(fā)揮了它們各自的功效，并經(jīng)合理搭配產(chǎn)生協(xié)調(diào)效果。本組合物與市場(chǎng)上具有 抗缺氧缺血單一祀點(diǎn)的西藥具有明顯的不同；同時(shí)與目前已有的有助于提高缺氧耐受力中 成藥相比，具有活性更確切，化學(xué)組成具有明顯的特色，運(yùn)是本發(fā)明的突出貢獻(xiàn)。
[0012] 本發(fā)明的另一個(gè)貢獻(xiàn)在于，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明組合物較單一黃巧總巧、人 參皂巧、丹參酬提取物、丹參酪酸提取物和黃精醬體皂巧具有更強(qiáng)抗缺氧的活性，體現(xiàn)了中 藥化學(xué)成分的協(xié)同作用。黃巧總巧具有改善屯、臟功能，減輕屯、肌損傷，增加冠脈流量，減輕 氧自由基對(duì)屯、肌細(xì)胞的損傷，提高機(jī)體的抗氧化能力；人參皂巧補(bǔ)氣益血，具有提高免疫 力、抗炎、抗過(guò)敏、抗休克和調(diào)整血液系統(tǒng)的作用;丹參酬提取物有抗菌、消炎、活血化疲、抗 屯、肌缺血、促進(jìn)傷口愈合、保護(hù)屯、肌細(xì)胞作用;丹參酪酸提取物具有抗氧化、改善微循環(huán)、促 進(jìn)組織恢復(fù)、降低屯、肌耗氧量作用；黃精醬體皂巧具有抗氧化、抗自由基、對(duì)缺血屯、肌的保 護(hù)、調(diào)節(jié)免疫作用。運(yùn)些化學(xué)成分相互協(xié)同、多祀點(diǎn)、多途徑作用，從根本上全面調(diào)節(jié)人機(jī)體 耐缺氧能力，改善身體健康狀況。本發(fā)明通過(guò)對(duì)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用、屯、血管系 統(tǒng)的保護(hù)作用、機(jī)體能量代謝的影響，通過(guò)提高機(jī)體抗氧化能力、對(duì)缺氧誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的對(duì) 抗作用，達(dá)到有助于提高機(jī)體缺氧耐受力。具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)步。
[0013] 本發(fā)明提供了一種有助于提高缺氧耐受力的天然產(chǎn)物制成的組合物，該組合物包 括黃巧總巧50-270份，人參皂巧10-100份，丹參酬提取物10-80份，丹參酪酸提取物30-110 份，黃精醬體皂巧10-100份。優(yōu)選黃巧總巧130份，人參皂巧25份，丹參酬提取物50份，丹參 酪酸提取物70份，黃精醬體皂巧18份。其按照比例混合組成活性成份與藥用輔料制成的。
[0014] 本發(fā)明的另一目的是提供了分別提取黃巧總巧、人參皂巧、丹參酬提取物、丹參酪 酸提取物、黃精醬體皂巧的方法及組合物的制備方法，該方法包括：
[0015] (1)黃巧用50-95%乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，通過(guò) 預(yù)先處理好的D-IOl大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，繼用40-80%乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得黃巧總巧；
[0016] (2)人參用60-90 %乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，通過(guò) 預(yù)先處理好的D-IOl大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用10%乙醇洗脫， 棄去洗脫液，繼用50-80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得人參總皂巧；
[0017] (3)丹參用95%的乙醇提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥， 得丹參酬提取物；
[0018] (4)將95%乙醇提取過(guò)的丹參藥渣用去離子水提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取 液，濃縮至在50°C條件下相對(duì)密度為1.15-1.20的浸膏，加入1-3倍量乙醇，攬拌，放置，取上 清液回收乙醇，濃縮，干燥，得丹參酪酸提取物；
[0019] (5)黃精用50-80%乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，通過(guò) 預(yù)先處理好的D-IOl大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，繼用50-85%乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，得黃精醬體皂巧；
[0020] (6)將黃巧總巧、人參皂巧、丹參酬提取物、丹參酪酸提取物、黃精醬體皂巧按照比 例混合均勻后，加入輔料均勻，即得。
[0021] 本發(fā)明又一個(gè)目的是提供了上述提取的黃巧總巧、人參皂巧、丹參酬提取物、丹參 酪酸提取物及黃精醬體皂巧組成的組合物在制備有助于提高缺氧耐受力的藥物和保健食 品中的應(yīng)用。
[0022] 由于本發(fā)明首次公開了由黃巧總巧、人參皂巧、丹參酬提取物、丹參酪酸提取物、 黃精醬體皂巧組成的組合物具有有助于提高缺氧耐受力的作用，因此，將本組合物單獨(dú)或 與其它活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于有助于提高缺氧耐受力，均屬于 本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的組合物在制成任何一種劑型時(shí)，均具有耐缺氧的作用。
[0023] 由黃巧總巧、人參皂巧、丹參酬提取物、丹參酪酸提取物、黃精醬體皂巧組成的組 合物(簡(jiǎn)稱組合物，實(shí)例6制備而得)具有耐缺氧作用，通過(guò)W下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。
[0024] 本發(fā)明組合物由實(shí)例4制備得到，黃巧總巧由實(shí)例1制備得到，人參皂巧由實(shí)例2制 備得到，丹參酬提取物由實(shí)例3制備得到，丹參酪酸提取物由實(shí)例4制備得到，黃精醬體皂巧 由實(shí)例5制備得到。亞硝酸鋼分析純、鋼石灰，乳酸測(cè)定試劑盒由南京建成生物工程研究所 生產(chǎn)，批號(hào)為20140502。陽(yáng)性對(duì)照品藥紅景天參杞膠囊(批號(hào):20140802,四川麥力若科技發(fā) 展有限責(zé)