一種柚皮苷控釋膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種抽皮巧緩控釋膠囊及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 抽皮巧為二氨黃酬類，主要存在于蕓香科植物葡萄抽、橘、澄的果皮和果肉中，抽 皮巧也是中草藥骨碎補、積實、積殼、橘紅的主要有效成分。抽皮巧具有鎮(zhèn)咳、抗呼吸道炎癥 和抑制粘蛋白高分泌等作用。抽皮巧可用于治療急、慢性支氣管炎。但抽皮巧在體內(nèi)的半衰 期短，病人需要頻繁服藥。如此頻繁的劑量對患者來說是麻煩的，降低了患者的順應(yīng)性，并 且易引起血藥濃度的波動，影響了抽皮巧藥物的療效。雖然可采用緩釋技術(shù)將抽皮巧做成 緩釋片或緩釋膠囊，用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物W達到長效作用，同時避免了普 通制劑所共有的峰谷現(xiàn)象，保證了用藥的安全有效性。但一般緩釋技術(shù)藥物緩慢釋放，藥物 起效慢，不能快速改善患者的咳嗽癥狀。因此必須根據(jù)抽皮巧的結(jié)構(gòu)特點及體內(nèi)代謝特點 選擇合適的緩釋材料研制起效快，釋藥平穩(wěn)的控釋制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明公開了一種抽皮巧控釋膠囊及其制備方法。該膠囊解決因普通片劑半衰期 短而造成的血藥濃度波動大、服藥次數(shù)多，普通緩釋片起效慢等技術(shù)問題。
[0004] 本發(fā)明的膠囊包括外殼及內(nèi)容物，所述內(nèi)容物由速釋藥忍一份及緩釋藥忍兩份組 成;所述速釋藥忍主要由抽皮巧與速崩劑制成，所述緩釋藥忍由抽皮巧與親水凝膠緩釋骨 架材料制成;每份速釋藥忍及緩釋藥忍各含抽皮巧總質(zhì)量數(shù)的1/3。
[0005] 所述速釋藥忍也可W是由抽皮巧、藥用淀粉與簇甲基淀粉鋼及其他常規(guī)藥用輔料 制成。
[0006] 所述抽皮巧緩釋藥忍優(yōu)選徑丙甲纖維素為緩釋骨架材料，和徑丙基纖維素心21及 其他常規(guī)藥用輔料制成。
[0007] 所述其他常規(guī)藥用輔料，系指潤滑劑，為硬脂酸儀、微粉硅膠或滑石粉中的一種或 兩種W上的任意重量比例的混合物。所述徑丙甲纖維素優(yōu)選粘度為3500~9500m化.S規(guī)格 (中國藥典2015年版四部9004-65-3)。
[000引所述的藥忍可W是與膠囊殼大小相適應(yīng)的片劑或膠囊劑或丸劑等。
[0009] 本發(fā)明的制備方法包括W下步驟：
[0010] (1)取1/3量的抽皮巧與速崩劑加適量輔料制成片劑或膠囊劑或丸劑作為速釋藥 忍；
[0011] (2)取余下的2/3量的抽皮巧與親水凝膠緩釋骨架材料加適量輔料制成與速釋藥 忍相同抽皮巧含量的片劑或膠囊劑或丸劑作為緩釋藥忍；
[0012] (3)將上述速釋藥忍和緩釋藥忍按1:2的比例裝入膠囊即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本 發(fā)明具有W下有益效果：
[001引本發(fā)明的抽皮巧控釋膠囊，在5分鐘~10分鐘內(nèi)，可此陜速釋放約30%的抽皮巧， 剩余抽皮巧緩慢釋放，達到緩控釋目的。
[0014] 藥物釋放度試驗顯示，本發(fā)明的抽皮巧控釋膠囊的釋放速率達到藥物速釋與緩釋 效果，它與現(xiàn)有的劑型相比，具有控釋作用，服用后一部分藥物快速釋放，另一部分藥物緩 釋維持較長的釋放和吸收時間，可快速起效并避免血藥濃度的"峰谷"現(xiàn)象，又能維持治療 疾病應(yīng)有的血藥濃度和時間，每日服藥1-2次即可，因而可降低副作用和保證療效。而且因 服藥次數(shù)少，使用方便，適合需要長期用藥的患者。
[0015] 而且本發(fā)明的抽皮巧控釋膠囊，技術(shù)方法簡便，使用的輔料易得，經(jīng)濟，在一定范 圍內(nèi)有很多配方和工藝可供選擇，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0016] W下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細闡述。
[0017] 本實驗的釋放度測定依照中華人民共和國藥典2015版四部(0931溶出度與釋放度 測定法）。
[001引實施例1 抽皮昔 斗Og 綾甲基淀粉軸 3 Og 淀粉 43g
[0019] 微晶纖維素 Sg 微粉硅膠 O.OSg 硬脂酸撲 0.05g
[0020] 將上述物料前四者共同混合均勻，10%玉米淀粉漿制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微 粉硅膠與硬脂酸儀后，按每片抽皮巧含量為120mg壓片。 袖皮昔 BOg 姪丙甲纖雄素 12 Og 淀粉 SOg
[0021] 微晶紳維素 IOg 硬脂酸儀 0 1 Og 微粉硅膠 0.1 Og
[0022]將上述物料前四者共同混合均勻，95%乙醇制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微粉硅膠 與硬脂酸儀后，按每片含按抽皮巧120mg壓片。將前述兩種片按1:2的比例裝入膠囊中。經(jīng)過 釋放度測定，其結(jié)果顯示該控膠囊在10分鐘時釋放量為標(biāo)示量的20%~30%，釋片2小時，4 小時與，8小時，12小時的釋放量分別為標(biāo)示量的35~45%、55~65%、75~85%、95% W上， 達到控釋目的。
[0023] 實施例2 抽皮昔 4 Og 駿巧基淀粉銷 2 Og 淀粉 43g
[0024] 微晶纖維素 15g 微粉珪膠 〇.〇5g 硬脂酸倭 0.0 5 g
[0025] 將上述物料前四者共同混合均勻，10%玉米淀粉漿制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微 粉硅膠與硬脂酸儀后，按每片抽皮巧含量120mg壓片。 補皮昔 SOg 哲丙甲纖維素 100g 媛丙基纖維素1--21 2 Og
[0026] 淀粉 4〇召 硬脂酸鎊 O.TOg 微粉硅膠 Q.10g
[0027]將上述物料前四者共同混合均勻，95%乙醇制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微粉硅膠 與硬脂酸儀后，按每片抽皮巧含量120mg壓片。將前述兩種片按1:2的比例裝入膠囊中。經(jīng)過 釋放度測定，其結(jié)果顯示該控膠囊在10分鐘時釋放量為標(biāo)示量的20%~30%，釋片2小時，4 小時與，8小時，12小時的釋放量分別為標(biāo)示量的35~45%、55~65%、75~85%、95% W上， 達到控釋目的。
[002引實施例3 抽皮巧 40g 駿甲基淀粉銷 2 Og 淀粉 20g
[0029] 微晶纖維素 38g 微粉桂膠 0 〇5g 硬脂酸鎮(zhèn) 0.0 5g
[0030] 將上述物料前四者共同混合均勻，10%玉米淀粉漿制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微 粉硅膠與硬脂酸儀后，按每片抽皮巧含量120mg壓片。 ;曲皮昔 沒峭 哲丙甲纖維素 120g 徑丙基紳維素L~21 2Og
[0031] 乳糖 2姆 硬脂酸儀 0.1 Og 微籍旌膠 0.1 Og
[0032] 將上述物料前四者共同混合均勻，95%乙醇制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微粉硅膠 與硬脂酸儀后，按每片120mg壓片。
[0033] 將前述兩種片按1:2的比例裝入膠囊中。經(jīng)過釋放度測定，其結(jié)果顯示該控膠囊在 10分鐘時釋放量為標(biāo)不量的20%~30%，釋片2小時，4小時與，8小時，12小時的釋放量分別 為標(biāo)示量的35~45%、55~65%、75~85%、95% W上，達到控釋目的。
[0034] 實施例4 袖皮昔 40召 綾甲基淀粉鋼 3:0召 郭糖 Bg
[0035] 微晶纖維素 3 Sg 微粉珪膠 0.0 Sg 硬脂酸鎮(zhèn) 〇.〇5g
[0036] 將上述物料前四者共同混合均勻，10%玉米淀粉漿制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微 粉硅膠與硬脂酸儀后，按每片抽皮巧含量120mg壓片。 袖皮昔 SOg 徑丙甲纖維素 140g
[0037] 淀粉 2〇g 硬脂酸鎮(zhèn) 0.1 Og 微粉旌膠 0.1 Og
[0038] 將上述物料前四者共同混合均勻，95%乙醇制粒，干燥，整粒后加潤滑劑微粉硅膠 與硬脂酸儀后，按每片120mg壓片。將前述兩種片按1:2的比例裝入膠囊中。經(jīng)過釋放度測 定，其結(jié)果顯示該控膠囊在10分鐘時釋放量為標(biāo)示量的20%~30%，釋片2小時，4小時與，8 小時，12小時的釋放量分別為標(biāo)示量的35~45%、55~65%、75~85%、95% W上，達到控釋 目的。
[0039] 發(fā)明人在試驗中采用其他親水凝膠緩釋骨架材料，包括聚氧化乙締 (polyethylene oxide,PE0)、海藻酸鋼!!sodium alginate、低黏度NaAlg(X)、高黏度化Alg 化)]和黃原膠W不同比例按本方法制備抽皮巧控釋膠囊，測定其釋放度，結(jié)果顯示效果明 顯較徑丙甲纖維素差。其中W粘度為3500~9500mPa.S的徑丙甲纖維素效果最好。
【主權(quán)項】
1. 一種柚皮苷控釋膠囊，包括外殼及內(nèi)容物，其特征在于:所述內(nèi)容物由速釋藥芯一份 及緩釋藥芯兩份組成;所述速釋藥芯主要由柚皮苷與速崩劑制成，所述緩釋藥芯由柚皮苷 與親水凝膠緩釋骨架材料制成;每份速釋藥芯及緩釋藥芯各含柚皮苷總質(zhì)量數(shù)的1/3。2. 如權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于：所述親水凝膠緩釋骨架材料為羥丙甲纖維 素。3. 如權(quán)利要求2所述的膠囊，其特征在于：所述羥丙甲纖維素的粘度為3500~ 9500mPa.s〇4. 如權(quán)利要求1或2或3所述的膠囊，其特征在于:所述速釋藥芯主要由柚皮苷與速崩劑 羧甲基淀粉鈉制成，其配比按質(zhì)量比為2:1-1.5;所述緩釋藥芯中柚皮苷與親水凝膠緩釋骨 架材料的配比為按質(zhì)量比2:2.5-3。5. 如權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于:所述的速釋藥芯或緩釋藥芯是片劑或膠囊劑 或丸劑。6. 如權(quán)利1所述的的膠囊，其特征在于：所述的速釋藥芯或緩釋藥芯還包括適量的輔 料，所述的輔料包括乳糖、淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂或微粉硅膠。7. -種柚皮苷控釋膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 取1/3量的柚皮苷與速崩劑加適量輔料制成片劑或膠囊劑或丸劑作為速釋藥芯； (2) 取余下的2/3量的柚皮苷與親水凝膠緩釋骨架材料加適量輔料制成與速釋藥芯相 同柚皮苷含量的片劑或膠囊劑或丸劑作為緩釋藥芯； (3) 將上述速釋藥芯和緩釋藥芯按1:2的比例裝入膠囊即得。8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述步驟（1)速崩劑為羧甲基淀粉鈉，其 中柚皮苷與羧甲基淀粉鈉的配比按質(zhì)量比為2:1-1.5;所述步驟(2)的親水凝膠緩釋骨架材 料是羥丙甲纖維素，其中柚皮苷與羥丙甲纖維素的配比為按質(zhì)量比2:2.5-3。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種柚皮苷控釋膠囊及其制備方法。所述膠囊內(nèi)容物由速釋藥芯一份及緩釋藥芯兩份組成；所述速釋藥芯主要由柚皮苷與速崩劑制成，所述緩釋藥芯由柚皮苷與親水凝膠緩釋骨架材料制成；每份速釋藥芯或緩釋藥芯各含柚皮苷總質(zhì)量數(shù)的1/3。將上述兩種藥芯按1:2的比例裝入膠囊內(nèi)即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的膠囊起效快速，血藥濃度維持有效平穩(wěn)長效，可降低副作用；且生產(chǎn)方法簡單，可適用于規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K31/7048, A61K47/36, A61K9/48, A61P11/00, A61K47/38
【公開號】CN105560207
【申請?zhí)枴緾N201610038338
【發(fā)明人】吳忠, 張昊
【申請人】廣州中天康順生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年1月20日