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      一種抑制三陰性乳腺癌的藥物和功能食品的制作方法

      文檔序號(hào):9851852閱讀:579來(lái)源:國(guó)知局
      一種抑制三陰性乳腺癌的藥物和功能食品的制作方法
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001]本發(fā)明涉及細(xì)胞生物學(xué)和制藥領(lǐng)域,具體地說(shuō),涉及一種抑制三陰性乳腺癌的藥 物和功能食品。
      【背景技術(shù)】
      [0002] 三陰性乳腺癌(TNBC)是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體(ER)、孕激 素受體(PR)和原癌基因 Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的 10.0%~20.8%,具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征,預(yù)后較其他類型差。
      [0003] 三陰性乳腺癌作為一種乳腺癌特殊亞型,具有侵襲力強(qiáng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大等特點(diǎn), 目前沒(méi)有任何靶向藥物,且易于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。臨床上目前尚無(wú)針對(duì)性的治療方案。多數(shù)患者接 受蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺等廣譜化療治療,一旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,可選擇的藥物極少,患者預(yù)后極差。

      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0004] 本發(fā)明的目的是提供一種抑制三陰性乳腺癌的藥物和功能食品。
      [0005] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的,本發(fā)明的一種抑制三陰性乳腺癌的藥物,所述藥物的有效 成分為矢車菊素-3-0-葡萄糖苷<^5^]11(1;[11-3-0-8111(3081(16,036)。036的結(jié)構(gòu)式如下 :
      [0007] 所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分。
      [0008] 所述藥物為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、泡騰片、注射劑等 劑型。
      [0009] 本發(fā)明的抑制三陰性乳腺癌的藥物,所述藥物的單次劑量單元為矢車菊素-3-0-葡萄糖苷50~150mg/Kg體重。
      [0010] 本發(fā)明還提供一種抑制三陰性乳腺癌的功能食品,所述功能食品中含有矢車菊 素-3-0-匍萄糖苷。
      [0011] 本發(fā)明還提供一種抑制三陰性乳腺癌的組合物,所述組合物中包含矢車菊素 ?ο-葡萄糖苷。
      [0012] 本發(fā)明進(jìn)一步提供矢車菊素-3-0-葡萄糖苷在制備抑制三陰性乳腺癌的藥物、功 能食品和保健品中的應(yīng)用。
      [0013]本發(fā)明采用細(xì)胞培養(yǎng)的方法,證明C3G能夠抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。使用 免疫組化方法在三陰性乳腺癌病人石蠟切片中進(jìn)一步驗(yàn)證了 C3G的抑制作用,并利用MST技 術(shù)證實(shí)C3G與雌激素受體ERa36直接相互作用。實(shí)驗(yàn)表明,C3G能夠在人三陰性乳腺癌細(xì)胞系 MDA-MB-231、MDA-MB-436、BT20細(xì)胞內(nèi)(in vitro)顯著促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡,而對(duì)其他非三陰 性乳腺癌和正常乳腺細(xì)胞系沒(méi)有作用。在本發(fā)明的一個(gè)【具體實(shí)施方式】中,提供一種針對(duì)三 陰性乳腺癌的功能食品,該食品能夠在人三陰性乳腺癌裸鼠移植模型上(in vivo)顯著降 低腫瘤的大小和惡性程度,可作為治療TNBC的輔助性功能食品、保健品,用于TNBC相關(guān)疾病 的防治。
      [0014] 本發(fā)明首次揭示了矢車菊素 -3-0-葡萄糖苷具有抑制三陰性乳腺癌的功效,在此 基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出抑制三陰性乳腺癌的藥物和輔助性功能食品、保健品,對(duì)三陰性乳腺癌的預(yù) 防和治療具有重要的臨床意義。
      【附圖說(shuō)明】
      [0015] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1中矢車菊素-3-0-葡萄糖苷促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞凋亡的實(shí) 驗(yàn)結(jié)果。
      [0016] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例1中利用MST技術(shù)驗(yàn)證C3G與雌激素受體ERa36的相互作用結(jié) 果。
      [0017] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例1中利用免疫組化法檢測(cè)三陰性乳腺癌病人中ERa36的表達(dá)水 平。
      [0018] 圖4為本發(fā)明實(shí)施例1中驗(yàn)證C3G對(duì)三陰性乳腺癌裸鼠模型的腫瘤抑制。
      【具體實(shí)施方式】
      [0019] 以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明,但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。若未特別指明,實(shí)施例 中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段,所用原料均為市售商品。
      [0020] 本發(fā)明中涉及到的百分號(hào)"%",若未特別說(shuō)明,是指質(zhì)量百分比;但溶液的百分 比,除另有規(guī)定外,是指l〇〇mL溶液中含有溶質(zhì)的克數(shù)。
      [0021 ]以下實(shí)施例中使用的矢車菊素-3-0-葡萄糖苷購(gòu)自挪威Polyphenols公司,HPLC檢 測(cè)〇36含量大于97%。
      [0022]實(shí)施例1矢車菊素-3-0-葡萄糖苷促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞的凋亡
      [0023] 1、體外實(shí)驗(yàn)
      [0024] CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制:
      [0025] 利用Cell Counting Kit-8(CCK-8試劑盒)進(jìn)行細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性的快速高靈 敏檢測(cè)。檢測(cè)原理:在電子耦合試劑存在的情況下,水溶性四唑鹽WST-8可以被線粒體內(nèi)的 一些脫氫酶還原生成橙黃色的formazan。細(xì)胞增殖越多越快,則顏色越深;細(xì)胞毒性越大, 則顏色越淺。對(duì)于同樣的細(xì)胞,顏色的深淺和細(xì)胞數(shù)目呈線性關(guān)系。
      [0026] 將三陰性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231、MDA-MB-436、BT20傳代接種至96孔板,待細(xì)胞長(zhǎng) 到適宜濃度,分別用低濃度150μΜ,高濃度500μΜ的矢車菊-3-0-葡糖苷處理24h、48h、72h后, 每孔加入1〇μ1 CCK-8溶液,37°C,5%C02條件下孵育2小時(shí),用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸 光度。
      [0027]結(jié)果如圖1所示,體外實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)C3G濃度為500μΜ時(shí)能明顯抑制三陰性乳腺癌細(xì) 胞MDA-MB-231、MDA-MB-436、BT20的生長(zhǎng),而對(duì)其他非三陰性乳腺癌細(xì)胞MCF-7、SK-BR-3以 及正常乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A沒(méi)有作用。
      [0028]利用MST技術(shù)驗(yàn)證C3G與雌激素受體ERa36的相互作用,用微量熱泳動(dòng)儀MST進(jìn)行檢 測(cè)。結(jié)果如圖2所示,C3G與ERa36蛋白有直接結(jié)合作用,解離常數(shù)KD值為31.4 ± 1.88μΜ。
      [0029] 另外,在三陰性乳腺癌病人中ERa36的表達(dá)水平也很高,進(jìn)一步利用免疫組化法檢 測(cè)了ERa36的表達(dá)。在隨機(jī)選取的32例三陰性乳腺癌病人中,有24例表達(dá)ERa36,如圖3所示, ERa36表達(dá)在細(xì)胞膜上。
      [0030] 2、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
      [0031 ]①首先建立乳腺癌腫瘤模型,將培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的MDA-MB-231-luc細(xì)胞2 X 106 個(gè)注入6周齡的平均體重為18g的裸鼠體內(nèi),使之成瘤。
      [0032]②給小鼠飼喂矢車菊素-3-0-葡萄糖苷的飼料觀察其對(duì)腫瘤的抑制作用,共設(shè)三 組:
      [0033] 空白對(duì)照組:注入等體積PBS,飼喂普通飼料;
      [0034] 腫瘤模型組:每只小鼠注入2X 106個(gè)MDA-MB-231-luc細(xì)胞,飼喂普通飼料;
      [0035] 矢車菊素-3-0-葡萄糖苷處理組:每只小鼠注入2X106個(gè)MDA-MB-231-luc細(xì)胞,飼 喂含矢車菊素_3-〇_葡萄糖苷的飼料,平均每只小鼠每天施藥量為2mg。
      [0036] ③實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖4所示,裸鼠食用含C3G的飼料6周后腫瘤體積明顯縮小。
      [0037] 實(shí)施例2矢車菊素-3-0-葡萄糖苷在制備抑制三陰性乳腺癌的藥物中的應(yīng)用
      [0038] 矢車菊素 -3-0-葡萄糖苷分子中存在高度分子共輒體系,具酸性與堿性基團(tuán),易溶 于水、甲醇、乙醇、稀堿與稀酸等極性溶劑中;不溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑,遇醋酸鉛試劑 會(huì)沉淀,并能被活性炭吸附。在紫外與可見(jiàn)光區(qū)域均具較強(qiáng)吸收,紫外區(qū)最大吸收波長(zhǎng)在 280nm附近,可見(jiàn)光區(qū)域最大吸收波長(zhǎng)在500~550nm范圍內(nèi)。其顏色隨pH值的變化而變化, pH〈7呈紅色,pH在7~8時(shí)呈紫色,ρΗ>11時(shí)呈藍(lán)色。
      [0039]根據(jù)矢車菊素 -3-0-葡萄糖苷的上述理化性質(zhì),制備抑制三陰性乳腺癌的藥物,所 述藥物的單次劑量單元為矢車菊素 -3-0-葡萄糖苷50~150mg/Kg體重。
      [0040]實(shí)施例3矢車菊素 -3-0-葡萄糖苷在制備抑制三陰性乳腺癌的功能食品中的應(yīng)用 [0041 ]功能食品的各成分組成如下:
      [0042] 水 70 ~80g/Kg
      [0043] 蛋白 180 ~220g/Kg
      [0044] 脂肪 40 ~60g/Kg
      [0045] 粗纖維 40 ~50g/Kg
      [0046] 粗灰分 50 ~65g/Kg
      [0047] |丐 12~14g/Kg
      [0048] 憐8 ~10g/Kg
      [0049] 鎂2 ~4g/Kg
      [0050] 鉀5 ~7g/Kg [0051 ]鈉 2 ~4g/Kg
      [0052]鐵150~200mg/Kg
      [0053] 錳75~lOOmg/Kg
      [0054] 銅 150 ~200mg/Kg
      [0055] 鋅 60 ~80mg/Kg
      [0056] 鵬5 ~7mg/Kg
      [0057] 硒0·1~0·2mg/Kg
      [0058] 矢車菊素-3-0-葡萄糖苷200~1000mg/Kg
      [0059] 結(jié)果表明,功能食品中矢車菊素-3-0-葡萄糖苷的有效劑量為200~1000mg/Kg,其 中最佳劑量為420mg/Kg。
      [0060] 雖然,上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述,但在 本發(fā)明基礎(chǔ)上,可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn),這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因 此,在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn),均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
      【主權(quán)項(xiàng)】
      1. 一種抑制三陰性乳腺癌的藥物,其特征在于,所述藥物的有效成分為矢車菊素-3-0-葡萄糖苷。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物,其特征在于,所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料或輔 助性成分。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物,其特征在于,所述藥物為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶 液劑、乳劑、混懸劑、泡騰片、注射劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物,其特征在于,所述藥物的單次劑量單元為矢車 菊素-3-0-葡萄糖苷50~150mg/Kg體重。5. 一種抑制二陰性乳腺癌的功能食品,其特征在于,所述功能食品中含有矢車菊素-3-0-葡萄糖苷。6. -種抑制三陰性乳腺癌的組合物,其特征在于,所述組合物中包含矢車菊素-3-0-葡 萄糖苷。7. 矢車菊素-3-0-葡萄糖苷在制備抑制三陰性乳腺癌的藥物和功能食品中的應(yīng)用。
      【專利摘要】本發(fā)明提供一種抑制三陰性乳腺癌的藥物和功能食品,所述藥物和功能食品中的有效成分為矢車菊素-3-O-葡萄糖苷。本發(fā)明首次揭示了矢車菊素-3-O-葡萄糖苷具有抑制三陰性乳腺癌的功效,在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出抑制三陰性乳腺癌的藥物和輔助性功能食品、保健品,對(duì)三陰性乳腺癌的預(yù)防和治療具有重要的臨床意義。
      【IPC分類】A61K31/7048, A23L33/10, A61P15/14, A61P35/00
      【公開(kāi)號(hào)】CN105616433
      【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510997713
      【發(fā)明人】李向東, 郭仰東, 王麗
      【申請(qǐng)人】中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
      【公開(kāi)日】2016年6月1日
      【申請(qǐng)日】2015年12月25日
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