一種含有雙層片芯的緩釋片劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術領域，具體涉及一種含有雙層片芯的緩釋片劑。所述緩釋片劑包括：包含含藥層和空白層的雙層片芯；以及包覆所述雙層片芯的腸溶層；其中，所述空白層中的增塑劑為十六醇或聚乙二醇中的一種或多種。本發(fā)明的空白層中加入特定的增塑劑，保證空白層在一定時間內不與含藥層分開，進而達到穩(wěn)定的藥物釋放，避免出現(xiàn)突釋。相對于現(xiàn)有的緩釋片劑，本發(fā)明的緩釋片劑成本較低、長期儲存后質量不變。
【專利說明】
一種含有雙層片芯的緩釋片劑
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術領域，具體涉及一種含有雙層片芯的緩釋片劑。
【背景技術】
[0002] 帕羅西汀是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑型的抗抑郁藥，屬于第三代抗抑郁 藥，副作用小。該藥1997年在美國上市，其化學名為(-)-(33,43)-4-(4-氟苯基)-3-[[3,4- (亞甲氧基)苯氧基]甲基]哌啶。在藥物中帕羅西汀通常以鹽酸鹽半水合物或鹽酸鹽無水物 等形式存在，其鹽酸鹽的結構式如下：
[0003]
[0004]但是由于帕羅西汀對胃產(chǎn)生一定的刺激，且使用周期長。因此，制備成腸溶緩釋片 是很有必要的。與普通的速釋劑型相比，該劑型可以使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥濃度，并減 少胃腸道副反應。現(xiàn)有鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的制備方法有：
[0005] 專利文獻CN201210117155.4(CN103371982A)公開了一種由一個雙層片芯和腸溶 衣組成的制劑及其制備方法。溶蝕層的控釋材料為山崳酸甘油酯和乙基纖維素的混合物， 用于限制基質表面的液體滲透。但是山崳酸甘油酯是一種水不溶性的甘油酯，在加工條件 下可能導致骨架部分熔化，引起藥物溶出曲線變化。山崳酸甘油酯作為低熔點的脂質載體 材料，在壓片的過程中產(chǎn)生的熱量會使片子更容易黏沖，影響生產(chǎn)放大。另外，壓片后熱處 理能造成脂質的老化和藥物晶型的變化。以上的缺陷嚴重影響了產(chǎn)品的質量。
[0006] 專利文獻CN201310524943公開了一種由雙層片芯和Acryl-EZE作為腸溶衣組成的 制劑。該制劑制備過程中引入了有機溶劑乙醇，這樣在生產(chǎn)過程中不僅要采用防爆措施，還 要對產(chǎn)品中的有機溶劑進行去除，極大增加了生產(chǎn)過程中的不安全性以及生產(chǎn)成本極大的 提尚。
[0007] 專利文獻CN2014102674920公開了一種控釋制劑，包括單層片芯，緩釋衣膜和腸溶 衣膜。該專利文獻采用了比較復雜的制備工藝，不利于降低生產(chǎn)成本和藥品價格，也使得藥 品的生產(chǎn)過程中的控制有更大的難度和風險。
[0008] 因此，仍有必要提供一種藥物釋放穩(wěn)定、避免出現(xiàn)突釋，成本較低，長期儲存后質 量不變的帕羅西汀腸溶緩釋制劑。

【發(fā)明內容】

[0009] 針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的主要目的就是提供一種緩釋制劑，特別是零級釋 放的含有雙層片芯的緩釋片劑，具體為腸溶緩釋片劑。該緩釋片劑能克服或減少已有技術 的諸多缺陷，如在制劑制備時可以不使用有機溶劑，該制劑藥物釋放受體內及體外的因素 影響相對較小，藥物釋放更穩(wěn)定，藥物生物利用度更高，藥物釋放貯藏穩(wěn)定性及生產(chǎn)重現(xiàn)性 更好。
[0010] 本發(fā)明的目的通過以下技術方案實現(xiàn)：
[0011] -種含有雙層片芯的緩釋片劑，所述緩釋片劑包括：
[0012] 包含含藥層和空白層的雙層片芯，以及
[0013] 包覆所述雙層片芯的腸溶層；
[0014] 其中，所述空白層中的增塑劑為十六醇或聚乙二醇中的一種或多種。
[0015] 相對于現(xiàn)有的緩釋片劑，本發(fā)明的緩釋片劑外觀完整光潔、色澤均勻、重現(xiàn)性好， 空白層中的增塑劑十六醇或聚乙二醇能增加粘合劑的有效性，增加顆粒塑性，使得其與含 藥層不會分離。放大生產(chǎn)后產(chǎn)品質量不受影響。此外，成本較低、穩(wěn)定性好，長期儲存后質量 不會下降。
[0016] 本發(fā)明的空白層中加入特定的增塑劑，保證空白層在一定時間內不與含藥層分 開，進而達到穩(wěn)定的藥物釋放，避免出現(xiàn)突釋。相對于現(xiàn)有的緩釋片劑，本發(fā)明的緩釋片劑 成本較低、長期儲存后質量不變。
[0017] 更優(yōu)選地，所述增塑劑為聚乙二醇(例如，聚乙二醇4000)。聚乙二醇具有與獲得本 發(fā)明緩釋片劑特殊性能相適應的水溶性和穩(wěn)定性，更能保證壓片過程中不黏沖、空白層一 定時間內不與含藥層分離，進而達到藥物穩(wěn)定釋放且價格低廉。
[0018] 優(yōu)選地，所述含藥層包括活性成分、緩釋材料、稀釋劑、潤滑劑和非必須的助流劑； 所述空白層包括粘合劑、稀釋劑、增塑劑、潤滑劑和非必須的助流劑。
[0019] 優(yōu)選地，所述含藥層中的緩釋材料和所述空白層中的粘合劑分別為羥丙甲纖維 素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲纖維素鈣、聚維酮中的一種或多種。
[0020] 優(yōu)選地，以所述緩釋片劑的總重量計，各部分的重量百分比含量如下：
[0021] 含藥層50%~70%
[0022] 空白層25%~40%
[0023] 腸溶層5%~20%
[0024] 其中，所述含藥層中：活性成分6 %~18 %、緩釋材料6 %~15 %、稀釋劑30 %~ 50 %、潤滑劑0.2 %~1.5 %、助流劑0~1 % ;所述空白層中：粘合劑7 %~12 %、稀釋劑13 % ~18 %、增塑劑4 %~8 %、潤滑劑0 · 1 %~1 %、助流劑0~1 %。
[0025]優(yōu)選地，所述空白層與含藥層的重量比為0.5~0.6:1?？瞻讓优c含藥層的含量在 上述的比例范圍內，可以協(xié)同作用從而保證制得的片劑具有更好的釋放度和有效性。
[0026]優(yōu)選地，所述含藥層中的緩釋材料為羥丙甲纖維素。所述羥丙甲纖維素屬于吸水 膨脹的凝膠型骨架緩釋材料，作為主要緩釋材料，單獨或者和其他緩釋材料混合使用，使得 活性成分釋放平穩(wěn)緩慢的效果更好。
[0027]進一步優(yōu)選地，所述緩釋材料為高粘度的羥丙甲纖維素(粘度為2663~4970MPa· s)，特別優(yōu)選為羥丙甲纖維素 K4M。對于本發(fā)明而言，K4M級別的羥丙基纖維素具有更適合制 備緩釋片劑的粒徑和粘度，使得片劑有很好的硬度和穩(wěn)定的藥物釋放，避免了運輸過程中 片劑破裂、初期的突釋和后期釋放不完全的問題。
[0028]優(yōu)選地，所述空白層中的粘合劑為羥丙基纖維素。更優(yōu)選為羥丙基纖維素 E5LV。
[0029]優(yōu)選地，所述含藥層和空白層中：稀釋劑分別選自乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、 糊精和磷酸氫鈣中的一種或多種，潤滑劑分別選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸 鋁、硬脂酸、碳酸鎂、氧化鎂、二氧化硅、聚乙二醇、氫化植物油和月桂醇硫酸鈉中的一種或 多種，助流劑分別選自氣相二氧化硅和滑石粉中的一種或多種;所述含藥層中的活性成分 選自帕羅西汀或其藥學上可接受的衍生物，以及任何帕羅西汀藥學上可接受的鹽、酯、或者 由酯形成的鹽，并且也不限于任何具體的化合物聚合形式。
[0030] 所述雙層片芯是通過分別將含藥層和空白層中的部分組分混勻加水制成顆粒，再 與潤滑劑和助流劑混合通過壓制雙層片法制備而成。
[0031] 優(yōu)選地，所述緩釋材料為羥丙甲纖維素，更優(yōu)選為羥丙甲纖維素 K4M;所述稀釋劑 為乳糖;所述潤滑劑為硬脂酸鎂;所述助流劑為氣相二氧化硅。
[0032 ]優(yōu)選地，所述腸溶層包括腸溶材料、增塑劑和抗粘劑。
[0033]優(yōu)選地，以所述緩釋片劑的總重量計，所述腸溶層包括腸溶材料4%~8%、增塑劑 1 %~5%和抗粘劑0.1 %~1 %。
[0034]優(yōu)選地，所述腸溶材料為尤特奇，所述增塑劑為檸檬酸三乙酯，所述抗粘劑為滑石 粉。
[0035] 所述緩釋片劑主要是通過含藥層中的緩釋材料控制藥物釋放，空白層阻止釋藥面 積來修飾藥物釋放速度，以及腸溶材料延遲藥物釋放時間等三者的協(xié)同作用保證了產(chǎn)品生 產(chǎn)批次間具有很好的釋放(生產(chǎn))重現(xiàn)性和貯藏穩(wěn)定性。
[0036] 優(yōu)選地，所述緩釋片劑的組分及其重量百分比含量如下：
[0037] 含藥層55%~70%
[0038] 空白層25%~35%
[0039] 腸溶層5%~10%
[0040] 在該配方時，制得的緩釋片劑的性能進一步改善。
[0041] 最優(yōu)選地，所述緩釋片劑的組分及其重量百分比含量如下：
[0042] 含藥層55%~65%
[0043] 空白層30%~35%
[0044] 腸溶層7 %~9%
[0045] 在該配方時，制得的緩釋片劑的性能更進一步改善。
[0046] 在一個具體實施方案中，以所述緩釋片劑的總重量計，各組分的重量百分比含量 如下： 材料 重量百分比（％) 鹽酸帕羅西汀 6~.18:
[0047] 羥丙甲基纖維素 KAM 6~15 含藥層 乳糖 30~50 硬脂酸鎂 0.2~1.5 氣相二氧化硅 ?)~1 羥丙基纖維素E5LV 7~12 乳糖 13~18 空白層 聚乙二醇4000 4~8
[0048] 硬脂酸鎂 （Μ~1 氣相二氧化娃 0~1 尤特奇 4~8 腸溶層 檸檬酸三乙酯 1~5 滑石粉 Q.1~1 。
[0049] 所述"活性成分"定義為具有治療效果的物質。
[0050] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，所述活性成分選自帕羅西汀或其藥學上可接受的衍 生物包括帕羅西汀，以及任何帕羅西汀藥學上可接受的鹽、酯、或者由酯形成的鹽，并且也 不限于任何具體的化合物聚合形式。
[0051] 本發(fā)明緩釋片劑的含量規(guī)格通?？梢罁?jù)給藥方式的需要靈活設置。根據(jù)本發(fā)明， 單個劑量的帕羅西汀腸溶緩釋片含有活性成分按帕羅西汀計為5mg~50mg，優(yōu)選為10mg~ 40mg，特別是 12 · 5mg、25mg和37 · 5mg。
[0052] 本發(fā)明的緩釋片劑可以進一步任選包括一種、兩種或多種其他輔料。所述其他輔 料包括但不限于用于改善外觀、區(qū)分規(guī)格的包衣材料等。本發(fā)明所述藥學上可接受的包衣 材料包括但不限于歐巴代、氧化鐵、胭脂紅、日落黃、二氧化鈦中的一種或多種。
[0053] 本發(fā)明中，以素片的重量計，所述包衣材料的含量一般為0~8%，優(yōu)選0~5%，更 優(yōu)選1 %~3 % ;本發(fā)明優(yōu)選歐巴代。
[0054] 除非另有說明，本發(fā)明所述之百分比"％"均為基于單位片劑的重量百分比。并且， 在單位制劑中，各組分百分比含量之和為100%。
[0055] 本發(fā)明的緩釋片劑的處方、工藝穩(wěn)定，制備得到的緩釋片劑與現(xiàn)有藥物具有相當 的治療效果，使片劑質量更有保證。
[0056]本發(fā)明的緩釋片劑使用的各種輔料，在市場上可以非常容易的購得，且價格便宜， 所以本發(fā)明的片劑成本低，可顯著減輕患者的用藥負擔。
【附圖說明】
[0057]圖1為實施例1和實施例2制備的緩釋片劑與原研藥在槳法，PH6.0磷酸鹽緩沖液介 質中，轉速為50轉/分鐘條件下的溶出曲線。
[0058]圖2為實施例3制備的緩釋片劑與原研藥在槳法，pH6.0磷酸鹽緩沖液介質中，轉速 為50轉/分鐘條件下的溶出曲線。
【具體實施方式】
[0059]本發(fā)明公開了一種含有雙層片芯的緩釋片劑及其制備方法?；谝陨?br/>【發(fā)明內容】
的 描述，本領域技術人員能夠全面地應用本發(fā)明，所有相同原理或類似的改動均應視為包括 在本發(fā)明的范圍之內。
[0060] 為了更好的理解和闡明本發(fā)明，以下就本發(fā)明提供的一種含有雙層片芯的緩釋片 劑及其檢測方法給出示例性說明，但其不應被理解為對
【發(fā)明內容】
的限制。
[0061] 以下實施例中所用設備儀器主要包括：
[0062] G20型濕法混合制粒機;BSL-25型混合機;GFSJ型粉碎機;ZP10A型壓片機;YD-35片 劑硬度儀;RC806溶出儀。
[0063] 實施例1 [0064] 處方如表1所示：
[0065]表1:1000片鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片(37.5mg/片)處方 [0066]
[0067] 制備方法：
[0068] 1)含藥層總混粉的制備：
[0069] 按照上表中處方量將鹽酸帕羅西汀、乳糖和羥丙甲基纖維素 K4M置于濕法混合制 粒機中，設置攪拌速度為150~250轉/分，切割刀速度為2000~3000轉/分，干混后逐漸加入 適量純化水制成大小適宜的顆粒。制得的濕顆粒移至流化床中干燥，物料溫度為50°C，之后 過1.5mm的篩網(wǎng)得到含有鹽酸帕羅西汀的顆粒。將處方量的硬脂酸鎂過20目篩后和上述鹽 酸帕羅西汀顆粒混合均勻，備用。
[0070] 2)空白層總混粉的制備：
[0071] 按照上表中處方量將聚乙二醇4000、乳糖和羥丙甲基纖維素 E5LV置于濕法混合制 粒機中，設置攪拌速度為150~250轉/分，切割刀速度為2000~3000轉/分，干混后逐漸加入 適量純化水制成大小適宜的顆粒。制得的濕顆粒移至流化床中干燥，物料溫度為50°C，之后 過1.5mm的篩網(wǎng)得到粒徑合適的空白顆粒。將處方量的硬脂酸鎂和氣相二氧化硅過20目篩 后和上述的空白顆?；旌暇鶆?，備用。
[0072] 3)壓制片芯
[0073] 將上述含藥層總混粉和空白層總混粉按照處方量調節(jié)片重，調整壓力壓制成雙層 片芯，即得素片。
[0074] 4)包腸溶衣
[0075]將腸溶材料Eudragit L30D-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉等藥用輔料分散于相應介 質中，攪拌均勻，混懸液包衣于雙層片芯上。
[0076] 實施例2 [0077] 處方如表2所示：
[0078]表2:1000片鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片(37.5mg/片)處方
[0079]
L._1___]_；_I_1_
[0081 ]制備方法同實施例1。
[0082] 實施例3 [0083] 處方如表3所不：
[0084]表3:1000片鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片（12.5mg/片)處方
[0085]
[0086] 制備方法同實施例1。
[0087] 對比例1
[0088] 參照專利文獻CN201210117155.4(CN103371982A)實施例2的處方，如表4所示，制 備素片。
[0089]表4:1000片鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片（12.5mg/片)處方
[0090]
[uuyi j 明食力fe|n」頭她例丄。
[0092]實驗例1實施例1、實施例2以及原研藥緩釋片劑溶出度測定 [0093]溶出方法:槳法（中國藥典2015年版，第二法）；
[0094]溶出條件:溶出介質為pH6.0磷酸鹽緩沖液1000mL、轉速每分鐘50轉
[0095] 取樣時間：分別于2小時、4小時、6小時、8小時、12小時、16小時與20小時取樣；
[0096] 溶出儀:天津大學天發(fā)科技有限公司RC806;
[0097] 色譜柱：Agilent，Zorbax SB C18,4.6mm X 150mm，5ym;
[0098] 溶出介質溫度:37 °C;
[0099] 原研藥的生產(chǎn)廠家為:GSK。
[0100] 實驗結果見圖1。由圖1可知，本發(fā)明制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的溶出度曲 線和原研藥的溶出度曲線趨勢相同。說明本發(fā)明含有鹽酸帕羅西汀的腸溶緩釋片劑的溶出 度與原研藥非常相似，因此兩者可以達到非常相似的治療效果。但是本發(fā)明含有鹽酸帕羅 西汀的腸溶緩釋片劑易實現(xiàn)，成本明顯降低。
[0101] 實驗例2實施例3加速條件下穩(wěn)定性的測定
[0102] 將實施例3制備的腸溶緩釋片劑進行HDPE塑料瓶包裝后，置于40°C/75%RH的穩(wěn)定 性試驗箱內6個月，分別于第1、2、3和6個月將樣品取出進行有關物質和溶出測定，測定結果 如表5和圖2所不。
[0103] 表5有關測定結果
[0104]
[0105] 結果的對比和結論：
[0106] 從表5可見，本發(fā)明制備的樣品在加速條件下也未產(chǎn)生雜質。說明本發(fā)明的緩釋片 劑具有很穩(wěn)定的質量。
[0107] 從圖2可以看出，本發(fā)明制備的樣品加速條件放置6個月后，溶出也未發(fā)生改變，說 明本發(fā)明的緩釋片劑具有恒定的有效性和安全性。
[0108] 實驗例3實施例3和對比例1在崩解儀內的溶蝕狀態(tài)的測定
[0109] 根據(jù)中國藥典2015版附錄崩解時限檢查法，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金 屬支架上，浸入l〇〇〇ml燒杯中，并調節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內盛 有溫度為37°C±1°C的水，調節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。取實施例3和 對比例1制備的不具有腸溶層的素片各6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行 檢測，觀察溶蝕狀態(tài)。
[0110]測定結果為：
[0111] 實施例3片劑的空白層先溶脹，逐漸溶蝕，直至1小時后空白層完全溶蝕;含藥層在 4.5小時后全部溶蝕。
[0112] 對比例1片劑的空白層未發(fā)生溶脹，一定時間后呈塊狀從含藥層上脫落，在2小時 時與含藥層完全分開，含藥層直至5小時全部溶蝕。
[0113] 因此，從以上結果可以看出水溶性的聚乙二醇能夠增加空白層顆粒的粘性，緩慢 溶蝕，不與含藥層分開，預示著藥物將穩(wěn)定的釋放，不會發(fā)生突釋的問題;對比例1片劑的空 白層中山崳酸甘油酯不能夠溶于水，導致空白層不能夠溶蝕，而是不規(guī)則的呈塊狀脫落，這 導致片與片間的藥物釋放差異大，影響治療效果。
【主權項】
1. 一種含有雙層片芯的緩釋片劑，所述緩釋片劑包括： 包含含藥層和空白層的雙層片芯；以及 包覆所述雙層片芯的腸溶層； 其特征在于，所述空白層中的增塑劑為十六醇或聚乙二醇中的一種或多種。2. 根據(jù)權利要求1所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，所述含藥層包括活性 成分、緩釋材料、稀釋劑、潤滑劑和非必須的助流劑;所述空白層包括粘合劑、稀釋劑、增塑 劑、潤滑劑和非必須的助流劑。3. 根據(jù)權利要求2所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，所述含藥層中的緩釋 材料和所述空白層中的粘合劑分別為羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲 纖維素鈣、聚維酮中的一種或多種。4. 根據(jù)權利要求1所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，以所述緩釋片劑的總 重量計，各部分的重量百分比含量如下： 含藥層 50%~70% 空白層 25%~40% 腸溶層 5 %~20 % 其中，所述含藥層中：活性成分6 %~18%、緩釋材料6%~15 %、稀釋劑30 %~50 %、潤 滑劑0.2%~1.5%、助流劑0~1 %; 所述空白層中：粘合劑7 %~12 %、稀釋劑13 %~18 %、增塑劑4 %~8 %、潤滑劑0.1 % ~1%、助流劑0~1%。5. 根據(jù)權利要求2所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，所述空白層與含藥層 的重量比為0.5~0.6:1;所述含藥層中的緩釋材料為羥丙甲纖維素;所述空白層中的粘合 劑為羥丙基纖維素。6. 根據(jù)權利要求2所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，所述含藥層和空白層 中：稀釋劑分別選自乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、糊精和磷酸氫鈣中的一種或多種，潤滑 劑分別選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸鋁、硬脂酸、碳酸鎂、氧化鎂、二氧化硅、 聚乙二醇、氫化植物油和月桂醇硫酸鈉中的一種或多種，助流劑分別選自氣相二氧化硅和 滑石粉中的一種或多種;所述含藥層中的活性成分選自帕羅西汀或其藥學上可接受的鹽、 酯、或者由酯形成的鹽。7. 根據(jù)權利要求5所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，所述緩釋材料為羥丙 甲纖維素K4M;所述稀釋劑為乳糖;所述潤滑劑為硬脂酸鎂;所述助流劑為氣相二氧化硅。8. 根據(jù)權利要求1所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，所述腸溶層包括腸溶 材料、增塑劑和抗粘劑；以所述緩釋片劑的總重量計，所述腸溶層包括腸溶材料4%~8%、 增塑劑1 %~5%和抗粘劑0.1 %~1 % ;所述腸溶材料為尤特奇，所述增塑劑為檸檬酸三乙 酯，所述抗粘劑為滑石粉。9. 根據(jù)權利要求1所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，以所述緩釋片劑的總 重量計，各部分的重量百分比含量如下： 含藥層 55%~65% 空白層 30%~35% 腸溶層 7 %~9 %。10.根據(jù)權利要求1所述的含有雙層片芯的緩釋片劑，其特征在于，以所述緩釋片劑的 總重量計，各組分的重量百分比含量如下： 材料 重量百分比（％) 鹽酸帕羅西汀 6~丨8 羥丙甲基纖維素K4M 6~15 含藥層 乳糖 30~50 硬脂酸鎂 0.2~1.5 氣相二氧化娃 0~1 羥丙基纖維素E5LV 7~12 乳糖 13~18 空白層 聚乙二醇4000 4~8 硬脂酸鎂 〇.1~1 氣相二氧化硅 0~1 尤特奇 和8 腸溶層 檸檬酸三乙酯 1~5 滑石粉 CU-I 。
【文檔編號】A61P25/24GK105832689SQ201610266118
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年4月26日
【發(fā)明人】徐國杰, 高春榮, 蔣傳真, 譚海松, 諸弘剛
【申請人】海南華益泰康藥業(yè)有限公司