一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的細(xì)顆粒及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的細(xì)顆粒及其制備方法，其制備方法為：將大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物包衣于空白丸芯，然后繼續(xù)包隔離衣層、掩味層等，制得具有掩味或/和緩釋、腸溶的細(xì)顆粒，該細(xì)顆粒粒徑為0.10?0.40mm，經(jīng)過(guò)優(yōu)選粒徑在0.12?0.25mm范圍內(nèi)，該細(xì)顆?？梢耘c矯味劑、助懸劑、潤(rùn)滑劑等制得制備干混懸劑、混懸液、膠囊劑、緩釋制劑等，極大改善大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物制劑口味的不佳的現(xiàn)況。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的細(xì)顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種含有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的細(xì)顆粒及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物主要是指大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，廣義的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素系指微生物產(chǎn)生的具有內(nèi)酯鍵的大環(huán)狀生物活性物質(zhì)，其中包括一般大環(huán)內(nèi)酯(狹義的大環(huán)內(nèi)酯)、多烯大環(huán)內(nèi)酯、安莎大環(huán)內(nèi)酯與酯肽等。目前，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素已發(fā)展了許多新品種，如阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少。
[0003]如何有效的掩蓋大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的苦味，增強(qiáng)患者的服藥的依從性顯得尤為重要，特別是對(duì)于嬰幼j L、老年人等特殊群體。
[0004]微丸通常指直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型，由于屬劑量分散型制劑，一次劑量有多個(gè)單元組成可填充為膠囊劑，包括普通膠囊、緩釋膠囊及腸溶膠囊。與單劑量劑型相比具有許多優(yōu)點(diǎn):能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；藥物在體內(nèi)很少受到胃排空功能變化的影響，在體內(nèi)的吸收具有良好得重現(xiàn)性;安全系數(shù)尚O
[0005]現(xiàn)上市的一些兒童劑型，如干混懸劑、顆粒劑，由于未將藥物進(jìn)行充分處理，擁有藥物特有的氣味，添加大量矯味劑并不能解決該問(wèn)題，如添加大量的甜味劑即使人體感覺(jué)開(kāi)始甜但隨后感覺(jué)苦，主要原因在于人體感覺(jué)苦味的敏感部位在于舌根，而且舌根對(duì)苦味的敏感性很強(qiáng)，同時(shí)大量服用矯味劑存在安全風(fēng)險(xiǎn)。
[0006]因此，有很多研究者采用包裹技術(shù)如物理化學(xué)法制備含藥微囊，物理法如流化床包衣法制備微丸或顆粒，噴霧干燥法制備含藥微囊和微球，制備得到苦味藥物的顆粒來(lái)掩味，這些方法中物理化學(xué)的方法在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用較多，但其不能完全包封藥物，依舊可產(chǎn)生一定的不良口味，并且生產(chǎn)可行性差;物理方法大生產(chǎn)較為可行，但一般情況下流化床制得的顆粒粒徑較大，口感不好，具有砂礫感;噴霧干燥的方法制得的粒徑較小，但載藥量和包封率較低。
[0007]在保證發(fā)揮藥效和安全的前提下，制備了包衣完全的細(xì)顆粒，該方法制備的固體顆粒粒徑較小，無(wú)嗅無(wú)味，無(wú)沙礫感，該細(xì)顆粒可以制備適合兒童尤其是嬰幼兒、老人服用的劑型如干混懸劑、混懸液，也可以制備成易于成人服用的膠囊劑、片劑、緩釋固體制劑，同時(shí)，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單、藥物穩(wěn)定好、重現(xiàn)性高、易于大規(guī)模生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于提供一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的細(xì)顆粒。該細(xì)顆?？梢耘c矯味劑、助懸劑、潤(rùn)滑劑等制得制備干混懸劑、混懸液、膠囊劑、緩釋制劑等，極大改善大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物制劑口味不佳的現(xiàn)況。[0009 ]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案:
[0010]本發(fā)明涉及一種含有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的口服包衣細(xì)顆粒，所述細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中含藥微丸由空白丸芯、活性成分、粘合劑、抗粘劑制備而成，各組分的重量百分比如下:10?50%的活性成分、30?70%的空白丸芯、5?10%的粘合劑、I %?5%抗粘劑、包衣層材料10?30%。
[0011]優(yōu)選的，本發(fā)明所述細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中含藥微丸由空白丸芯、活性成分、粘合劑、抗粘劑制備而成，各組分的重量百分比如下:10?40%的活性成分、30?50%的空白丸芯、5?10%的粘合劑、1%?5%抗粘劑、包衣層材料1?30 %。
[0012]其中，所述藥物活性成分為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，選自阿奇霉素、紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、乙酰吉他霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉中任一種，并不限于上述大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，
[0013]其中，所述空白丸芯為蔗糖微丸、微晶纖維微丸、淀粉微丸、二氧化硅微丸、乳糖-微晶纖維素微丸、蔗糖-淀粉微丸中一種或一種以上，并不限于上述空白丸芯。
[0014]其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹(shù)酯、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上，并不限于上述粘合劑，
[0015]其中，所述抗粘劑為滑石粉、微粉硅膠中任一種，并不限于上述抗粘劑，
[0016]其中，所述包衣層材料為甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂IV、尤特奇ΕΡ0、尤特奇E100、滑石粉、檸檬酸三乙酯中的一種或一種以上，并不限于上述包衣層材料。
[0017]最優(yōu)選的，本發(fā)明所述口服包衣細(xì)顆粒，該細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中，含藥微丸組方:蔗糖空白丸芯200g，羅紅霉素100g，羥丙甲纖維素35g，滑石粉5g;包衣層由隔離層和掩味層組成，其中，隔離層:羥丙甲纖維素20g，滑石粉5g，其中，掩味層:聚丙烯酸樹(shù)脂IV 50g，滑石粉6g。
[0018]最優(yōu)選的，本發(fā)明所述口服包衣細(xì)顆粒，該細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中，含藥微丸組方:微晶纖維素空白丸芯200g，林可霉素150g，聚維酮20g，滑石粉5g;包衣層由隔離層和掩味層組成，其中，隔離層:羥丙甲纖維素20g，滑石粉5g，其中，掩味層:50g尤特奇RS100，梓檬酸三乙酯5g，滑石粉5g。
[0019]最優(yōu)選的，本發(fā)明所述口服包衣細(xì)顆粒，該細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中，含藥微丸組方:微晶纖維素空白丸芯300g，克拉霉素250g，羥丙纖維素60g，滑石粉12g，其中，包衣層由隔離層和掩味層組成，隔離層:羥丙甲纖維素25g，滑石粉5g，掩味層:SOg尤特奇L100-55，檸檬酸三乙酯8g，滑石粉5g。
[0020]本發(fā)明所述細(xì)顆粒的粒徑為0.10-0.40mm，優(yōu)選的粒徑在0.12-0.25mm。
[0021]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種含有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的口服包衣細(xì)顆粒的制備方法。
[0022]本發(fā)明所述口服包衣細(xì)顆粒的制備方法，包括以下步驟:
[0023]①空白丸芯:使用0.1Omm的空白小丸(過(guò)150目篩)，作為母核；
[0024]②藥液制備:將粘合劑和適量溶劑介質(zhì)攪拌均勻，加入活性成分、抗粘劑等，攪拌均勻，得藥液；
[0025]③含藥微丸制備:按重量比將空白丸心，置于流化床，將藥液包衣于母核上，上藥完畢，烘干；
[0026]④細(xì)顆粒制備:將近圓形含藥微丸進(jìn)行包衣，烘干，可通過(guò)60-120目篩。
[0027]優(yōu)選的，本發(fā)明所述口服包衣細(xì)顆粒的制備方法，包括以下步驟:
[0028]a.將所需大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)活性成分粉碎過(guò)200目-300目篩，所需輔料粉碎過(guò)200目和300目篩網(wǎng)，將活性成分、加入粘合劑溶液中，形成藥液，將優(yōu)選的藥液采用流化床上藥或包衣鍋上藥，含藥層材料在一個(gè)適合的壓力下霧化后噴射至包衣機(jī)中，在一定溫度下，含藥層材料形成藥層附著于空白微丸上?？瞻孜⑼柙谝欢ǖ牧骰俣认?，可獲得含量均勻、粒徑均一的含藥微丸。
[0029]b.采用流化床包衣或包衣鍋包衣，包衣材料在一個(gè)適合的壓力下霧化后噴射至包衣機(jī)中，在一定溫度下，包衣材料形成衣膜附著于微丸上，即得細(xì)微粒，該細(xì)微粒粒徑為
0.10-0.40mm，經(jīng)過(guò)優(yōu)選粒徑在0.12-0.25mm范圍內(nèi)。
[0030]制備方法中，所述粘合劑溶液是由粘合劑加溶劑介質(zhì)混合制備而成，介質(zhì)加入量為粘合劑重量的5-100倍;所述包衣液是包衣材料加溶劑介質(zhì)溶液混合制備而成，溶劑介質(zhì)加入量為包衣材料重量的5-100倍。
[0031]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供本發(fā)明所述細(xì)顆?？梢耘c矯味劑、助懸劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑等制備成干混懸劑、混懸液、膠囊劑、緩釋制劑。
[0032]該細(xì)顆粒與矯味劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑混合均勻可得干混懸劑。
[0033]該細(xì)顆粒與填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻，可壓片，制得片劑。
[0034]該細(xì)顆?？衫^續(xù)包衣，如緩釋材料、腸溶材料，調(diào)整包衣增重，制備符合人體吸收規(guī)律的緩釋微丸、腸溶微丸，灌裝成緩釋膠囊或腸溶膠囊。
[0035]其中，矯味劑為阿斯巴甜、AK糖、糖精鈉、葡聚糖、甜菊甙、檸檬酸、甘露醇、香精香料的一種或一種以上。
[0036]其中，潤(rùn)滑劑為滑石粉、氫化植物油、硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鎂、硬脂醇的一種或一種以上。
[0037]其中，助懸劑為阿拉伯膠、西黃蓍膠、黃原膠、海藻酸鈉、果膠、羥丙甲基纖維素中的一種。
[0038]其中，防腐劑為苯甲酸鈉、尼泊金丙脂、山梨酸鉀的一種或一種以上。
[0039]本發(fā)明與現(xiàn)有產(chǎn)品相比較，具有哪些優(yōu)點(diǎn):
[0040]1、掩味能力強(qiáng)，通過(guò)對(duì)含特殊味道的活性成分的完全包衣實(shí)現(xiàn)掩味；
[0041]2、可以通過(guò)包胃溶衣，徹底解決殘留藥物對(duì)口腔味覺(jué)系統(tǒng)的不良干擾；
[0042]3、細(xì)微粒在口腔無(wú)砂礫感，適宜吞服；
[0043 ] 4、細(xì)微粒可以與奶酪、布丁、果醬等軟食一同吞服，順應(yīng)性好。
[0044]5、制備的細(xì)顆粒成品粒徑小、密度低、利于制備口服混懸液制劑。
【具體實(shí)施方式】
[0045]實(shí)施例1羅紅霉素干混懸劑及其制備方法
[0046]先制備羅紅霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣掩味層制得細(xì)顆粒，再根據(jù)干混懸劑的特性添加輔料，混合均勻，即得阿奇霉素干混懸劑。
[0047](I)羅紅霉素含藥微丸制備過(guò)程
[0048]羅紅霉素含藥微丸組方:蔗糖空白丸芯200g，羅紅霉素10g，羥丙甲纖維素35g，滑石粉 5g，70% 乙醇2000mL。
[0049]藥液制備過(guò)程:在攪拌下向70%乙醇2000mL中加入羥丙甲纖維素35.0g，溶解至澄清，加入羅紅霉素10g，繼續(xù)攪拌Ih，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥液。
[0050]含藥微丸制備:取空白糖丸丸芯200g投入離心造粒包衣機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速為20(^-30(^/11^11、鼓風(fēng)頻率為5取-50取、進(jìn)風(fēng)溫度為40°(:-60°(:、蠕動(dòng)栗栗入藥液速度為5『-15r/min、噴槍噴嘴直徑為0.8mm、霧化壓力設(shè)置為0.0lMPa-0.05MPa、打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液至包衣結(jié)束，含藥丸芯繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得含藥微丸。
[0051 ] (2)羅紅霉素細(xì)顆粒的制備
[0052]A.含藥微丸包隔離層
[0053]隔離層溶液制備:攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g溶解至澄清后、再加入滑石粉5g，攪拌均勻備用。
[0054]隔離層制備:含藥微丸投入高效包衣機(jī)中，設(shè)置噴槍噴嘴直徑為1.0mm、噴槍霧化壓力為1.4bar-2.0bar、針閥壓力為4.(^&廣調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60°(:、出風(fēng)溫度30-50°(:、主機(jī)轉(zhuǎn)速10-25r/min、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量500-800m3/h、出風(fēng)風(fēng)量1000-2900m3/h、鍋內(nèi)負(fù)壓約為-0.1KPa、待物料溫度至30-45°C、調(diào)節(jié)蠕動(dòng)栗栗液速度包隔離層溶液，栗液速度為5r/min-25r/min至包隔離衣溶液結(jié)束，50 V干燥2h-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格后即得。
[0055]B.隔離微丸包掩味層
[0056]掩味層溶液制備:取50g聚丙烯酸樹(shù)脂IV，加入400mL的95 %乙醇溶液，溶解至澄清，加入6g滑石粉，攪拌均勻，制成掩味層包衣液。
[0057]掩味層制備:取的含藥微丸投入高效包衣機(jī)中，設(shè)置噴槍噴嘴直徑為1.0mm、噴槍霧化壓力為I.4bar-2.0bar、針閥壓力為4.0bar、調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60 °C、出風(fēng)溫度30-50 °C、主機(jī)轉(zhuǎn)速10_25r/min、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量500-800m3/h、出風(fēng)風(fēng)量1000-2900m3/h、鍋內(nèi)負(fù)壓約為-
0.1即&、待物料溫度至30-45°(:、調(diào)節(jié)蠕動(dòng)栗栗液速度包掩味層溶液，栗液速度為5^1^11-25r/min至包隔離衣溶液結(jié)束，取出，50 °C干燥2h_6h，取出，過(guò)80目和120目篩，檢驗(yàn)合格后即得羅紅霉素細(xì)顆粒。
[0058](3)羅紅霉素干混懸劑的制備
[0059]將羅紅霉素細(xì)顆粒，加入滑石粉5g，與甘露醇1g，水果香精5g，苯甲酸鈉1g，黃原膠20g，混合均勻，檢查合格后，即得羅紅霉素干混懸劑。
[0060]實(shí)施例2林可霉素緩釋干混懸劑制備方法
[0061]先制備林可霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣緩釋層制得細(xì)顆粒，再與適當(dāng)特性輔料混合均勻即可。
[0062](I)林可霉素含藥微丸制備過(guò)程
[0063]林可霉素含藥微丸組方:微晶纖維素空白丸芯200g，林可霉素150g，聚維酮20g，滑石粉 5g，90% 乙醇 1000mL。
[0064]藥液制備過(guò)程:在攪拌下向60 %乙醇2000mL中加入聚維酮20.0g，溶解至澄清，加入林可霉素150g，繼續(xù)攪拌Ih，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥液。
[0065]含藥微丸制備:取微晶纖維素空白丸芯200g，投入流化床包衣機(jī)，采用底噴霧化包衣對(duì)空白丸芯進(jìn)行上藥，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-60°C、噴槍噴嘴直徑為1.0111111、霧化壓力設(shè)置為0.1510^-0.2010^、蠕動(dòng)栗栗液速度為3廣15^1^11、待物料溫度至30-50°C、打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化1min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得含藥丸芯。
[0066](2)林可霉素細(xì)顆粒的制備
[0067]A.含藥微丸包隔離層
[0068]隔離層溶液制備:攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g，溶解至澄清，加入滑石粉5g，攪拌均勻。
[0069]隔離層制備:采用流化床包衣機(jī)底噴霧化包衣對(duì)含藥丸芯進(jìn)行隔離包衣，取處方量的含藥丸芯投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40°C_50°C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa_0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r_15r/min，待物料溫度至40 0C，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得隔離微丸。
[0070]B.隔離微丸包緩釋層
[0071]緩釋層溶液制備:取50g尤特奇RS100，檸檬酸三乙酯5g，加入400mL的90%乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成緩釋層包衣液。
[0072]緩釋層制備:將含藥微丸(含隔離層)投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-50°C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa_0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40 °C，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)75目和115目篩，檢驗(yàn)合格即得緩釋細(xì)顆粒。
[0073](3)林可霉素緩釋干混懸劑的制備
[0074]林可霉素緩釋細(xì)顆粒中加入滑石粉8g，與甘露醇10g，水果香精15g，苯甲酸鈉15g，混合均勻，填裝即可。
[0075]實(shí)例3:克拉霉素腸溶膠囊制備
[0076]先制備克拉霉素含藥微丸，包衣隔離層，再包衣腸溶層制得細(xì)顆粒，再灌裝膠囊即可。
[0077](I)克拉霉素含藥微丸制備過(guò)程
[0078]克拉霉素含藥微丸組方:微晶纖維素空白丸芯300g，克拉霉素250g，羥丙纖維素6(^，滑石粉128，60%乙醇2200111匕
[0079]藥液制備過(guò)程:在攪拌下向60 %乙醇2000mL中加入羥丙纖維素50.0g，溶解至澄清，加入克拉霉素250g，繼續(xù)攪拌Ih，加入滑石粉1g，攪拌15min，得含藥液。
[0080]含藥微丸制備:取微晶纖維素空白丸芯300g，投入流化床包衣機(jī)，采用流化床包衣機(jī)側(cè)噴霧化包衣對(duì)空白丸芯進(jìn)行上藥，設(shè)置轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速100-200r/min、狹縫寬度為2-5mm、鼓風(fēng)頻率為15取-25取、進(jìn)風(fēng)溫度為40°060°(:、噴槍噴嘴直徑為1.0111111、霧化壓力設(shè)置為
0.15MPa-0.20MPa、蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min、打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，待空白丸芯和輔料粘合完畢后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)I Omin后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50 °C放置2_6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得含藥丸芯。[0081 ] (2)克拉霉素細(xì)顆粒的制備
[0082]A.含藥微丸包隔離層
[0083]隔離層溶液制備:攪拌狀態(tài)下向純化水500mL中加入羥丙甲纖維素25g溶解至澄清后，再加入滑石粉5g，攪拌均勻備用。
[0084]隔離層制備:采用流化床包衣機(jī)底噴霧化包衣對(duì)含藥丸芯進(jìn)行隔離包衣，取處方量的含藥丸芯投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40°C_50°C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa_0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r_15r/min，待物料溫度至40 0C，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得隔離微丸。
[0085]B.隔離微丸包腸溶層
[0086]腸溶層溶液制備:取80g尤特奇L100-55，檸檬酸三乙酯8g，加入100mL的95%乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成腸溶層包衣液。
[0087]腸溶層制備:將含藥微丸(含隔離層)投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-50°C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa_0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40 °C，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)75目和110目篩，檢驗(yàn)合格即得腸溶細(xì)顆粒。
[0088](3)克拉霉素腸溶膠囊的制備
[0089]檢測(cè)克拉霉素腸溶細(xì)顆粒中的克拉霉素含量，根據(jù)克拉霉素含量檢測(cè)結(jié)果計(jì)算膠囊中的細(xì)顆粒裝樣量，灌裝即可。
[0090]實(shí)施例4、本發(fā)明配方篩選過(guò)程:
[0091 ]空白丸芯的篩選:通過(guò)原輔料相容性試驗(yàn)的結(jié)果，活性成分和蔗糖空白丸芯和微晶纖維素空白丸芯均不發(fā)生反應(yīng)，在空白丸芯的形狀、硬度上以及性價(jià)比，蔗糖空白丸芯、微晶纖維素空白丸芯較優(yōu)，且蔗糖空白丸芯價(jià)格低于微晶纖維素空白丸芯，故篩選蔗糖空白丸芯作為上藥的母核。
[0092]空白丸芯的粒徑篩選:篩選了0.05至0.3mm粒徑的空白丸心，0.10-0.15mm的空白丸心制得細(xì)顆粒品口感良好，沒(méi)有砂礫感。該空白丸芯在上藥過(guò)程中上藥均勻無(wú)粘連，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0093]粘合劑的篩選:通過(guò)原輔料相容性試驗(yàn)結(jié)果，與主藥不發(fā)生反應(yīng)且不影響到主藥檢測(cè)的粘合劑均可，由于本品工藝牽涉到微丸包衣上藥工藝，粘合劑粘度過(guò)高會(huì)引起微丸間的粘連，故只需采用粘度低的粘合劑均可，結(jié)合性價(jià)比評(píng)價(jià)結(jié)果，我們選擇羥丙甲纖維素作為上藥的粘合劑。
[0094]抗粘劑的篩選:處方篩選滑石粉作為上藥過(guò)程的抗粘劑，滑石粉具有價(jià)格低廉、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，且其還能在包衣過(guò)程中消除包衣過(guò)程產(chǎn)生的靜電。
[0095]包衣材料的篩選:隔離層材料，選用常用的羥丙甲纖維素，提高藥物的穩(wěn)定性。掩味層材料:聚丙烯酸樹(shù)脂IV、尤特奇ElOO和尤特奇EPO等，由試驗(yàn)可知聚丙烯酸樹(shù)脂IV包衣材料在小于PH5.0環(huán)境下溶解，尤特奇ElOO和尤特奇EPO包衣材料在pH5-7環(huán)境下溶解，考慮到該制劑可能會(huì)應(yīng)用到兒童用藥方面，且兒童胃酸環(huán)境較常人較高，為了使該藥迅速發(fā)揮其應(yīng)有的藥效，應(yīng)選擇較低pH溶解的包衣材料進(jìn)行掩味包衣，故選用聚丙烯酸樹(shù)脂IV作為掩味包衣材料，使該藥的應(yīng)用人群范圍擴(kuò)大。緩釋層材料:尤特奇RS100、尤特奇RLlOO都是可以緩釋包衣材料，由于尤特奇RS100孔道較窄，需要的包衣量較少，故選擇尤特奇RS100。腸溶層材料:尤特奇L100-55可以配置成有機(jī)溶液和水分散體，應(yīng)用廣泛，在pH大于5.5的環(huán)境中溶解，尤特奇LlOO，pH大于6環(huán)境中溶解，尤特奇SlOO，pH大于7環(huán)境中溶解，尤特奇L100、尤特奇SlOO僅可配成水分散體。從分散介質(zhì)的選擇范圍和pH的溶解范圍最終選擇尤特奇 L100-55。
[0096]隔離層的用量根據(jù)樣品的掩味效果情況確定。緩釋層材料、腸溶層材料用量根據(jù)釋放曲線確定。
[0097]實(shí)施例5，本發(fā)明制備工藝篩選過(guò)程
[0098]上藥工藝:通過(guò)原輔料相容性試驗(yàn)的結(jié)果，活性成分和所選用的輔料均不發(fā)生反應(yīng)，且原料藥在60°C放置10天，質(zhì)量基本無(wú)變化，故上藥工藝采用離心造粒包衣機(jī)上藥、流化床底噴及側(cè)噴上藥均可。
[0099]a.離心造粒包衣機(jī)，轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速為200r-300r/min，轉(zhuǎn)速過(guò)高易使空白丸芯破碎，過(guò)低則易不均勻，200r-300r/min的轉(zhuǎn)速可以保持空白丸心在國(guó)內(nèi)分散狀況良好。鼓風(fēng)頻率為5Hz-50Hz，太高易使丸芯吹出有效區(qū)域，太低丸芯易落入狹縫。進(jìn)風(fēng)溫度為40 °C -60 °C，保持物料干燥，穩(wěn)定。蠕動(dòng)栗栗入藥液速度為5r-15r/min，過(guò)高易形成粘連，過(guò)低則效率低。噴槍噴嘴直徑為0.8mm，霧化壓力設(shè)置為0.0lMPa-0.05MPa，以藥液霧化狀態(tài)均勻?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)。
[0100]b.流化床包衣機(jī)底噴霧化包衣，鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，過(guò)高則易碰撞頂部的濾網(wǎng)，造成損失，過(guò)低使微粒未到達(dá)有效空間，不易均勻。進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-6(TC，保持物料干燥、穩(wěn)定。噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min，以藥液霧化狀態(tài)均勻?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)。
[0101 ] c.流化床包衣機(jī)側(cè)噴霧化包衣，設(shè)置轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速100-200r/min，轉(zhuǎn)速過(guò)高易使空白丸芯破碎，過(guò)低則易不均勻。狹縫寬度為2-5mm，太高易使落入狹縫，太低則通氣效率低，顆粒達(dá)不到有效空間。鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，過(guò)高則易碰撞頂部的濾網(wǎng)，造成損失，過(guò)低使微粒未到達(dá)有效空間，不易均勻。進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-60°C，保持物料干燥、穩(wěn)定。噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-l 5r/min，以藥液霧化狀態(tài)均勻?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)。
[0102]隔離層包衣工藝:采用高效包衣機(jī)包衣和流化床底噴包衣均可。
[0103]a.高效包衣機(jī)參數(shù)，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60°C，出風(fēng)溫度30_50°C，進(jìn)風(fēng)溫度高于出風(fēng)溫度，保持物料干燥、穩(wěn)定。主機(jī)轉(zhuǎn)速10-25r/min，在此范圍可以滿足包衣需求。進(jìn)風(fēng)風(fēng)量500-800m3/h，出風(fēng)風(fēng)量1000_2900m3/h，鍋內(nèi)負(fù)壓約為-0.1KPa，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量小于出風(fēng)風(fēng)量，維持負(fù)壓環(huán)境。噴槍噴嘴直徑為I.0mm，噴槍霧化壓力為1.4bar-2.0bar，針閥壓力為4.0bar，栗液速度為5r/min-25r/min，以藥液霧化狀態(tài)均勻?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)，防止針孔堵塞。
[0104]b.流化床包衣機(jī)底噴參照上藥工藝的流化床包衣機(jī)底噴參數(shù)。
[0105]掩味包衣工藝:高效包衣機(jī)參數(shù)參照隔離層包衣工藝高效包衣機(jī)參數(shù)。
[0106]緩釋、腸溶包衣工藝:流化床包衣機(jī)底噴參照上藥工藝的流化床包衣機(jī)底噴參數(shù)。
[0107]實(shí)施例6，本發(fā)明制劑與現(xiàn)有制劑的比較實(shí)驗(yàn)
[0108]選用本發(fā)明實(shí)施例1的藥物，與現(xiàn)有藥物進(jìn)行比較，結(jié)果如下:
[0109]a、目前市售的羅紅霉素顆粒為較為普通的羅紅霉素顆粒添加香精和甜味劑制備的，白色或類(lèi)白色顆粒，氣芳香，味甜帶苦，口服過(guò)程中不利于被嬰幼兒接受，順應(yīng)性差;而通過(guò)本發(fā)明專(zhuān)利制備的羅紅霉素掩味顆粒掩味能力強(qiáng)，無(wú)苦味，口服過(guò)程中利于被嬰幼兒所接受，順應(yīng)性好。
[0110]b、市售羅紅霉素顆粒服用過(guò)程中口腔中遺留的藥物較苦;而通過(guò)本發(fā)明專(zhuān)利制備的羅紅霉素掩味顆粒在口腔內(nèi)無(wú)釋放，不會(huì)遺留藥物、使口感較苦，提高嬰兒兒口服的順應(yīng)性。
[0111]C、市售羅紅霉素顆粒和通過(guò)本發(fā)明專(zhuān)利制備的羅紅霉素掩味顆?？诜鶡o(wú)砂礫感，適宜口服。
[0112]d、市售羅紅霉素顆粒遇水就會(huì)釋放造成口感較苦，無(wú)法和奶酪、布丁、果醬等軟食一同吞服;而通過(guò)本發(fā)明專(zhuān)利制備的羅紅霉素掩味顆粒掩味能力強(qiáng)可以與奶酪、布丁、果醬等軟食一同吞服，順應(yīng)性好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種含有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的口服包衣細(xì)顆粒，其特征在于，所述細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中含藥微丸由空白丸芯、活性成分、粘合劑、抗粘劑制備而成，各組分的重量百分比如下:10?50%的活性成分、30?70%的空白丸芯、5?10%的粘合劑、I %?5%抗粘劑、包衣層材料10?30%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服包衣細(xì)顆粒，其特征在于，所述細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中含藥微丸由空白丸芯、活性成分、粘合劑、抗粘劑制備而成，優(yōu)化的各組分的重量百分比如下:10?40%的活性成分、30?50%的空白丸芯、5?10%的粘合劑、I %?5%抗粘劑、包衣層材料10?30%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服包衣細(xì)顆粒，其特征在于，該細(xì)顆粒的粒徑為0.10-0.40mm，優(yōu)選的粒徑在0.12-0.25mm。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)顆粒，其特征在于: 所述藥物活性成分為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，選自阿奇霉素、紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、乙酰吉他霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉中任一種，并不限于上述大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物， 所述空白丸芯為蔗糖微丸、微晶纖維微丸、淀粉微丸、二氧化硅微丸、乳糖-微晶纖維素微丸、蔗糖-淀粉微丸中一種或一種以上，并不限于上述空白丸芯。 所述粘合劑為羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹(shù)酯、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上，并不限于上述粘合劑， 所述抗粘劑為滑石粉、微粉硅膠中任一種，并不限于上述抗粘劑， 所述包衣層材料為甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂IV、尤特奇EPO、尤特奇E100、滑石粉、檸檬酸三乙酯中的一種或一種以上，并不限于上述包衣材料。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)顆粒，其特征在于:該細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中，含藥微丸組方:蔗糖空白丸芯200g，羅紅霉素100g，羥丙甲纖維素35g，滑石粉5g;包衣層由隔離層和掩味層組成，其中，隔離層:羥丙甲纖維素20g，滑石粉5g，其中，掩味層:聚丙烯酸樹(shù)脂IV 50g，滑石粉6g， 或者， 該細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中，含藥微丸組方:微晶纖維素空白丸芯200g，林可霉素150g，聚維酮20g，滑石粉5g;包衣層由隔離層和掩味層組成，其中，隔離層:羥丙甲纖維素20g，滑石粉5g，其中，掩味層:5(^尤特奇1?100，檸檬酸三乙酯5g，滑石粉5g， 或者， 該細(xì)顆粒由含藥微丸和包衣層組成，其中，含藥微丸組方:微晶纖維素空白丸芯300g，克拉霉素250g，羥丙纖維素60g，滑石粉12g，其中，隔離層:羥丙甲纖維素25g，滑石粉5g，其中，腸溶層:80g尤特奇L100-55，檸檬酸三乙酯8g，滑石粉5g。6.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一細(xì)顆粒，其特征在于，所述細(xì)顆粒可以與矯味劑、助懸劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑等制備成干混懸劑、混懸液、膠囊劑、緩釋制劑。7.權(quán)利要求1所述的細(xì)顆粒的制備方法，包括以下步驟: ①空白丸芯:使用0.1Omm的空白小丸(過(guò)150目篩)，作為母核； ②藥液制備:將粘合劑和適量溶劑介質(zhì)攪拌均勻，加入活性成分、抗粘劑等，攪拌均勻，得藥液； ③含藥微丸制備:按重量比將空白丸心，置于包衣機(jī)中，將藥液包衣于母核上，上藥完畢，烘干； ④細(xì)顆粒制備:將近圓形含藥微丸進(jìn)行包衣，烘干，可通過(guò)60-120目篩。8.權(quán)利要求1所述的細(xì)顆粒的制備方法，包括以下步驟: (1)羅紅霉素含藥微丸制備: 藥液制備過(guò)程:在攪拌下向70%乙醇2000mL中加入羥丙甲纖維素35.0g，溶解至澄清，加入羅紅霉素10g，繼續(xù)攪拌Ih，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥液， 含藥微丸制備:取空白糖丸丸芯200g投入離心造粒包衣機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速為200r-.300r/min、鼓風(fēng)頻率為5Hz-50Hz、進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-60°C、蠕動(dòng)栗栗入藥液速度為5r-15r/min、噴槍噴嘴直徑為0.8mm、霧化壓力設(shè)置為0.0lMPa-0.05MPa、打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液至包衣結(jié)束，含藥丸芯繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2_6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得含藥微丸。 (2)羅紅霉素細(xì)顆粒的制備 A.含藥微丸包隔離層 隔離層溶液制備:攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g溶解至澄清后、再加入滑石粉5g，攪拌均勻備用， 隔離層制備:含藥微丸投入高效包衣機(jī)中，設(shè)置噴槍噴嘴直徑為1.0mm、噴槍霧化壓力為1.4bar-2.0bar、針閥壓力為4.0bar、調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60 V、出風(fēng)溫度30-50 V、主機(jī)轉(zhuǎn)速.10-25r/min、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量500-800m3/h、出風(fēng)風(fēng)量1000-2900m3/h、鍋內(nèi)負(fù)壓約為-0.1KPa、待物料溫度至30-45 °C、調(diào)節(jié)蠕動(dòng)栗栗液速度包隔離層溶液，栗液速度為5r/min-25r/min至包隔離衣溶液結(jié)束，取出，50 °C干燥2h-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格后即得， B.隔離微丸包掩味層 掩味層溶液制備:取50g聚丙烯酸樹(shù)脂IV，加入400mL的95 %乙醇溶液，溶解至澄清，加入6g滑石粉，攪拌均勻，制成掩味層包衣液， 掩味層制備:取含藥微丸(含隔離層)投入高效包衣機(jī)中，設(shè)置噴槍噴嘴直徑為1.0mm、噴槍霧化壓力為1.4bar-2.0bar,針閥壓力為4.0bar,調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度40-60℃、出風(fēng)溫度30-.50°C、主機(jī)轉(zhuǎn)速10-25r/min、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量500-800m3/h、出風(fēng)風(fēng)量1000-2900m3/h、鍋內(nèi)負(fù)壓約為-0.1Kpa、待物料溫度至30-45℃、調(diào)節(jié)蠕動(dòng)栗栗液速度包掩味層溶液，栗液速度為5^min-25r/min至包隔離衣溶液結(jié)束，取出，50 °C干燥2h_6h，取出，過(guò)80目和120目篩，檢驗(yàn)合格后即得羅紅霉素細(xì)顆粒。9.權(quán)利要求1所述的細(xì)顆粒的制備方法，包括以下步驟: (1)林可霉素含藥微丸制備過(guò)程 藥液制備過(guò)程:在攪拌下向60 %乙醇2000mL中加入聚維酮20.0g，溶解至澄清，加入林可霉素150g，繼續(xù)攪拌Ih，加入滑石粉5g，攪拌15min，得含藥液， 含藥微丸制備:取微晶纖維素空白丸芯200g，投入流化床包衣機(jī)，采用底噴霧化包衣對(duì)空白丸芯進(jìn)行上藥，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度為40 V-60 V、噴槍噴嘴直徑為.1.0mm、霧化壓力設(shè)置為0.15Mpa-0.20Mpa、蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r、待物料溫度至.30-50°C、打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化1min-.30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得含藥丸芯， (2)林可霉素細(xì)顆粒的制備 A.含藥微丸包隔離層 隔離層溶液制備:攪拌狀態(tài)下向純化水400mL中加入羥丙甲纖維素20g，溶解至澄清，加入滑石粉5g，攪拌均勻， 隔離層制備:采用流化床包衣機(jī)底噴霧化包衣對(duì)含藥丸芯進(jìn)行隔離包衣，取處方量的含藥丸芯投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40 °C-50 °C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r_l5r/min，待物料溫度至40 ℃，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化.10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得隔離微丸， B.隔離微丸包緩釋層 緩釋層溶液制備:取50g尤特奇RS100，檸檬酸三乙酯5g，加入400mL的90 %乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成緩釋層包衣液， 緩釋層制備:將含藥微丸(含隔離層)投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-.25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-50°C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa_0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40 °C，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)75目和115目篩，檢驗(yàn)合格即得緩釋細(xì)顆粒。10.權(quán)利要求1所述的細(xì)顆粒的制備方法，包括以下步驟: (1)克拉霉素含藥微丸制備過(guò)程 藥液制備過(guò)程:在攪拌下向60%乙醇2000mL中加入羥丙纖維素50.0g，溶解至澄清，加入克拉霉素250g，繼續(xù)攪拌Ih，加入滑石粉1g，攪拌15min，得含藥液， 含藥微丸制備:取微晶纖維素空白丸芯300g，投入流化床包衣機(jī)，采用流化床包衣機(jī)側(cè)噴霧化包衣對(duì)空白丸芯進(jìn)行上藥，設(shè)置轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速100-200r/min、狹縫寬度為2-5mm、鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz、進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-60°C、噴槍噴嘴直徑為1.0mm、霧化壓力設(shè)置為0.15MPa-.0.20MPa、蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min、打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，待空白丸芯和輔料粘合完畢后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)1min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2_6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得含藥丸芯， (2)克拉霉素細(xì)顆粒的制備 A.含藥微丸包隔離層 隔離層溶液制備:攪拌狀態(tài)下向純化水500mL中加入羥丙甲纖維素25g溶解至澄清后，再滑石粉5g，攪拌均勻備用， 隔離層制備:采用流化床包衣機(jī)底噴霧化包衣對(duì)含藥丸芯進(jìn)行隔離包衣，取處方量的含藥丸芯投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40 °C-50 °C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa-0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r_l5r/min，待物料溫度至40 ℃，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化.10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)篩，檢驗(yàn)合格即得隔離微丸， B.隔離微丸包腸溶層 腸溶層溶液制備:取80g尤特奇L100-55，檸檬酸三乙酯8g，加入100mL的95%乙醇溶液，溶解至澄清，加入滑石粉5g，制成腸溶層包衣液。 腸溶層制備:將含藥微丸(含隔離層)投入流化床包衣機(jī)中，設(shè)置鼓風(fēng)頻率為15Hz-.25Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為40°C-50°C，噴槍噴嘴直徑為1.0mm，霧化壓力設(shè)置為0.15MPa_0.20MPa，蠕動(dòng)栗栗液速度為3r-15r/min，待物料溫度至40 °C，打開(kāi)蠕動(dòng)栗進(jìn)行栗液，上藥溶液包衣完成后，停止蠕動(dòng)栗栗液，繼續(xù)流化10min-30min后取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中50°C放置2h-6h，取出，過(guò)75目和110目篩，檢驗(yàn)合格即得腸溶細(xì)顆粒。
【文檔編號(hào)】A61K31/7056GK105832700SQ201610171013
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年3月24日
【發(fā)明人】孫衛(wèi)東, 董永生, 周孟宇, 李攀
【申請(qǐng)人】河南中帥醫(yī)藥科技股份有限公司