一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療甲亢的中藥組合物，是由分別從夏枯草和五味子中的提取物組成，可制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。本發(fā)明原料簡單，與其他治療甲亢的組合物相比，降低了成本，同時采用了特定的中藥提取方法，提高中藥有效物的提取率，提高了治療效果，并且毒副作用小。
【專利說明】
一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺功能亢進癥（以下簡稱甲亢)是有多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所 致的一組常見內(nèi)分泌疾病。主要臨床表現(xiàn)為多食、消瘦、畏熱、多汗、心悸、激動等高代謝癥 侯群，以及不同程度的甲狀腺腫大和眼突、手顫、脛部血管雜音等為特征，嚴(yán)重的可出現(xiàn)甲 亢危相、昏迷甚至危及生命。臨床發(fā)病率較高，并有逐漸增高的趨勢，越來越引起臨床工作 者的重視。
[0003] 目前治療甲亢的常用藥有甲硫咪唑、左甲狀腺素、丙基硫脲嘧啶等，這些藥物能迅 速平衡體內(nèi)的甲狀腺含量，但是有較大的副作用，同時這些藥物也有較大的依賴性，一旦未 服用時，往往會復(fù)發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療甲亢的中藥組合物及其制備方法，是由分別從夏 枯草和五味子的提取物組成，療效更優(yōu)良、更穩(wěn)定，而且無副作用。
[0005] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列中藥原料:夏枯草、五味子。
[0006] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物5-9 份，五味子提取物7-15份。
[0007] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0008] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0009] (1)把夏枯草粉碎，加8-12倍質(zhì)量的90 %乙醇60-70 °C浸提3次，每次20-30分鐘，合 并二次浸提液；
[0010] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0011] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.4-1.6倍水溶液體積的 氯仿萃取，分離得到水層；
[0012] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.5-1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲 醇-水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.5-1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液 減壓濃縮至相對密度為1.07-1.09的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0013]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-7jc的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0014]所述五味子提取物的提取方法為：
[0015] (1)把五味子粉碎，加8-10倍五味子質(zhì)量的丙酮60-70°C加熱回流30-40分鐘，過 濾，得濾渣；
[0016] (2)把濾渣加1H 3倍質(zhì)量的甲醇65-75 °C加熱回流90-110分鐘，過濾，得濾液；
[0017] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.12的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸 餾水中，得水溶液；
[0018] (4)把水溶液用1.8-2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正 丁醇層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0019 ]所述口服劑型為:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖衆(zhòng)劑。
[0020] 本發(fā)明原料簡單，與其他治療甲亢的中藥組合物相比，降低了成本，同時采用了特 定的中藥提取方法，提取出了甲亢的有效成分，提高了治療效果，并且毒副作用小。 具體實施例：
[0021] 實施例1:
[0022] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物5份， 五味子提取物7份。
[0023] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0024] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0025] (1)把夏枯草粉碎，加8倍質(zhì)量的90 %乙醇60 °C浸提3次，每次20分鐘，合并三次浸 提液；
[0026] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0027] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.4倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0028] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.5BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.5BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.07的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0029]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0030]所述五味子提取物的提取方法為：
[0031] (1)把五味子粉碎，加8倍五味子質(zhì)量的丙酮60°C加熱回流30分鐘，過濾，得濾渣；
[0032] (2)把濾渣加11倍質(zhì)量的甲醇65 °C加熱回流90分鐘，過濾，得濾液；
[0033] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.10的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0034] (4)把水溶液用1.8倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0035] 實施例2:
[0036] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物7份， 五味子提取物11份。
[0037] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0038] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0039] (1)把夏枯草粉碎，加10倍質(zhì)量的90 %乙醇65°C浸提3次，每次25分鐘，合并三次浸 提液；
[0040] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0041] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.5倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0042] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.6BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.6BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.08的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0043]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0044]所述五味子提取物的提取方法為：
[0045] (1)把五味子粉碎，加9倍五味子質(zhì)量的丙酮65°C加熱回流35分鐘，過濾，得濾渣；
[0046] (2)把濾渣加12倍質(zhì)量的甲醇70°C加熱回流100分鐘，過濾，得濾液；
[0047] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.11的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0048] (4)把水溶液用1.9倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0049] 實施例3:
[0050] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物9份， 五味子提取物15份。
[0051 ] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0052]所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0053] (1)把夏枯草粉碎，加12倍質(zhì)量的90 %乙醇70°C浸提3次，每次30分鐘，合并三次浸 提液；
[0054] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0055] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.6倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0056] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.09的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0057]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0058]所述五味子提取物的提取方法為：
[0059] (1)把五味子粉碎，加10倍五味子質(zhì)量的丙酮70°C加熱回流40分鐘，過濾，得濾渣；
[0060] (2)把濾渣加13倍質(zhì)量的甲醇75 °C加熱回流110分鐘，過濾，得濾液；
[0061] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.12的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0062] (4)把水溶液用2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0063] 實施例4:
[0064] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物10份， 五味子提取物5份。
[0065] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0066] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0067] (1)把夏枯草粉碎，加15倍質(zhì)量的90 %乙醇75 °C浸提3次，每次40分鐘，合并三次浸 提液；
[0068] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0069] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.2倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0070] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.8BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇-水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.8BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.05的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0071 ]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0072]所述五味子提取物的提取方法為：
[0073] (1)把五味子粉碎，加6倍五味子質(zhì)量的丙酮75°C加熱回流25分鐘，過濾，得濾渣；
[0074] (2)把濾渣加15倍質(zhì)量的甲醇80 °C加熱回流80分鐘，過濾，得濾液；
[0075] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.15的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0076] (4)把水溶液用1.5倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0077] 實施例5:
[0078] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物6份， 五味子提取物8份。
[0079] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0080]所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0081 ] (1)把夏枯草粉碎，加9倍質(zhì)量的90 %乙醇60 °C浸提3次，每次25分鐘，合并三次浸 提液；
[0082] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0083] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.5倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0084] (4)把水層上HD-8離子交換樹脂柱，上柱流速為1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.08的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0085]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0086]所述五味子提取物的提取方法為：
[0087] (1)把五味子粉碎，加9倍五味子質(zhì)量的丙酮70°C加熱回流40分鐘，過濾，得濾渣；
[0088] (2)把濾渣加12倍質(zhì)量的甲醇75 °C加熱回流110分鐘，過濾，得濾液；
[0089] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.11的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0090] (4)把水溶液用2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0091] 實施例6:
[0092] -種治療甲亢的中藥組合物，包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取物8份， 五味子提取物12份。
[0093] -種治療甲亢的中藥組合物，制備方法為:夏枯草提取物和五味子提取物混合均 勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
[0094] 所述夏枯草提取物的提取方法為：
[0095] (1)把夏枯草粉碎，加11倍質(zhì)量的90%乙醇65°C浸提3次，每次30分鐘，合并三次浸 提液；
[0096] (2)把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏；
[0097] (3)把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.5倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層；
[0098] (4)把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.6BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇- 水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.6BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減壓濃 縮至相對密度為1.09的浸膏，即為夏枯草提取物。
[0099]其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5: 1，樹脂柱的高度和直徑比為5:1。
[0100]所述五味子提取物的提取方法為：
[0101] (1)把五味子粉碎，加9倍五味子質(zhì)量的丙酮65°C加熱回流40分鐘，過濾，得濾渣；
[0102] (2)把濾渣加13倍質(zhì)量的95 %乙醇75 °C加熱回流100分鐘，過濾，得濾液；
[0103] (3)把濾液減壓濃縮至相對密度為1.11的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液；
[0104] (4)把水溶液用2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。
[0105] 所述口服劑型為:片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。
[0106] 實施例7:
[0107] 采用常規(guī)制備工藝，本發(fā)明混合提取物可制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑 型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。
[0108] 其余同實施例1-6中的任意一項。
[0109] 實施例8:
[0110]將由實施例1-3制得的混合均勻的提取物，按照常規(guī)片劑的操作方法，加入藥用輔 料，將各組分混合均勻，濕法制粒，過篩，采用常規(guī)片劑制備法壓片制成片劑，其中各組分的 含量如下： 成分 重量（份） 混合提取物 50 糊精 25 淀粉漿 ：2〇
[0111] I父甲基淀粉納 10 滑石粉 12 聚乙二醇 8 其余同實鐘例1-6中的任意一項。
[0112] 實施例9:
[0113] 將由實施例1-3制得的混合均勻的提取物，按照常規(guī)膠囊劑的操作方法，加入藥用 輔料，將各組分混合均勻，制粒，采用常規(guī)膠囊劑制備法填充制成膠囊劑，其中各組分的含 量如下： 成分 重量（份）
[0114] 混合提取物 100 可溶性淀粉 52 硬脂酸鎂 21
[0115]低取代輕丙基纖維素 16 氯化鈉 8: 其余同實施例1 -6中的任意一項。
[0116] 實施例10:
[0117] 將由實施例1-3制得的混合均勻的提取物，按照常規(guī)糖漿劑的操作方法，乙醇沉淀 1-2次，過濾，濃縮，加水沉淀，過濾，加入藥用輔料，過濾，分裝滅菌，采用常規(guī)糖漿劑制備法 制備口服液，其中各組分的含量如下： 成分 重量（份） 混合提取物 100 乙醇 120 蔗糖 SO
[0118] 羧甲基纖維素鈉 15 山梨酸 4 苯甲酸 3 其余同實施例1-6中的任意一項。
[0119] 療效實驗
[0120] 對實驗性甲亢大鼠的影響
[0121] 取雄性SD大鼠80只，體重160-200g，
[0122] 隨機分對照組、模型組、實施例1-6組，共8組每組10只，量體溫(肛溫)后，實施例1-6分別按實施例1-6制得的藥物灌胃給藥(lg/kg)，每日1次，連續(xù)14d。于給藥第3d起，模型組 和實施例1-6組分別灌胃甲狀腺片60mg/kg，對照組給予等體積水，每日1次，連續(xù)lid。于給 藥第l〇d起，每日量飲水量，計算其飲水指數(shù)。于給藥第10d再次量體溫。末次給藥后lh，腹腔 注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，與BL-310微機型生物機能實驗系統(tǒng)相聯(lián)，描記標(biāo)準(zhǔn)II -導(dǎo)聯(lián) 心電圖；最后，腹主動脈取血測T4含量。結(jié)果如表1所示。
[0123] 表1本發(fā)明對實驗性甲亢大鼠的影響([土 s)
[0125]結(jié)果表明：在本發(fā)明實施例1-3對實驗性甲亢大鼠的體溫增加值、飲水指數(shù)、心率、 T4含量都明顯優(yōu)于實施例4組(工藝參數(shù)不同）、實施例5組(夏枯草的提取工藝不同）、實施 例6組(五味子的提取工藝不同），可見工藝參數(shù)、夏枯草和五味子的提取工藝均對制得的藥 物提取的有效成分及療效有影響，因此本發(fā)明采用了特定的工藝參數(shù)、夏枯草和五味子的 提取工藝，才能制得療效顯著的治療甲亢的藥物。
【主權(quán)項】
1. 一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:包括下列中藥原料:夏枯草、五味子。2. -種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:包括下列質(zhì)量份數(shù)的中藥原料:夏枯草提取 物5-9份，五味子提取物7-15份。3. 如權(quán)利要求2所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為：制備方法為:夏枯草提 取物和五味子提取物混合均勻后制成任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。4. 如權(quán)利要求2所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:所述夏枯草提取物的提 取方法為： (1)把夏枯草粉碎，加8-12倍質(zhì)量的90%乙醇60-70°C浸提3次，每次20-30分鐘，合并三 次浸提液； (2 )把合并后的浸提液減壓回收乙醇至無醇味，得流浸膏； (3) 把流浸膏溶于相等體積的蒸餾水中，得水溶液，再用1.4-1.6倍水溶液體積的氯仿 萃取，分離得到水層； (4) 把水層上D241離子交換樹脂柱，上柱流速為1.5-1.7BV/h，用2BV的水，1BV的甲醇-水，0.5BV的甲醇依次梯度洗脫，洗脫流速為1.5-1.7BV/h，合并洗脫液，合并后的洗脫液減 壓濃縮至相對密度為1.07-1.09的浸膏，即為夏枯草提取物； 其中，步驟(4)中水層和D241離子交換樹脂的體積比為1:1，甲醇-水的體積為1.5:1，樹 脂柱的高度和直徑比為5:1。5. 如權(quán)利要求2所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:所述五味子提取物的提 取方法為： (1)把五味子粉碎，加8-10倍五味子質(zhì)量的丙酮60-70 °C加熱回流30-40分鐘，過濾，得 濾渣； (2 )把濾渣加11-13倍質(zhì)量的甲醇65-75 °C加熱回流90-110分鐘，過濾，得濾液； (3) 把濾液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.12的浸膏，再把浸膏溶于1/2體積的蒸餾水 中，得水溶液； (4) 把水溶液用1.8-2.0倍水溶液體積的正丁醇萃取，分離得到正丁醇層，再把正丁醇 層減壓回收溶劑至原體積的1/3,即為五味子提取物。6. 如權(quán)利要求3所述的一種治療甲亢的中藥組合物，其特征為:所述口服劑型為:片劑、 膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑。
【文檔編號】A61K36/57GK105853567SQ201610164754
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年3月22日
【發(fā)明人】呂愛平, 張戈, 呂誠, 趙寧, 王茂林, 姜淼, 何小鵑, 譚勇, 張弛, 李立, 白菁安, 魯軍, 黨蕾
【申請人】中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所