一種多肽粉組合物及其片劑和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多肽粉組合物及其片劑和制備方法，包括重量百分比為70～90％的多肽粉、余量為輔料，所述多肽粉包括以下重量份數(shù)的組分：5～40份酶解卵白蛋白粉、10～50份酶解珍珠粉。所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：步驟一：多肽粉的制備；步驟二：輔料的預(yù)處理；步驟三：多肽粉組合物片劑的制備。本發(fā)明經(jīng)過大量的創(chuàng)造性實(shí)驗(yàn)篩選出本發(fā)明多肽粉和輔料的各成份及含量，解決了多肽粉易吸潮，保存條件高等缺點(diǎn)，本發(fā)明的多肽粉組合物的片劑制備工藝簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)，且制備的片劑保健效果好，適宜大量的推廣和使用。
【專利說明】
一種多肽粉組合物及其片劑和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多肽粉組合物及其片劑和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，多肽在生物體內(nèi)的生理功能受到越來越多的重視。大量研究結(jié)果表明，蛋 白質(zhì)由于其分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，攝入人體后不易被消化吸收，從而影響了其生理功能和營 養(yǎng)價(jià)值的有效發(fā)揮。多肽是比蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)簡單，分子量小，由2-16個(gè)氨基酸通過肽鍵連接的 一類化合物，按氨基酸組成數(shù)目可人為分為短肽(2-5個(gè)氨基酸），多肽(6-16個(gè)氨基酸）。多 肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)，幾乎所有細(xì)胞都受多肽調(diào)節(jié)， 如:細(xì)胞分化、神經(jīng)激素遞質(zhì)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)等均與活性多肽密切相關(guān)，它具有調(diào)節(jié)機(jī)體生 理功能和為機(jī)體提供營養(yǎng)的雙重功效。由于多肽具有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)、活化細(xì)胞免疫機(jī) 能、改善心血管功能和抗衰老等生理活性，這為開發(fā)肽藥物、肽類保健食品提供了理論依 據(jù)。
[0003] 酶解卵白蛋白粉是由卵白蛋白粉被木瓜酶水解為小分子多肽得來。卵白蛋白是 "完全蛋白質(zhì)"，它含有全部必須氨基酸。而酶解卵白蛋白的氨基酸組成與人血清白蛋白相 似，具有極強(qiáng)的營養(yǎng)和保健作用，成為人血清白蛋白的理想替代品。采用酶解技術(shù)，可將卵 白蛋白酶解成分子量為800~2000的短肽和十八個(gè)氨基酸，使卵白蛋白轉(zhuǎn)化成具有良好生 理活性，極易被人體吸收的物質(zhì)。酶解珍珠粉是將珍珠粉與乳酸和木瓜酶反應(yīng)得來。珍珠粉 是一種名貴中藥，有鎮(zhèn)心、安神、清肝、明目、潤膚等功效，從漢朝的《名醫(yī)別錄》到明代李時(shí) 珍的《本草綱目》等20多種醫(yī)學(xué)書中，對它的療效均有記載。目前我國已有幾十種利用珍珠 作原料的成藥。珍珠粉酶解制得的酶解珍珠粉，含有豐富的極易被人體吸收的螯合鈣。鈣是 人體中非常重要的元素，除構(gòu)成骨骼和牙齒外，還具有促進(jìn)生長，參與凝血，激活酶的活性， 使蛋白質(zhì)、脂肪、糖類等的代謝順利進(jìn)行;鈣還能調(diào)節(jié)細(xì)胞膜對各種營養(yǎng)素的滲透性，從而 控制細(xì)胞對營養(yǎng)素的吸收;它能調(diào)節(jié)肌肉的興奮性，對肌肉的功能和神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性均 有重要的作用；鈣可預(yù)防兒童的軟骨病和老年人的骨質(zhì)疏松癥。還可以治療缺鈣引起的神 經(jīng)痛、腰痛、關(guān)節(jié)痛等疾病;它還能降低肌體對有害元素鍶、鉛的吸收。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中將酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉組合制備多肽粉組合物的制劑較少， 而且多肽粉組合物需添加足量的多肽才會有效的進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，若制備成膠囊劑型易吸 潮，對保存條件的溫濕度要求高，保存不易，因此多肽粉組合物壓制成片、防吸潮是最理想 的劑型。但現(xiàn)有技術(shù)中尚未發(fā)明出一種含有酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉的多肽粉組合物 的片劑及其制備工藝，將多肽粉組合物制備成片劑往往存在多肽粉吸潮而引起粘沖的問 題，使片劑的硬度達(dá)不到片劑標(biāo)準(zhǔn)硬度的要求。
[0005] 由此可見，能否針對上述問題，發(fā)明出一種多肽粉組合物的片劑，使其具有調(diào)節(jié)免 疫和抗疲勞的作用，且對化學(xué)性肝損傷有一定保護(hù)，同時(shí)篩選最優(yōu)輔料和制備工藝，使得制 備的含有多肽粉組合物的片劑硬度好，不產(chǎn)生吸潮粘沖的問題，成為本領(lǐng)域人員亟待解決 的技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明為了解決上述技術(shù)問題，提供一種多肽粉組合物及其片劑和制備方法，其 具有免疫調(diào)節(jié)，抗疲勞，對化學(xué)性肝損傷有一定保護(hù)作用，且制備的片劑硬度和脆碎度符合 《藥典》中的規(guī)定。
[0007] 為了達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明的技術(shù)方案包括：
[0008] 一種多肽粉組合物，包括重量百分比為70~90%的多肽粉、余量為輔料，所述多肽 粉包括以下重量份數(shù)的組分:5~40份酶解卵白蛋白粉、10~50份酶解珍珠粉。
[0009] 酶解卵白蛋白粉是由卵白蛋白粉被木瓜酶水解為小分子多肽得來。卵白蛋白是 "完全蛋白質(zhì)"，它含有全部必須氨基酸。而酶解卵白蛋白的氨基酸組成與人血清白蛋白相 似，具有極強(qiáng)的營養(yǎng)和保健作用，成為人血清白蛋白的理想替代品。采用酶解技術(shù)，可將卵 白蛋白酶解成分子量為800~2000的短肽和十八個(gè)氨基酸，使卵白蛋白轉(zhuǎn)化成具有良好生 理活性，極易被人體吸收的物質(zhì)。酶解珍珠粉是將珍珠粉與乳酸和木瓜酶反應(yīng)得來。珍珠粉 是一種名貴中藥，有鎮(zhèn)心、安神、清肝、明目、潤膚等功效，從漢朝的《名醫(yī)別錄》到明代李時(shí) 珍的《本草綱目》等20多種醫(yī)學(xué)書中，對它的療效均有記載。目前我國已有幾十種利用珍珠 作原料的成藥。珍珠粉酶解制得的酶解珍珠粉，含有豐富的極易被人體吸收的螯合鈣。鈣是 人體中非常重要的元素，除構(gòu)成骨骼和牙齒外，還具有促進(jìn)生長，參與凝血，激活酶的活性， 使蛋白質(zhì)、脂肪、糖類等的代謝順利進(jìn)行;鈣還能調(diào)節(jié)細(xì)胞膜對各種營養(yǎng)素的滲透性，從而 控制細(xì)胞對營養(yǎng)素的吸收；它能調(diào)節(jié)肌肉的興奮性，對肌肉的功能和神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性均 有重要的作用；鈣可預(yù)防兒童的軟骨病和老年人的骨質(zhì)疏松癥。還可以治療缺鈣引起的神 經(jīng)痛、腰痛、關(guān)節(jié)痛等疾病;它還能降低肌體對有害元素鍶、鉛的吸收。
[0010] 現(xiàn)有技術(shù)中將酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉組合制備多肽粉組合物的制劑較少， 且尚未發(fā)明出一種含有酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉的多肽粉組合物的片劑及其制備工 藝，本發(fā)明經(jīng)過大量的創(chuàng)造性實(shí)驗(yàn)，篩選出上述技術(shù)方案，使得制備的多肽粉組合物的片劑 保健效果好，且硬度符合要求，方便大眾用于保健而食用。
[0011] 進(jìn)一步的，所述的多肽粉還包括以下重量份數(shù)的組分:2~10份的蟲草多肽粉、1~ 8份的大豆多肽粉、4~15份的骨膠原多肽粉、2~10份的螺旋藻多肽粉。
[0012]為了進(jìn)一步增加本發(fā)明多肽粉組合物的保健作用，發(fā)明人經(jīng)篩選后，還補(bǔ)充上述 組分，使得本發(fā)明的多肽粉組合物營養(yǎng)豐富，滿足客戶的需求。
[0013] 進(jìn)一步的，所述多肽粉組合物的劑型為片劑，所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分： 10~20份的微晶纖維素、1~10份羥丙基甲基纖維素、0.5~5份的微粉硅膠、1~8份的硬脂 酸鎂。
[0014] -種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0015] 步驟一：多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉，取重量份數(shù)為5 ~40份酶解卵白蛋白粉、10~50份酶解珍珠粉混合均勻制得多肽粉；
[0016] 步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0017] 步驟三：多肽粉組合物片劑的制備：取重量份數(shù)為10~20份步驟二預(yù)處理后的微 晶纖維素、重量份數(shù)為1~10份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取步驟一制備的多肽 粉投入立式混合機(jī)內(nèi)，干混后取出制粒，整粒后加入重量份數(shù)為0.5~5份步驟二預(yù)處理后 的微粉硅膠，混合均勻，再加入重量份數(shù)為1~8份步驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，混合均勻， 壓片制得片劑；
[0018]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的70~90%，余量為輔料。
[0019]多肽粉具有免疫調(diào)節(jié)，抗疲勞，對化學(xué)性肝損傷有一定保護(hù)作用。多肽粉中含有小 分子活性肽，易被人體腸道吸收。而足量的多肽才會有效的進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)作用，膠囊劑型易 吸潮，對保存條件的溫濕度要求高，保存不易，因此多肽粉組合物壓制成片、防吸潮是最理 想的劑型。多肽粉組合物壓制成片，易保存，在腸溶液中，30分鐘內(nèi)崩解被吸收。
[0020]進(jìn)一步的，所述立式混合機(jī)內(nèi)加入完所述微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和多肽 粉后，繼續(xù)加入濃度為95 %的乙醇溶液，干混后攪拌3~8min，取出制粒;制粒后的濕顆粒放 入到烘箱中烘干，取出后經(jīng)80目篩網(wǎng)整粒，所述烘箱烘干溫度為40~70°C，烘干時(shí)間為40~ 120min，且每隔10~20min檢查顆粒狀況，并進(jìn)行翻料。
[0021 ]制粒中加入濃度為95%的乙醇溶液，使得制備的片劑硬度和脆碎度更佳。
[0022] 進(jìn)一步的，所述立式混合機(jī)內(nèi)加入完所述微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和多肽 粉后，干混速度為24轉(zhuǎn)/分，時(shí)間為25~40min;加入微晶纖維素后的混合速度為24轉(zhuǎn)/分，時(shí) 間為25~40min;加入硬脂酸鎂后的混合速度為24轉(zhuǎn)/分，時(shí)間為25~40min;所述壓片的方 式為使用直徑為8_的沖頭壓制成型。
[0023] 所述的酶解卵白蛋白粉的制備方法包括以下步驟：
[0024] (1)制備酶解卵白蛋白：具體參照申請?zhí)枮镃N201410350561.4的發(fā)明專利所公開 的一種酶解卵白蛋白的方法及酶解產(chǎn)物的應(yīng)用，公開了酶解卵白蛋白的工藝步驟；
[0025] (2)制備酶解卵白蛋白粉:將步驟(1)得到的酶解卵白蛋白制備成粉劑。
[0026] 所述的酶解珍珠粉的制備方法包括以下步驟：
[0027] (1)制備珍珠酶解液:具體參照申請?zhí)枮镃N201410483013.9的發(fā)明專利所公開的 一種珍珠酶解液及其制備方法，其公開了珍珠酶解液的工藝步驟；
[0028] (2)制備酶解珍珠粉:將步驟(1)得到的珍珠酶解液制備成酶解珍珠粉。
[0029] 進(jìn)一步的，所述的多肽粉中還包括重量份數(shù)為2~10份的蟲草多肽粉、1~8份的大 豆多肽粉、4~15份的骨膠原多肽粉、2~10份的螺旋藻多肽粉。
[0030] 所述多肽粉的制備方法包括以下步驟:取重量份數(shù)為5~40份酶解卵白蛋白粉、10 ~50份酶解珍珠粉、2~10份的蟲草多肽粉、1~8份的大豆多肽粉、4~15份的骨膠原多肽 粉、2~10份的螺旋藻多肽粉混合均勻制得。
[0031] 采用上述技術(shù)方案，包括以下有益效果:本發(fā)明經(jīng)過大量的創(chuàng)造性實(shí)驗(yàn)篩選出本 發(fā)明多肽粉和輔料的各成份及含量，解決了多肽粉易吸潮，保存條件高等缺點(diǎn)，本發(fā)明的多 肽粉組合物的片劑制備工藝簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)，且制備的片劑保健效果好，適宜大量的 推廣和使用。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0033]實(shí)施例一：一種多肽粉組合物，包括重量百分比為70 %的多肽粉、余量為輔料，所 述多肽粉包括以下重量份數(shù)的組分:5份酶解卵白蛋白粉、50份酶解珍珠粉。
[0034] 所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分:20份的微晶纖維素、8份羥丙基甲基纖維素、4 份的微粉硅膠、8份的硬脂酸鎂。
[0035] 實(shí)施例二:一種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下 步驟：
[0036] 步驟一：多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉，取重量份數(shù)為5 份的酶解卵白蛋白粉、50份的酶解珍珠粉混合均勻制得多肽粉；
[0037]步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂 分別過16目篩網(wǎng)即得；
[0038]步驟三：多肽粉組合物片劑的制備：取重量份數(shù)為20份步驟二預(yù)處理后的微晶纖 維素、重量份數(shù)為8份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取步驟一制備的多肽粉投入立 式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混25、攪拌后取出制粒，整粒后加入重量份數(shù)為4份步驟二預(yù)處理后 的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合25min，再加入重量份數(shù)為8份步驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，24轉(zhuǎn)/ 分混合25min，壓片制得片劑，所述壓片的方式為使用直徑為8_的沖頭壓制成型；
[0039]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的70%，余量為輔料。
[0040] 實(shí)施例三:一種多肽粉組合物，包括重量百分比為78 %的多肽粉、余量為輔料，所 述多肽粉包括以下重量份數(shù)的組分：10份酶解卵白蛋白粉、10份酶解珍珠粉、5份的蟲草多 肽粉、2份的大豆多肽粉、10份的骨膠原多肽粉、4份的螺旋藻多肽粉。
[0041] 所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：12份的微晶纖維素、1份羥丙基甲基纖維素、 〇. 8份的微粉硅膠、1.2份的硬脂酸鎂。
[0042] -種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0043]步驟一:多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉、酶解珍珠粉、蟲草多肽粉、大豆 多肽粉、骨膠原多肽粉、螺旋藻多肽粉，取重量份數(shù)為10份的酶解卵白蛋白粉、10份的酶解 珍珠粉、5份的蟲草多肽粉、2份的大豆多肽粉、10份的骨膠原多肽粉、4份的螺旋藻多肽粉混 合均勻制得多肽粉；
[0044]步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0045]步驟三:多肽粉組合物片劑的制備:制備濃度為95%的乙醇溶液，取重量份數(shù)為12 份步驟二預(yù)處理后的微晶纖維素、重量份數(shù)為1份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取 步驟一制備的多肽粉投入立式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混30min，然后加入乙醇溶液，攪拌8min 后取出制粒，制出的顆粒要均勻完整，無大塊，無大條，可有少量粉末，硬度要適宜，應(yīng)能保 持顆粒。制粒后的濕顆粒放入到烘箱中，溫度60°C，每隔10分鐘檢查顆粒狀況，并進(jìn)行翻料， 50分鐘后，顆粒烘至稍干后，停止烘料。烘干的顆粒經(jīng)80目篩網(wǎng)整粒。整粒后加入重量份數(shù) 為0.8份步驟二預(yù)處理后的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合35min均勻，再加入重量份數(shù)為1.2份步 驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，24轉(zhuǎn)/分混合30min均勻，壓片制得片劑，所述壓片的方式為使用 直徑為8_的沖頭壓制成型；
[0046]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的78%，余量為輔料。
[0047]實(shí)施例四：一種多肽粉組合物，包括重量百分比為80%的多肽粉、余量為輔料，所 述多肽粉包括以下重量份數(shù)的組分:1〇份酶解卵白蛋白粉、25份酶解珍珠粉。
[0048]所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：12份的微晶纖維素、8份羥丙基甲基纖維素、 1.5份的微粉硅膠、7份的硬脂酸鎂。
[0049] -種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0050] 步驟一:多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉，取重量份數(shù)為10 份的酶解卵白蛋白粉、25份的酶解珍珠粉混合均勻制得多肽粉；
[0051] 步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0052]步驟三：多肽粉組合物片劑的制備：取重量份數(shù)為12份步驟二預(yù)處理后的微晶纖 維素、重量份數(shù)為8份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取步驟一制備的多肽粉投入立 式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混30min后取出制粒，整粒后加入重量份數(shù)為1.5份步驟二預(yù)處理后 的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合30min，再加入重量份數(shù)為7份步驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，24轉(zhuǎn)/ 分混合30min，壓片制得片劑，所述壓片的方式為使用直徑為8_的沖頭壓制成型；
[0053]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的80%，余量為輔料。
[0054]實(shí)施例五:一種多肽粉組合物，包括重量百分比為86%的多肽粉、余量為輔料，所 述多肽粉包括以下重量份數(shù)的組分：10份酶解卵白蛋白粉、15份酶解珍珠粉、2份的蟲草多 肽粉、8份的大豆多肽粉、4份的骨膠原多肽粉、10份的螺旋藻多肽粉。
[0055] 所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：13份的微晶纖維素、5份羥丙基甲基纖維素、2 份的微粉硅膠、4份的硬脂酸鎂。
[0056] -種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0057] 步驟一:多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉、酶解珍珠粉、蟲草多肽粉、大豆 多肽粉、骨膠原多肽粉、螺旋藻多肽粉，取重量份數(shù)為10份的酶解卵白蛋白粉、15份的酶解 珍珠粉、2份的蟲草多肽粉、8份的大豆多肽粉、4份的骨膠原多肽粉、10份的螺旋藻多肽粉混 合均勻制得多肽粉；
[0058]步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0059]步驟三:多肽粉組合物片劑的制備：制備濃度為95%的乙醇溶液，取重量份數(shù)為13 份步驟二預(yù)處理后的微晶纖維素、重量份數(shù)為5份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取 步驟一制備的多肽粉投入立式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混30min，然后加入乙醇溶液，攪拌3min 后取出制粒，制出的顆粒要均勻完整，無大塊，無大條，可有少量粉末，硬度要適宜，應(yīng)能保 持顆粒。制粒后的濕顆粒放入到烘箱中，溫度50°C，每隔15分鐘檢查顆粒狀況，并進(jìn)行翻料， 2小時(shí)后，顆粒烘至稍干后，停止烘料。烘干的顆粒經(jīng)80目篩網(wǎng)整粒。整粒后加入重量份數(shù)為 2份步驟二預(yù)處理后的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合40min均勻，再加入重量份數(shù)為4步驟二預(yù)處 理后份的硬脂酸鎂，24轉(zhuǎn)/分混合40min均勻，壓片制得片劑，所述壓片的方式為使用直徑為 8mm的沖頭壓制成型；
[0060]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的86%，余量為輔料。
[0061 ]實(shí)施例六：
[0062] 一種多肽粉組合物，包括重量百分比為86%的多肽粉、余量為輔料，所述多肽粉包 括以下重量份數(shù)的組分:6份酶解卵白蛋白粉、45份酶解珍珠粉。
[0063] 所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：12.5份的微晶纖維素、1.25份羥丙基甲基纖 維素、1份的微粉硅膠、1.25份的硬脂酸鎂。
[0064] -種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0065] 步驟一:多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉、酶解珍珠粉，取重量份數(shù)為6份 的酶解卵白蛋白粉、45份的酶解珍珠粉混合均勻制得多肽粉；
[0066]步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0067]步驟三：多肽粉組合物片劑的制備：制備濃度為95 %的乙醇溶液，取重量份數(shù)為 12.5份步驟二預(yù)處理后的微晶纖維素、重量份數(shù)為1.25份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖 維素、取步驟一制備的多肽粉投入立式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混30min，然后加入乙醇溶液， 攪拌3min后取出制粒，制出的顆粒要均勻完整，無大塊，無大條，可有少量粉末，硬度要適 宜，應(yīng)能保持顆粒。制粒后的濕顆粒放入到烘箱中，溫度70°C，每隔15分鐘檢查顆粒狀況，并 進(jìn)行翻料，45分鐘后，顆粒烘至稍干后，停止烘料。烘干的顆粒經(jīng)80目篩網(wǎng)整粒。整粒后加入 重量份數(shù)為1份步驟二預(yù)處理后的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合40min均勻，再加入重量份數(shù)為 1.25份步驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，24轉(zhuǎn)/分混合40min均勾，壓片制得片劑，所述壓片的方 式為使用直徑為8_的沖頭壓制成型；
[0068] 所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的88%，余量為輔料。
[0069] 實(shí)施例七：
[0070] 一種多肽粉組合物，包括重量百分比為75%的多肽粉、余量為輔料，所述多肽粉包 括以下重量份數(shù)的組分：10份酶解卵白蛋白粉、35份酶解珍珠粉、10份的蟲草多肽粉、1份 的大豆多肽粉、15份的骨膠原多肽粉、2份的螺旋藻多肽粉。
[0071] 所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：14份的微晶纖維素、3份羥丙基甲基纖維素、5 份的微粉硅膠、2份的硬脂酸鎂。
[0072] -種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0073] 步驟一:多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉、酶解珍珠粉、蟲草多肽粉、大豆 多肽粉、骨膠原多肽粉、螺旋藻多肽粉，取重量份數(shù)為10份的酶解卵白蛋白粉、35份的酶解 珍珠粉、10份的蟲草多肽粉、1份的大豆多肽粉、15份的骨膠原多肽粉、2份的螺旋藻多肽粉 混合均勾制得多肽粉；
[0074]步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0075]步驟三:多肽粉組合物片劑的制備：制備濃度為95%的乙醇溶液，取重量份數(shù)為14 份步驟二預(yù)處理后的微晶纖維素、重量份數(shù)為3份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取 步驟一制備的多肽粉投入立式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混30min，然后加入乙醇溶液，攪拌5min 后取出制粒，制出的顆粒要均勻完整，無大塊，無大條，可有少量粉末，硬度要適宜，應(yīng)能保 持顆粒。制粒后的濕顆粒放入到烘箱中，溫度70°C，每隔15分鐘檢查顆粒狀況，并進(jìn)行翻料， 45分鐘后，顆粒烘至稍干后，停止烘料。烘干的顆粒經(jīng)80目篩網(wǎng)整粒。整粒后加入重量份數(shù) 為5份步驟二預(yù)處理后的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合25min均勻，再加入重量份數(shù)為2份步驟二 預(yù)處理后的硬脂酸鎂，24轉(zhuǎn)/分混合25min均勻，壓片制得片劑，所述壓片的方式為使用直徑 為8mm的沖頭壓制成型；
[0076]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的75%，余量為輔料。
[0077]實(shí)施例八：
[0078] 一種多肽粉組合物，包括重量百分比為90%的多肽粉、余量為輔料，所述多肽粉包 括以下重量份數(shù)的組分:40份酶解卵白蛋白粉、10份酶解珍珠粉。
[0079] 所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：10份的微晶纖維素、10份羥丙基甲基纖維素、 〇. 5份的微粉硅膠、1份的硬脂酸鎂。
[0080] 一種多肽粉組合物的制備方法，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下步驟：
[0081 ]步驟一:多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉，取重量份數(shù)為40 份的酶解卵白蛋白粉、10份的酶解珍珠粉混合均勻制得多肽粉；
[0082]步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分 別過16目篩網(wǎng)即得；
[0083]步驟三：多肽粉組合物片劑的制備：取重量份數(shù)為10份步驟二預(yù)處理后的微晶纖 維素、重量份數(shù)為10份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取步驟一制備的多肽粉投入 立式混合機(jī)內(nèi)，24轉(zhuǎn)/分干混40min后取出制粒，整粒后加入重量份數(shù)為0.5份步驟二預(yù)處理 后的微粉硅膠，24轉(zhuǎn)/分混合40min，再加入重量份數(shù)為1份步驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，24 轉(zhuǎn)/分混合40min，壓片制得片劑，所述壓片的方式為使用直徑為8_的沖頭壓制成型；
[0084]所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的90%，余量為輔料。
[0085] 選擇對比各案例所耗時(shí)間、多肽粉組合物特性及片劑成型后，檢測實(shí)施例一至實(shí) 施例八的片劑硬度和脆碎度。結(jié)果如表1所示。
[0086] 表1實(shí)施例一至實(shí)施例八的片劑硬度和脆碎度

[0089] 免疫力調(diào)節(jié)作用實(shí)驗(yàn)：
[0090] 本實(shí)驗(yàn)是根據(jù)常用的調(diào)節(jié)免疫功能的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行，對服用了本發(fā)明所述的多肽 粉組合物的實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行觀察。主要實(shí)驗(yàn)為：臟/體比值測定實(shí)驗(yàn)，抗體生成細(xì)胞數(shù)測定， ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，遲發(fā)型型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)。
[0091] 實(shí)驗(yàn)對象:小鼠，體重18~22g，雌性。
[0092] 本發(fā)明實(shí)施例樣品：包括本發(fā)明實(shí)施例樣品1、本發(fā)明實(shí)施例樣品3、本發(fā)明實(shí)施例 樣品4、本發(fā)明實(shí)施例樣品5、本發(fā)明實(shí)施例樣品6、本發(fā)明實(shí)施例樣品7、本發(fā)明實(shí)施例樣品 8〇
[0093]分組與給藥:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物共240只，隨機(jī)分為3組，每組80只。免疫I組進(jìn)行臟/體比值 測定實(shí)驗(yàn)和抗體生成細(xì)胞數(shù)測定;免疫II組進(jìn)行ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn);免 疫III組進(jìn)行遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)。各個(gè)免疫組再設(shè)空白對照組(正常組)和本發(fā)明實(shí)施例 樣品1、2、3組。上述分別按人用劑量換算(采用通用的劑量換算方法，具體參見:陳奇.中藥 藥理研究方法學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社[M].2006:116)為小鼠用劑量加適量水溶解灌胃使 用?？瞻捉M每日灌服蒸餾水，其它3組分別灌服本發(fā)明實(shí)施例樣品，每日1次，連續(xù)30天。 [0094]實(shí)驗(yàn)方法：
[0095] 臟/體比值測定實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)束處死小鼠，取出胸腺和脾臟，稱重后計(jì)算臟/體比值。 臟器體重比值（％ )=臟器重(mg)/終體重(g)，結(jié)果見下表2。
[0096] ConA誘導(dǎo)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)（MTT法）無菌取脾，分離單個(gè)脾細(xì)胞，用 RPMI1640培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞濃度為3 X 106個(gè)/mL。按MTT法用酶標(biāo)儀，以570nm波長測定光密度 (OD值）。用加ConA孔的OD值減去不加ConA孔的OD值表示淋巴細(xì)胞的增殖能力，結(jié)果見下表 2〇
[0097] 二硝基氟苯(DNFB)誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)(耳腫脹法)實(shí)驗(yàn)結(jié)束前5天 將小鼠腹部皮膚脫毛后，用DNFB溶液均勻涂抹致敏，5天后將DNFB均勻涂抹于小鼠右耳兩面 進(jìn)行攻擊，24h處死小鼠，取8mm直徑的耳片稱重，左右耳重量之差表示DTH的程度，結(jié)果見下 表3〇
[0098]抗體生成細(xì)胞檢測（J e r n e改良玻片法）實(shí)驗(yàn)結(jié)束前5天，每只小鼠腹腔注射 0.2mL2 %綿羊紅細(xì)胞(SRBC)懸液進(jìn)行免疫。5天后處死小鼠，無菌取脾，制成脾細(xì)胞懸液，按 Jerne改良玻片法進(jìn)行抗體生成細(xì)胞測定，用空斑數(shù)/5*10 6脾細(xì)胞表示抗體生成細(xì)胞數(shù)，得 出的溶血空斑數(shù)/5*106脾細(xì)胞取對數(shù)值進(jìn)行轉(zhuǎn)化后，結(jié)果見下表4。
[0099]實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0100] 實(shí)施例樣品對小鼠免疫器官臟器/體重比值的影響：
[0101] 表2實(shí)施例樣品對小鼠免疫器官臟器/體重比值(n = 10)
[0104] 由表2可見，實(shí)驗(yàn)后小鼠的胸腺/體重及脾臟/體重比值與空白對照組比較，均無顯 著性差異(P>〇.〇5)。
[0105] 實(shí)施例樣品對小鼠細(xì)胞免疫的影響：
[0106] 表3實(shí)施例樣品對ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)實(shí)驗(yàn) 結(jié)果(n = 10)
[0108] *:p〈〇.〇5
[0109] 由表3可以看出，本發(fā)明實(shí)施例樣品小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力與小鼠的左右耳片 重量差異均高于空白對照組，各組與空白組比較差異具有顯著性(P〈〇.05)。表明實(shí)施例樣 品具有促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化能力的作用，以及增強(qiáng)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的作用。
[0110] 實(shí)施例樣品對小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)的影響：
[0111] 表4實(shí)施例樣品對小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(n = 10)
[0113] *:p〈〇.〇5
[0114] 由表4可見，各個(gè)本發(fā)明實(shí)施例樣品對小鼠的抗體生產(chǎn)細(xì)胞數(shù)高于空白對照組，并 具有差異顯著性(P〈〇.05)。表明實(shí)施例樣品具有促進(jìn)小鼠的抗體生成細(xì)胞增殖的作用。
[0115] 由表3和表4數(shù)據(jù)可知，實(shí)施例四和實(shí)施例五的多肽粉組合物免疫力調(diào)節(jié)作用更 優(yōu)，所述多肽粉組合物中，多肽粉的最優(yōu)重量百分比為80%~86%，余量為輔料，酶解卵白 蛋白粉與酶解珍珠粉的最優(yōu)比值為：10:15~25,如實(shí)施例五和實(shí)施例六可知，當(dāng)本發(fā)明多 肽粉中添加有蟲草多肽粉、大豆多肽粉、骨膠原多肽粉、螺旋藻多肽粉時(shí)，本發(fā)明多肽粉組 合物保健效果更佳，其抗體生產(chǎn)細(xì)胞數(shù)最高，淋巴細(xì)胞增殖能力最強(qiáng)。
[0116] 以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技 術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修 改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多肽粉組合物，其特征在于，包括重量百分比為70~90 %的多肽粉，余量為輔 料，所述多肽粉包括以下重量份數(shù)的組分:5~40份酶解卵白蛋白粉、10~50份酶解珍珠粉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多肽粉組合物，其特征在于，所述的多肽粉還包括以下重 量份數(shù)的組分:2~10份的蟲草多肽粉、1~8份的大豆多肽粉、4~15份的骨膠原多肽粉、2~ 10份的螺旋藻多肽粉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1~2任一項(xiàng)所述的一種多肽粉組合物，其特征在于，所述多肽粉組合 物的劑型為片劑，所述輔料包括以下重量份數(shù)的組分：10~20份的微晶纖維素、1~10份羥 丙基甲基纖維素、0.5~5份的微粉硅膠、1~8份的硬脂酸鎂。4. 一種多肽粉組合物的制備方法，其特征在于，所述的多肽粉組合物為片劑，包括以下 步驟： 步驟一：多肽粉的制備:分別制備酶解卵白蛋白粉和酶解珍珠粉，取重量份數(shù)為5~40 份酶解卵白蛋白粉、10~50份酶解珍珠粉混合均勻制得多肽粉； 步驟二:輔料的預(yù)處理:取微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過 16目篩網(wǎng)即得； 步驟三：多肽粉組合物片劑的制備：取重量份數(shù)為10~20份步驟二預(yù)處理后的微晶纖 維素、重量份數(shù)為1~10份步驟二預(yù)處理后的羥丙基甲基纖維素、取步驟一制備的多肽粉投 入立式混合機(jī)內(nèi)，干混后取出制粒，整粒后加入重量份數(shù)為0.5~5份步驟二預(yù)處理后的微 粉硅膠，混合均勻，再加入重量份數(shù)為1~8份步驟二預(yù)處理后的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片 制得片劑； 所述的多肽粉占所制備的多肽組合物片劑總質(zhì)量的70~90%，余量為輔料。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種多肽粉組合物的制備方法，其特征在于，所述立式混合機(jī) 內(nèi)加入完所述微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和多肽粉后，繼續(xù)加入濃度為95%的乙醇溶 液，干混后攪拌3~8min，取出制粒;制粒后的濕顆粒放入到烘箱中烘干，取出后經(jīng)80目篩網(wǎng) 整粒，所述烘箱烘干溫度為40~70°C，烘干時(shí)間為40~120min，且每隔10~20min檢查顆粒 狀況，并進(jìn)行翻料。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種多肽粉組合物的制備方法，其特征在于，所述立式混合機(jī) 內(nèi)加入完所述微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素和多肽粉后，干混速度為24轉(zhuǎn)/分，時(shí)間為25 ~40min，加入微晶纖維素后的混合速度為24轉(zhuǎn)/分，時(shí)間為25~40min，加入硬脂酸鎂后的 混合速度為24轉(zhuǎn)/分，時(shí)間為25~40min;所述壓片的方式為使用直徑為8mm的沖頭壓制成 型。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種多肽粉組合物的制備方法，其特征在于，所述的多肽粉中 還包括重量份數(shù)為2~10份的蟲草多肽粉、1~8份的大豆多肽粉、4~15份的骨膠原多肽粉、 2~10份的螺旋藻多肽粉。
【文檔編號】A61P39/00GK105854002SQ201610029362
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年1月15日
【發(fā)明人】王定恩, 李朝陽, 叢峰松
【申請人】上海榮神生物化學(xué)有限公司