一組與Th17分化相關(guān)的micro RNA在制備治療和療效判斷藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一組與Th17分化相關(guān)的micro RNA，包括micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590及micro RNA 573。上述micro RNA在Th17分化過程中發(fā)生了顯著變化，可作為調(diào)控Th17的靶點(diǎn)，用于制備治療或預(yù)防Th17相關(guān)疾病的藥物，包括用于治療紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、硬皮病、多發(fā)性硬化、瘧疾、日光性皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、銀屑病、異位性皮炎、扁平苔蘚、糖尿病、冠心病和高脂血癥等。該組micro RNA對(duì)羥氯喹干預(yù)敏感，可作為羥氯喹臨床療效判斷的敏感指標(biāo)，micro RNA臨床檢測(cè)方便，可快捷的用于判斷羥氯喹的臨床療效。
【專利說明】
一組與Th17分化相關(guān)的micro RNA在制備治療和療效判斷藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一組與Thl7分化相關(guān)的micro RNA作為標(biāo)靶在診斷和/或治療由IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病、以及作為羥氯喹臨床療效判斷的診斷試劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]分泌IL-17的⑶4+T細(xì)胞(Thl7)是一群CD4+T細(xì)胞亞群，其主要通過分泌白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)，白細(xì)胞介素-17F(IL-17F)，腫瘤壞死因子-a(TNF-a)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等細(xì)胞因子介導(dǎo)炎細(xì)胞對(duì)組織的浸潤(rùn)和損傷；同時(shí)Thl7細(xì)胞也可以分泌細(xì)胞毒物質(zhì)直接損傷組織。大量研究表明Thl7細(xì)胞在一些自身免疫性疾病如:紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎和多發(fā)性硬化，慢性炎癥性疾病如:日光性皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、異位性皮炎、扁平苔蘚、糖尿病和高脂血癥發(fā)病中發(fā)揮重要作用。Th 17在廣泛的自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用，抑制Thl7分化或拮抗Thl7效應(yīng)已經(jīng)成為目前廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)。在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、哮喘、炎癥性腸炎等自免疫疾病中，Thl7細(xì)胞的特征細(xì)胞因子IL-17表達(dá)上調(diào)，而抑制IL-17表達(dá)和Thl7細(xì)胞形成可以減輕自免疫疾病的發(fā)生或臨床嚴(yán)重程度(Bowmanetal.，2006;Kiklyetal.，2006)。近年來國(guó)外醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)不斷研發(fā)出針對(duì)IL-17的中和抗體用來治療自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病，因此可見Thl7和其效應(yīng)分子可作為免疫炎癥性疾病治療靶點(diǎn)，以及療效評(píng)價(jià)的關(guān)鍵分子之一。
[0003]羥氯喹最早發(fā)現(xiàn)是用來治療瘧疾的4-氨基喹酮類的化合物。越來越多臨床研究證實(shí)羥氯喹可廣泛應(yīng)用于治療紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病;也可應(yīng)用于濕疹、結(jié)節(jié)性癢疹、扁平苔蘚、日光性皮炎等皮膚病的治療;近年來發(fā)現(xiàn)羥氯喹也具有降血脂和降血糖的作用。羥氯喹廣泛應(yīng)用于臨床，目前認(rèn)為羥氯喹治療疾病的主要機(jī)制包括抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗增生、減低皮膚對(duì)紫外線的敏感性、抗血小板聚集、抗病原微生物作用、抗高血脂等作用。羥氯喹在風(fēng)濕病學(xué)中屬于慢作用藥物，臨床治療的一重要缺點(diǎn)是起效較慢，一般起效時(shí)間在4-12周不等。因?yàn)榱u氯喹缺少可靠、靈敏和早期的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)或模型，患者和醫(yī)師在羥氯喹治療過程中無法早期判斷療效而都會(huì)喪失信心，不利于正確而合理的使用和判斷是否繼續(xù)羥氯喹維持治療。因此尋找能早期、有效而可靠評(píng)判羥氯喹治療效果的分子生物學(xué)指標(biāo)具有切實(shí)的臨床意義和廣闊的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。通過研究我們發(fā)現(xiàn)羥氯喹具有抑制Thl7的作用，因此我們推測(cè)Thl7分化過程中的關(guān)鍵分子可作為判斷羥氯喹的臨床療效的有效生物標(biāo)記物。
[0004]MicroRNA是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為22_24個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，它們?cè)谵D(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要的負(fù)向調(diào)控作用。每個(gè)microRNA可以調(diào)控多個(gè)靶基因，其在細(xì)胞分化，生物發(fā)育及疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮巨大作用。通過高通量測(cè)序可對(duì)microRNA和疾病之間的關(guān)系進(jìn)行研究，也可發(fā)現(xiàn)與疾病預(yù)后或?qū)λ幬镏委熋舾械膍icroRNA。因此microRNA可作為疾病預(yù)后判斷的新的生物學(xué)標(biāo)記，對(duì)革El基因有特異性調(diào)控的microRNA也可成為藥靶進(jìn)行新藥研發(fā)，這將可能會(huì)給人類疾病的治療提供一種新的手段。
[0005]中國(guó)專利201410349266.7公開了一種非編碼小RNA基因miR-20b在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，所述炎癥是主要由反應(yīng)性Thl7細(xì)胞廣泛參與并發(fā)揮重要致病作用的炎癥反應(yīng)，該miR-20b在反應(yīng)性Thl7細(xì)胞中特異性低表達(dá)，且分別給naive⑶4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-20b模擬體或miR-20b陰性對(duì)照后，miR-20b模擬體能夠顯著減少細(xì)胞因子白介素17A基因水平以及蛋白水平表達(dá)，且miR_20b不改變Thl7細(xì)胞增殖和凋亡的水平。中國(guó)專利200910194914.5公開了一種小RNA-326在制備藥物中的應(yīng)用，其提供了用于治療由IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病的核酸序列、載體和藥物組合物，還提供了篩選治療由IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病的潛在物質(zhì)的方法。然而，關(guān)于本發(fā)明的與Thl7分化相關(guān)的micro RNA，及其作為標(biāo)革E在診斷和/或治療由IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病、以及作為羥氯喹臨床療效判斷的診斷試劑中的應(yīng)用，目前還未見相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的用途。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
[0008]micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA573或其抑制劑在制備治療和/或預(yù)防Thl7相關(guān)的疾病藥物中的應(yīng)用。
[0009]micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備Thl7相關(guān)的疾病預(yù)后判斷試劑中的應(yīng)用。
[0010]micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備調(diào)控Thl7分化藥物或試劑中的應(yīng)用。
[0011]micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備羥氯喹對(duì)IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病患者臨床療效判斷試劑中的應(yīng)用，所述臨床療效判斷試劑通過檢測(cè)micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA106b、micro RNA 590、micro RNA 573的表達(dá)水平對(duì)羥氯喹治療效果進(jìn)行判斷。
[0012]micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備用于診斷由IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病的診斷試劑中的用途，所述診斷試劑通過檢測(cè)micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA590,micro RNA 573的表達(dá)水平對(duì)自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病進(jìn)行診斷。
[0013]micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備幼稚性T細(xì)胞向Thl7分化的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用，所述檢測(cè)試劑通過檢測(cè)microRNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。
[0014]所述Thl7相關(guān)的疾病或自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病如紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、多發(fā)性硬化、瘧疾、日光性皮炎、濕疹、異位性皮炎、銀肩病、白癜風(fēng)、扁平笞蘚、糖尿病、冠心病或尚脂血等。
[0015]所述表達(dá)水平為外周血中microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573的表達(dá)水平。
[0016]本發(fā)明提供了一組與Thl7分化相關(guān)的micro RNA，包括micro RNA 4426、microRNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590及micro RNA 573。上述micro RNA在Thl7分化過程中發(fā)生了顯著變化，可作為調(diào)控Thl7的靶點(diǎn)，用于制備治療或預(yù)防Thl7相關(guān)疾病的藥物，包括用于治療紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、硬皮病、多發(fā)性硬化、瘧疾、日光性皮炎、濕疹、銀肩病、白癜風(fēng)、異位性皮炎、扁平笞蘚、糖尿病、冠心病和高脂血癥等。該組micro RNA對(duì)輕氯喹干預(yù)敏感，可作為輕氯喹臨床療效判斷的敏感指標(biāo)，micro RNA臨床檢測(cè)方便，可快捷的用于判斷羥氯喹的臨床療效。
[0017]本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0018](I)提供與Thl7分化密切相關(guān)的一組關(guān)鍵micro RNA，包括micro RNA 4426、microRNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573等五個(gè)，該組micro RNA可作為疾病治療的靶點(diǎn)；
[0019](2)該組micro RNA對(duì)羥氯喹治療敏感，可作為生物標(biāo)記物早期敏感的判斷羥氯喹的治療效果；
[0020](3)該組micro RNA可作為治療靶點(diǎn)或開發(fā)為藥物應(yīng)用于紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、硬皮病、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、濕疹、銀肩病、結(jié)節(jié)性癢疹、異位性皮炎、白癜風(fēng)、扁平苔蘚、日光性皮炎、高血脂和糖尿病等的治療。也可作為羥氯喹治療疾病的療效判斷指標(biāo)。
[0021 ] 本發(fā)明以Thl7為革El點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)與Thl7分化相關(guān)的一組micro RNA，并發(fā)現(xiàn)該組microRNA可作為羥氯喹干預(yù)Thl7的敏感靶點(diǎn)。這一組micro RNA可作為Thl7相關(guān)疾病治療的靶點(diǎn)或開發(fā)為藥物應(yīng)用于疾病的治療，也可作為羥氯喹治療疾病的療效判斷指標(biāo)。
[0022]本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于:
[0023]1、新穎:本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了新的5個(gè)與Thl7分化相關(guān)的micro RNA，包括micro RNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573，這組micro RNA可作為調(diào)控Thl7的靶點(diǎn)，開發(fā)用于治療Thl7相關(guān)的自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病的藥物。
[0024]2、可靠:micro RNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573在Thl7分化中表達(dá)顯著差異，而羥氯喹干預(yù)后也發(fā)生顯著的變化。表明該五個(gè)micro RNA可作為羥氯喹干預(yù)Thl7分化的有效而可靠的靶點(diǎn)，故可作為羥氯喹臨床療效判斷的敏感指標(biāo)，并開發(fā)成試劑盒，方便快捷的判斷輕氯喹的臨床療效。
[0025]3、方便快捷:臨床應(yīng)用過程中只需要抽取少量外周血，提取RNA，通過實(shí)時(shí)定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)就可以方便快捷而高通量的進(jìn)行檢測(cè)micro RNA。
[0026]4、臨床應(yīng)用和推廣前景廣闊:Thl7與一系列自身免疫性疾病或慢性炎癥性疾病如紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、硬皮病、多發(fā)性硬化、瘧疾、日光性皮炎、濕疹、異位性皮炎、銀肩病、白癜風(fēng)、扁平苔蘚、糖尿病、冠心病和高脂血癥發(fā)病密切相關(guān)，而micro RNA4426、micro RNA3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573與Thl7分化密切相關(guān)。因此該組micro RNA可作為上述疾病治療靶點(diǎn)，也可把該micro RNA開發(fā)為藥物用于上述疾病的治療，同時(shí)可以用來該類疾病病情活動(dòng)和預(yù)后的判斷。
【附圖說明】
[0027]附圖1為流式細(xì)胞儀檢測(cè)羥氯喹體外能抑制Thl7的分化。
[0028]附圖2為流式細(xì)胞儀檢測(cè)羥氯喹體外能時(shí)間依賴的抑制Thl7的分化。
[0029]附圖3為轉(zhuǎn)錄組測(cè)序研究幼稚性T細(xì)胞誘導(dǎo)向Thl7后的差異基因表達(dá)譜。
[0030]附圖4為測(cè)序結(jié)果，提示輕氯喹對(duì)Thl7分化過程中micro RNA4426、micro RNA3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的調(diào)控作用。
【具體實(shí)施方式】
[0031]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
[0032]本發(fā)明通過以下實(shí)驗(yàn)證實(shí)羥氯喹抑制Thl7分化，并對(duì)Thl7分化過程中的5個(gè)關(guān)鍵Micro RNA發(fā)揮顯著的調(diào)控作用。
[0033]實(shí)施例1羥氯喹對(duì)幼稚性T細(xì)胞向Thl7分化的影響
[0034]從健康人外周血中分選外周血單個(gè)核細(xì)胞，通過流式細(xì)胞儀進(jìn)一步分選CD4+幼稚性T細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)。第O天，將分選到的幼稚性CD4+T細(xì)胞重懸于含10 %胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基，加入ant1-CD3/CD28活化磁珠(5yl/ml)、IL-10(5Ong/ml)、TGF_0( lng/ml)、IL-6(30ng/ml)、IL-23(30ng/ml)、ant1-1L_4(5ng/ml)、ant1-1L_12(5ng/ml)和ant1-1L-2(20U/ml)進(jìn)行誘導(dǎo)分化;第6、9天半量換液，補(bǔ)充相應(yīng)的細(xì)胞因子;第12天，收獲細(xì)胞。羥氯喹干預(yù)組在培養(yǎng)的第O天加入20μΜ的羥氯喹，半量換液時(shí)補(bǔ)充羥氯喹。結(jié)果提示幼稚性T細(xì)胞可以被有效的誘導(dǎo)向Th 17分化，而羥氯喹可有效抑制Th 17的分化。結(jié)果如圖1所示。該圖說明了羥氯喹能夠體外抑制幼稚性T細(xì)胞向Thl7轉(zhuǎn)化。
[0035]實(shí)施例2羥氯喹時(shí)間依賴的抑制幼稚性T細(xì)胞向Thl7分化
[0036]于第O天，將分選到的幼稚性⑶4+T細(xì)胞重懸于含10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基，加入ant1-Q)3/a)28活化磁珠(5yl/ml)、IL_10(5Ong/ml)、TGF_P(lng/ml)、IL_6(30ng/ml)、IL_23(30ng/ml)、ant1-1L_4(5ng/ml)、ant1-1L-12(5ng/ml^Pant1-1L-2(20U/ml)jJ行誘導(dǎo)分化;第6和12天，分別收獲細(xì)胞，12天組于第6天半量換液，補(bǔ)充相應(yīng)的細(xì)胞因子和羥氯喹。結(jié)果提示細(xì)胞因子可時(shí)間依賴的誘導(dǎo)Thl7的分化，而羥氯喹可時(shí)間依賴的抑制Thl7的分化。結(jié)果如圖2所示。該圖說明了羥氯喹能夠時(shí)間依賴的抑制幼稚性T細(xì)胞向Thl7轉(zhuǎn)化。
[0037]實(shí)施例3幼稚性T細(xì)胞向Thl7誘導(dǎo)分化后的差異表達(dá)基因
[0038]從健康人外周血中分選外周血單個(gè)核細(xì)胞，通過流式細(xì)胞儀進(jìn)一步分選CD4+幼稚性T細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)。于第O天，將分選到的幼稚性CD4+T細(xì)胞重懸于含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基，加入311衍-003/^028活化磁珠(541/1111)、11^-10(50叫/1111)、了6卩-0(1即/ml)、IL_6(30ng/ml)、IL_23(30ng/ml)、ant1-1L_4(5ng/ml)、anti_IL_l2(5ng/mlWPant1-IL-2( 20U/ml)進(jìn)行誘導(dǎo)分化;第6、9天半量換液，補(bǔ)充相應(yīng)的細(xì)胞因子;第12天，收獲細(xì)胞。通過華大基因行RNA-Seq 了解基因表達(dá)情況。具體步驟為提取樣品總RNA并使用DNaseI消化DNA后，用帶有Oligo(dT)的磁珠富集mRNA，向得到的mRNA中加入適量打斷試劑高溫條件下使其片斷化，再以片斷后的mRNA為模板，合成cDNA，經(jīng)過磁珠純化、末端修復(fù)、3’末端加堿基A、加測(cè)序接頭后，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，從而完成整個(gè)文庫(kù)制備工作。構(gòu)建好的文庫(kù)用Agilent2100B1analyzer和ABI StepOnePlusReal-Time PCR System進(jìn)行質(zhì)量和產(chǎn)量檢測(cè)，文庫(kù)質(zhì)控合格后進(jìn)行測(cè)序。質(zhì)控后，經(jīng)過濾得到的clean reads比對(duì)到參考序列。然后進(jìn)行基因定量分析、基于基因表達(dá)水平的各項(xiàng)分析(主成分、相關(guān)性、條件特異表達(dá)、差異基因篩選等等)，并對(duì)篩選出的樣品間差異表達(dá)基因，進(jìn)行GO功能顯著性富集分析、pathway顯著性富集分析、聚類、蛋白互作網(wǎng)絡(luò)和轉(zhuǎn)錄因子等更深入的挖掘分析。結(jié)果提示一共1812個(gè)基因發(fā)生了表達(dá)異常，其中1151個(gè)基因上調(diào)，661個(gè)基因表達(dá)下調(diào)，結(jié)果如圖3所示。該圖說明了幼稚性T細(xì)胞向Thl7誘導(dǎo)過程中大量的基因發(fā)生了顯著的轉(zhuǎn)錄變化。
[0039]實(shí)施例4羥氯喹調(diào)控Thl7分化過程中的5個(gè)關(guān)鍵Micro RNA
[0040]如上所述，T細(xì)胞誘導(dǎo)向Th17分化，在分化過程中加入羥氯喹，培養(yǎng)12天。收集細(xì)胞，提取RNA，通過華大基因RNA-Seq 了解羥氯喹干預(yù)后的差異基因表達(dá)情況。通過對(duì)測(cè)序結(jié)果分析我們發(fā)現(xiàn)羥氯喹影響了 59個(gè)關(guān)鍵基因，37個(gè)基因上調(diào)，22個(gè)基因下調(diào)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)micro RNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573等五個(gè)micro RNA在輕氣卩奎干預(yù)Thl7后發(fā)生了顯著變化，其中micro RNA4426、micro RNA 3615和micro RNA 106b顯著下調(diào)，而micro RNA 590和micro RNA 573顯著上調(diào)，結(jié)果如圖4所不。該圖說明了micro RNA4426、micro RNA3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、microRNA 573五個(gè)micro RNA在幼稚性T細(xì)胞向Thl7誘導(dǎo)過程中發(fā)生了顯著的變化，而羥氯喹能顯著的逆轉(zhuǎn)其變化，提示該五個(gè)micro RNA對(duì)羥氯喹的干預(yù)敏感，可作為羥氯喹治療效果的敏感指標(biāo)。
[0041]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA573在制備治療和/或預(yù)防Thl7相關(guān)的疾病藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述Thl7相關(guān)的疾病為紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、硬皮病、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、皰疾、日光性皮炎、濕疹、異位性皮炎、銀肩病、白癜風(fēng)、扁平苔蘚、糖尿病、冠心病或高脂血癥。3.microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備Thl7相關(guān)的疾病預(yù)后判斷試劑中的應(yīng)用。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述Thl7相關(guān)的疾病為紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、硬皮病、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、皰疾、日光性皮炎、濕疹、異位性皮炎、銀肩病、白癜風(fēng)、扁平苔蘚、糖尿病、冠心病或高脂血癥。5.microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備調(diào)控Thl7分化藥物或試劑中的應(yīng)用。6.microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備羥氯喹對(duì)IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病患者臨床療效判斷試劑中的應(yīng)用，所述臨床療效判斷試劑通過檢測(cè)micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA590,micro RNA 573的表達(dá)水平對(duì)羥氯喹治療效果進(jìn)行判斷。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述表達(dá)水平為外周血中microRNA4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA 573的表達(dá)水平。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述免疫炎癥性疾病如紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、瘧疾、日光性皮炎、濕疹、異位性皮炎、扁平苔蘚、糖尿病、冠心病或高脂血癥。9.microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備用于診斷由IL-17介導(dǎo)的自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病的診斷試劑中的應(yīng)用，所述診斷試劑通過檢測(cè)micro RNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA590,micro RNA 573的表達(dá)水平對(duì)自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病進(jìn)行診斷;所述自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病如紅斑狼瘡、皮肌炎、血管炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀肩病型關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、硬皮病、多發(fā)性硬化、瘧疾、日光性皮炎、濕疹、異位性皮炎、銀肩病、白癜風(fēng)、扁平笞蘚、糖尿病、冠心病或尚脂血。10.microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590或micro RNA573在制備幼稚性T細(xì)胞向Thl7分化的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用，所述檢測(cè)試劑通過檢測(cè)microRNA 4426、micro RNA 3615、micro RNA 106b、micro RNA 590、micro RNA 573的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。
【文檔編號(hào)】A61P17/00GK105879061SQ201610407015
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年6月8日
【發(fā)明人】楊驥, 李明
【申請(qǐng)人】復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院