含銀高分子的封填材料及其于臨床牙科的應(yīng)用【專利摘要】本發(fā)明提供一種含銀高分子的封填材料，包含：一卜特蘭水泥；一銀高分子，該銀高分子可溶于水；一化合物，結(jié)構(gòu)式如下式(I)、(II)或(III)所示:其中，M2+為二價(jià)金屬離子，A?、B?、C2?、D3?各自獨(dú)立為且相異的C1～C15有機(jī)酸根離子或無(wú)機(jī)酸根離子，x介于0至2，y介于0至4，且z介于0至6，該銀高分子可提高該封填材料的一輻射遮蔽性、一機(jī)械物性、及一抑菌功能，可用于一牙部的根管填補(bǔ)或封填，改善封填材料的臨床操作性質(zhì)。【專利說(shuō)明】含銀高分子的封填材料及其于臨床牙科的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001]本發(fā)明關(guān)于一種封填材料，更詳細(xì)地說(shuō)是關(guān)于一種用于牙齒填補(bǔ)且含銀高分子的封填材料。現(xiàn)有技術(shù)[0002]于臨床上，齲齒窩洞及根管區(qū)域?yàn)槌Ｒ?jiàn)的牙科問(wèn)題。根管治療是指對(duì)于病變的齒髓及其根尖周?chē)M織，采用牙齒覆髓、斷髓劑、或根尖充填劑，以封閉患部，避免細(xì)菌感染發(fā)炎，并促進(jìn)牙根周?chē)M織修補(bǔ)愈合的方法。[0003]目前使用的根管治療材料中，以Dentsply公司所發(fā)展的MTA(mineraltrioxideaggregate)最為廣泛的應(yīng)用于牙科領(lǐng)域中。MTA為一種礦物氧化物的聚合物，最早于1993年提出并進(jìn)行一連串的研究與改良，MTA的主要成分為氧化|丐與娃酸|丐化合物的tricalciumcomp1ex粉末顆粒，加入少量的多種礦物氧化物目的在于調(diào)整材料的化學(xué)物理性質(zhì)。最初的MTA材料為灰色三氧礦化物（greyMTA)，主要成分為75%的第I型卜特蘭水泥（Portlandcement)、5%石膏（gypsum)、20%氧化祕(mì)（bismuthoxide)。然灰色MTA于硬化/固化后為灰綠色，影響修復(fù)的齒部外觀，因此Dentsply公司研發(fā)一種白色MTA(去除卜特蘭水泥中具深綠色澤的鐵鋁酸四鈣）以取代灰色MTA。[0004]雖然白色MTA已具有良好封填效果，然在操作上仍有其缺點(diǎn)。白色MTA具有較差的砂狀手感及較差的操作性，以及需要3至4小時(shí)的硬化時(shí)間，使手術(shù)過(guò)程中，患部易受到組織液或血液的沖刷，影響封閉性與治療效果，且于拌合初期粉體呈現(xiàn)顆粒狀不易聚集等問(wèn)題。[0005]理想的牙科封填材料應(yīng)具備，良好封閉能力、生物相容性、良好臨床操作性質(zhì)、較短的固化時(shí)間外，同時(shí)須具備輻射遮蔽性及優(yōu)異的機(jī)械物性，以提高X光診斷的顯影程度，或是較佳的彈性避免材料固化后脆裂。為此，若能縮短現(xiàn)有MTA固化時(shí)間、提高輻射遮蔽性及機(jī)械物性，則可達(dá)到改善此等缺失的目的?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0006]本發(fā)明的一目的為改善現(xiàn)有MTA固化時(shí)間、提高現(xiàn)有MTA輻射遮蔽性及其機(jī)械物性，使封填材料的臨床操作性質(zhì)獲得改善。[0007]為達(dá)成上述目的，本發(fā)明提供一種含銀高分子的封填材料，包含:一卜特蘭水泥;一銀高分子，該銀高分子可溶于水;一化合物，結(jié)構(gòu)式如下式α)、（ΙΙ)或（III)所示：[0011]其中，M2+為正二價(jià)金屬離子，A-、B-、C2-、D3-各自獨(dú)立且相異的有機(jī)酸根離子或無(wú)機(jī)酸根離子，X介于0至2，y介于0至4，且Z介于0至6，該銀高分子可提高該含銀高分子的封填材料的一輻射遮蔽性、一機(jī)械物性、及一抑菌功能。[0012]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中該銀高分子以溶液形式存在。[0013]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中該銀高分子溶液中該銀高分子濃度為4000ppm。[0014]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中該卜特蘭水泥為第一型卜特蘭水泥。[0015]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中M2+選自鈹離子、鎂離子、|丐離子、鎖離子、及鋇離子所組成的群組。[0016]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中該無(wú)機(jī)酸根離子選自硝酸根、硫酸根、氯離子、及磷酸根所組成的群組;該有機(jī)酸根離子選自葡萄糖酸根、乳酸根、丙酮酸根、乙醇酸根、氯乙酸根、二氯乙酸根、三氯乙酸根、氯乙酸根、酒石酸根、琥珀酸根、戊二酸根、順丁烯二酸根、反丁烯二酸根、丙二酸根、檸康酸根、鄰苯二甲酸根、間苯二甲酸根、對(duì)苯二甲酸根、檸檬酸根、丙三甲酸根、苯三甲酸根、及1，3，5-戊烷三羧酸根所組成的群組。[0017]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中A-為乳酸根、B-為葡萄糖酸根、C2-為硫酸根。[0018]根據(jù)本發(fā)明的一較佳實(shí)施例，其中該化合物為乳酸葡萄糖酸鈣、乳酸硫酸鈣、硫酸葡萄糖酸鈣。[0019]-種含銀高分子的封填材料的用途，用于制備填補(bǔ)或封填牙部的材料?！靖綀D說(shuō)明】[0020]圖1為含銀高分子的根管封填材料的輻射不通透性分析結(jié)果圖。[0021]圖2為含銀高分子的根管封填材料的徑向拉伸強(qiáng)度分析結(jié)果圖?！揪唧w實(shí)施方式】[0022]本發(fā)明將搭配圖式，為本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明。然而，此說(shuō)明書(shū)中所使用任何形式的實(shí)施例僅為說(shuō)明用，無(wú)法以此限制本發(fā)明。更準(zhǔn)確地說(shuō)，實(shí)施例的提供是為了使本發(fā)明更徹底和完整地說(shuō)明，并對(duì)本發(fā)明所屬領(lǐng)域中技術(shù)人員充分傳達(dá)。[0023]本發(fā)明提供一種含銀高分子的封填材料，可用于一牙部的填補(bǔ)或封填，例如根管封填材料，包含:一卜特蘭水泥、一銀高分子、一化合物結(jié)構(gòu)式如下式(Ι)、（π)或（III)所示：[0027]于一較佳實(shí)施方式中，Μ2+為二價(jià)金屬離子，選自鈹離子、鎂離子、鈣離子、鍶離子、及鋇離子所組成的群組。[0028]于一較佳實(shí)施方式中，六-、13-、02-、03-各自獨(dú)立為且相異的(]1~(]15有機(jī)酸根離子或無(wú)機(jī)酸根離子，例如:Α-為乳酸根、Β-為葡萄酸根、C2-為硫酸根，但不限于此。無(wú)機(jī)酸根離子選自硝酸根、硫酸根、氯離子、及磷酸根所組成的群組;有機(jī)酸根離子選自葡萄糖酸根、乳酸根、丙酮酸根、乙醇酸根、氯乙酸根、二氯乙酸根、三氯乙酸根、氯乙酸根、酒石酸根、琥珀酸根、戊二酸根、順丁烯二酸根、反丁烯二酸根、丙二酸根、檸康酸根、鄰苯二甲酸根、間苯二甲酸根、對(duì)苯二甲酸根、檸檬酸根、丙三甲酸根、苯三甲酸根、及1，3,5_戊烷三羧酸根所組成的群組。[0029]該化合物的制備實(shí)施例將詳述于下列實(shí)施例1至3。[0030]實(shí)施例1:乳酸葡萄糖酸|丐（calciumlactategluconate)[0031]將27g乳酸及36g葡萄糖酸內(nèi)酯分別加入100mL去離子水中混合均勻后配置成溶液，加入14g氧化鈣，經(jīng)混合攪拌1小時(shí)反應(yīng)后過(guò)濾，所收集的濾液，即為乳酸葡萄糖酸鈣溶液，其pH值約9.8,經(jīng)干燥即為乳酸葡萄糖酸鈣粉，此粉末于25°C水中的溶解度為35.7至41g/100mL〇[0032]實(shí)施例2:乳酸硫酸|丐（calciumlactatesulfate)[0033]將2.45g硫酸及1.8g乳酸加入50mL去離子水中混合均勻后配置成溶液，加入2g的氧化鈣，經(jīng)混合攪拌反應(yīng)1小時(shí)后過(guò)濾，所收集的濾液即為乳酸硫酸鈣粉，該粉末在25°C水中的溶解度為4.6至5g/100mL。[0034]實(shí)施例3:硫酸葡萄糖酸|丐（calciumsulfategluconate)[0035]將2.45g硫酸及3.92g葡萄糖酸內(nèi)酯加入50mL去離子水中混合均勻后配置成溶液，加入2g的氧化鈣，經(jīng)混合攪拌反應(yīng)1小時(shí)后過(guò)濾，所收集的濾液即為硫酸葡萄糖酸鈣溶液，其pH值為9.3,經(jīng)干燥即為硫酸葡萄糖酸鈣粉末，該粉末在25°C水中的溶解度為30.1至31.7g/100mL〇[0036]實(shí)施例4:添加化合物的封填材料[0037]以實(shí)施例1所制備的乳酸葡萄糖酸鈣配置為濃度20wt%的乳酸葡萄糖酸鈣溶液，接著將此乳酸葡萄糖酸鈣溶液與第一型卜特蘭水泥粉末以水粉比1:4的重量比例混合，以形成一含化合物的封填材料。[0038]實(shí)施例5:含銀高分子的封填材料[0039]本發(fā)明選用新型具水溶性的銀高分子，例如丙烯酸鈉和丙烯酸銀的共聚物，其化學(xué)式如式（IV)所示，但不限于此。由于所選用的銀高分子的分子量高達(dá)500萬(wàn)以上，是世界上第一個(gè)可以溶于水的含銀高分子，既具有銀離子廣效的殺菌效果及水溶的便利加工特點(diǎn)，且由于其分子量為超過(guò)500萬(wàn)的巨大分子尺寸，是一般小分子抗菌劑的數(shù)萬(wàn)倍，故不易穿透過(guò)皮膚或粘膜進(jìn)入人體內(nèi)，影響人體健康，是非常安全的抗菌劑。[0041]以實(shí)施例1所制備的乳酸葡萄糖酸鈣及銀高分子濃度4000ppm的銀高分子混合為銀高分子溶液，其中乳酸葡萄糖酸鈣的濃度為20wt%，接著將此銀高分子溶液與第一型卜特蘭水泥粉末以水粉比1:4的重量比例混合，以形成一含銀高分子的封填材料。[0042]比較例1:[0043]將去離子水與卜特蘭水泥粉末以水粉比1:4的重量比例混合，以形成一封填材料。[0044]固化時(shí)間分析[0045]當(dāng)卜特蘭水泥與水溶液混合后即發(fā)生水合作用，其固化時(shí)間依國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方法（ISO1566)進(jìn)行測(cè)試，以測(cè)試針頭頂端直徑lmm(Vicatneedle)，以300g的荷重垂直下壓樣品表面，測(cè)試針頭刺穿樣品的深度少于1mm的時(shí)間，定義為初始固化時(shí)間（initialsettingtime);而測(cè)試針頭與樣品接觸后，樣品上不再有明顯可見(jiàn)的壓痕的時(shí)間，定義為完全固化時(shí)間（finalsettingtime)。[0046]將實(shí)施例5所制備的含銀高分子的封填材料及實(shí)施例4的含化合物的封填材料，與比較例1進(jìn)行比較。其結(jié)果如表1所示，實(shí)施例4的封填材料約需20分鐘，而實(shí)施例5所制備的含銀高分子的封填材料約需30分鐘，與比較例1需約2個(gè)半小時(shí)相比，皆大幅縮短等待固化的時(shí)間，因此于操作上的方便性也有所提升。[0047]表1[0048][0049]輻射不通透性分析[0050]為分析待測(cè)品的「輻射不通透性」（Radiopacity)能力，亦即待測(cè)品的降低或完全阻隔X射線穿透的能力。依實(shí)施例4及實(shí)施例5所制備的封填材料，以水粉比1:4的比例調(diào)拌均勾。將調(diào)拌好的樣品填入鐵氟龍模具(直徑10±0.1mm，高度1±0.1mm)中，于頂部及底部蓋上蓋板，確保樣品厚度為1mm，每種待測(cè)物制備6個(gè)圓型錠片(N=6)。依據(jù)樣品的使用說(shuō)明等待其固化完成。并將樣品放在溫度37°C且濕度100%的烘箱使的固化24小時(shí)。將固化好的樣品（含模具與蓋板)與標(biāo)準(zhǔn)品（含與樣品相同的蓋板)一同放在感光底片（ImagingPlate1^?1340074，1(〇(1&1〇上，使用的標(biāo)準(zhǔn)品為鋁板鋁純度98%以上、銅含量0.1%以下、鐵含量1%以下；長(zhǎng)度32mm、寬度25mm、厚度從2mm-16mm，錯(cuò)梯之間相鄰間距為2mm，厚度精確到10μm。將X射線產(chǎn)生器(Portabledentalx-raysystemP0RX)的照射口固定于感光底片上方300mm處，確認(rèn)輸出電壓為65±5kV，照射時(shí)間為0.25秒，對(duì)樣品及標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行照射。X射線照射后，以X射線攝影顯影系統(tǒng)（ScanXDuoDigitalImagingSystem,AirTechniques)對(duì)感光底片進(jìn)行影像顯影。[0051]以影像量化分析軟體ImageJ對(duì)影像進(jìn)行量化。依照標(biāo)準(zhǔn)品的各階厚度所得的量化數(shù)值繪制減量線，并且依照樣品的量化數(shù)值與減量線公式回推樣品的「等效鋁板厚度」，其結(jié)果如圖1所示，實(shí)施例5的輻射不通透性為5.82±0.32mmA1，高于實(shí)施例4的輻射不通透性5.17±0.39mmA1，其p〈0.05統(tǒng)計(jì)上具有顯著差異，顯示實(shí)施例5的含銀高分子的封填材料具有較佳的輻射不通透性，換句話說(shuō)，加入銀高分子后可提升封填材料的輻射遮蔽性。[0052]徑向拉伸強(qiáng)度分析[0053]機(jī)械物性可由眾多方式檢測(cè)，其中的一為「徑向拉伸強(qiáng)度」（DiametralTensileStrength，DTS)。為建立內(nèi)部自行分析機(jī)械物性的能力并規(guī)范之，特定此「徑向拉伸強(qiáng)度分析方法」。[0054]以實(shí)施例4及實(shí)施例5所制備的封填材料為待測(cè)物，依水粉比1:4的比例調(diào)拌均勻。將調(diào)拌好的待測(cè)物填入鐵氟龍模具(直徑6±0.5mm，高度5±0.5mm)中，于頂部及底部蓋上蓋板，確保樣品厚度為5±0.5mm，每種待測(cè)物制備6個(gè)圓柱型樣品(N=6)。依據(jù)樣品的使用說(shuō)明等待其固化完成。并將樣品放在溫度37°C且濕度100%的烘箱使的固化24小時(shí)。將固化好的樣品由模具上取下，實(shí)際量測(cè)每個(gè)樣品的尺寸(直徑與高度)并紀(jì)錄之。開(kāi)啟質(zhì)地分析儀(TextureanalyzerTA.XTplus)，選用P/25探頭，調(diào)整施力速率為0.6mm/min，施力方向?yàn)閷?duì)徑向壓縮。將圓柱型樣品以橫擺的方式置于探頭的正下方進(jìn)行壓縮測(cè)試。紀(jì)錄樣品開(kāi)始被施力至樣品破裂的數(shù)據(jù)，其斷裂伸長(zhǎng)量(elongationatbreak)如表2所示。將破裂瞬間的最大力量數(shù)值(N)，帶入下列公式將其換算成DTS(MPa)，并將所有結(jié)果計(jì)算出平均值與標(biāo)準(zhǔn)差作為最終結(jié)果：[0056]N=最大斷裂力量(牛頓）[0057]b=樣品直徑(mm)[0058]w=試片厚度(謹(jǐn)）[0059]表2[00611結(jié)果如圖2所示，實(shí)施例5的徑向拉伸強(qiáng)度分析結(jié)果為2.23±0.29MPa，高于實(shí)施例4的徑向拉伸強(qiáng)度1.61±0.3MPa，其p〈0.05統(tǒng)計(jì)上具有顯著差異。實(shí)施例5的含銀高分子的封填材料在固化后，具有較佳的徑向拉伸強(qiáng)度，也就是說(shuō)，加入銀高分子后可提升封填材料的機(jī)械物性，使封填材料在固化后彈性提升，降低物性脆度。[0062]綜上所述，本發(fā)明所提出的實(shí)施例1、2、3的化合物，以及添加銀高分子的實(shí)施例5，皆可有效地縮短白MTA固化時(shí)間；而添加銀高分子的實(shí)施例5還可提高輻射遮蔽性(輻射不通透性分析)及機(jī)械物性(徑向拉伸強(qiáng)度分析），可用于一牙部的填補(bǔ)或封填，有助于改善臨床操作便利性及診斷。[0063]惟以上所述者，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，但不能以此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍；故，凡依本發(fā)明申請(qǐng)專利范圍及發(fā)明說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的簡(jiǎn)單的等效改變與修飾，皆仍屬本發(fā)明專利涵蓋的范圍內(nèi)?！局鳈?quán)項(xiàng)】1.一種封填材料，其特征在于，包含：一h特蘭水泥；一銀高分子，該銀高分子可溶于水；W及一化合物，結(jié)構(gòu)式如下式(i)、（ii)或(III)所示：其中，M化為二價(jià)金屬離子，4-、8-、〔2-、03-各自獨(dú)立為且相異的(：1~(：15有機(jī)酸根離子或無(wú)機(jī)酸根離子，X介于O至2，y介于O至4,且Z介于O至6。2.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，該銀高分子W溶液型式存在。3.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，該銀高分子為丙締酸鋼與丙締酸銀的共聚物。4.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，該銀高分子溶液中該銀高分子濃度為4000卵HId5.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，該h特蘭水泥為第一型h特蘭水泥。6.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，M2+選自被離子、儀離子、巧離子、鎖離子、及領(lǐng)離子所組成的群組。7.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，該無(wú)機(jī)酸根離子選自硝酸根、硫酸根、氯離子、及憐酸根所組成的群組;該有機(jī)酸根離子選自葡萄糖酸根、乳酸根、丙酬酸根、乙醇酸根、氯乙酸根、二氯乙酸根、=氯乙酸根、氯乙酸根、酒石酸根、班巧酸根、戊二酸根、順下締二酸根、反下締二酸根、丙二酸根、巧康酸根、鄰苯二甲酸根、間苯二甲酸根、對(duì)苯二甲酸根、巧樣酸根、丙=甲酸根、苯=甲酸根、及1，3,5-戊燒=簇酸根所組成的群組。8.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，A-為乳酸根、B-為葡萄糖酸根、C2-為硫酸根。9.如權(quán)利要求1所述的封填材料，其特征在于，該化合物為乳酸葡萄糖酸巧、乳酸硫酸巧、或硫酸葡萄糖酸巧。10.-種如權(quán)利要求1的封填材料的用途，其特征在于，用于制備填補(bǔ)或封填牙部的材料。【文檔編號(hào)】A61K6/083GK105902397SQ201610347579【公開(kāi)日】2016年8月31日【申請(qǐng)日】2016年5月23日【發(fā)明人】揚(yáng)正昌,鄧乃嘉,謝松志【申請(qǐng)人】楊正昌,鄧乃嘉,謝松志