預(yù)防和/或治療骨髓抑制的富勒烯微納材料及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種預(yù)防和/或治療骨髓抑制的富勒烯微納材料及其應(yīng)用。所提供的新用途是富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在制備具有如下1)-3)中的至少一種性質(zhì)的藥物或藥物載體中的應(yīng)用：1)預(yù)防和/或治療骨髓抑制；2)預(yù)防和/或治療由于骨髓抑制導(dǎo)致的白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降和單核細胞下降中的至少一種；3)保護肝臟組織、脾臟組織和腎臟組織；所述骨髓抑制由腫瘤放射療法或產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線誘導(dǎo)產(chǎn)生。本發(fā)明所述所使用的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在防治骨髓抑制的同時亦可以保護肝臟、腎臟和脾臟等的損傷。
【專利說明】
預(yù)防和/或治療骨髓抑制的富勒烯微納材料及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種預(yù)防和/或治療骨髓抑制的富勒烯微納材料及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來惡性腫瘤的發(fā)病率越來越高，嚴重危害著人們的健康。雖然近年來新興了多種治療癌癥的方法手段，但是目前放療仍然是惡性腫瘤的臨床常用的治療方法之一。眾所周知，大多數(shù)放療方式在殺傷癌細胞的同時，亦損傷人體的正常細胞，有較大的副作用，尤其是對于骨髓細胞的殺傷作用可能會對病人產(chǎn)生二次傷害甚至于患上白血病等疾病，嚴重影響病人的生活質(zhì)量及其在臨床上的應(yīng)用。目前60%-70%的腫瘤病人需要放化療，一般手術(shù)后2到4周進行合理的放化療可以及時殺滅“轉(zhuǎn)移灶”，有效抵制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，而放化療能否堅持的關(guān)鍵是骨髓造血細胞的保護。然而，許多放化療均能引起不同程度的骨髓抑制，最初表現(xiàn)為白細胞，血小板下降，隨著劑量的增加，嚴重時紅細胞和血紅蛋白均下降，甚至可能發(fā)生再生障礙性貧血。因此，尋找能夠減弱放療造成的骨髓抑制毒性，又不影響其放療作用的理想藥物具有重要臨床意義。在防治骨髓造血抑制中，不少的中西醫(yī)藥物雖有具有一定的療效，但由于在人體胃腸道內(nèi)的吸收率低下，并且易造成胃腸道反應(yīng)，因而限制了該類藥物的應(yīng)用；另一種有效的治療方法是利用造血生長因子(HGFs)，但因價格昂貴及自身缺陷，目前尚不能廣泛使用。
[0003]綜上，能夠找到一種對于降低放療射線誘導(dǎo)的骨髓抑制的方法對于減輕患者病情具有重要臨床研究價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料的新用途。
[0005]本發(fā)明所提供的新用途是富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在制備具有如下1)-3)中的至少一種性質(zhì)的藥物或藥物載體中的應(yīng)用:I)預(yù)防和/或治療骨髓抑制；2)預(yù)防和/或治療由于骨髓抑制導(dǎo)致的白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降和單核細胞下降中的至少一種;3)保護肝臟組織、脾臟組織和腎臟組織；
[0006]所述骨髓抑制由腫瘤放射療法或產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線誘導(dǎo)產(chǎn)生。
[0007]上述應(yīng)用中，所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料具備下述所有性質(zhì):(I)表面為親水性，使其能夠經(jīng)由靜脈注入到生物體內(nèi)并通過血液循環(huán)富集于骨髓中；(2)微納材料具有剛性(即不易變形)，使其可以通過骨髓血竇的內(nèi)皮細胞間隙進入骨髓中。
[0008]本發(fā)明所述的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是由富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料經(jīng)水溶性修飾得到的，所述的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是富勒烯和/或金屬富勒烯水溶性衍生物。
[0009]所述的富勒稀和/或金屬富勒稀微納材料的顆粒尺寸范圍為l-500nm，具體可為140-200nmo
[0010]本發(fā)明所述的富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料既包括空心富勒烯C2n等，亦包括內(nèi)嵌金屬富勒烯，主要種類有 M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M20@C2n 和 MxA3-xN@C2n;其中，M、A均代表金屬元素，所述M、A均選自Sc、Y和鑭系金屬元素(La-Lu)中的任意一#；30<n<60；0<x<3o
[0011]為了獲得具有剛性結(jié)構(gòu)的水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料，有效的途徑是通過在共價或非共價作用將非水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料經(jīng)水溶性修飾得至IJ。常用的共價修飾可以通過在堿性條件下的固液反應(yīng)制備得到。例如，通過富勒烯和/或金屬富勒烯固體粉末與H2O2在堿性下反應(yīng)，即可制備羥基衍生物;通過富勒烯和/或金屬富勒烯固體粉末與H2O2和氨反應(yīng)，可制備氨基衍生物，均能達到水溶性修飾的目的。非共價鍵修飾方法可以使用常規(guī)水溶性載體，如脂質(zhì)體、聚合物膠束、蛋白等通過疏水-疏水相互作用形成水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料。上述修飾方法均可按照現(xiàn)有技術(shù)公開的方法進行修飾。
[0012]所述的水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料具體可為在所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料表面修飾親水性官能團羥基、氨基和羧基中的至少一種，或者，通過疏水-疏水相互作用(非共價共價鍵)使所述富勒烯和/或金屬富勒烯固體與水溶性載體(如:脂質(zhì)體、聚合物膠束、蛋白等)形成所述的水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料。
[0013]所述水溶性載體為醫(yī)學(xué)中常用的藥物載體，具體可選自脂質(zhì)體、聚合物膠束和蛋白中的至少一種。
[0014]其中，所述聚合物膠束為聚乙丙交酯聚乙二醇(PEG-PLGA)、聚賴氨酸或殼聚糖。所述蛋白為白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白。
[0015]所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料具體可為水溶性羥基化釓金屬富勒烯，水溶性羥基化C6q或水溶性羥基化C7q等，其具有良好的生物相容性，保持了富勒烯分子的高效清除自由基等特點，由于此分子特殊的物理化學(xué)性質(zhì)和水溶液中聚集尺寸，可以高效快速的富集在骨髓之中，并將這種骨髓部位靶向富集的特性用于放療的骨髓抑制保護劑，并且不影響放療對于腫瘤的治療等研究。該水溶性羥基化釓金屬富勒烯制備簡單快速，對活體無明顯的毒副作用，在骨髓組織高度富集，不影響放療的抗腫瘤功能，同時可以減少其帶來的骨髓抑制傷害。
[0016]本發(fā)明所述水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在水溶液中一般具有1-500nm的尺寸，并且該微納材料具有一定的剛性(不易變形)，使得微納材料經(jīng)血液循環(huán)易于穿過骨髓血竇中內(nèi)皮細胞間的納米孔隙，能夠利用血管內(nèi)外壓力差即可快速地進入骨髓中。
[0017]上述應(yīng)用中，所述放射療法利用的射線可為α射線、β射線、γ射線或X射線，產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線，如由于從事相關(guān)工作不可避免的接觸到的放射線。
[0018]本發(fā)明的另一個目的是提供一種利用富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料預(yù)防和/或治療骨髓抑制的方法，所述骨髓抑制由腫瘤放射療法或產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線誘導(dǎo)產(chǎn)生。
[0019]本發(fā)明所提供的骨髓抑制方法，包括如下步驟:向需要預(yù)防和/或治療的骨髓抑制的生物體內(nèi)注射有效劑量的所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料，所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料經(jīng)血液循環(huán)穿過骨髓血竇中內(nèi)皮細胞間的納米孔隙，利用血管內(nèi)外壓力差即可快速地富集于骨髓中，借助富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料高效清除自由基的特性，預(yù)防和/或治療骨髓抑制。
[0020]本發(fā)明中所述的“有效劑量”是指當(dāng)通過本發(fā)明的方法給予生物體富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料，足以有效傳遞用于防護骨髓抑制的活性成分的量。骨髓抑制較輕者可以單劑量使用，骨髓抑制嚴重者亦可以多劑量使用，單次或多次使用后骨髓抑制現(xiàn)象得到顯著防治。
[0021]所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是以其水溶液的形式存在，生物體體內(nèi)使用濃度范圍為0.1mM-lOmM。
[0022]所述生物體為哺乳動物，如:人。
[0023]所述注射的方式具體可為靜脈注射，直接經(jīng)血液循環(huán)發(fā)揮作用，無需滲透，所用的藥劑量小，療效高。
[0024]所述放射療法利用的射線可為α射線、β射線、γ射線或X射線，產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線，如由于從事相關(guān)工作不可避免的接觸到的放射線。
[0025]本發(fā)明中對于放療骨髓抑制防護，富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料可以在放射線使用24h內(nèi)提前注射使用，同時在放療過程中配合使用，高效快速清除射線誘導(dǎo)骨髓抑制過程中產(chǎn)生的自由基，可快速防治和修復(fù)骨髓抑制現(xiàn)象。
[0026]本發(fā)明中所使用的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料不僅可以代謝出生物體外，而且靜脈注射后，通過血液循環(huán)富集于骨髓中，由于其高效的清除自由基的效果，在體內(nèi)具有優(yōu)異的防治放療誘導(dǎo)的骨髓抑制的作用，不影響放療對于腫瘤的治療效果，可以有效降低放療對于骨髓以及其他器官的毒副作用。同時，其對骨髓細胞及正常細胞沒有明顯的細胞毒性，安全無毒。
[0027]本發(fā)明所述所使用的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在防治骨髓抑制的同時亦可以保護肝臟、腎臟和脾臟等的損傷。
【附圖說明】
[0028]圖1為實施例1中GFNC體外ESR清除自由基實驗的結(jié)果，其中，實線為對照組;虛線為實驗組。
[0029]圖2為實施例2中水溶性空心富勒烯體外ESR清除自由基實驗的結(jié)果，其中，實線為對照組;虛線為實驗組。
[0030]圖3為實施例3中不同組別小鼠血常規(guī)指標(biāo)。
[0031]圖4為實施例4中不同組別小鼠腫瘤大小變化曲線。
[0032]圖5為實施例4中不同組別小鼠體重變化曲線。
[0033]圖6為實施例5中使用C6q水溶性衍生物不同組別小鼠血常規(guī)指標(biāo)。
【具體實施方式】
[0034]下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0035]下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0036]下述各實施例中所用的水溶性羥基化釓金屬富勒烯(簡稱GFNC)由如下制備方法制備得到:I)將10mg GdOC82固體粉末(購買于廈門福納新材料科技有限公司)加入10ml的單口瓶中，分別加入7ml體積分數(shù)為30%的過氧化氫水溶液和3ml 2M的氫氧化鈉水溶液，油浴加熱到70 °C，反應(yīng)2-5h; 2)反應(yīng)后使用M.W.=3500透析袋除去小分子，使用電導(dǎo)率儀監(jiān)測直至透析完成，濃縮得到的產(chǎn)物即可得到水溶性羥基化金屬富勒烯，經(jīng)DLS測定，其在水溶液中的平均粒徑為140nm，粒徑分布均一。
[0037]下述各實施例中所用的水溶性羥基化空心富勒烯由如下制備方法制備得到:I)將10mg C6Q固體粉末(購買于廈門福納新材料科技有限公司)加入10ml的單口瓶中，分別加入7ml體積分數(shù)為30%的過氧化氫水溶液和3ml 2M的氫氧化鈉水溶液，油浴加熱到70°C，反應(yīng)2-5h ； 2)反應(yīng)后使用M.W.= 3500透析袋除去小分子，使用電導(dǎo)率儀監(jiān)測直至透析完成，濃縮得到的產(chǎn)物即可得到水溶性羥基化金屬富勒烯，經(jīng)DLS測定，其在水溶液中的平均粒徑為200nm，粒徑分布均一。
[0038]下述各實施例中所用的X射線治療儀是北京朝陽醫(yī)院放療科所用。
[0039]實施例1、水溶性羥基化釓金屬富勒烯(GFNC)在體外清除自由基效果
[0040]I)電子順磁共振(ESR)檢測自由基強度實驗:
[0041]采用紫外誘導(dǎo)產(chǎn)生羥基自由基的方法，對照組為:將50yL質(zhì)量濃度為37%的雙氧水、50yL PBS緩沖液(pH = 7.4)和微量(0.133mM)二甲基吡啶N-氧化物(DMP0、自由基捕獲劑)溶液混合，用280nm紫外光照射8min，此時即可產(chǎn)生羥基自由基的信號;實驗組為:將50μL質(zhì)量濃度為37%的雙氧水、50yL PBS緩沖液(pH = 7.4)和微量(0.133mM)二甲基吡啶N-氧化物(DMPO、自由基捕獲劑)溶液混合，立即加入20μΜ的水溶性羥基化釓金屬富勒烯水溶液10yL，用280nm紫外光照射8min，檢測自由基的信號強度。
[0042]相應(yīng)的檢測結(jié)果如圖1所示，從圖1可得知:實驗組中，在GFNC濃度僅為20μΜ時，即能有效淬滅由紫外光照射雙氧水產(chǎn)生的自由基。
[0043]實施例2、水溶性羥基化空心富勒烯在體外清除自由基效果
[0044]I)電子順磁共振(ESR)檢測自由基強度實驗:
[0045]采用紫外誘導(dǎo)產(chǎn)生羥基自由基的方法，對照組為:將50yL質(zhì)量濃度為37%的雙氧水、50yL PBS緩沖液(pH = 7.4)和微量(0.133mM)二甲基吡啶N-氧化物(DMP0、自由基捕獲劑)溶液混合，用280nm紫外光照射8min，此時即可產(chǎn)生羥基自由基的信號;實驗組為:將50μL質(zhì)量濃度為37%的雙氧水、50yL PBS緩沖液(pH = 7.4)和微量(0.133mM)二甲基吡啶N-氧化物(DMPO、自由基捕獲劑)溶液混合，立即加入20μΜ的水溶性羥基化空心富勒烯水溶液10μL，用280nm紫外光照射8min，檢測自由基的信號強度。
[0046]相應(yīng)的檢測結(jié)果如圖2所示，從圖2可得知:實驗組中，在羥基化空心富勒烯水溶液濃度僅為20μΜ時，即能有效淬滅由紫外光照射雙氧水產(chǎn)生的自由基。
[0047]實施例3、水溶性羥基化釓金屬富勒烯在活體水平的骨髓抑制保護
[0048]動物模型:選用4-5周ICR小鼠，將其隨機分為4組，每組6只，分別對應(yīng)空白對照組、GFNC實驗組、X射線輻照實驗組和X射線+GFNC實驗組。在小鼠右側(cè)大腿上接種16個小鼠肝癌細胞(Η22細胞)，接種5-7天后，腫瘤直徑達到5mm左右時，進行實驗。
[0049]空白對照組:實驗組所注射的藥物均用同體積的生理鹽水所代替，靜脈注射同等體積的生理鹽水。
[0050]GFNC實驗組:小鼠尾靜脈注射GFNC水溶液(ImM)，藥物用量為0.004mmol GFNC/kg小鼠體重。
[0051]X射線輻照實驗組:小鼠全身一次性接受6Gy X射線輻照。
[0052]X射線+GFNC實驗組:鼠全身一次性接受6Gy X射線輻照，同時靜脈注射GFNC溶液，藥物用量為0.004mmol GFNC/kg小鼠體重。
[0053]于腫瘤接種后第七天開始注射藥物，作為開始實驗的第一天，每天一次，連續(xù)5天靜脈注射GFNC，并在第一天進行X射線輻照，之后分別在第四天，第七天，第十天，第十四天和第十七天，從小鼠眼眶取血(20μ1)，置于3ml離心管中，用血細胞自動分析儀檢測血常規(guī)，其中和骨髓抑制相關(guān)的主要指標(biāo)為白細胞計數(shù)(WBC)，血小板計數(shù)(PLT)，血紅蛋白測定(HGB),單核細胞比例(MO% )。
[0054]相應(yīng)的檢測結(jié)果如圖3所示，從圖3可得知:與空白對照組相比，X射線輻照實驗組中的小鼠中與骨髓抑制相關(guān)的指標(biāo):白細胞，血小板，血紅蛋白在小鼠體內(nèi)都有著不同程度的減少，其中以白細胞的減少最為明顯，其單核細胞出現(xiàn)了異常的增生現(xiàn)象，也說明其骨髓受到損傷，相關(guān)指標(biāo)都有明顯的異常；而X射線+GFNC實驗組中的小鼠，由于GFNC的保護作用，其白細胞，血小板，血紅蛋白的量相較于X射線實驗組都有著很大程度的提高，單核細胞的數(shù)值更接近于正常組，并且隨著時間的延長，相關(guān)指標(biāo)越來越接近于正常小鼠的值，表明:GFNC對于放療X射線所導(dǎo)致的小鼠骨髓抑制有明顯的保護效果。
[0055]實施例4、水溶性羥基化釓金屬富勒烯在活體水平對于X射線放療腫瘤治療效果的影響
[0056]動物模型:選用4-5周ICR小鼠，將其隨機分為4組，每組6只，分別對應(yīng)空白對照組、GFNC實驗組、X射線輻照實驗組和X射線+GFNC實驗組。在小鼠右側(cè)大腿上接種16個小鼠肝癌細胞(H22細胞)，接種5-7天后，腫瘤直徑達到5mm左右時，進行實驗。
[0057]空白對照組:實驗組所注射的藥物均用同體積的生理鹽水所代替。
[0058]X射線輻照實驗組:小鼠全身一次性輻照X射線，輻照劑量為6Gy。
[0059]金屬富勒烯衍生物(GFNC)實驗組:小鼠靜脈注射GFNC溶液，藥物用量為0.04mmolGd3+/kg小鼠體重。
[0060]X射線+GFNC實驗組:鼠全身一次性輻照X射線，輻照劑量為6Gy，靜脈注射GFNC溶液，藥物用量為0.04mmol Gd3+/kg小鼠體重。
[0061 ]于腫瘤接種后第七天開始是注射藥物，作為開始實驗的第一天，每天一次，連續(xù)5天靜脈注射GFNC，每兩天測量小鼠的體重和腫瘤直徑。
[0062]相應(yīng)的檢測結(jié)果如圖4和5所示，從圖4可得知:與X射線實驗組相比，X射線+GFNC實驗組中的小鼠的腫瘤直徑不僅沒有增大，還變小，表明=GFNC不會影響放療對于小鼠腫瘤的治療效果，同時又可以顯著的抑制放療所導(dǎo)致的骨髓抑制毒性，兩者之間具有協(xié)同作用;從圖5可得知:通過對比不同組的小鼠的體重變化，X射線實驗組中的小鼠其體重在打藥初期有著明顯的下降，之后由于停止打藥，而靠著小鼠自身的恢復(fù)功能有一定程度的回升，但仍是體重最輕的一組，而X射線+GFNC實驗組中的小鼠，雖然在打藥初期，其體重也略有下降，但是后期明顯恢復(fù)，并且接近于正常小鼠的體重值，說明GFNC可以保護小鼠盡可能的免于放療射線所帶來的副作用，保護小鼠骨髓抑制毒性的同時，其本身的毒性較小，可以進一步用于臨床研究。
[0063 ]實施例5、水溶性羥基化空心富勒烯在活體水平的骨髓抑制保護
[0064]動物模型:選用4-5周ICR小鼠，將其隨機分為4組，每組6只，分別對應(yīng)空白對照組、水溶性羥基化空心富勒烯實驗組、X射線輻照實驗組和X射線+水溶性羥基化空心富勒烯實驗組。在小鼠右側(cè)大腿上接種16個小鼠肝癌細胞(H22細胞)，接種5-7天后，腫瘤直徑達到5mm左右時，進行實驗。
[0065]空白對照組:實驗組所注射的藥物均用同體積的生理鹽水所代替，靜脈和腹腔均注射同等體積的生理鹽水。
[0066]水溶性羥基化空心富勒烯實驗組:小鼠尾靜脈注射GFNC水溶液(ImM)，藥物用量為
0.004mmol水溶性羥基化空心富勒烯/kg小鼠體重。
[0067]X射線輻照實驗組:小鼠全身一次性輻照X射線，輻照劑量為6Gy。
[0068]X射線+水溶性羥基化空心富勒烯實驗組:小鼠全身一次性輻照X射線，輻照劑量為6Gy，靜脈注射水溶性羥基化空心富勒烯溶液，藥物用量為0.004mmol水溶性羥基化空心富勒烯/kg小鼠體重。
[0069]于腫瘤接種后第七天開始是注射藥物，作為開始實驗的第一天，每天一次，連續(xù)5天靜脈注射水溶性羥基化空心富勒烯，分別在第四天，第七天，第十天，第十四天和第十七天，從小鼠眼眶取血(20μ1)，置于3ml離心管中，用血細胞自動分析儀檢測血常規(guī)，其中和骨髓抑制相關(guān)的主要指標(biāo)為白細胞計數(shù)(WBC)，血小板計數(shù)(PLT)，血紅蛋白測定(HGB)，單核細胞比例(M0%)。
[0070]相應(yīng)的檢測結(jié)果如圖6所示，從圖6可得知:與空白對照組相比，X射線實驗組中的小鼠中與骨髓抑制相關(guān)的指標(biāo):白細胞，血小板，血紅蛋白在小鼠體內(nèi)都有著不同程度的減少，其中以白細胞的減少最為明顯，其單核細胞出現(xiàn)了異常的增生現(xiàn)象，也說明其骨髓受到損傷，相關(guān)指標(biāo)都有明顯的異常;而X射線+水溶性羥基化空心富勒烯實驗組中的小鼠，由于水溶性羥基化空心富勒烯的保護作用，其白細胞，血小板，血紅蛋白的量相較于X射線輻照實驗組都有著很大程度的提高，單核細胞的數(shù)值更接近于正常組，并且隨著時間的延長，相關(guān)指標(biāo)越來越接近于正常小鼠的值，表明:水溶性羥基化空心富勒烯對于放療射線所導(dǎo)致的小鼠骨髓抑制有明顯的保護效果。
【主權(quán)項】
1.富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料在制備具有如下1)-3)中的至少一種性質(zhì)的藥物或藥物載體中的應(yīng)用:I)預(yù)防和/或治療骨髓抑制；2)預(yù)防和/或治療由于骨髓抑制導(dǎo)致的白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白下降和單核細胞下降中的至少一種；3)保護肝臟組織、脾臟組織和腎臟組織； 所述骨髓抑制由腫瘤放射療法或產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線誘導(dǎo)產(chǎn)生。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料具備下述所有性質(zhì):(I)表面為親水性，使其能夠經(jīng)由靜脈注入到生物體內(nèi)并通過血液循環(huán)富集于骨髓中；(2)微納材料具有剛性，使其可以通過骨髓血竇的內(nèi)皮細胞間隙進入骨髓中。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是富勒烯和/或金屬富勒烯水溶性衍生物； 所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是由富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料經(jīng)水溶性修飾得到的； 所述的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料的顆粒尺寸范圍為l_500nm。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料選自空心富勒烯 C2n、M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M20@C2n 和 MxA3-xN@C2n 中的任一種，其中！和六均為金屬元素，所述M和A均選自Sc、Y和鑭系金屬元素中的任意一種;30<n<60;0<x<3。5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的水溶性修飾的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料為在所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料表面修飾親水性官能團羥基、氨基和羧基中的至少一種； 或者，通過疏水-疏水相互作用使所述富勒烯和/或金屬富勒烯本體材料與水溶性載體形成所述的水溶性富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述水溶性載體選自脂質(zhì)體、聚合物膠束和蛋白中的至少一種，和/或，所述聚合物膠束為聚乙丙交酯聚乙二醇、聚賴氨酸或殼聚糖；所述蛋白為白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于:所述放射療法利用的射線為α射線、β射線、Y射線或X射線。8.利用權(quán)利要求1-7中任一項所述應(yīng)用中的富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料預(yù)防和/或治療骨髓抑制的方法，包括如下步驟:向需要預(yù)防和/或治療的骨髓抑制的生物體內(nèi)注射有效劑量的所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料，所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料經(jīng)血液循環(huán)穿過骨髓血竇中內(nèi)皮細胞間的納米孔隙，利用血管內(nèi)外壓力差即可快速地富集于骨髓中，預(yù)防和/或治療骨髓抑制。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于:所述富勒烯和/或金屬富勒烯微納材料是以其水溶液的形式存在，濃度范圍為0.1mM-lOmM； 所述生物體為哺乳動物； 所述注射的方式為靜脈注射； 所述由腫瘤放射療法或產(chǎn)生骨髓抑制副作用的射線誘導(dǎo)產(chǎn)生； 所述放射療法利用的射線為α射線、β射線、γ射線或X射線。
【文檔編號】A61P7/00GK105903020SQ201610041914
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年1月21日
【發(fā)明人】王春儒, 甄明明, 張瑩
【申請人】北京福納康生物技術(shù)有限公司, 中國科學(xué)院化學(xué)研究所