白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種白藜蘆醇?磺丁基醚?β?環(huán)糊精包合物及其制備方法，所述白藜蘆醇?磺丁基醚?β?環(huán)糊精包合物中白藜蘆醇和磺丁基醚?β?環(huán)糊精的摩爾比為1:2。本發(fā)明的白藜蘆醇?SBE?β?CD包合物屬于一種新劑型。通過使用SBE?β?CD這種輔料，提高了白藜蘆醇的水溶性及穩(wěn)定性，拓寬其應用范圍?，F(xiàn)有技術(shù)多采用β?CD或者羥丙基?β?CD，相比之下采用SBE?β?CD作為輔料，包合物各方面性能都得到顯著提高，具有更好的水溶性，更高的包合率，并且副作用較小，腎毒性和溶血作用等不良反應可降至最低。本發(fā)明的方法可得到較滿意的包合率，并解決了白藜蘆醇難溶于水，穩(wěn)定性差的問題，可應用于生產(chǎn)與臨床需要。
【專利說明】
白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊 精包合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，中藥活性成分在抗癌作用方面的應用引起了廣泛關(guān)注，使中藥活性成分 抗癌作用的研究成為熱點。有關(guān)專家認為:預防心、腦血管疾病、癌癥、動脈硬化、延緩衰老 等的保健藥品將有著廣闊的市場。而白藜蘆醇正是這種心、腦血管疾病及癌癥的天然化學 預防劑。白藜蘆醇有多種藥理活性，如抗菌、抗氧化、預防心臟病、抗癌、抗血小板凝聚、保護 肝臟、雌激素作用、防輻射、免疫調(diào)節(jié)、抗艾滋病活性等，也能修復非典型肺炎方劑所致的細 胞DNA損傷。白藜蘆醇能抑制多種酶或細胞因子的活性，抑制白三烯Β 4生成而起抗炎效果， 抑制前列腺素 ΗΖ合成酶、還氧酶I、蛋白激酶、酪氨酸酶、核糖核普酸還原酶、腫瘤壞死因子 等而起抗腫瘤作用。尤為重要的是白藜蘆醇對正常的人體細胞毫無損害，具有良好的藥理 活性和選擇性。
[0003] 白藜蘆醇(Resveratrol)是一種非黃酮類的多酚化合物，化學名稱為3,4,5_三羥 基-1,2-二苯乙?。?,4 7，5-trihydrolystilbene)，是非黃酮類的多酸化合物。分子式為 C14H1203 ,分子量為228.25,有順、反兩種結(jié)構(gòu)。白藜蘆醇為無色針狀結(jié)晶，熔點為256~257 °C，升華點為261°C。易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。是一種植物抗毒素，存在于 自然界70多種植物中，其中多種為常見中藥，如虎杖、土茯苓、補骨脂等。
[0004] 但白藜蘆醇水溶性很差、不穩(wěn)定，使其應用范圍受到了限制，因此提高其水溶性及 穩(wěn)定性是拓寬其應用范圍的關(guān)鍵。
[0005] 環(huán)糊精(Cyclodextrin，簡稱CD)是淀粉在環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(CGT酶）的作用 下，生成的6個以上的葡萄糖以α_1，4糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖，分為α、β、γ三種，目前β-⑶ 應用最廣泛。目前，在制藥領(lǐng)域中廣泛應用的是β-CD及其衍生物。未修飾的β-CD在溶解度、 毒性和溶血性等方面不能滿足應用要求。在眾多的β-CD衍生物中，Μ-β-CD、HP-f3-CD和SBE-β-CD常作為藥物輔料，其中后兩種是最安全的兩種β-CD衍生物。
[0006] 橫丁基釀-0-環(huán)糊精（8111;1^〇13此7161:1161-0-〇5^1〇(1611：1'；[11簡稱31^-0-00)是對0-CD進行磺酸化修飾的衍生物，具有腎毒性小、水溶性好、溶血作用小等優(yōu)點。SBE-β-Ο)在毒 性、包合能力、增溶效果等方面優(yōu)于ΗΡ-β-CD。因為SBE-β-⑶中引入了極性強大的磺丁基醚 基團，并且伸向外側(cè)，擴大了β-CD的洞穴范圍，在和藥物包合時，與β-CD的其他衍生物相比， 它結(jié)合的更加牢固，因此溶解度也更高。作為一種優(yōu)良的藥物輔料，主要應用于增加藥物溶 解度和穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度、調(diào)節(jié)藥物釋放速度、防止揮發(fā)性成分逸散、改善不良 氣味、減少刺激性、降低不良反應等方面。
[0007] 白藜蘆醇的抗癌機制使其研究前景十分可觀，但因為對光、熱等不穩(wěn)定，水溶性 小，生物利用度低的限制，并未體現(xiàn)出強大的市場前景?，F(xiàn)以出現(xiàn)β-CD和其他β-CD衍生物對 白藜蘆醇進行包和，但包合率并不高，水溶性增加不明顯。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是白藜蘆醇對光、熱等不穩(wěn)定，水溶性小， 生物利用度低，而現(xiàn)有β-CD和其他β-CD衍生物對白藜蘆醇進行包和，包合率不高，水溶性增 加不明顯，提供一種白藜蘆醇-SBE-β-⑶包合物及其制備方法。
[0009] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明公開了一種白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物 (白藜蘆醇-SBE-i3-CD包合物），所述包合物中白藜蘆醇和磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-i3-CD)的 摩爾比為1:2。
[0010] 本發(fā)明還公開了一種上述白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，包括 以下步驟:取磺丁基醚-β_環(huán)糊精（SBE-i3-CD)，加入適量水溶解，然后邊攪拌邊加入白藜蘆 醇，繼續(xù)攪拌，使所述SBEKD與所述白藜蘆醇完全反應，待反應完成后，將上述溶液過濾， 濾液冷凍干燥得固體白藜蘆醇-SBE-β-⑶包合物。
[0011] 進一步的，所述白藜蘆醇和磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-β-⑶)的摩爾比為1:2。
[0012] 進一步的，在50°C邊攪拌邊加入白藜蘆醇，并繼續(xù)攪拌，使所述SBE-β-⑶與所述白 藜蘆醇完全反應，至反應完成。
[0013] 進一步的，所述攪拌時間為5h。
[0014]進一步的，所述過濾采用0.45μηι微孔濾膜過濾。
[0015] 進一步的，所述冷凍干燥的溫度為-80°C。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明可以獲得包括以下技術(shù)效果：
[0017] 1)本發(fā)明的白藜蘆醇-SBE-i3-CD包合物屬于一種新劑型。通過使用SBE-i3-CD這種 輔料，提高了白藜蘆醇的水溶性及穩(wěn)定性，拓寬其應用范圍。與現(xiàn)有技術(shù)相較，之前文獻所 報道的白藜蘆醇包合物的制備多采用β-⑶或者羥丙基-β-CD，相比之下采用SBE-β-⑶作為 輔料，包合物各方面性能都得到顯著提高，具有更好的水溶性，更高的包合率，并且副作用 較小，腎毒性和溶血作用等不良反應可降至最低。
[0018] 2)本發(fā)明采用正交試驗法優(yōu)選制備處方，分析了對包合物制備工藝的主要影響因 素和包合率的關(guān)系，從而了解因素與包合率的相關(guān)性。制備的包合物經(jīng)工藝鑒別證明已形 成，相對白藜蘆醇而言溶解度得到很大提高。
[0019] 3)本發(fā)明的方法可得到較滿意的包合率，并解決了白藜蘆醇難溶于水，穩(wěn)定性差 的問題，可應用于生產(chǎn)與臨床需要。
[0020] 當然，實施本發(fā)明的任一產(chǎn)品必不一定需要同時達到以上所述的所有技術(shù)效果。
【附圖說明】
[0021] 此處所說明的附圖用來提供對本發(fā)明的進一步理解，構(gòu)成本發(fā)明的一部分，本發(fā) 明的示意性實施例及其說明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對本發(fā)明的不當限定。在附圖中：
[0022] 圖1為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇標準曲線；
[0023]圖2為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇、SBE-β-⑶、混合物、包合物紫外掃描圖；
[0024] 圖3為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇紅外譜圖；
[0025] 圖4為本發(fā)明實施例中SBE-β-環(huán)糊精紅外譜圖；
[0026]圖5為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精的物理混合物紅外譜圖；
[0027]圖6為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包合物紅外譜圖；
[0028]圖7為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇DSC圖；
[0029]圖8為本發(fā)明實施例中SBE-β-環(huán)糊精DSC圖；
[0030]圖9為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精的物理混合物DSC圖；
[0031]圖10為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包合物DSC圖；
[0032]圖11為本發(fā)明實施例中白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包合物相溶解度圖。
【具體實施方式】
[0033]以下將配合附圖及實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，藉此對本發(fā)明如何應用 技術(shù)手段來解決技術(shù)問題并達成技術(shù)功效的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0034] 實施例
[0035] 一、包合率測定方法
[0036] 1.1色譜條件
[0037] 色譜柱:Agilent Eclipse XDB-C18柱(4·6mmX250mm，5um);流動相：甲醇-水(55: 45);流速：1. OmL/min;柱溫：30 °C ;進樣量：10yL;檢測波長:307nm。
[0038] 1.2標準曲線
[0039]精密稱取白藜蘆醇對照品10mg，用甲醇定容到10mL棕色容量瓶中，配成濃度為 lmg/mL儲備液;分別精密吸取儲備液20，30，40，50，60和70yL，用甲醇定容到10mL，搖勻。用 0.45um微孔濾膜過濾。分別吸取10yL注入液相色譜儀。以色譜峰面積A為縱坐標，白藜蘆醇 濃度C為橫坐標繪制標準曲線，得到回歸方程A = 85086C+8933.6，R2 = 09993，n = 6?？梢钥?出白藜蘆醇濃度在2~7yg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。白藜蘆醇標準曲線見圖1。
[0040] 1.3包合率測定方法
[00411 精密稱取包合物適量，用5mL水溶解，搖勻。取50yL包合物溶液，加甲醇定容至 10mL，振蕩，配制成樣品溶液。在上述1.1液相條件下進樣，記錄色譜峰面積，代人1.2的回歸 方程，計算得到包合物中藥物的含量。
[0042] 包合率=測定的包合物中藥物的量/實際投入的藥物的量X 100%。
[0043] 二、白藜蘆醇-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物制備方法研究
[0044] 2.1白藜蘆醇-磺丁基-β-環(huán)糊精包合物制備方法篩選
[0045] 2.1.1溶液攪拌法
[0046] 精密稱取白藜蘆醇和SBE-β-⑶適量，SBEKD加入適量水溶解，在室溫條件下攪 拌，將白藜蘆醇分次加入SBE-β-Ο)水溶液中，攪拌lh。攪拌完成后，將上述溶液過0.45μπι微 孔濾膜，濾液冷凍干燥得固體包合物。平行3份。
[0047] 2.1.2超聲法
[0048] 精密稱取適量白藜蘆醇和SBE-f3-CD，SBE-f3-CD加入適量水溶解，在SBE-f3-CD水溶 液中加入白藜蘆醇后，立即超聲lh。超聲完成后，將上述溶液過0.45μπι微孔濾膜過濾，濾液 冷凍干燥得固體包合物。平行3份。
[0049] 2.1.3 研磨法
[0050] 精密稱取白藜蘆醇和SBEKD適量，加適量蒸餾水將SBEKD研勻，在研磨條件 下，緩慢分次加入白藜蘆醇，充分研磨lh，將獲得的糊狀物冷凍干燥。平行3份。
[0051 ] 2.1.4三種制備方法的優(yōu)選結(jié)果
[0052]溶液攪拌法、超聲法及研磨法3種方法制備獲得包合物的包合率分別為（72.23土 5.99) %，（27.11 ±6.30) %，（63.22±4· 12) % (n = 3)。由三種制備方法所得的包合率可以 看出，研磨法和超聲法所制得的包合物包合率過低，因此最終選擇溶液攪拌后冷凍干燥制 備白藜蘆醇包合物。
[0053] 2.2正交試驗設(shè)計
[0054] 2.2.1單因素試驗
[0055] 采用冷凍干燥法制備包合物，分別考察投料比、包合溫度、包合時間對包合率影 響，通過包合率大小，確定最佳包合條件.每次準確稱取白藜蘆醇5mg，分別以投料比(m 〇L/ 111〇〇(1:1，1:1.5，1:2，1 :3)，包合溫度（25,30,37,45,50,60°(：)，包合時間（1，2,3,4,5,2411) 為影響因素進行試驗。
[0056] 2.2.2正交試驗
[0057] 在單因素試驗的基礎(chǔ)上，并結(jié)合實際需要，確定各因素水平值，以包合率為考察指 標，進行正交試驗設(shè)計，試驗因素水平見表1。
[0058]表1試驗因素水平見表
[0060] η為白藜蘆醇，m為SBE-β-Ο)。
[00611 2.2.3正交試驗及結(jié)果
[0062]以包合率為指標，按L9(34)正交試驗表進行試驗，結(jié)果見表2。
[0063] 表2正交試驗結(jié)果
[0065] 2.2.4最佳工藝驗證
[0066] 按照以上所選最優(yōu)處方，分別取白藜蘆醇和SBE-β-⑶按投料比1:2,包合溫度50 °C，包合時間5h，進行試驗驗證，平行6份，測定包合率，結(jié)果如表3所示，平均包合率為 93.64%，RSD為3.58%。
[0067] 表3最佳工藝
[0068]
[0069] 2.3包合物的物相鑒定
[0070] 2.3.1紫外光譜法
[0071]分別稱取白藜蘆醇、SBE-β-環(huán)糊精、白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包合物、白藜蘆醇和 SBE-β-環(huán)糊精的物理混合物適量，加甲醇溶解并稀釋成適宜質(zhì)量濃度。以甲醇溶液為空白， 在200~800nm波長分別進行紫外掃描，結(jié)果如圖2所示。
[0072]由圖2可見，在200-800nm之間，SBE-β-環(huán)糊精沒有吸收，白藜蘆醇和混合物有吸 收，且吸收強度基本相同，這說明SBE-β-環(huán)糊精對測定無干擾；白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包 合物吸收減小，這可以證明包合物已經(jīng)形成。
[0073] 2.3.2紅外光譜法
[0074]各取微量白藜蘆醇、SBE-β-環(huán)糊精、白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精混合物、白藜蘆醇_ SBE-β-環(huán)糊精包合物樣品，加入適量固體KBr，充分研磨均勻并壓片，分辨率為2cnf1，掃描次 數(shù)64次，4000-500(^+ 1全譜掃描。對白藜蘆醇、SBE-β-環(huán)糊精、白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包合 物、白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精的物理混合物分別進行紅外測定，結(jié)果如圖3-6所示。
[0075] 由圖3-6可見，白藜蘆醇與SBE-β-環(huán)糊精各有自身的紅外特征吸收峰?；旌衔锏墓?譜圖具有加和性，表現(xiàn)為兩組分的疊加;包合物則表現(xiàn)不同，包合物有部分峰發(fā)生紫移，部 分峰發(fā)生紅移，部分峰消失。包合物與環(huán)糊精的圖譜比較，包合物以環(huán)糊精的圖譜為主，而 白藜蘆醇的光譜特征部分消失。這可以說明實驗結(jié)果和理論預期幾乎一致，環(huán)糊精空腔孔 徑與客體分子相匹配，白藜蘆醇分子包埋于SBE-β-環(huán)糊精的空腔內(nèi)，其分子振動受到限制 而不能完全顯現(xiàn)其原有的紅外特性。白藜蘆醇與SBE-β-環(huán)糊精之間形成了超分子包合物。
[0076] 2.3.3DSC 掃描法
[0077]以空鋁鉗鍋為參考池，另一空鋁鉗鍋為樣品池，分別放白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包 合物、白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精的物理混合物、SBE-β-環(huán)糊精以及白藜蘆醇這4種樣品各 2mg，進行差熱分析，升溫速率為10°C/min，升溫范圍為30-400°C，測定氣體為氮氣，流速為 10mL/min，對白藜蘆醇、SBE-β-環(huán)糊精、白藜蘆醇-SBE-β-環(huán)糊精包合物、白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精的物理混合物分別進行DSC掃描，結(jié)果如圖7-10所示。
[0078] 由圖7-10可見白藜蘆醇在270 °C左右有一個峰，SBE-β-環(huán)糊精在50 °C和360 °C有2 個吸熱峰，混合物在50°C，280°C和360°C有3個吸熱峰；由此可見，白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精 混合物的圖譜基本上是白藜蘆醇和SBE-β-環(huán)糊精圖譜的疊加，這說明物理混合不起包合作 用。包合物與混合物的曲線有顯著差異，包合物的曲線藥物的特征吸收峰消失，證明包合物 制備成功。
[0079] 差示掃描量熱分析對形成的包合物進行初步鑒定，充分顯示了包合物的獨特表 征。SBE-β-環(huán)糊精對白藜蘆醇的包合作用，展示了 SBE-β-環(huán)糊精在中藥領(lǐng)域的應用前景，有 望解決一些中藥活性成分存在難溶性、揮發(fā)性、不穩(wěn)定性及刺激性等問題。
[0080] 2.3.4溶解度測定
[00811稱取過量包合物與白藜蘆醇置10mL容量瓶中，制成過飽和溶液，于25°C振蕩24h。 取上清液離心10min，各精密量取上清液適量于10mL容量瓶，40 %的甲醇定容，超聲lOmin， 按"1.Γ項下色譜條件進行測定，記錄峰面積，代入回歸方程計算出包合物與白藜蘆醇的溶 解度，得出包合物在水中的溶解度為22.440mg/L，白藜蘆醇的溶解度為0.189mg/L。結(jié)果表 明包合物較白藜蘆醇的溶解度提高了 118.73倍。
[0082] 2.3.5相溶解度的測定
[0083] 準確稱取SBE-β-環(huán)糊精3.8mg置于100mL容量瓶中，加入水使其充分溶解，定容至 刻度，制成儲備液;依次分別量取儲備液〇，5，10，15，20，25mL置于50mL的錐形瓶中，用水定 容到刻度，分別配制成濃度為0、3.80、7.60、10.8、15.2、19.0. mg/mL的SBE-β-環(huán)糊精的水溶 液;在此環(huán)糊精的水溶液中分別加入20mg (過量）的白藜蘆醇，超聲1 Omin，分別在25、35、45 °C的恒溫振蕩水槽中振蕩24h;靜置lOmin，待平衡后，分別取上清液0. lmL用水定容至10mL， 搖勻，用〇.45μπι濾膜過濾。分別取濾液10yL注入液相色譜儀，記錄峰面積，代入標準曲線方 程，求得白藜蘆醇的濃度。以白藜蘆醇濃度為縱坐標，SBE-β-環(huán)糊精濃度為橫坐標，繪制相 溶解度圖。結(jié)果見圖11。
[0084]相溶解度圖（即藥物分子濃度對環(huán)糊精濃度的函數(shù)圖）通常分為A型和B型。環(huán)糊精 對藥物不是以1:1物質(zhì)的量比進行包合，相溶解度曲線不呈線性增加，表現(xiàn)為An型。
[0085]由圖11可見，在25°C，37°C和50°C時，白藜蘆醇的溶解度隨著SBE-β-環(huán)糊精濃度的 增加先是增加，然后到一定濃度后又開始降低，該結(jié)果符合相溶解度圖中的An類型，這說明 白藜蘆醇在此溫度范圍內(nèi)不是按摩爾比1:1的比例形成的包合物。綜上討論可知，其相溶解 度圖為An類型。
[0086] 本發(fā)明的白藜蘆醇-SBE-β-Ο)包合物屬于一種新劑型。通過使用SBEKD這種輔 料，提高了白藜蘆醇的水溶性及穩(wěn)定性，拓寬其應用范圍。與現(xiàn)有技術(shù)相較，之前文獻所報 道的白藜蘆醇包合物的制備多采用⑶或者羥丙基-β-CD，相比之下采用SBE-β-⑶作為輔 料，包合物各方面性能都得到顯著提高，具有更好的水溶性，更高的包合率，并且副作用較 小，腎毒性和溶血作用等不良反應可降至最低。
[0087]本發(fā)明采用正交試驗法優(yōu)選制備處方，分析了對包合物制備工藝的主要影響因素 和包合率的關(guān)系，從而了解因素與包合率的相關(guān)性。制備的包合物經(jīng)工藝鑒別證明已形成， 相對白藜蘆醇而言溶解度得到很大提高。本發(fā)明的方法可得到較滿意的包合率，并解決了 白藜蘆醇難溶于水，穩(wěn)定性差的問題，可應用于生產(chǎn)與臨床需要。
[0088]如在說明書及權(quán)利要求當中使用了某些詞匯來指稱特定成分或方法。本領(lǐng)域技術(shù) 人員應可理解，不同地區(qū)可能會用不同名詞來稱呼同一個成分。本說明書及權(quán)利要求并不 以名稱的差異來作為區(qū)分成分的方式。如在通篇說明書及權(quán)利要求當中所提及的"包含"為 一開放式用語，故應解釋成"包含但不限定于"。"大致"是指在可接收的誤差范圍內(nèi)，本領(lǐng)域 技術(shù)人員能夠在一定誤差范圍內(nèi)解決所述技術(shù)問題，基本達到所述技術(shù)效果。說明書后續(xù) 描述為實施本發(fā)明的較佳實施方式，然所述描述乃以說明本發(fā)明的一般原則為目的，并非 用以限定本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的保護范圍當視所附權(quán)利要求所界定者為準。
[0089]還需要說明的是，術(shù)語"包括"、"包含"或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的 包含，從而使得包括一系列要素的商品或者系統(tǒng)不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確 列出的其他要素，或者是還包括為這種商品或者系統(tǒng)所固有的要素。在沒有更多限制的情 況下，由語句"包括一個……"限定的要素，并不排除在包括所述要素的商品或者系統(tǒng)中還 存在另外的相同要素。
[0090]上述說明示出并描述了本發(fā)明的若干優(yōu)選實施例，但如前所述，應當理解本發(fā)明 并非局限于本文所披露的形式，不應看作是對其他實施例的排除，而可用于各種其他組合、 修改和環(huán)境，并能夠在本文所述發(fā)明構(gòu)想范圍內(nèi)，通過上述教導或相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)或知識 進行改動。而本領(lǐng)域人員所進行的改動和變化不脫離本發(fā)明的精神和范圍，則都應在本發(fā) 明所附權(quán)利要求的保護范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于，所述包合物中白藜蘆醇和 磺丁基醚-β-環(huán)糊精的摩爾比為1: 2。2. 如權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇-磺丁基醚-β_環(huán)糊精包合物，其特征在于，取磺丁基 醚-β-環(huán)糊精，加水溶解，在50°C邊攪拌邊加入白藜蘆醇，繼續(xù)攪拌5h，使所述磺丁基醚-β-環(huán)糊和所述白藜蘆醇完全反應，待反應完成后，將上述溶液用〇.45μπι微孔濾膜過濾，濾液 在-80°C冷凍干燥得固體白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物。3. -種白藜蘆醇-磺丁基醚-β_環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 取磺丁基醚-β-環(huán)糊精，加水溶解，然后邊攪拌邊加入白藜蘆醇，繼續(xù)攪拌待反應完成后，將 上述溶液過濾，濾液冷凍干燥得固體白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物。4. 如權(quán)利要求3所述的白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于， 所述白藜蘆醇和磺丁基醚-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:2。5. 如權(quán)利要求4所述的白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于， 在50Γ邊攪拌邊加入所述白藜蘆醇，并繼續(xù)攪拌至反應完成。6. 如權(quán)利要求5所述的白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于， 所述攪拌時間為5h。7. 如權(quán)利要求6所述的白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于， 所述過濾采用0.45μπι微孔濾膜過濾。8. 如權(quán)利要求7所述的白藜蘆醇-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于， 所述冷凍干燥的溫度為_80°C。
【文檔編號】A61K9/19GK105903033SQ201610456921
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月21日
【發(fā)明人】尚京川, 王靖雯, 李晶, 文瑤
【申請人】重慶醫(yī)科大學