一種丹參總酚酸制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丹參總酚酸制備方法，屬于丹參總酚酸制備制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明將丹參粉末和去離子水混合，水浴加熱后，向其中滴加以葡萄籽為原料制得的混合乳液，保溫加熱，過濾收集濾餅，用去離子水洗滌，干燥得包覆丹參總酚酸顆粒，并與無水乙醇混合，攪拌離心，收集上清液旋蒸至干，從而得到丹參總酚酸制備方法。實(shí)例證明，本發(fā)明操作簡便，制備過程中能耗少，無污染，制得的丹參總酚酸得率高達(dá)85％以上，純度高至95％以上，不易氧化降解，安全性高，易于工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種丹參總酚酸制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明公開了一種丹參總酚酸制備方法，屬于丹參總酚酸制備制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]丹參為唇形科植物丹參的干燥根莖，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用最早且最為廣泛的藥物之一，經(jīng)過長期的臨床應(yīng)用和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，對(duì)其臨床效果、藥理作用有了全面的認(rèn)識(shí)。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為丹參能活血祛瘀;調(diào)經(jīng)止痛;養(yǎng)血安神;涼血消癰，主治婦女月經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng);經(jīng)閉；產(chǎn)后瘀滯腹痛;心腹疼痛;癥瘕積聚;熱痹腫痛;跌打損傷;熱入營血;煩躁不安；心煩失眠；癰瘡腫毒。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有腦缺血保護(hù)、改善冠脈血流量及微循環(huán)、促進(jìn)組織修復(fù)、抗血小板聚集、抗腫瘤、抗炎抑菌等功效，臨床上主要用于冠心病冠心病、急性心肌梗塞、腦梗塞、慢性肝炎等病。近年來研究還發(fā)現(xiàn)，丹參對(duì)失眠、慢性肝炎、腫瘤和消化道潰瘍等病癥也有一定療效。
[0003]目前丹參總酚酸提取方法一般為:先用體積含量多70%的乙醇提取后，提取液經(jīng)濃縮沉淀，得到總丹參酮提取物(沉淀)，母液備用;經(jīng)乙醇提取后的丹參藥渣再以水或體積含量<70%的乙醇-水混合溶劑提取，水提液或除去乙醇后的混合溶劑提液與備用的丹參酮過濾母液合并，再經(jīng)大孔樹脂柱吸附和水洗滌除雜后，用體積含量為50?80%的乙醇-水混合液洗脫，收集洗脫液并除去乙醇，濃縮，干燥，得到有效成分的丹參總酚酸提取物。
[0004]進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，該方法尚存的一些不足，是對(duì)丹參的水提液或低濃度乙醇(<70%)提取物的水溶液，調(diào)pH值至弱酸性(<4)時(shí)要產(chǎn)生大量鞣質(zhì)或至少含有鞣質(zhì)的沉淀，會(huì)吸附或包裹大量的丹參酚酸類成分，導(dǎo)致丹酚酸嚴(yán)重?fù)p失，即使用水反復(fù)洗滌沉淀，效果仍不理想;如果丹參的水提液或低濃度乙醇(<70%)提取物的水溶液，不調(diào)節(jié)pH值就直接用大孔樹脂柱吸附，不僅樹脂的吸附容量小，而且得到的丹參總酚酸提取物中的丹酚酸B含量和總酚酸含量均較低，即分離純化的效果差。
[0005]除此以外，其它一些方法多數(shù)采用了水煎煮或長時(shí)間加熱(50?60°C)的方法提取，而丹酚酸為一多元酚結(jié)構(gòu)，受熱極易氧化降解，失去療效，因而嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量及療效;其次，多數(shù)提取方法采用高濃度乙醇沉淀這一步驟，使產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)安全性大大降低，乙醇消耗量大，生產(chǎn)成本高;第三，上述方法提取時(shí)，需要大量的濃縮水，不便于工業(yè)化大生產(chǎn)，操作較為復(fù)雜;第四，上述方法提取得到的丹參酚酸產(chǎn)率較低，一般在2?4%，低的產(chǎn)率亦使工業(yè)化生產(chǎn)成本加大，帶來困難。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題:針對(duì)目前傳統(tǒng)方法在制備丹參總酚酸的過程中，雖能夠得到有效成分的丹參總酚酸提取物，但制備過程繁瑣，反應(yīng)時(shí)間過長，導(dǎo)致丹參總酚酸得率和純度均較低，且受熱極易氧化降解，失去療效的現(xiàn)狀，提供了一種將丹參粉末和去離子水混合，水浴加熱后，向其中滴加以葡萄籽為原料制得的混合乳液，保溫加熱，過濾收集濾餅，用去離子水洗滌，干燥得包覆丹參總酚酸顆粒，并與無水乙醇混合，攪拌離心，收集上清液旋蒸至干，從而得到丹參總酚酸制備方法。該方法通過對(duì)葡萄籽進(jìn)行提取和利用，將其制備成凝膠包裹的葡萄籽提取物，由于葡萄籽抗氧化性能顯著，同時(shí)水解制備的凝膠液無毒無害，對(duì)丹參總酚酸提取時(shí)有效包裹，使其耐高溫效果顯著，本發(fā)明制得的丹參總酚酸得率高達(dá)85 %以上，純度高至95%以上，不易氧化降解，安全性高，易于工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0007 ]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
(1)選取新鮮葡萄籽，將其清洗并自然晾干，置于110?120°C下烘烤25?30min，待烘烤完成后，對(duì)其碾磨并過篩，制備得100?120目葡萄籽粉末，再按重量份數(shù)計(jì)，分別稱量45?60份去離子水、10?15份纖維素酶和20?30份葡萄籽粉末，攪拌混合并置于三角燒瓶中，在35?40 °C下水浴加熱I?2h;
(2)待水浴加熱完成后，再在3500?4000r/min下離心分離，收集上層清液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的1/3，制備得葡萄籽粉碎液，再按重量粉碎計(jì)，分別稱量20?40份葡萄籽粉碎液、10?15份冰醋酸溶液、30?40份的聚乙烯醇和15?25份的失水山梨糖醇脂肪酸酯置于燒瓶中，在室溫下混合攪拌25?30min，制備得混合乳液，備用；
(3)收集丹參藥材，將其切碎并碾磨過篩，制備得80?100目丹參粉末，隨后按質(zhì)量比1:10，將丹參粉末與去離子水?dāng)嚢杌旌喜⒅糜谌菬恐校o置處理25?30min，待靜置完成后，將其置于35?40°C下，隨后按2°C/min緩慢升溫至60°C;
(4 )待水浴加熱至60 0C后，按2mL/min速度，對(duì)三角燒瓶緩慢滴加步驟(2 )制備的混合乳液，隨后繼續(xù)按2°C/min緩慢升溫至90?95°C，待升溫完成后，保溫加熱25?30min，隨后停止滴加并靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾餅，用去離子水洗滌至pH至7.0，再在45?60 V下干燥6?8h，制備得包覆丹參總酚酸顆粒；
(5)按質(zhì)量比1:5，將上述制備的包覆丹參總酚酸顆粒與無水乙醇攪拌混合，在65?80°C下通過1800?2500r/min高速攪拌2?3h，待攪拌混合完成后，將其置于5000?6000r/min下離心分離10?15min，收集上層清液并在45?50°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，即可制備得一種丹參總酚酸。
[0008]本發(fā)明的應(yīng)用方法是:將本發(fā)明制得的丹參總酚酸中加入質(zhì)量濃度為5%的葡萄糖注射液，直至生藥含量為2?3g/mL為止，倒入250mL醫(yī)用吊瓶中，密封保存，使用時(shí)采用靜脈滴注形式，成人日用量為15?18g/60kg，連續(xù)滴注2?4天，明顯感覺人體體質(zhì)增強(qiáng)，尤其慢性胃炎患者，可有效緩減胃炎帶來的痛苦，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0009]本發(fā)明的有益效果是:
(1)本發(fā)明操作簡便，制備過程中能耗少，無污染，制得的丹參總酚酸得率高達(dá)85%以上，純度高至95%以上，屬于綠色環(huán)保工藝；
(2)本發(fā)明利用葡萄籽為原料，使得制備過程中得到的丹參總酚酸不易氧化降解，安全性尚;
(3)本發(fā)明制得的丹參總酚酸可在慢性胃炎、眩暈、老年癡呆等疾病中應(yīng)用，效果顯著，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0010]首先選取新鮮葡萄籽，將其清洗并自然晾干，置于110?120°C下烘烤25?30min，待烘烤完成后，對(duì)其碾磨并過篩，制備得100?120目葡萄籽粉末，再按重量份數(shù)計(jì)，分別稱量45?60份去離子水、10?15份纖維素酶和20?30份葡萄籽粉末，攪拌混合并置于三角燒瓶中，在35?40°C下水浴加熱I?2h;待水浴加熱完成后，再在3500?4000r/min下離心分離，收集上層清液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的1/3，制備得葡萄籽粉碎液，再按重量粉碎計(jì)，分別稱量20?40份葡萄籽粉碎液、10?15份冰醋酸溶液、30?40份的聚乙烯醇和15?25份的失水山梨糖醇脂肪酸酯置于燒瓶中，在室溫下混合攪拌25?30min，制備得混合乳液，備用;然后收集丹參藥材，將其切碎并碾磨過篩，制備得80?100目丹參粉末，隨后按質(zhì)量比1:10，將丹參粉末與去離子水?dāng)嚢杌旌喜⒅糜谌菬恐校o置處理25?30min，待靜置完成后，將其置于35?40°C下，隨后按2°C/min緩慢升溫至60°C;待水浴加熱至60°C后，按2mL/min速度，對(duì)三角燒瓶緩慢滴加上述制備的混合乳液，隨后繼續(xù)按2°C/min緩慢升溫至90?95°C，待升溫完成后，保溫加熱25?30min，隨后停止滴加并靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾餅，用去離子水洗滌至PH至7.0，再在45?60 °C下干燥6?Sh，制備得包覆丹參總酚酸顆粒;最后按質(zhì)量比1:5，將上述制備的包覆丹參總酚酸顆粒與無水乙醇攪拌混合，在65?80°C下通過1800?2500r/min高速攪拌2?3h，待攪拌混合完成后，將其置于5000?6000r/min下離心分離10?15min，收集上層清液并在45?50°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，即可制備得一種丹參總酚酸。
[0011]實(shí)例I
首先選取新鮮葡萄籽，將其清洗并自然晾干，置于IlOtC下烘烤25min，待烘烤完成后，對(duì)其碾磨并過篩，制備得100目葡萄籽粉末，再按重量份數(shù)計(jì)，分別稱量45份去離子水、10份纖維素酶和20份葡萄籽粉末，攪拌混合并置于三角燒瓶中，在35°C下水浴加熱Ih;待水浴加熱完成后，再在3500r/min下離心分離，收集上層清液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的1/3，制備得葡萄籽粉碎液，再按重量粉碎計(jì)，分別稱量20份葡萄籽粉碎液、10份冰醋酸溶液、30份的聚乙烯醇和15份的失水山梨糖醇脂肪酸酯置于燒瓶中，在室溫下混合攪拌25min，制備得混合乳液，備用;然后收集丹參藥材，將其切碎并碾磨過篩，制備得80目丹參粉末，隨后按質(zhì)量比1:10，將丹參粉末與去離子水?dāng)嚢杌旌喜⒅糜谌菬恐?，靜置處理25min，待靜置完成后，將其置于35°C下，隨后按2°C/min緩慢升溫至60°C ；待水浴加熱至60°C后，按2mL/min速度，對(duì)三角燒瓶緩慢滴加上述制備的混合乳液，隨后繼續(xù)按2°C/min緩慢升溫至90°C，待升溫完成后，保溫加熱25min，隨后停止滴加并靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾餅，用去離子水洗滌至pH至7.0，再在45°C下干燥6h，制備得包覆丹參總酚酸顆粒;最后按質(zhì)量比1:5，將上述制備的包覆丹參總酚酸顆粒與無水乙醇攪拌混合，在65°C下通過1800r/min高速攪拌2h，待攪拌混合完成后，將其置于5000r/min下離心分離1min，收集上層清液并在45 °C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，即可制備得一種丹參總酚酸。
[0012]本實(shí)例操作簡便，將本發(fā)明制得的丹參總酚酸中加入質(zhì)量濃度為5%的葡萄糖注射液，直至生藥含量為2g/mL為止，倒入250mL醫(yī)用吊瓶中，密封保存，使用時(shí)采用靜脈滴注形式，成人日用量為15g/60kg，連續(xù)滴注2天，明顯感覺人體體質(zhì)增強(qiáng)，尤其慢性胃炎患者，可有效緩減胃炎帶來的痛苦，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0013]實(shí)例2
首先選取新鮮葡萄籽，將其清洗并自然晾干，置于105°C下烘烤28min，待烘烤完成后，對(duì)其碾磨并過篩，制備得110目葡萄籽粉末，再按重量份數(shù)計(jì)，分別稱量50份去離子水、13份纖維素酶和25份葡萄籽粉末，攪拌混合并置于三角燒瓶中，在38°C下水浴加熱1.5h;待水浴加熱完成后，再在3700r/min下離心分離，收集上層清液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的1/3，制備得葡萄籽粉碎液，再按重量粉碎計(jì)，分別稱量30份葡萄籽粉碎液、13份冰醋酸溶液、35份的聚乙烯醇和20份的失水山梨糖醇脂肪酸酯置于燒瓶中，在室溫下混合攪拌28min，制備得混合乳液，備用;然后收集丹參藥材，將其切碎并碾磨過篩，制備得90目丹參粉末，隨后按質(zhì)量比I: 10，將丹參粉末與去離子水?dāng)嚢杌旌喜⒅糜谌菬恐校o置處理28min，待靜置完成后，將其置于38°C下，隨后按2°C/min緩慢升溫至60°C;待水浴加熱至60°C后，按2mL/min速度，對(duì)三角燒瓶緩慢滴加上述制備的混合乳液，隨后繼續(xù)按2°C/min緩慢升溫至93°C，待升溫完成后，保溫加熱28min，隨后停止滴加并靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾餅，用去離子水洗滌至pH至7.0，再在55 °C下干燥7h，制備得包覆丹參總酚酸顆粒;最后按質(zhì)量比1:5，將上述制備的包覆丹參總酚酸顆粒與無水乙醇攪拌混合，在75 °C下通過2300r/min高速攪拌2.5h，待攪拌混合完成后，將其置于5500r/min下離心分離13min，收集上層清液并在48°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，即可制備得一種丹參總酚酸。
[0014]本實(shí)例操作簡便，將本發(fā)明制得的丹參總酚酸中加入質(zhì)量濃度為5%的葡萄糖注射液，直至生藥含量為2.5g/mL為止，倒入250mL醫(yī)用吊瓶中，密封保存，使用時(shí)采用靜脈滴注形式，成人日用量為17g/60kg，連續(xù)滴注3天，明顯感覺人體體質(zhì)增強(qiáng)，尤其慢性胃炎患者，可有效緩減胃炎帶來的痛苦，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0015]實(shí)例3
首先選取新鮮葡萄籽，將其清洗并自然晾干，置于120°C下烘烤30min，待烘烤完成后，對(duì)其碾磨并過篩，制備得120目葡萄籽粉末，再按重量份數(shù)計(jì)，分別稱量60份去離子水、15份纖維素酶和30份葡萄籽粉末，攪拌混合并置于三角燒瓶中，在40°C下水浴加熱2h;待水浴加熱完成后，再在4000r/min下離心分離，收集上層清液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的1/3，制備得葡萄籽粉碎液，再按重量粉碎計(jì)，分別稱量40份葡萄籽粉碎液、15份冰醋酸溶液、40份的聚乙烯醇和25份的失水山梨糖醇脂肪酸酯置于燒瓶中，在室溫下混合攪拌30min，制備得混合乳液，備用;然后收集丹參藥材，將其切碎并碾磨過篩，制備得100目丹參粉末，隨后按質(zhì)量比I: 10，將丹參粉末與去離子水?dāng)嚢杌旌喜⒅糜谌菬恐?，靜置處理30min，待靜置完成后，將其置于40°C下，隨后按2°C/min緩慢升溫至60°C;待水浴加熱至60°C后，按2mL/min速度，對(duì)三角燒瓶緩慢滴加上述制備的混合乳液，隨后繼續(xù)按2°C/min緩慢升溫至95°C，待升溫完成后，保溫加熱30min，隨后停止滴加并靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾餅，用去離子水洗滌至pH至7.0，再在60 V下干燥Sh，制備得包覆丹參總酚酸顆粒;最后按質(zhì)量比1:5，將上述制備的包覆丹參總酚酸顆粒與無水乙醇攪拌混合，在80°C下通過2500r/min高速攪拌3h，待攪拌混合完成后，將其置于6000r/min下離心分離15min，收集上層清液并在50°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，即可制備得一種丹參總酚酸。
[0016]本實(shí)例操作簡便，將本發(fā)明制得的丹參總酚酸中加入質(zhì)量濃度為5%的葡萄糖注射液，直至生藥含量為3g/mL為止，倒入250mL醫(yī)用吊瓶中，密封保存，使用時(shí)采用靜脈滴注形式，成人日用量為18g/60kg，連續(xù)滴注4天，明顯感覺人體體質(zhì)增強(qiáng)，尤其慢性胃炎患者，可有效緩減胃炎帶來的痛苦，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種丹參總酚酸制備方法，其特征在于具體制備步驟為: (1)選取新鮮葡萄籽，將其清洗并自然晾干，置于110?120°C下烘烤25?30min，待烘烤完成后，對(duì)其碾磨并過篩，制備得100?120目葡萄籽粉末，再按重量份數(shù)計(jì)，分別稱量45?.60份去離子水、10?15份纖維素酶和20?30份葡萄籽粉末，攪拌混合并置于三角燒瓶中，在.35?40 °C下水浴加熱I?2h; (2)待水浴加熱完成后，再在3500?4000r/min下離心分離，收集上層清液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至原體積的1/3，制備得葡萄籽粉碎液，再按重量粉碎計(jì)，分別稱量20?40份葡萄籽粉碎液、.10?15份冰醋酸溶液、30?40份的聚乙烯醇和15?25份的失水山梨糖醇脂肪酸酯置于燒瓶中，在室溫下混合攪拌25?30min，制備得混合乳液，備用； (3)收集丹參藥材，將其切碎并碾磨過篩，制備得80?100目丹參粉末，隨后按質(zhì)量比1:.10，將丹參粉末與去離子水?dāng)嚢杌旌喜⒅糜谌菬恐?，靜置處理25?30min，待靜置完成后，將其置于35?40°C下，隨后按2°C/min緩慢升溫至60°C; (4)待水浴加熱至60°C后，按2mL/min速度，對(duì)三角燒瓶緩慢滴加步驟(2)制備的混合乳液，隨后繼續(xù)按2°C/min緩慢升溫至90?95°C，待升溫完成后，保溫加熱25?30min，隨后停止滴加并靜置冷卻至室溫，過濾并收集濾餅，用去離子水洗滌至pH至7.0，再在45?60 V下干燥6?8h，制備得包覆丹參總酚酸顆粒； (5)按質(zhì)量比1:5，將上述制備的包覆丹參總酚酸顆粒與無水乙醇攪拌混合，在65?80°C下通過1800?2500r/min高速攪拌2?3h，待攪拌混合完成后，將其置于5000?6000r/min下離心分離10?15min，收集上層清液并在45?50°C下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，即可制備得一種丹參總酚酸。
【文檔編號(hào)】A61K36/537GK105943602SQ201610477419
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】董曉, 張明, 高玉剛
【申請人】董曉