一種丹酚酸b的提取方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001 ]本發(fā)明涉及丹酚酸B的提取方法，尤指丹參藥材中目標(biāo)成分丹酚酸B的提取方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 中文名稱:丹酚酸B，英文名稱:Lithospermic acid B，別名：丹參酚酸B、丹參酸B、 丹酚酸乙，由3分子的丹參素和1分子的咖啡酸縮合形成的，具有兩個(gè)羧基，分子式為 C36H30016,分子量：718.6138。
[0003] 結(jié)構(gòu)式如下：
[0005] 丹酚酸B是以不同鹽的形式存在的(K+，Ca2+，Na+，NH4+等復(fù)合形式），在高溫、高堿 性、高壓環(huán)境中，長(zhǎng)時(shí)間受熱，易降解和被氧化。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道:丹酚酸B降解后主要生成丹參 素、原兒茶醛、咖啡酸、紫草酸、丹酚酸E、紫草酸異構(gòu)體（I、Π、m )、原紫草酸及二聚咖啡酸 等，其中丹參素、紫草酸是酯水解產(chǎn)物，原兒茶醛是氧化產(chǎn)物，丹酚酸E是苯并呋喃開環(huán)產(chǎn) 物，根據(jù)丹酚酸B的分子結(jié)構(gòu)，降解產(chǎn)物以及各產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)丹酚酸B有3處降解位 點(diǎn)，分別是2個(gè)酯鍵與1個(gè)呋喃環(huán)，故推斷其主要降解途徑包括兩條，一條是酯水解反應(yīng)，另 一條是苯并呋喃開環(huán)反應(yīng)，而且一級(jí)降解產(chǎn)物不穩(wěn)定，會(huì)進(jìn)一步發(fā)生水解、氧化等反應(yīng)。
[0006] 丹酚酸B具有:對(duì)心臟的保護(hù)(對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用、對(duì)心臟微血管 內(nèi)皮細(xì)胞的延遲保護(hù)作用）、對(duì)腦的保護(hù)(對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)作用)及抗腫瘤、對(duì)動(dòng)脈粥樣 硬化的防治作用、對(duì)細(xì)胞凋亡的影響等等作用。
[0007] 丹參素是丹酚酸B的主要水解產(chǎn)物，丹參素具有:抗血栓形成、抑制血小板聚集及 抗凝、抗動(dòng)脈粥樣硬化及降血脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用，是治療血管性疾病的主要成分。
[0008] 丹酚酸B為丹參藥材中酚酸類主要成分之一，并在丹參藥材中含量居首，長(zhǎng)期以 來(lái)，在丹酚酸B提取、純化領(lǐng)域，大多是采用高溫煎煮回流提取、濃縮來(lái)獲得丹參藥材中酚酸 類成分，這樣丹酚酸B長(zhǎng)時(shí)間受熱易降解及氧化，丹酚酸B最終轉(zhuǎn)移率很低;丹參藥材組分較 多，成分復(fù)雜，成分間相互動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)化，做到100%的丹酚酸B分離極不可能，故得不到高純度 丹酚酸B，提取物含量低下;再加上丹酚酸B在水溶液中隨存在環(huán)境改變而極不穩(wěn)定，提取物 在存放過(guò)程中也易降解和氧化。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于針對(duì)丹酚酸B提取、純化工藝中無(wú)法將高溫煎煮 回流提取、高溫濃縮的丹參浸膏中目標(biāo)成分丹酚酸B進(jìn)行有效的分離、無(wú)法避免丹酚酸B在 純化過(guò)程中長(zhǎng)時(shí)間高溫環(huán)境被降解及氧化、無(wú)法保證其儲(chǔ)存穩(wěn)定性的問(wèn)題而提供一種采用 熱酸水提取，配以大孔樹脂吸附丹酚酸B的純化方法及配以低溫膜濃縮有效保護(hù)丹酚酸B不 被降解及氧化，該提取、純化方法有效的避免了高溫煎煮回流提取、高溫濃縮帶來(lái)的雜質(zhì) 多，丹酚酸B破壞嚴(yán)重，轉(zhuǎn)移率低，純化精制工序多，周期長(zhǎng)，過(guò)程復(fù)雜，除雜不徹底，成品浸 膏含量低，穩(wěn)定性差等問(wèn)題。
[0010] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0011] -種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，該提取方法首先是丹參藥材加 pH為2.5~ 5.5、溫度為70°C~100°C熱酸水提取1-3次，合并各次提取液濾過(guò)大孔吸附樹脂柱除雜，經(jīng) 幾次洗脫除雜后再經(jīng)低溫膜濃縮至相對(duì)密度為1.5以上的浸膏。
[0012] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，提取過(guò)程中，熱酸水的加入量為丹參藥材量的10 ~20倍。
[0013] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述每次熱酸水提取過(guò)程在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行。
[0014] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，每次熱酸水提取時(shí)間為1.0~2.5小時(shí)。
[0015]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述熱酸水為符合中國(guó)2005版藥典要求。
[0016] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述大孔吸附樹脂柱的徑高比為1:2~10。
[0017] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述大孔吸附樹脂柱的藥材與大孔吸附樹脂質(zhì)量 比為1:1~4。
[0018]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，提取液過(guò)大孔吸附樹脂柱的流速為lBV/h~8BV/ h〇
[0019]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述低溫膜濃縮的溫度為20°C~60°C。
[0020]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述低溫膜濃縮的透過(guò)液流量為50~100m3/h。 [0021]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述低溫膜濃縮的回流流量為1500~3000m3/h。
[0022] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述浸膏的pH為4.0~7.0。
[0023] 由于采用了如上的技術(shù)方案，本發(fā)明避免了高溫煎煮回流提取、高溫濃縮帶來(lái)的 雜質(zhì)多，丹酚酸B破壞嚴(yán)重，轉(zhuǎn)移率低，純化工序多，過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，除雜不徹底，成 品浸膏丹酚酸B含量低，穩(wěn)定性差等問(wèn)題。
[0024] 本發(fā)明能減少丹酚酸B提取工藝的純化過(guò)程，生產(chǎn)周期短，提高成品浸膏丹酚酸B 含量，提高丹酚酸B轉(zhuǎn)移率，純化過(guò)程避免了高溫對(duì)丹酚酸B的破壞，不加任何抗氧劑，在酸 性環(huán)境中保證了丹酚酸B的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，操作容易實(shí)現(xiàn)，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】：
[0025] 通過(guò)下面給出的本發(fā)明的具體實(shí)施例可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不是 對(duì)本發(fā)明的限定。
[0026] 對(duì)比例1:
[0027]高溫煎煮回流提取法:取丹參藥材，經(jīng)挑選、除雜、切制后，稱取凈藥材45Kg，投入 提取罐中，加入藥材用量10倍的純化水，煮沸后保溫2小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮，再經(jīng)過(guò)2 次醇沉(第一次含醇量達(dá)75 %，第二次含醇量達(dá)85 % )，1次水沉，濃縮至相對(duì)密度為1.045。 取樣檢測(cè)，其結(jié)果見(jiàn)下表1。
[0028] 實(shí)施例1
[0029]熱酸水提取法:往提取罐中加入15倍純化水，調(diào)節(jié)其pH值為4.4,開啟外循環(huán)，用蒸 汽將水加熱到92°C，將已稱好的45Kg藥材投入提取罐中，在溫度92°C提取2小時(shí)，提取3次， 提取過(guò)程中持續(xù)攪拌，過(guò)濾。大孔樹脂吸附洗脫，控制洗脫流速為5BV/h，收集解吸液。膜濃 縮，控制濃縮溫度為35°C，濃縮至相對(duì)密度為1.065。取樣檢測(cè)，其結(jié)果見(jiàn)下表1。
[0030]表 1
[0032] 對(duì)比例2:
[0033]高溫煎煮回流提取法:取丹參藥材，經(jīng)挑選、除雜、切制后，稱取凈藥材IOOKg，投入 提取罐中，加入藥材用量10倍的純化水，煮沸后保溫2小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮，再經(jīng)過(guò)2 次醇沉(第一次含醇量達(dá)75 %，第二次含醇量達(dá)85 % )，1次水沉，濃縮至相對(duì)密度為1.020。 取樣檢測(cè)，其結(jié)果見(jiàn)下表2。
[0034] 實(shí)施例2
[0035] 熱酸水提取法:往提取罐中加入18倍純化水，調(diào)節(jié)其pH值為4.9,開啟外循環(huán)，用蒸 汽將水加熱到95°C，將已稱好的45Kg藥材投入提取罐中，在溫度95°C提取1.5小時(shí)，提取1 次，提取過(guò)程中持續(xù)攪拌，過(guò)濾。大孔樹脂吸附洗脫，控制洗脫流速為4BV/h，收集解吸液。膜 濃縮，控制濃縮溫度為55°C，濃縮至相對(duì)密度為1.035。取樣檢測(cè)，其結(jié)果見(jiàn)下表2。
[0036] 表2
[0038] 對(duì)比例3:
[0039] 高溫煎煮回流提取法:取丹參藥材，經(jīng)挑選、除雜、切制后，稱取凈藥材IOOKg，投入 提取罐中，加入藥材用量10倍的純化水，煮沸后保溫2小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮，再經(jīng)過(guò)2 次醇沉(第一次含醇量達(dá)75 %，第二次含醇量達(dá)85 % )，1次水沉，濃縮至相對(duì)密度為1.055。 取樣檢測(cè)，其結(jié)果見(jiàn)下表3。
[0040] 實(shí)施例3
[0041]熱酸水提取法:往提取罐中加入20倍純化水，調(diào)節(jié)其pH值為5.1，開啟外循環(huán)，用蒸 汽將水加熱到88°C，將已稱好的45Kg藥材投入提取罐中，在溫度96°C提取1小時(shí)，提取2次， 提取過(guò)程中持續(xù)攪拌，過(guò)濾。大孔樹脂吸附洗脫，控制洗脫流速為6BV/h，收集解吸液。膜濃 縮，控制濃縮溫度為56°C，濃縮至相對(duì)密度為1.045。取樣檢測(cè)，其結(jié)果見(jiàn)下表3。
[0042]表 3
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，該提取方法首先是丹參藥材加 pH為2.5~ 5.5、溫度為70°C~100°C熱酸水提取1-3次，合并各次提取液濾過(guò)大孔吸附樹脂柱除雜，經(jīng) 幾次洗脫除雜后再經(jīng)低溫膜濃縮至相對(duì)密度為1.5以上的浸膏。2. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，提取過(guò)程中，熱酸水的加 入量為丹參藥材量的10~20倍。3. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述每次熱酸水提取過(guò) 程在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行。4. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，每次熱酸水提取時(shí)間為 1.0~2.5小時(shí)。5. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述熱酸水為符合中國(guó) 2005版藥典要求。6. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂柱的 徑高比為1:2~10。7. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂柱的 藥材與大孔吸附樹脂質(zhì)量比為1:1~4。8. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，提取液過(guò)大孔吸附樹脂 柱的流速為lBV/h~8BV/h。9. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述低溫膜濃縮的溫度 為 20°C ~60°C。10. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述低溫膜濃縮的透過(guò) 液流量為50~100m3/h。11. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述低溫膜濃縮的回流 流量為 1500 ~3000m3/h。12. 如權(quán)利要求1所述的一種丹酚酸B的提取方法，其特征在于，所述浸膏的pH為4.0~ 7.0〇
【專利摘要】本發(fā)明公開的一種丹酚酸B的提取方法，其首先是丹參藥材加pH為2.5～5.5、溫度為70℃～100℃熱酸水提取1-3次，合并各次提取液濾過(guò)大孔吸附樹脂柱除雜，經(jīng)幾次洗脫除雜后再經(jīng)低溫膜濃縮至相對(duì)密度為1.5以上的浸膏。本發(fā)明有效的避免了高溫煎煮回流提取、高溫濃縮帶來(lái)的雜質(zhì)多，丹酚酸B破壞嚴(yán)重，轉(zhuǎn)移率低，純化工序多，過(guò)程復(fù)雜，周期長(zhǎng)，除雜不徹底，成品浸膏丹酚酸B含量低，穩(wěn)定性差等問(wèn)題。本發(fā)明能減少丹酚酸B提取工藝的純化過(guò)程，生產(chǎn)周期短，提高成品浸膏丹酚酸B含量，提高丹酚酸B轉(zhuǎn)移率，純化過(guò)程避免了高溫對(duì)丹酚酸B的破壞，不加任何抗氧劑，在酸性環(huán)境中保證了丹酚酸B的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，操作容易實(shí)現(xiàn)，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D307/86
【公開號(hào)】CN105541768
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510973661
【發(fā)明人】葉湘武, 羅斌, 馬賢鵬, 馮世明, 畢昌瓊
【申請(qǐng)人】貴州景峰注射劑有限公司, 上海景峰制藥有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月22日