護(hù)肝布祖熱顆粒在制備治療藥源性肝損傷藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種護(hù)肝布祖熱顆粒。該護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子、菊苣子、菟絲子、芹菜根、茴香根皮、菊苣根、小茴香，該護(hù)肝布祖熱顆粒用于治療藥源性肝損傷。該護(hù)肝布祖熱顆粒不僅對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，還可以治療肝寒，胃痛，脾阻脅痛及關(guān)節(jié)骨痛，風(fēng)濕病，泌尿系統(tǒng)疾病。
【專利說(shuō)明】
護(hù)肝布祖熱顆粒在制備治療藥源性肝損傷藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，具體地，設(shè)及護(hù)肝布祖熱顆粒及其在制備治療藥源性肝損 傷藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥源性肝損傷（化ug induced liver in化巧，DILI)系患者在進(jìn)行藥物治療的過(guò) 程中，由于藥物自身所具有的毒性和患者對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)所導(dǎo)致患者肝臟受損。易引起 肝臟血管損害、肝硬化，誘導(dǎo)肝癌等疾病，已成為常見(jiàn)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。
[0003] 據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，藥物性肝損傷已經(jīng)上升為全球死亡原因的第五位，在 我國(guó)藥物性肝損害患者約占急性肝炎住院患者的10%，占老年肝病患者20% W上，在歐美 國(guó)家占急性肝功能衰竭患者的30%-40%。藥源性肝損傷已成為大多數(shù)藥物治療過(guò)程中的 常見(jiàn)并發(fā)癥之一。因此，治療藥源性肝損傷的藥物有待進(jìn)一步研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的 在于提出一種有效治療藥源性肝損傷的藥物。
[0005] 需要說(shuō)明的是，本發(fā)明是基于發(fā)明人的下列工作而完成的：
[0006] 藥源性肝損傷已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類的健康。藥物造成的肝損傷發(fā)病機(jī)制設(shè)及細(xì)胞器 損傷、細(xì)胞調(diào)亡、細(xì)胞壞死、離子平衡破壞及一系列免疫反應(yīng)激活過(guò)程，各種機(jī)制之間不是 獨(dú)立存在的，相互之問(wèn)有著密切的聯(lián)系。藥源性肝損傷不僅僅存在于西藥，部分中藥及保健 品的使用也可能導(dǎo)致藥源性肝損傷。隨著醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的新型藥物用于臨床治 療，藥源性肝損傷的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)。
[0007] 護(hù)肝布祖熱顆粒是傳統(tǒng)維藥，方中芹菜子性質(zhì)干熱，可消除寒濕閉阻，消石止痛， 調(diào)和百藥;菊宦子性質(zhì)干寒，開(kāi)通肝阻，清熱消炎，消除黃痘，利尿退腫，主治肝臟阻塞，濕熱 性肝炎、黃痘性肝炎、全身性水腫等;寃絲子干熱；芹菜根性質(zhì)干熱；茵香根皮性質(zhì)干熱，可 消散寒氣，溫腎暖胃，通水利濕，消腫止痛;菊宦根性質(zhì)濕寒，功能生濕生寒，調(diào)節(jié)異常膽液 質(zhì)，降低肝火，清胃之熱，桂除黃痘，利尿退腫，主治干熱性或膽液質(zhì)性疾病;小茵香可散寒 止痛。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小。
[000引文章《護(hù)肝布祖熱顆粒提取新工藝及其對(duì)小鼠肝損傷保護(hù)作用的研究》中公開(kāi)了 護(hù)肝布祖熱顆粒對(duì)免疫性肝損傷的作用，免疫性肝損傷和藥源性肝損傷雖在臨床癥狀上存 在一定的關(guān)聯(lián)性，但二者的致病機(jī)理不同，屬于不同的適應(yīng)癥，因此，在研究和治療過(guò)程中 應(yīng)區(qū)別對(duì)待。而護(hù)肝布祖熱顆粒說(shuō)明書(shū)中描述用于肝寒、胃痛，脾阻脅痛及關(guān)節(jié)骨痛，風(fēng)濕 病，泌尿系統(tǒng)疾病，其中藥源性肝損傷和其功能主治中描述的病癥屬于不同概念，因此，在 研究和治療過(guò)程中應(yīng)區(qū)別對(duì)待。發(fā)明人研究了大量保肝藥物的藥源性肝損傷治療效果，在 反復(fù)的研究比對(duì)中意外地發(fā)現(xiàn)，護(hù)肝布祖熱顆?？蒞有效地緩解藥源性肝損傷引起的肝、 腎腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)死亡率較小，安全性高，并且顯著降低血清ALT、AST，恢復(fù)肝組織MDA、S0D、 GSH-PX，顯著降低藥源性肝損傷的死亡率，對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，并且，該護(hù) 肝布祖熱顆粒結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝臟的 進(jìn)一步損傷。
[0009] 因而，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種護(hù)肝布祖熱顆粒。根據(jù)本發(fā)明的 實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含:芹菜子、菊宦子、寃絲子、芹菜根、茵香根皮、菊宦根、小 茵香，所述護(hù)肝布祖熱顆粒用于治療藥源性肝損傷。
[0010] 護(hù)肝布祖熱顆粒可W有效地緩解藥源性肝損傷引起的肝、腎腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)死亡 率較小，安全性高，并且顯著降低血清ALT、AST，恢復(fù)肝組織MDA、SOD、G甜-PX，顯著降低藥源 性肝損傷的死亡率，對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，并且，該護(hù)肝布祖熱顆粒成分簡(jiǎn) 當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝臟的進(jìn)一步損傷。
[0011] 另外，根據(jù)本發(fā)明上述實(shí)施例的護(hù)肝布祖熱顆粒，還可W具有如下附加的技術(shù)特 征：
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子50-150重量份、菊宦子 150-250重量份、寃絲子20-100重量份、芹菜根150-250重量份、茵香根皮150-250重量份、菊 宦根50-150重量份、小茵香50-150重量份。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子106重量份、菊 宦子212重量份、寃絲子53重量份、芹菜根212重量份、茵香根皮212重量份、菊宦根106重量 份、小茵香106重量份。由此，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，對(duì)藥源性肝損傷的治療效 果更佳。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒的劑型為選自合劑、注射液、片劑、顆 粒劑、糖漿劑、膠囊、口服液、氣霧劑W及噴霧劑之一。由此，便于根據(jù)給藥對(duì)象不同，采用不 同的劑型。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒W護(hù)肝布祖熱顆粒的形式提供的。由 此，利用現(xiàn)有的中成藥，即可治療藥源性肝損傷，并且，藥物的療效好，毒副作用小。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明還提供了前述的護(hù)肝布祖熱顆粒在制備藥物中的 用途。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物用于治療藥源性肝損傷，其中，所述護(hù)肝布祖熱顆粒 包含:芹菜子、菊宦子、寃絲子、芹菜根、茵香根皮、菊宦根、小茵香。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，護(hù)肝布祖熱顆粒可W有效地緩解藥源性肝損傷引起的肝、 腎腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)死亡率較小，安全性高，并且顯著降低血清ALT、AST，恢復(fù)肝組織MDA、S0D、 GSH-PX，顯著降低藥源性肝損傷的死亡率，對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，并且，該護(hù) 肝布祖熱顆粒成分簡(jiǎn)當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝臟的 進(jìn)一步損傷。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子、菊宦子、寃絲子、芹菜 根、茵香根皮、菊宦根、小茵香。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物的劑型選自合劑、注射液、片劑、顆粒劑、糖漿劑、 膠囊、口服液、氣霧劑W及噴霧劑之一。由此，便于根據(jù)給藥對(duì)象不同，采用不同的劑型。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物W護(hù)肝布祖熱顆粒的形式提供。由此，利用現(xiàn)有的 中成藥，即可治療藥源性肝損傷，并且藥物的療效好，毒副作用小。
[0021] 本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過(guò)本發(fā)明的實(shí)踐了解到。
【附圖說(shuō)明】
[0022] 本發(fā)明的上述和/或附加的方面和優(yōu)點(diǎn)從結(jié)合下面附圖對(duì)實(shí)施例的描述中將變得 明顯和容易理解，其中：
[0023] 圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的藥源性肝損傷實(shí)驗(yàn)中，各實(shí)驗(yàn)組肝組織切片 肥染色圖片，其中，A為空白對(duì)照組，B為模型組，C為模型+復(fù)方益肝靈顆粒組，D為模型+肝爽 顆粒組，E為模型+護(hù)肝布祖熱顆粒(32ml/kg)組，F(xiàn)為模型+護(hù)肝布祖熱顆粒（16ml/kg)組，G 為模型+護(hù)肝布祖熱顆粒8ml/kg組。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種護(hù)肝布祖熱顆粒，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施 例，該護(hù)肝布祖熱顆粒包含:芹菜子、菊宦子、寃絲子、芹菜根、茵香根皮、菊宦根、小茵香。并 且，該護(hù)肝布祖熱顆粒用于治療藥源性肝損傷。
[0026] 發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，護(hù)肝布祖熱顆?？蒞有效地緩解藥源性肝損傷引起的肝、腎 腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)死亡率較小，安全性高，并且顯著降低血清ALT、AST，恢復(fù)肝組織MDA、S0D、 GSH-PX，顯著降低藥源性肝損傷的死亡率，對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，并且，該護(hù) 肝布祖熱顆粒成分簡(jiǎn)當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝臟的 進(jìn)一步損傷。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含:芹菜子50-150重量份、菊宦 子150-250重量份、寃絲子20-100重量份、芹菜根150-250重量份、茵香根皮150-250重量份、 菊宦根50-150重量份、小茵香50-150重量份。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子106重量份、菊 宦子212重量份、寃絲子53重量份、芹菜根212重量份、茵香根皮212重量份、菊宦根106重量 份、小茵香106重量份。由此，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，對(duì)藥源性肝損傷的治療效 果更佳。有效避免治療過(guò)程中的肝損傷。
[0029] 本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)"單位劑量"是指一次給藥的藥物劑量，即施用一次本發(fā)明的護(hù)肝 布祖熱顆粒時(shí)，該護(hù)肝布祖熱顆粒的劑量，可W根據(jù)護(hù)肝布祖熱顆粒的劑型確定相應(yīng)的單 位劑量的單位名稱。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，該護(hù)肝布祖熱顆粒的劑型選自合劑、注射液、片劑、顆 粒劑、糖漿劑、膠囊、口服液、氣霧劑W及噴霧劑之一。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，該護(hù)肝布祖熱顆粒W護(hù)肝布祖熱顆粒的形式提供的。 由此，利用現(xiàn)有的市售維藥護(hù)肝布祖熱顆粒，即可治療藥源性肝損傷，同時(shí)，相對(duì)于現(xiàn)有的 一些治療藥源性肝損傷的藥物，該藥物降低血清ALT,AST死亡率低的優(yōu)勢(shì)尤為顯著，同時(shí)， 該護(hù)肝布祖熱顆粒組成簡(jiǎn)當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝 臟的進(jìn)一步損傷。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明還提供了前述的護(hù)肝布祖熱顆粒在制備藥物中的 用途。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該藥物用于治療藥源性肝損傷，其中，該護(hù)肝布祖熱顆粒包含： 芹菜子、菊宦子、寃絲子、芹菜根、茵香根皮、菊宦根、小茵香。
[0033] 發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，護(hù)肝布祖熱顆粒可W有效地緩解藥源性肝損傷引起的肝、腎 腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)死亡率較小，安全性高，并且顯著降低血清ALT、AST，恢復(fù)肝組織MDA、S0D、 GSH-PX，顯著降低藥源性肝損傷的死亡率，對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，并且，該護(hù) 肝布祖熱顆粒成分簡(jiǎn)當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝臟的 進(jìn)一步損傷。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含:芹菜子50-150重量份、菊宦 子150-250重量份、寃絲子20-100重量份、芹菜根150-250重量份、茵香根皮150-250重量份、 菊宦根50-150重量份、小茵香50-150重量份。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子106重量份、菊 宦子212重量份、寃絲子53重量份、芹菜根212重量份、茵香根皮212重量份、菊宦根106重量 份、小茵香106重量份。由此，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，對(duì)藥源性肝損傷的治療效 果更佳。有效避免治療過(guò)程中的肝損傷。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，本發(fā)明的藥物可W有效地緩解藥源性肝損傷引起的 肝、腎腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)死亡率較小，安全性高，并且顯著降低血清ALT、AST，恢復(fù)肝組織MDA、 S0D、G細(xì)-PX，顯著降低藥源性肝損傷的死亡率，對(duì)藥源性肝損傷有良好的治療效果，并且， 該護(hù)肝布祖熱顆粒成分簡(jiǎn)當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝 臟的進(jìn)一步損傷。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含:芹菜子50-150重量份、菊宦 子150-250重量份、寃絲子20-100重量份、芹菜根150-250重量份、茵香根皮150-250重量份、 菊宦根50-150重量份、小茵香50-150重量份。
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施例，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子106重量份、菊 宦子212重量份、寃絲子53重量份、芹菜根212重量份、茵香根皮212重量份、菊宦根106重量 份、小茵香106重量份。由此，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，對(duì)藥源性肝損傷的治療效 果更佳。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，該藥物的劑型選自合劑、注射液、片劑、顆粒劑、糖漿 劑、膠囊、口服液、氣霧劑W及噴霧劑之一。由此，便于根據(jù)給藥對(duì)象不同，采用不同的劑型。 例如，為了便于給藥，可W采用片劑、顆粒劑、糖漿劑、膠囊和日服液，并且，可W根據(jù)藥物的 吸收部位和藥物的釋放需求，對(duì)藥物的劑型進(jìn)行調(diào)整，從而提高藥物的生物利用度，延長(zhǎng)藥 物的釋放時(shí)間。對(duì)于病情嚴(yán)重者，可W采用注射液，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)大劑量的給藥需求，并且，避免 胃腸循環(huán)對(duì)藥物有效成份的影響。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例，該藥物W護(hù)肝布祖熱顆粒的形式提供的。由此，利用現(xiàn) 有的市售維藥護(hù)肝布祖熱顆粒，即可治療藥源性肝損傷，同時(shí)，相對(duì)于現(xiàn)有的一些治療藥源 性肝損傷的藥物，該藥物降低血清ALT,AST降低死亡率的效果尤為顯著，同時(shí)，該藥物結(jié)構(gòu) 簡(jiǎn)當(dāng)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過(guò)程中對(duì)肝臟的進(jìn)一步損傷。
[0041] 下面參考具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，需要說(shuō)明的是，運(yùn)些實(shí)施例僅僅是說(shuō)明 性的，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0042] 實(shí)施例1
[0043] 通過(guò)預(yù)先1周給予受試藥物，再通過(guò)一次性腹腔注射對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg，造成 KM小鼠藥源性肝損傷模型，動(dòng)物處理后，觀察小鼠血液、肝組織勻漿、臟器、病理切片等各指 標(biāo)，評(píng)定受試藥物對(duì)藥源性肝損傷的藥效學(xué)作用及與其在同類藥品中特點(diǎn)或優(yōu)勢(shì)比較。
[0044] 1、實(shí)驗(yàn)材料
[0045] 動(dòng)物:KM小鼠70只，SPF級(jí)，體重14~18g，雌雄各半，由武漢生物制品研究所有限責(zé) 任公司提供，動(dòng)物許可證號(hào):SCXK (鄂)2012-0003。
[0046] 儀器：勻漿機(jī)，離屯、機(jī)，96孔板，1.5ml Eppendo;rf 管，5ml Eppendo;rf 管，10ml Eppendorf管，稱量天平，手術(shù)器械，酶標(biāo)儀，光鏡。
[0047] 試劑與藥品：甲醒，由國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供;復(fù)方益肝靈，由華潤(rùn)雙鶴 藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)：1405102;肝爽顆粒，由保定天浩制藥有限公司提供，批號(hào)： 140603;對(duì)乙酷氨基酪，由阿拉下提供，Lot#E1422053。
[004引試劑盒:ALT試劑盒、AST試劑盒、SOD試劑盒、MDA試劑盒、G細(xì)-ra試劑盒、蛋白含量 試劑盒，由武漢科瑞生物技術(shù)有限公司提供。
[0049] 藥物配制方法：
[(K)加]護(hù)肝布祖熱顆粒：
[00引]320mg/ml (6.4g/kg):取28.地護(hù)肝布祖熱顆粒，加90ml蒸饋水，混勻，4Γ冰箱保 存；
[0052] 160mg/ml (3.2g/kg):取37.5ml 320mg/ml的護(hù)肝布祖熱顆粒溶液，加37.5ml蒸饋 水，混勻，4°C冰箱保存；
[0053] 80mg/ml(l .6g/kg):取25ml 160mg/ml的護(hù)肝布祖熱顆粒溶液，加25ml蒸饋水，混 勻，4°C冰箱保存。
[0054] 對(duì)照藥復(fù)方益肝靈：
[0055] 取4.5片復(fù)方益肝靈片，研磨成粉末，加42ml蒸饋水，混勻，4°C冰箱保存。
[0化6] 對(duì)照藥肝爽顆粒：
[0化7] 取3.36g肝爽顆粒，加42ml蒸饋水，混勻，4Γ冰箱保存。
[0化引對(duì)乙酷氨基酪：
[00別 20mg/ml(400mg/kg):取0.84g對(duì)乙酷氨基酪，加42ml蒸饋水，混勻，4Γ冰箱保存。
[0060] 2、實(shí)驗(yàn)方法
[0061] 昆明小鼠70只隨機(jī)分為7組。正常組與模型組用等體積生理鹽水灌胃，給藥組按劑 量灌胃，連續(xù)給藥7天，末次給藥Ih后，除正常組外，一次性給予其余各組腹腔注射對(duì)乙酷氨 基酪400mg/kg，正常組腹腔注射0.2ml/10g生理鹽水。造模后2地，眼眶靜脈叢采血，測(cè)定血 清中ALT、AST含量。頸椎脫白處死小鼠，稱取脾臟、肝臟、腎臟、胸腺重量計(jì)算臟器指數(shù)。用分 光光度法測(cè)定肝組織勻漿MDA含量，SOD活性，G甜-ra活性，在同一部位切取肝臟，4%甲醒固 定，常規(guī)石蠟切片，肥染色，光鏡下作組織病理學(xué)觀察。
[0062] 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)解析方法
[0063] 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均表示，用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料多 組間比較采用方差分析，各組間兩兩比較采用Τ檢驗(yàn)。Ρ<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0064] 4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0065] (1)市售復(fù)方益肝靈顆粒、肝爽顆粒與受試藥護(hù)肝布祖熱顆粒對(duì)小鼠體重的影響
[0066] 結(jié)果可見(jiàn)，正常組、模型組每天灌胃給予生理鹽水，7天的體重增長(zhǎng)分別為3.49g、 3.31g;護(hù)肝布祖熱顆粒7天體重增長(zhǎng)值較正常組和模型組都有增加趨勢(shì)，且護(hù)肝布祖熱顆 粒(1600mg/kg)有顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0067] 表1.護(hù)肝布祖熱顆粒對(duì)小鼠體重的影響(x±SD)
[006引
[0069] 注:肝損傷模型鼠為一次性ip給予對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg
[0070] 與模型組相比胖<0.05。
[0071] (2)肝損傷對(duì)小鼠體重和死亡率的影響及護(hù)肝布祖熱顆粒的干預(yù)作用
[0072] 結(jié)果可見(jiàn)，與正常組體重增長(zhǎng)值相比，模型組小鼠體重顯著下降(P<0.05);復(fù)方益 肝靈組、肝爽顆粒組可顯著逆轉(zhuǎn)肝損傷所致的體重下降，護(hù)肝布組熱顆粒(6400mg/kg)對(duì)緩 解體重下降有一定的趨勢(shì);肝損傷模型組死亡率為50%，護(hù)肝布組熱顆粒(6400mg/kg)的死 亡率為20%，低于其他各組，提示護(hù)肝布組熱顆粒(6400mg/kg)存在較明顯的抗肝損傷作 用，結(jié)果見(jiàn)表2。（注:正常組體重下降是因?yàn)樘幚砬敖?化所致）。
[0073] 表 2
[0074]
[0075]
[0076] 注:肝損傷模型鼠為一次性ip給予對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg
[0077] 與正常組相比沖<0.05;與模型組相比胖<0.05。
[0078] (3)藥源性肝損傷對(duì)小鼠臟器指數(shù)的影響及護(hù)肝布祖熱顆粒干預(yù)作用
[0079] 給予ip對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg 24h后可見(jiàn)，肝、腎水腫，臟器指數(shù)顯著增高，胸腺 明顯萎縮;各受試藥組對(duì)肝、腎腫脹均有一定的改善作用，其中護(hù)肝布祖熱顆粒(6400mg/ kg)組、護(hù)肝布祖熱顆粒(3200mg/kg)組可顯著降低對(duì)乙酷氨基酪中毒鼠的肝臟器指數(shù);護(hù) 肝布祖熱顆粒(6400mg/kg)組可顯著降低對(duì)乙酷氨基酪中毒鼠的腎臟器指數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表3。
[0080] 表3.藥源性肝損傷對(duì)小鼠臟器指數(shù)的影響及護(hù)肝布祖熱顆粒的干預(yù)作用(X±SD)
[0081]
[0083] 注:肝損傷模型鼠為一次性ip給予對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg
[0084] 與正常組相比沖<0.05，*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01。
[0085] (4)藥源性肝損傷對(duì)小鼠血清ALT、AST活性的影響護(hù)肝布祖熱顆粒的干預(yù)作用
[0086] 給予ip對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg 24h后可見(jiàn)，小鼠血清ALT、AST活性顯著升高，護(hù)肝 布祖熱顆粒（1600mg/kg)、護(hù)肝布祖熱顆粒(3200mg/kg)可顯著降低由藥源性肝損傷引起的 血清ALT升高，護(hù)肝布祖熱顆粒(6400mg/kg)組、護(hù)肝布祖熱顆粒(3200mg/kg)、護(hù)肝布祖熱 顆粒(1600mg/kg)組能顯著降低小鼠血清中AST活性，保護(hù)肝功能，結(jié)果見(jiàn)表4.。
[0087] 表4.藥源性肝損傷對(duì)小鼠血清ALT、AST活性的影響及護(hù)肝布祖熱顆粒的干預(yù)作用 (x±SD)
[008引
[0089] 注:肝損傷模型鼠為一次性ip給予對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg
[0090] 與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05; #胖<0.01。
[0091] (5)藥源性肝損傷對(duì)小鼠肝組織MDA含量、SOD活性與GSH-PX的影響及護(hù)肝布祖熱 顆粒的干預(yù)作用
[0092] 給予ip對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg24h后可見(jiàn)，小鼠肝組織內(nèi)SOD活性下降，各受試藥 對(duì)損傷肝組織內(nèi)的SOD酶活性均有升高趨勢(shì)，但無(wú)顯著差異;對(duì)于GSH-PX活力，各給藥組與 模型組相比均有升高趨勢(shì)，但只有復(fù)方益肝靈顆粒（1600mg/kg)、護(hù)肝布祖熱顆粒(6400mg/ kg)、護(hù)肝布祖熱顆粒（1600mg/kg)組有顯著性差異；護(hù)肝布祖熱顆粒(6400mg/kg)、護(hù)肝布 祖熱顆粒(3200mg/kg)、護(hù)肝布祖熱顆粒（1600mg/kg)組對(duì)損傷肝組織內(nèi)的MDA有顯著性降 低作用，結(jié)果見(jiàn)表5。
[0093] 表5.藥源性肝損傷對(duì)小鼠肝組織MDA含量、SOD活性與G甜-ra的影響及護(hù)肝布祖熱 顆粒的干預(yù)作用(x±SD)
[0094]
[OOM]注:肝損傷模型鼠為一次性ip給予對(duì)乙酷氨基酪400mg/kg
[0096] 與正常組相比吁<0.05; *中<0.01;與模型組相比#P<0.05; ##P<0.01。
[0097] 5、肝組織切片肥染色結(jié)果
[0098] 由圖1.可見(jiàn)，注射對(duì)乙酷氨基酪2地后，模型組小鼠肝細(xì)胞損傷明顯，細(xì)胞索結(jié)構(gòu) 消失，細(xì)胞排序素亂，護(hù)肝布祖熱顆粒6400mg/kg組小鼠肝細(xì)胞變性、壞死程度明顯減輕，病 變得到改善，而其余組肝損傷程度未得到明顯改善。
[0099] 6、結(jié)論
[0100] 護(hù)肝布祖熱顆粒對(duì)于藥源性肝損傷導(dǎo)致的體重下降、肝腎腫大、血清ALT、AST升 高、肝組織MDA活性降低，對(duì)肝組織GSH-PX異常均表現(xiàn)出一定的緩解作用，其中，護(hù)肝布祖熱 顆粒(6400mg/kg)組的毒性較小，優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥肝爽顆粒和復(fù)方益肝靈顆粒，且護(hù)肝布祖 熱顆粒(3200mg/kg)在緩解藥物所致的肝腎腫大W及改善血清AST、ALT升高方面有較好作 用。此外，該藥物組合物結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效避免在治療過(guò)程中對(duì) 肝臟的進(jìn)一步損傷。
[0101] 在本說(shuō)明書(shū)的描述中，參考術(shù)語(yǔ)"一個(gè)實(shí)施例"、"一些實(shí)施例"、"示例"、"具體示 例"、或"一些示例"等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特 點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說(shuō)明書(shū)中，對(duì)上述術(shù)語(yǔ)的示意性表述不 一定指的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可W在任何 的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中W合適的方式結(jié)合。
[0102] 盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可W理解:在不 脫離本發(fā)明的原理和宗旨的情況下可W對(duì)運(yùn)些實(shí)施例進(jìn)行多種變化、修改、替換和變型，本 發(fā)明的范圍由權(quán)利要求及其等同物限定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種護(hù)肝布祖熱顆粒，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子、菊苣子、菟絲子、芹菜根、 茴香根皮、菊苣根、小茴香，其特征在于，所述護(hù)肝布祖熱顆粒用于治療藥源性肝損傷。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的護(hù)肝布祖熱顆粒，其特征在于，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹 菜子50-150重量份、菊苣子150-250重量份、菟絲子20-100重量份、芹菜根150-250重量份、 茵香根皮150-250重量份、菊苣根50-150重量份、小茵香50-150重量份， 優(yōu)選地，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子106重量份、菊苣子212重量份、菟絲子53重 量份、序菜根212重量份、茴香根皮212重量份、菊苣根106重量份、小茴香106重量份。3. 權(quán)利要求1或2所述的護(hù)肝布祖熱顆粒在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療藥源 性肝損傷，其中，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含:芹菜子、菊苣子、菟絲子、芹菜根、茴香根皮、菊 苣根、小茴香。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子50-150 重量份、菊苣子150-250重量份、菟絲子20-100重量份、芹菜根150-250重量份、茴香根皮 150-250重量份、菊昔根50-150重量份、小茵香50-150重量份， 優(yōu)選地，所述護(hù)肝布祖熱顆粒包含：芹菜子106重量份、菊苣子212重量份、菟絲子53重 量份、序菜根212重量份、茴香根皮212重量份、菊苣根106重量份、小茴香106重量份。
【文檔編號(hào)】A61K36/39GK105998138SQ201610378270
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月31日
【發(fā)明人】王學(xué)海, 尹強(qiáng), 許勇, 尹海龍, 馬璇, 穆丹丹, 田芳, 宋菲, 周琴, 黃璐, 劉臘才, 努爾拉江·帕合爾丁, 左明明
【申請(qǐng)人】新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司, 人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司