一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，所述耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.3％～0.5％，丙二醇0.4％～0.5％，丙三醇5％～6％，三乙醇胺0.2％～1.2％，卡波姆凝膠溶液50％，余量為去離子水；其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6％～1.8％。本發(fā)明還公開(kāi)了一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法。本發(fā)明具有較強(qiáng)的抗菌性、對(duì)皮膚無(wú)刺激、對(duì)超聲探頭無(wú)損傷等特點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)用檢測(cè)試劑領(lǐng)域，具體涉及一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合 劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)于臨床上進(jìn)行醫(yī)用超聲檢測(cè)和治療，當(dāng)聲波入射到兩種不同媒介的分界面上 時(shí)，其二者阻抗相差越大，聲能損耗就越大，穿過(guò)界面進(jìn)入另一媒介的聲能就越少。對(duì)于醫(yī) 用超聲，如果探頭與皮膚之間直接接觸，二者之間存在的空氣薄層會(huì)有強(qiáng)烈的反射作用，探 頭所發(fā)的聲波無(wú)法進(jìn)入人體。為此，需要在皮膚與探頭之間填充一種物質(zhì)，用以排除空氣， 使超聲進(jìn)入人體并順利返回起到治療或診斷的作用，這種物質(zhì)就是耦合劑。
[0003] 在耦合劑的使用過(guò)程中，會(huì)發(fā)生皮膚疾病的交叉感染，特別是皮膚有創(chuàng)和接觸黏 膜時(shí)超聲檢查的交叉感染問(wèn)題。我國(guó)《消毒管理辦法》第六條要求，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)凡接觸皮 膚、粘膜的器械盒用品必須達(dá)到消毒要求，以防止和減少醫(yī)院院內(nèi)感染的機(jī)會(huì)。
[0004] 市場(chǎng)上現(xiàn)有的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，雖能達(dá)到消毒抗菌的效果，但是除主要原 料增稠劑外，都需要另外加入抗菌劑，致使原料成份較多，生產(chǎn)成本較高。傳統(tǒng)的小分子抗 菌劑的缺點(diǎn)：易揮發(fā)、生物相容性差、不可生物降解、誘導(dǎo)耐藥菌株的形成。
[0005] 非抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑臨床使用存在風(fēng)險(xiǎn)，而抗菌型與普通型相比較而言，具 有抗菌、抗交叉感染效果，在進(jìn)行新生兒超聲檢查，皮膚黏膜接觸部位的超聲檢查等方面， 有一定的需求空間。所以需要以提高耦合凝膠的生物相容性，抗菌活性，降低抗菌型耦合凝 膠的刺激性，減少應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)為目的研究合適的抗菌性超聲耦合劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，本發(fā)明的發(fā)明目之 一是解決現(xiàn)有技術(shù)中醫(yī)用超聲耦合劑中無(wú)抗菌劑或者抗菌劑均為化學(xué)制劑，對(duì)皮膚刺激性 較大，損傷超聲探頭等問(wèn)題。
[0007] 本發(fā)明的目的之二是解決現(xiàn)有技術(shù)中的耦合劑粘稠度太低，在探頭滑動(dòng)時(shí)會(huì)有流 淌現(xiàn)象的問(wèn)題。
[0008] 本發(fā)明還設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，目的 是解決現(xiàn)有技術(shù)中抗菌性差、抗菌劑對(duì)皮膚刺激性大以及耦合劑粘稠度低的問(wèn)題。
[0009] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0010] -種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，包括:所述耦合劑是由以下原料按體 積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.3%~0.5%，丙二醇0.4%~0.5 %，丙三醇5%~6%，三乙 醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水；
[0011] 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6%~1.8%。
[0012] 優(yōu)選的是，包括：所述耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液 0.3%~0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余 量為去1?子水；
[0013] 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6%~1.8%。
[0014] 優(yōu)選的是，所述耦合劑還加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0~0.03 %的十二烷基硫酸鈉，體積分?jǐn)?shù) 為0~0.5%的吐溫80。
[0015]優(yōu)選的是，所述耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.3%~ 0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水；
[0016] 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。
[0017] 優(yōu)選的是，所述耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.3%，丙 二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水；
[0018] 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。
[0019] 優(yōu)選的是，所述耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.5%，丙 二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水；
[0020] 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。
[0021] -種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，包括如下步驟：
[0022]步驟一、取金銀花置于蒸餾水中，調(diào)節(jié)pH，水浴提浸，收集濾液，濃縮后加入無(wú)水乙 醇至含醇量為95%，再次收集濾液濃縮，得到金銀花提取液；
[0023]步驟二、將卡波姆加入到蒸餾水中，靜置得到卡波姆凝膠溶液；
[0024]步驟三、將所述金銀花提取液、丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸餾水中融溶 后，倒入所述卡波姆凝膠溶液中，再加入適量蒸餾水?dāng)嚢璧玫剿鲴詈蟿?br>[0025]優(yōu)選的是，
[0026] 在所述步驟一中，將金銀花研磨均勻后，置于20倍蒸餾水，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至4,70 °(：水浴提浸1小時(shí)后過(guò)濾，并且將過(guò)濾后的濾渣二次提浸，再次過(guò)濾后，合并兩次濾液，減壓 濃縮，加入無(wú)水乙醇至含醇量為95%，靜置待沉淀完全后過(guò)濾，對(duì)濾液進(jìn)行減壓濃縮處后， 減壓干燥，得到所述金銀花提取液；
[0027]在所述步驟二中，將卡波姆加入到蒸餾水中，靜置8小時(shí)，獲得卡波姆凝膠溶液； [0028]在所述步驟三中，將金銀花提取液、丙二醇、丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸餾水 中，置于70°C水浴融溶20分鐘后，倒入所述卡波姆凝膠溶液中，再加入適量蒸餾水，緩慢攪 拌10分鐘，減壓除氣泡得到所述耦合劑。
[0029]優(yōu)選的是，
[0030]在所述步驟二中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6%~1.8%; [0031]在所述步驟三中，原料按體積分?jǐn)?shù)分別為：金銀花提取液0.3 %~0.5 %，丙二醇 0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水。
[0032]優(yōu)選的是，
[0033]在所述步驟二中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 % ;
[0034]在所述步驟三中，原料按體積分?jǐn)?shù)分別為：金銀花提取液0.3 %~0.5 %，丙二醇 0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水。
[0035]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較所具有的有益效果：由卡波姆為原料制成的凝膠聲學(xué)特 性合理、不損壞探頭、不刺激皮膚、不污臟衣物、易清除，而且與人體組織生物相容性好，在 超聲作用下穩(wěn)定、安全符合超聲學(xué)和醫(yī)學(xué)的原理，丙二醇、丙三醇聯(lián)用作為潤(rùn)濕劑和粘附 劑，三乙醇胺具有弱堿性，作為含有卡波姆等酸性高分子原料的凝膠中中和劑，三乙醇胺通 過(guò)與卡波姆中羧基中和，形成穩(wěn)定的高分子結(jié)構(gòu)，能夠起到增稠和保濕的應(yīng)用效果，在此基 礎(chǔ)上加入金銀花提取液，使本發(fā)明所制備抗菌型醫(yī)用耦合劑在其安全性、成像效果、圖像分 辨率的方面與普通耦合劑具有一致性，同時(shí)還具有抗菌效果，同時(shí)通過(guò)耦合劑中各組分合 理的配比使耦合劑細(xì)膩均勻，透明度高不含氣泡，稠度適宜，涂布性好，在涂布過(guò)程中無(wú)流 淌現(xiàn)象，無(wú)刺激性，加之其具有較強(qiáng)的抗菌性，極大減少了探頭與患者之間交叉感染的風(fēng) 險(xiǎn)，使用安全、放心。
【附圖說(shuō)明】
[0036] 圖1為本發(fā)明所述的空白組超聲探測(cè)樣圖。
[0037] 圖2為本發(fā)明所述的對(duì)照組超聲探測(cè)樣圖。
[0038] 圖3為本發(fā)明所述的含有0.3%金銀花提取液抗菌型耦合劑超聲探測(cè)樣圖。
[0039] 圖4為本發(fā)明所述的含有0.5%金銀花提取液抗菌型耦合劑超聲探測(cè)樣圖。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說(shuō)明書(shū)文 字能夠據(jù)以實(shí)施。
[0041] 本發(fā)明提供了一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，包括:耦合劑是由以下 原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液〇. 3 %~0.5%，丙二醇0.4%~0.5%，丙三醇5%~ 6%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水；
[0042] 其中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6%~1.8%。
[0043] 在另一種實(shí)施例中，包括:耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的:金銀花提取液 0.3%~0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余 量為去尚子水；
[0044] 其中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6%~1.8%。
[0045] 在另一種實(shí)施例中，耦合劑還加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0~0.03%的十二烷基硫酸鈉，體積 分?jǐn)?shù)為〇~〇. 5 %的吐溫80。
[0046] 在另一種實(shí)施例中，耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.3% ~0.5 %，丙二醇0.5 %，丙三醇5 %，三乙醇胺0.2 %，卡波姆凝膠溶液50 %，余量為去離子 水；
[0047] 其中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%。
[0048] 在另一種實(shí)施例中，耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液 0.3%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水； [0049]其中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%。
[0050]在另一種實(shí)施例中，耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液 0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水；
[0051] 其中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。
[0052] 本發(fā)明還提供了一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑及其制備方法，包括如 下步驟：
[0053] 步驟一、取金銀花置于蒸餾水中，調(diào)節(jié)pH，水浴提浸，收集濾液，濃縮后加入無(wú)水乙 醇至含醇量為95%，再次收集濾液濃縮，得到金銀花提取液；
[0054] 步驟二、將卡波姆加入到蒸餾水中，靜置得到卡波姆凝膠溶液；
[0055]步驟三、將所述金銀花提取液、丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸餾水中融溶 后，倒入所述卡波姆凝膠溶液中，再加入適量蒸餾水?dāng)嚢璧玫剿鲴詈蟿?br>[0056] 在另一種實(shí)施例中，
[0057] 在步驟一中，將金銀花研磨均勻后，置于20倍蒸餾水，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至4,70°C水 浴提浸1小時(shí)后過(guò)濾，并且將過(guò)濾后的濾渣二次提浸，再次過(guò)濾后，合并兩次濾液，減壓濃 縮，加入無(wú)水乙醇至含醇量為95%，靜置待沉淀完全后過(guò)濾，對(duì)濾液進(jìn)行減壓濃縮處后，減 壓干燥，得到金銀花提取液；
[0058]在步驟二中，將卡波姆加入到蒸餾水中，靜置8小時(shí)，獲得卡波姆凝膠溶液；
[0059]在步驟三中，將金銀花提取液、丙二醇、丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸餾水中，置 于70°C水浴融溶20分鐘后，倒入卡波姆凝膠溶液中，再加入適量蒸餾水，緩慢攪拌10分鐘， 減壓除氣泡得到所述耦合劑。
[0060] 在另一種實(shí)施例中，
[0061 ]在步驟二中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6 %~1.8 % ;
[0062]在步驟三中，原料按體積分?jǐn)?shù)分別為:金銀花提取液0.3%~0.5%，丙二醇0.5%， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水。
[0063] 在另一種實(shí)施例中，
[0064]在步驟二中，卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1% ;
[0065]在步驟三中，原料按體積分?jǐn)?shù)分別為:金銀花提取液0.3%~0.5%，丙二醇0.5%， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水。
[0066] 通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明
[0067] 1金銀花提取液制備及其抗菌實(shí)驗(yàn) [0068] 1.1金銀花提取液制備
[0069] 取金銀花10g，研磨均勻，置于200mL蒸餾水中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至4，70 °C水浴提浸 1小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液待用，濾渣按上述方法再次提浸，過(guò)濾，合并兩次濾液，減壓濃縮，加 無(wú)水乙醇至含醇量為95 %，靜置待沉淀完全，過(guò)濾，濃縮濾液，減壓干燥，得金銀花提取液； 在本實(shí)施例中，選用金銀花藥材l〇g，最終得到金銀花提取液40mL，呈棕黃色，有淡淡清香。
[0070] 1.2金銀花提取液抗菌實(shí)驗(yàn)
[0071] 1.2.1菌懸液的配置
[0072]將大腸桿菌接種于營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，38°C培養(yǎng)24小時(shí)。然后以無(wú)菌水沖洗，配置 成含菌數(shù)大概為108cfu/mL的菌懸液待用。
[0073] 1.2.2牛津杯法測(cè)定抑菌效果
[0074]在無(wú)菌的條件下，用已滅菌培養(yǎng)基制成平板，待冷卻凝固后，取0.2mL菌懸液與平 板上，涂布均勻，待表面干燥后，用以滅菌鑷子夾取已經(jīng)高壓滅菌的牛津杯，輕放于平板表 面，每個(gè)平板呈三角形放置三個(gè)牛津杯，每個(gè)牛津杯加入金銀花提取液lmL，以無(wú)菌水作為 空白對(duì)照。置于恒溫箱中38 °C中，培養(yǎng)24小時(shí)，觀察測(cè)量抑菌圈直徑大小，抑菌圈直徑為 16.02±0.28mm。
[0075] 1 · 2 · 3最小抑菌濃度(MIC)的測(cè)定
[0076] 取13只滅菌帶塞試管，每管先加入無(wú)菌肉湯2mL，取O.lmL金銀花提取液配置成的 0,0·025%，0·05%，0·1%，0·2%，0·4%，0·8%，1·6%，3·2%，6.4%，12.8%，25.6%的瓊 脂培養(yǎng)基溶液。
[0077]為指導(dǎo)后續(xù)耦合劑中，金銀花的用量，使其具有抗菌活性，對(duì)金銀花提取液進(jìn)行了 抗菌濃度篩選。結(jié)果如表1所示。金銀花提取液對(duì)大腸桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.2%的 金銀花提取液;結(jié)果表明金銀花對(duì)大腸桿菌有著較好的抑菌作用，并隨著濃度增加而增強(qiáng) 抑菌效果，所以在制備抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑時(shí)，金銀花提取液的最低濃度是0.2%，因此， 要求后續(xù)制備抗菌型耦合劑時(shí)，金銀花提取液含量要在0.2%以上，在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中，選擇 0.3 %和0.5 %的金銀花提取液。
[0078] 表1金銀花提取液對(duì)大腸桿菌抑菌效果
[0079]
[0080] 2醫(yī)用超聲耦合劑制備工藝
[0081] 2.1制備過(guò)程
[0082]將卡波姆940加入適量去離子水獲得凝膠溶液，然后將組分中的十二烷基硫酸鈉、 丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺置于適量去離子水水浴加熱融溶獲得溶液，然后緩慢加入到 卡波姆凝膠溶液中，再加入適量去離子水，緩慢攪拌，得到透明凝膠。
[0083] 2.2凝膠溶液的制備工藝
[0084] 2.2.1靜置融溶法
[0085]將卡波姆940加入適量8倍質(zhì)量的去離子水溶脹，靜置8小時(shí)，獲得凝膠溶液。
[0086] 2.2.2加熱融溶法
[0087]將卡波姆940加入適量8倍質(zhì)量的去離子水，70°C水浴勻速攪拌2小時(shí)，獲得凝膠溶 液。
[0088]經(jīng)過(guò)耦合劑的制備工藝對(duì)比，靜置溶脹法獲得的凝膠溶液溶脹均勻，無(wú)結(jié)塊出現(xiàn)； 加熱融溶法獲得的凝膠溶液易出現(xiàn)結(jié)塊，溶脹不均勻現(xiàn)象，故在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中采用靜置溶 脹法制作凝膠溶液。
[0089] 3醫(yī)用超聲耦合劑制備
[0090] 3.1對(duì)照組的制備
[0091]精確稱取卡波姆0.5 g，加蒸餾水4 0 m L，靜置8小時(shí)，獲得凝膠溶液。取丙二醇 0.25mL，三乙醇胺0.5mL，蒸餾水5mL置于70 °C水浴融溶20分鐘。將混合溶液緩慢倒入凝膠溶 液中，并把加水到50mL，緩慢攪拌10分鐘，減壓除氣泡。
[0092] 3.2抗菌型耦合劑的制備
[0093] 3.2.1根據(jù)耦合劑的組分選擇耦合劑配方
[0094]精確稱取卡波姆，置于蒸餾水25mL中，靜置8小時(shí)，獲得凝膠溶液。取丙二醇，丙三 醇，十二烷基硫酸鈉，吐溫-80，三乙醇胺，金銀花提取液，蒸餾水置于70°C水浴融溶20分鐘 后得到混合溶液，再將混合溶液緩慢倒入凝膠溶液中，并把水加至50mL，緩慢攪拌10分鐘， 減壓除氣泡，具體各組分配比如表2~3中實(shí)施例1~4所示。
[0096]
[0095] 表2含有體積分?jǐn)?shù)0.3%金銀花提取液的耦合劑各組分分配比
[0097]
[0098] 表3含有體積分?jǐn)?shù)0.5%金銀花提取液的耦合劑各組分分配比 [00991
[0100] 3.2.2根據(jù)耦合劑粘度選擇耦合劑配方
[0101] 根據(jù)市場(chǎng)上醫(yī)院所用耦合劑做對(duì)比，發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)上所銷(xiāo)售的耦合劑雖然易涂布，但 是粘稠度太低，在探頭滑動(dòng)時(shí)會(huì)有流淌現(xiàn)象，所以需要在原有的基礎(chǔ)上增加其粘稠度，增加 其粘稠度可以增加卡波姆含量，也可以增加三乙醇胺的含量進(jìn)而改良配方。
[0102] 在本實(shí)施例中，采用《中華人民共和國(guó)藥典2005年版二部》附錄"粘度測(cè)定法"中之 旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)法，在25°c溫度下測(cè)量。計(jì)算公式為:η = Κ · (τ/ω)，式中，κ為計(jì)算常數(shù)，T為扭 力矩，ω為角速度。
[0103] 以卡波姆的含量為變量測(cè)量耦合劑粘度，如表4~5中實(shí)施例5~11所示。表4含有 體積分?jǐn)?shù)為〇. 3 %金銀花提取液的卡波姆含量不同耦合劑粘度測(cè)試
[0104]
[0106]表5含有體積分?jǐn)?shù)為0.5%金銀花提取液的卡波姆含量不同耦合劑粘度測(cè)試 [01071
[0108] 以三乙醇胺的含量為變量測(cè)量耦合劑粘度，如表6~7中實(shí)施例12~17所示。
[0109] 表6含有體積分?jǐn)?shù)為0.3%金銀花提取液的三乙醇胺含量不同耦合劑粘度測(cè)試
[0110]
[0111] 表7含有體積分?jǐn)?shù)為0.5%金銀花提取液的三乙醇胺含量不同耦合劑粘度測(cè)試
[0112]
[0113] 3.3耦合劑的評(píng)價(jià)
[0114] 3.3.1根據(jù)耦合劑的組分選擇耦合劑配方的評(píng)價(jià)結(jié)果
[0115] 對(duì)照組所得耦合劑透明，無(wú)色，無(wú)異味。
[0116] 抗菌型耦合劑4個(gè)組分配比制作結(jié)果如表8~9所示，并且根據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)品的透明度 及氣味相比，無(wú)論是含有體積分?jǐn)?shù)為0.3 %金銀花提取液或者0.5 %金銀花提取液的耦合劑 的實(shí)施例4均符合標(biāo)準(zhǔn)，透明度高，所以新型醫(yī)用耦合劑的成分是卡波姆、丙二醇、丙三醇、 三乙醇胺、蒸餾水。
[0117] 表8含有體積分?jǐn)?shù)0.3 %的金銀花提取液耦合劑各組分配比的評(píng)價(jià)結(jié)果
[0118]
[0119] 表9含有體積分?jǐn)?shù)0.5%的金銀花提取液耦合劑各組分配比的評(píng)價(jià)結(jié)果
[0120]
[0121 ] 3.3.2根據(jù)耦合劑粘度選擇耦合劑配方的評(píng)價(jià)結(jié)果
[0122] 與市面上耦合劑產(chǎn)品粘度相對(duì)比，實(shí)施例5~17的粘稠度均高于市面上同類(lèi)耦合 劑，在選擇粘度最適合的配方時(shí)，分別以卡波姆的含量和三乙醇胺的含量為變量進(jìn)行耦合 劑的粘度的測(cè)量，選擇合適的耦合劑，結(jié)果如表10~13所示，無(wú)論金銀花提取液的體積分?jǐn)?shù) 是0.3%還是0.5%時(shí)，實(shí)施例12的配比在透明度，顏色，還是粘稠度均為最優(yōu)，即耦合劑配 方為以卡波姆〇. 25g，丙二醇0.25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0.10mL，加水至50mL。經(jīng)過(guò)結(jié)果 表明，在卡波姆與三乙醇胺同時(shí)存在時(shí)，三乙醇胺的含量對(duì)耦合劑的粘度起著決定性的作 用，在卡波姆含量一定時(shí)，三乙醇胺含量越高，耦合劑粘度越高。
[0123] 表10含有體積分?jǐn)?shù)為0.3%金銀花提取液的卡波姆含量不同耦合劑粘度
[0124]
[0125] 表11含有體積分?jǐn)?shù)為0.5 %金銀花提取液的卡波姆含量不同耦合劑粘度
[0126]
[0127] 表12含有體積分?jǐn)?shù)為0.3%金銀花提取液的三乙醇胺含量不同耦合劑粘度
[0128]
[0129]表13含有體積分?jǐn)?shù)為0.5%金銀花提取液的三乙醇胺含量不同耦合劑粘度
[0130]
[0131] 4抗菌型醫(yī)用耦合劑制備及試驗(yàn)結(jié)果
[0132] 4.1試驗(yàn)組方制備
[0133] 空白組:精確稱取卡波姆0.25g，置于蒸餾水25mL中，靜置8小時(shí)，獲得凝膠溶液;取 丙二醇0.25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL置于蒸餾水5mL中，在70°C水浴融溶20分鐘；將 混合溶液緩慢倒入凝膠溶液中，并把加水到50mL，緩慢攪拌10分鐘，減壓除氣泡，得到耦合 劑。
[0134] 對(duì)照組:精確稱取卡波姆0.25g，置于蒸餾水25mL中，靜置8小時(shí)，獲得凝膠溶液;取 丙二醇0.25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL，聚乙烯亞胺季銨鹽2.5g置于蒸餾水5mL中，在 70°C水浴融溶20分鐘；將混合溶液緩慢倒入凝膠溶液中，并把加水到50mL，緩慢攪拌10分 鐘，減壓除氣泡，得到耦合劑。
[0135] 0.3 %抗菌劑超聲耦合劑:精確稱取卡波姆0.25g，置于蒸餾水25mL中，靜置8小時(shí)， 獲得凝膠溶液;取丙二醇〇. 25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL，金銀花提取液0.15mL置于 蒸餾水5mL中，在70°C水浴融溶20分鐘;將混合溶液緩慢倒入凝膠溶液中，并把加水到50mL， 緩慢攪拌10分鐘，減壓除氣泡，得到耦合劑。
[0136] 0.5 %抗菌劑超聲耦合劑:精確稱取卡波姆0.25g，置于蒸餾水25mL中，靜置8小時(shí)， 獲得凝膠溶液;取丙二醇〇. 25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL，金銀花提取液0.25mL置于 蒸餾水5mL中，在70°C水浴融溶20分鐘;將混合溶液緩慢倒入凝膠溶液中，并把加水到50mL， 緩慢攪拌10分鐘，減壓除氣泡，得到耦合劑。
[0137] 所得耦合劑均無(wú)色或近乎無(wú)色，澄清透明，無(wú)異味，均勻細(xì)膩，無(wú)異味。
[0138] 4.2試驗(yàn)結(jié)果
[0139] 4.2.1抗菌型試驗(yàn)
[0140]按照"1.2.3"項(xiàng)下的抗菌性實(shí)驗(yàn)方法，為四組樣品進(jìn)行抗菌性實(shí)驗(yàn);根據(jù)金銀花含 量不同，所制備的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑并對(duì)其進(jìn)行抗菌性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果如表14所示，實(shí)驗(yàn)結(jié) 果表明，含有0.3%金銀花提取液以上的耦合劑具有抗菌性，抗菌性實(shí)驗(yàn)的成功表明抗菌型 耦合劑的制備成功，并對(duì)四組耦合劑進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，送到吉林市465醫(yī)院超聲檢查科進(jìn)行臨 床檢查。
[0141] 表14耦合劑對(duì)大腸桿菌抑菌情況
[0142]
[0143] 4.2.2臨床試驗(yàn)
[0144] 經(jīng)過(guò)配方優(yōu)選的耦合劑，送到吉林市465醫(yī)院超聲檢查科進(jìn)行臨床檢查;抗菌性實(shí) 驗(yàn)的成功表明抗菌型耦合劑的制備成功，并對(duì)四組耦合劑進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn);其試驗(yàn)結(jié)果圖1~ 4所示，其中，對(duì)照組的抗菌型耦合劑相對(duì)于含金銀花提取液的抗菌型耦合劑對(duì)皮膚具有刺 激性，會(huì)使皮膚具有痛癢的感覺(jué)，長(zhǎng)時(shí)間使用時(shí)與含金銀花提取液的抗菌型耦合劑相比較 會(huì)有也會(huì)有刺痛感，并且，含金銀花提取液的抗菌型耦合劑較空白組以及對(duì)照組成像清晰， 分辨率高，并且對(duì)皮膚無(wú)刺激，對(duì)超聲探頭無(wú)損傷，其中，含〇. 3 %金銀花提取液型耦合劑成 像最為清晰，所以對(duì)含金銀花提取液〇. 3 %型耦合劑進(jìn)行聲學(xué)特性檢測(cè)。
[0145] 4.2.3聲學(xué)特性監(jiān)測(cè)
[0146] 為后續(xù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)，抗菌型耦合劑需要權(quán)威部門(mén)檢測(cè)認(rèn)證，同時(shí)由于耦 合劑的相關(guān)聲學(xué)特性檢測(cè)在吉林省各大高校研究所均無(wú)法實(shí)現(xiàn)，為此，經(jīng)過(guò)配方優(yōu)選和臨 床篩選的耦合劑送到中國(guó)食品藥品檢驗(yàn)檢定研究院進(jìn)行檢驗(yàn)。檢測(cè)超聲耦合劑聲學(xué)指標(biāo)檢 測(cè)表明，抗菌型超聲耦合劑的聲阻抗(35°C )為1 · 59 X 106Pa · s/m，聲衰減系數(shù)斜率(35°C ) 為0.27dB/cm · MHz，聲速(35°C)為1520. lm/s。所測(cè)聲學(xué)指標(biāo)均達(dá)到耦合劑行業(yè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī) 定的指標(biāo)如表15所示。
[0147] 表15聲學(xué)相關(guān)性能測(cè)試及要求
[0148]
[0149] 盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開(kāi)如上，但其并不僅僅限于說(shuō)明書(shū)和實(shí)施方式中所列 運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地 實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限 于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的圖例。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，其特征在于，包括:所述耦合劑是由以下 原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.3 %~0.5%，丙二醇0.4%~0.5%，丙三醇5%~ 6%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水； 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇. 6 %~1.8 %。2. 如權(quán)利要求1所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，其特征在于，包括:所述 耦合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液〇 . 3%~0.5 %，丙二醇0.5 %，丙三 醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水； 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇. 6 %~1.8 %。3. 如權(quán)利要求2所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，其特征在于，所述耦合劑 還加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇~〇. 03 %的十二烷基硫酸鈉，體積分?jǐn)?shù)為0~0.5 %的吐溫80。4. 如權(quán)利要求2所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，其特征在于，所述耦合劑 是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液〇 . 3 %~0.5 %，丙二醇0.5 %，丙三醇5 %， 三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水； 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。5. 如權(quán)利要求3或4所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，其特征在于，所述耦 合劑是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液〇. 3%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙 醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水； 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。6. 如權(quán)利要求5所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑，其特征在于，所述耦合劑 是由以下原料按體積分?jǐn)?shù)制成的：金銀花提取液0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺 0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水； 其中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 %。7. -種含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 步驟一、取金銀花置于蒸餾水中，調(diào)節(jié)PH，水浴提浸，收集濾液，濃縮后加入無(wú)水乙醇至 含醇量為95 %，再次收集濾液濃縮，得到金銀花提取液； 步驟二、將卡波姆加入到蒸餾水中，靜置得到卡波姆凝膠溶液； 步驟三、將所述金銀花提取液、丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸餾水中融溶后， 倒入所述卡波姆凝膠溶液中，再加入適量蒸餾水?dāng)嚢璧玫剿鲴詈蟿?. 如權(quán)利要求7所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，其特征在于， 在所述步驟一中，將金銀花研磨均勻后，置于20倍蒸餾水，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至4,70°C水 浴提浸1小時(shí)后過(guò)濾，并且將過(guò)濾后的濾渣二次提浸，再次過(guò)濾后，合并兩次濾液，減壓濃 縮，加入無(wú)水乙醇至含醇量為95%，靜置待沉淀完全后過(guò)濾，對(duì)濾液進(jìn)行減壓濃縮處后，減 壓干燥，得到所述金銀花提取液； 在所述步驟二中，將卡波姆加入到蒸餾水中，靜置8小時(shí)，獲得卡波姆凝膠溶液； 在所述步驟三中，將金銀花提取液、丙二醇、丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸餾水中，置 于70°C水浴融溶20分鐘后，倒入所述卡波姆凝膠溶液中，再加入適量蒸餾水，緩慢攪拌10分 鐘，減壓除氣泡得到所述耦合劑。9. 如權(quán)利要求8所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，其特征在于， 在所述步驟二中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇. 6 %~1.8 % ; 在所述步驟三中，原料按體積分?jǐn)?shù)分別為:金銀花提取液ο. 3 %~0.5 %，丙二醇0.5 %， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水。10.如權(quán)利要求9所述的含中藥成分的抗菌型醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，其特征在 于， 在所述步驟二中，所述卡波姆凝膠溶液中卡波姆的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 % ; 在所述步驟三中，原料按體積分?jǐn)?shù)分別為:金銀花提取液〇. 3 %~0.5 %，丙二醇0.5 %， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝膠溶液50%，余量為去離子水。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK106039330SQ201610430026
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月16日
【發(fā)明人】崔桂花, 王禹程, 李文亮, 周方平, 馮波
【申請(qǐng)人】吉林醫(yī)藥學(xué)院