促進胰高血糖素樣肽?1分泌的中藥復合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種促進胰高血糖素樣肽?1分泌的中藥復合物及其制備方法。該中藥復合物包括主藥和輔料，主藥包含按重量份計的以下組分：黃芩1～3份；葛根2～5份；黃連2～5份，本發(fā)明中的中藥復合物通過激活腸道L細胞的苦味受體及其下游通路，促進腸道L細胞的合成、進而促進GLP?1的分泌，且該中藥復合物由純中藥制成，各組分符合藥典法相關(guān)規(guī)定，利用各味中藥的配伍作用，不含化工成分、不含激素，且無毒副作用，對糖尿病有較佳的治療效果。
【專利說明】
促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病(diabetes)是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病患者的癥狀如:多飲、 多尿、多食、消瘦等癥狀，嚴重者發(fā)生酮癥酸中毒及昏迷，且糖尿病因長期高血糖等而導致 動脈硬化和微血管病變，發(fā)生早而嚴重的心、腦、腎、眼、神經(jīng)、皮膚等器官受損，出現(xiàn)相應(yīng)臟 器的癥狀及體征。糖尿病常因機體免疫力和防御機能下降，易合并皮膚粘膜及軟組織感染 性疾病(癤、癰、蜂窩組織炎、壞疽）、呼吸道感染(肺炎、肺結(jié)核），真菌等感染而出現(xiàn)相應(yīng)的 癥狀及體征。臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)， 即"三多一少"癥狀，臨床觀察胰島素抵抗普遍存在于II型糖尿病中，高達90%左右。II型糖 尿病的早期，通?？梢酝ㄟ^單純飲食控制、增加體育鍛煉或應(yīng)用磺脲類藥物使血糖得到控 制。但不幸的是，辟田胞功能紊亂導致胰島素分泌受損呈進行性惡化。
[0003] 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽-I(Glucagon-like peptide-1 ,GLP-I)可通過促進β 細胞增殖與分化、抑制細胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌等方式實現(xiàn)其改善胰島功能的效 應(yīng)，同時也可以通過影響大腦攝食攝食中樞、抑制胃腸蠕動，從而發(fā)揮減少進食量的作用。 GLP-I是腸道L細胞以營養(yǎng)依賴性方式分泌的一種具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌功能的 腸促胰島素。腸 L細胞在大鼠及人類的全段腸黏膜上皮、遠端回腸和結(jié)腸中分布密度相對較 高。腸 L細胞是一類開放型上皮內(nèi)分泌細胞，其頂端暴露于腸腔，底端與腸壁內(nèi)神經(jīng)叢及微 循環(huán)系統(tǒng)相臨近。GLP-I的分泌可受到食物營養(yǎng)成分、腸壁內(nèi)神經(jīng)信號和激素信號的共同調(diào) 控。市場上以GLP-I為基礎(chǔ)的西藥比如:GLP-I受體激動劑、GLP-I滅活物抑制劑、GLP-I類似 物已在糖尿病、肥胖患者的臨床治療中取得一定療效。但是，這類藥物會引起胰腺病變、關(guān) 節(jié)痛等毒副作用，這始終是臨床醫(yī)師和病人的主要顧慮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物及其制備 方法，使得胰島功能得以改善，毒副作用低且制備方法簡單、成本低廉。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的實施方式提供了一種促進胰高血糖素樣肽-1分泌 的中藥復合物，包括主藥和輔料，主藥包含按重量份計的以下組分:黃芩1~3份;葛根2~5 份;黃連2~5份。
[0006] 本發(fā)明的實施方式還提供了一種制備促進GLP-I分泌的中藥復合物的方法，包括： (1)按以下比例取黃芩、葛根、黃連混合均勻，黃芩1~3份;葛根2~5份;黃連2~5份;將混合 后的黃芩、葛根、黃連平均分成兩份，備用；（2)取其中一份混合物放置于容器內(nèi)，加2~9倍 量的水至容器內(nèi)，浸泡0.5~Ih后，煎煮30~45min，再加3~8倍量的水，煎煮10~30min，過 濾、合并煎煮液，并減壓濃縮，減壓干燥后粉碎；（3)另一份經(jīng)粉碎、輻射滅菌后，與步驟(2) 中粉碎后的藥物混和，再加入顆粒劑藥物輔料，混合加入粘合劑即得顆粒。
[0007] 本發(fā)明實施方式相對于現(xiàn)有技術(shù)而言，該中藥復合物通過激活腸道L細胞的苦味 受體及其下游通路，促進腸道L細胞的合成、進而促進GLP-I的分泌，且該中藥復合物由純中 藥制成，各組分符合藥典法相關(guān)規(guī)定，利用各味中藥的配伍作用，不含化工成分，不含激素， 無毒副作用，標本兼治，對糖尿病有較佳的治療效果。
[0008] 進一步地，主藥包含按重量份計的以下組分:黃芩1份;葛根2份;黃連2份。
[0009] 進一步地，輔料為顆粒劑藥物添加劑或片劑藥物添加劑。
[0010] 更進一步地，顆粒劑藥物添加劑為甘露醇、乳糖、蔗糖粉、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、薄 荷腦和甜橙油香精中的一種或幾種。
[0011] 進一步地，中藥復合物包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸口服劑型。
[0012] 進一步地，步驟(2)和步驟(3)中的中藥混合物粉碎成細粉后過60~100目篩備用。
[0013] 進一步地，步驟(3)中使用鈷-60或銫-137進行輻射滅菌。
[0014] 進一步地，步驟(3)中的輻射滅菌的輻照劑量為6000~10000千拉德。
[0015] 進一步地，步驟⑶中的粘合劑為40~90 %乙醇。
【附圖說明】
[0016] 圖1是根據(jù)本發(fā)明的第三實施方式中的中藥復合物對糖尿病小鼠血清和回腸組織 GLP-I濃度的調(diào)節(jié)作用示意圖；
[0017] 圖2是根據(jù)本發(fā)明的第四實施方式中的中藥復合物對糖尿病小鼠腸道苦味受體的 影響示意圖；
[0018] 圖3是根據(jù)本發(fā)明的第四實施方式中的中藥復合物對糖尿病小鼠腸道苦味受體中 的信號通路關(guān)鍵因子蛋白的變化示意圖；
[0019] 圖4是根據(jù)本發(fā)明的第四實施方式中的中藥復合物對小鼠腸道苦味受體的變化示 意圖；
[0020] 圖5是根據(jù)本發(fā)明的第四實施方式中小鼠食用不同劑量的中藥復合物后體內(nèi)各組 苦味信號通路關(guān)鍵因子免疫組化變化示意圖；
[0021] 圖6是根據(jù)本發(fā)明的第五實施方式中小鼠食用不同劑量的中藥復合物后體內(nèi)胰島 細胞形態(tài)的變化示意圖。
【具體實施方式】
[0022]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的各實 施方式進行詳細的闡述。然而，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，在本發(fā)明各實施方式中， 為了使讀者更好地理解本申請而提出了許多技術(shù)細節(jié)。但是，即使沒有這些技術(shù)細節(jié)和基 于以下各實施方式的種種變化和修改，也可以實現(xiàn)本申請各權(quán)利要求所要求保護的技術(shù)方 案。
[0023]本發(fā)明的第一實施方式涉及一種促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物，包括 主藥和輔料，主藥包含按重量份計的以下組分:主藥包含按重量份計的以下組分:黃芩1~3 份;葛根2~5份;黃連2~5份。
[0024]其中，在本實施方式中，取下述重量份數(shù)(配比單位：克）的主藥制備顆粒，黃芩1 份;葛根2份;黃連2份。
[0025] 另外，本實施方式中的促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物的制備方法如 下：
[0026] (1)取下述重量份數(shù)(配比單位:克）的黃芩、葛根、黃連制備顆粒，黃芩1份;葛根2 份;黃連2份并混合均勻，將混合后的黃芩、葛根、黃連平均分成兩份，備用；
[0027] (2)取其中一份混合物放置于容器內(nèi)，加3~8倍量的水至容器內(nèi)，浸泡0.5h后，煎 煮45min后，再加3~8倍量的水，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，并將合并后的煎煮液減壓濃 縮、干燥后得干浸膏，將干浸膏用粉碎機粉碎后過80目的篩備用；
[0028] (3)另一份經(jīng)粉碎機粉碎后，將細粉過80目的篩，并將通過80目篩的細粉用輻照劑 量為8000千拉德的鈷-60進行輻射滅菌，將上述經(jīng)過輻射滅菌的細粉與步驟(2)中備用的藥 物混合，混合的過程中加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦等顆粒劑藥物添加劑， 待混合均勻后用60~70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，低溫保存即可。
[0029]值得注意的是，本實施方式通過對傳統(tǒng)中藥的研究，并結(jié)合辯證論證，多方收集眾 家之長，尋求最佳治療方案，按中醫(yī)理論組方，采用純天然中藥原料，經(jīng)系統(tǒng)研究、科學配 伍，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)精心配制成本發(fā)明的降血糖的中藥復合物。
[0030] 另外，值得一提的是，本實施方式中的中藥復合物由8種主要中藥成分組成:大豆 苷，黃芩苷，鹽酸小檗堿，葛根素，尿囊素，黃連素，黃芩素，表小檗堿，具體含量見表1。
[0031] 表1:
LTO33」與現(xiàn)W扠木相比，本買施萬式中，該中約復合物通迓微沽腸道L細胞的舌味受體及 其下游通路，促進腸道L細胞的合成、進而促進GLP-I的分泌，且該中藥復合物由純中藥制 成，各組分符合藥典法相關(guān)規(guī)定，利用各味中藥的配伍作用，不含化工成分，不含激素，無毒 副作用，標本兼治，對糖尿病有較佳的治療效果。
[0034]本發(fā)明的第二實施方式通過實驗來研究上述中藥復合物對糖尿病人胰島功能的 作用，具體實驗步驟如下：
[0035] 1.研究方法：
[0036]采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法進行研究。
[0037] 1.1隨機方法：
[0038]對符合納入標準的研究對象采用隨機數(shù)字表法，按1:1比例隨機分組。首先編制病 例隨機分配表，根據(jù)病例隨機分配表，取得臨床研究隨機號，分別納入A、B組。
[0039] 1.2樣本含量：
[0040] 本研究擬進行小樣本臨床研究，治療組和對照組各30例患者?？紤]可脫落因素，再 增加20 %樣本量。最終設(shè)計入選36對，共72例臨床病例。
[0041] 1.3盲法設(shè)計：
[0042] 本研究采用雙盲對照方法，中藥復合物及其對照藥物由曙光醫(yī)院制劑科負責制作 及包裝。按照雙盲臨床試驗規(guī)范化操作步驟，對試驗藥和對照藥進行重新包裝和分配，包括 應(yīng)急信件等。
[0043] 2.病例選擇方法
[0044] 2.1納入標準：
[0045] 1)2型糖尿病的患者；
[0046] 2)糖化血紅蛋白〈10%;
[0047] 3)簽署知情同意書者即可納入實驗病例。
[0048] 2.2排除標準：
[0049] 1)年齡在18歲以下或70歲以上；
[0050] 2)妊娠或哺乳期婦女；
[0051] 3)有嚴重心、肝、腎等并發(fā)癥，或合并有其他嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；
[0052] 4)已有大血管并發(fā)癥，如發(fā)生過心肌梗死、腦血管意外、下肢血管病變；
[0053] 5)近一月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病重危急癥，如酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)；
[0054] 6)對治療方案中相關(guān)藥物過敏，不適合接受本治療方案者。
[0055] 2.3病例的剔除和脫落：
[0056] 凡不符合納入標準而被誤納入的病例；雖符合納入標準但納入后未曾用藥的病 例;實驗期間對本觀察相關(guān)藥物過敏者。受試者依從性差、發(fā)生嚴重不良事件、發(fā)生嚴重并 發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗，未按規(guī)定用藥的病例等，均為脫落病例。統(tǒng)計分析 時應(yīng)結(jié)合實際情況處理，如發(fā)生不良反應(yīng)者，應(yīng)按不良反應(yīng)統(tǒng)計。療程已完成1/2者，應(yīng)統(tǒng)計 療效。
[0057] 3.治療方案
[0058] 3.1基礎(chǔ)治療：
[0059]①維持原有的降糖方案；
[0060] ②降壓和降脂方案根據(jù)患者病情，參照《中國糖尿病防治指南》制定；
[0061] ③生活方式干預(yù)。
[0062] 3.2合并用藥：
[0063] 除上述基礎(chǔ)治療用藥外，觀察期間禁止使用與治療糖尿病相關(guān)的其它中藥或者 GLP-I受體激動劑、DPP-IV抑制劑。
[0064] 3.3分組治療：
[0065]治療組給予中藥復合物顆粒，每日兩次，每日一袋，每袋大約6g左右。對照組給予 外觀包裝均一致的安慰劑，每日兩次，每日一袋。
[0066] 3 · 4療程和隨訪：
[0067] 療程定為12周。每一個月隨訪一次，每次測定空腹血糖、餐后2小時血糖、血壓、體 重指數(shù)、腰臀比。
[0068] 4.倫理學要求和受試者知情同意：
[0069] 5.本臨床試驗必須遵循赫爾辛基宣言(2000年版)和中國有關(guān)臨床試驗研究規(guī)范、 法規(guī)進行。
[0070] 在試驗開始之前，由本單位倫理委員會同意該試驗方案后方可實施本試驗方案。 每一位受試者入選本研究前，研究醫(yī)師有責任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全 面地介紹本研究的目的、程序和可能的風險。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時退出本研究。入選 前必須給每位受試者一份書面患者知情同意書。
[0071] 6.觀察結(jié)果：
[0072] 6.1胰島功能(H0MA2指數(shù))變化
[0073] 表2 ·兩組 H0MA2指數(shù)變化（I ± s，11=30 )
[0075]采用方差分析進行組間比較，Λ代表與對照組相比，P〈0.05
[0076] 實驗表明：治療組H0MA2%B指數(shù)上升，對照組H0MA2%B變化不明顯，由此我們得出 該中藥復合物具有改善胰島辟田胞功能的作用。
[0077] 6.2血糖(HbAlc)變化
[0078] 表3.糖代謝變化（F±S，n=30)
[0080] * 方差分析，Ρ〈0·05
[0081] 實驗表明：治療組HbAlc下降，安慰劑組HbAlc變化不明顯，說明中藥復合物具有降 低血糖的作用。
[0082]本發(fā)明的第三實施方式通過實驗來研究上述中藥復合物對糖尿病小鼠胰島細胞 的調(diào)節(jié)作用，具體實驗步驟如下：
[0083] 1.材料與方法：
[0084] 1.1實驗藥物：
[0085] 本發(fā)明第一實施方式中的中藥復合物。
[0086] 1.2實驗動物：
[0087] db/db小鼠 （diabetes mouse)由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而 來，屬2型糖尿病模型。動物在一個月時開始貪食及發(fā)胖，繼而產(chǎn)生高血糖、高血胰島素，胰 高血糖素也升高。本課題采用db/db型小鼠（7周齡，清潔級）作為實驗動物模型和db/m型小 鼠作為空白對照動物模型，均購自南京模式動物研究所。
[0088] 1.3實驗步驟：
[0089] ① db/db型小鼠（7周齡，清潔級)作為實驗動物模型，喂養(yǎng)標準小鼠顆粒飼料(上海 實驗動物中心提供），自由飲水，不限制活動，光照時間12h，環(huán)境溫度控制在18°C~28°C之 間。
[0090] ②采用隨機數(shù)字表法，將36只小鼠分為6組，（模型對照組（即:Model)/中藥低劑量 組（即：QHG-L)/中藥中劑量組（即：QHG-M)/中藥高劑量組（即：QHG-H)/空白對照組（即： Normal)/模型對照組（即：Mode 1)/陽性對照組（即：Agonist )，每組6只，灌胃，每日一次，每 次的劑量分別為:低劑量組(3.77g/kg)，中劑量組(7.54g/kg)，高劑量組（15.08g/kg)(生藥 量/體重）。模型對照組（即:Model)給予0.9%生理鹽水，陽性對照組（即:Agonist)給予苦味 受體的激動劑，空白對照組（即：Normal)不做其他處理。
[0091 ]③每周記錄小鼠生長情況一次。
[0092]④干預(yù)時間為4周。
[0093] ⑤用3%戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔注射麻醉，腹主動脈采血后，采血樣本離心分 離血清;于小鼠腹腔回盲部上端分離回腸，取Icm組織2-3塊，-80°C分別冷凍保存。
[0094] 1.4觀察指標：
[0095] db/db型小鼠血清和回腸組織中GLP-I濃度(Elisa法）。
[0096] 2.實驗結(jié)果：
[0097]與模型對照組相比，低劑量組db/db小鼠血清和組織中GLP-I的濃度明顯升高至少 41.3 % (P〈0.01)。干預(yù)后明顯上調(diào)db/db小鼠血清和回腸組織中GLP-1的濃度，并明顯具有 劑量依賴效應(yīng)。再次肯定了本發(fā)明對GLP-I分泌的促進作用，具體見附圖1:
[0098] 其中，值得注意的是:在附圖1中，X代表與模型對照組相比，p〈0.01 ;#代表與空白 對照組相比，P〈〇.〇l。
[0099] 本發(fā)明的第四實施方式通過實驗來研究上述中藥復合物對糖尿病小鼠 GLP-I的調(diào) 控作用，具體實驗的方法和干預(yù)措施等內(nèi)容同第三實施方式：
[0100]觀察結(jié)果如下：與模型對照組相比，高劑量組上調(diào)db/db糖尿病小鼠腸道苦味受體 (TAS2R5)基因和蛋白水平，具體上調(diào)了 51.5%，增加苦味信號通路關(guān)鍵因子(6<^1^、？1^邙2、 TRPM5)的基因和蛋白水平，具體上調(diào)了 71.8%。中藥復合物干預(yù)后明顯上調(diào)腸道苦味信號 通路關(guān)鍵因子，并具有劑量依賴效應(yīng)。具體如圖2~5所示：
[0101]值得注意的是:在附圖2中，X代表與模型對照組相比，p〈0.01;#代表與空白對照 組相比，p〈〇. Ol。在附圖3中，X代表與模型對照組相比，p〈0.0 l ;#代表與空白對照組相比，p 〈0.01。
[0102] 其中，圖4是以上六組小鼠食用中藥復合物后，腸道苦味受體的蛋白的變化。該圖 是通過免疫印跡試驗得到的附圖，主要是用來觀察蛋白表達量的變化，其基本原理是通過 特異性抗體對凝膠電泳處理過的生物組織樣品進行著色。通過分析著色的位置和著色深度 獲得特定蛋白質(zhì)在所分析的組織中表達情況的信息。附圖4就是分析的各組中苦味受體信 號通路中三個重要因子（即：Gagust、PLCi32、TRPM5)的蛋白變化，條帶越深越粗的，蛋白的表 達量就越高。另外，GAPDH是內(nèi)參蛋白，用作免疫印跡試驗中蛋白質(zhì)標準化的內(nèi)部參考，具體 地，將每組樣品測得的目的蛋白含量與本樣品的GATOH含量相除，即得到每個樣品目的蛋白 的相對含量，進而進行樣品與樣品之間的蛋白含量的比較。
[0103] 值得一提的是，圖5是小鼠食用中藥復合物后體內(nèi)苦味信號通路關(guān)鍵因子免疫組 化變化示意圖，其基本原理是抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過化學反應(yīng)使標記抗體的 顯色劑顯色來確定組織細胞內(nèi)蛋白質(zhì)，進而對組織細胞內(nèi)蛋白質(zhì)進行定位、定性及相對定 量。由于上述六組小鼠食用中藥復合物的劑量不同，蛋白的表達也是不同的，具體地，隨著 劑量的升高，蛋白表達量越來越多，蛋白的顏色越多。
[0104] 本發(fā)明的第五實施方式是通過實驗來研究上述中藥復合物對糖尿病小鼠苦味受 體的調(diào)控作用，具體實驗的方法和干預(yù)措施等內(nèi)容同本發(fā)明的第三實施方式：
[0105] 在本實施方式中，在電鏡下觀察小鼠的胰島細胞，如圖6所示，對照組(正常小鼠） 胰島細胞及其結(jié)構(gòu)形態(tài)完好。與對照組相比，模型對照組胰島變小，結(jié)構(gòu)明顯不規(guī)則。與模 型對照組相比，中藥復合物低劑量組胰島明顯變大，中藥復合物中、高劑量組胰島結(jié)構(gòu)形態(tài) 明顯完好。中藥復合物干預(yù)后明顯改善db/db小鼠胰腺組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。
[0106] 本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解，上述各實施方式是實現(xiàn)本發(fā)明的具體實施例， 而在實際應(yīng)用中，可以在形式上和細節(jié)上對其作各種改變，而不偏離本發(fā)明的精神和范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物，包括主藥和輔料，其特征在于，所述 主藥包含按重量份計的以下組分： 黃芩1~3份;葛根2~5份;黃連2~5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物，其特征在于，所述 主藥包含按重量份計的以下組分： 黃芩1份;葛根2份;黃連2份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物，其特征在于，所述 輔料為顆粒劑藥物添加劑或片劑藥物添加劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物，其特征在于，所述 顆粒劑藥物添加劑為以下之一或其任意組合:甘露醇、乳糖、蔗糖粉、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、 薄荷腦、甜橙油香精。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進胰高血糖素樣肽-1分泌的中藥復合物，其特征在于，所述 中藥復合物包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸口服劑型。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的促進GLP-1分泌的中藥復合物的制備方法，其特征 在于，包括： (1) 按以下比例取黃芩、葛根、黃連混合均勻，黃芩1~3份;葛根2~5份;黃連2~5份;將 混合后的黃芩、葛根、黃連平均分成兩份，備用； (2) 取其中一份混合物放置于容器內(nèi)，加2~9倍量的水至容器內(nèi)，浸泡0.5~lh后，煎煮 30~45min，再加3~8倍量的水，煎煮10~30min，過濾、合并煎煮液，并減壓濃縮，減壓干燥 后粉碎； (3) 另一份經(jīng)粉碎、輻射滅菌后，與所述步驟(2)中粉碎后的藥物混和，再加入顆粒劑藥 物輔料，混合加入粘合劑即得顆粒。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的促進GLP-1分泌的中藥復合物的制備方法，其特征在于，所述 步驟(2)和步驟(3)中的中藥混合物粉碎成細粉后過60~100目篩備用。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的促進GLP-1分泌的中藥復合物的制備方法，其特征在于，所述 步驟(3)中使用鈷-60進行輻射滅菌。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的促進GLP-1分泌的中藥復合物的制備方法，其特征在于，所述 步驟(3)中的輻射滅菌的輻照劑量為6000~10000千拉德。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的促進GLP-1分泌的中藥復合物的制備方法，其特征在于，所述 步驟(3)中的粘合劑為40~90 %乙醇。
【文檔編號】A61P3/10GK106074753SQ201610430442
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月16日
【發(fā)明人】陶楓, 李俊燕, 陸灝, 徐杰, 金昕, 侯瑞芳, 陳清光, 王靜懿
【申請人】上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院