一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合物,方中重用金銀花為君藥,清熱解毒,善于清解血分之毒,用以清除血液中的血小板抗體。生地、丹皮、赤芍、川芎為臣藥,涼血清熱,改善機體血熱的內(nèi)環(huán)境,預(yù)防和控制血小板生成的內(nèi)在基礎(chǔ),佐以紫草、茜草、藕節(jié)炭、三七粉涼血化瘀止血,改善出血的癥狀和體征;佐以防風疏風清熱,與金銀花配伍,預(yù)防外感風熱入里,引起該病的復(fù)發(fā)。甘草為使藥,緩急解毒,調(diào)和諸藥。發(fā)明方劑中諸藥相伍,方簡意賅,絲絲入扣,切中病機,共同起到解毒涼血、化瘀消斑兼補脾腎的作用,使ITP患者減少出血,進而緩解各種臨床癥狀。
【專利說明】
一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜 的中藥組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組 合物,屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性血小板減少性紫癜或稱特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathi c thrombocytopenic purpura, ITP)指無明顯外源性病因引起的血小板減少,但大多數(shù)是由 于免疫反應(yīng)引起的血小板破壞增加,故又名自身免疫性血小板減少,是一類較為常見的出 血性血液病,其特點為血小板壽命縮短,骨髓巨核細胞增多,80 % -90 %病例的血清或血小 板表面有I gG抗體,脾臟無明顯腫大。
[0003] 根據(jù)發(fā)病機理,誘發(fā)因素和病程,ITP分為急性型及慢性型兩類。兒童80%為急性 型(AITP),無性別差異,春冬兩季易發(fā)病,一旦病源清除,疾病在6-12月痊愈。而成人 ITP95%以上為慢性型(CITP),男女之比約1:3,一般認為屬自身免疫性疾病的一種,迀延難 愈。本病病死率約為1 %,多數(shù)是因顱內(nèi)出血死亡。
[0004] ITP主要臨床表現(xiàn)為皮膚粘膜出血或內(nèi)臟出血。急性型:可突然發(fā)生廣泛而嚴重的 皮膚粘膜紫癜,甚至大片瘀斑和血腫,皮膚瘀點多為全身性,以下肢為多,分布均勻,出血多 見于鼻,齒齦,口腔可有血泡,胃腸道及泌尿道出血并不少見,顱內(nèi)出血少見,但有什么危 險,脾臟常不腫大。慢性型:皮膚紫癜以下肢遠端多見,可有出血多見于鼻,齒齦,口腔粘膜 出血,女性月經(jīng)過多有時是唯一癥狀,反復(fù)發(fā)作可引起貧血和輕度脾腫大。
[0005] 近年來,治療特發(fā)性血小板減少性紫癜仍缺乏根本性的治療措施。目前西醫(yī)治療 主要是激素、丙球(免疫球蛋白)、免疫抑制劑、輸注成分血小板、切脾等。此外,血清治療、血 漿置換、干擾素 α、自體造血干細胞移植等新療法不斷出現(xiàn),但以腎上腺皮質(zhì)激素為首選。一 般都可以起到緩解病情的作用,但是均達不到治本。激素的禁忌癥和副作用使很多患者不 能堅持治療和根治,隨著藥物的減量和停用,病情極易反復(fù)。丙球有效期一般維持一周到半 個月左右,部分患者只有幾天,藥物停用血小板還是會下降。免疫抑制劑易導(dǎo)致骨髓抑制, 停藥后易復(fù)發(fā),存在局限性。輸注血小板會使血小板自身產(chǎn)生抗體,從而加速血小板的破 壞,所以不建議多次輸注。
[0006] 中醫(yī)藥治療因安全有效,受到越來越多的重視。血小板減少性紫癜以出血為主,可 按血證進行辨證治療。CN102552736B公開了一種用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜病的中 藥組合物,由以下重量份數(shù)的原料藥制成:黃芪25-35份、當歸6-10份、茜草炭20-30份、三七 粉1-7份、仙鶴草15-30份、菟絲子10-25份、棕櫚炭10-18份、白茅根27-35份、旱蓮草12-20 份、生地8-16份、車前草18-23份、白芍12-18份、丹皮10-20份。該中藥組合物具有補脾益氣, 補腎益髓,健脾活血,涼血化斑,生血止血之功效。CN103007237B公開了一種治療特發(fā)性血 小板減少性紫癜的藥物,由下述重量配比的原料制成的散劑:桂枝75克、細辛4克、附子15 克、生姜50克、昆布75克、杏仁10克、大棗150克、郁金60克、姜黃50克、藏紅花12克、銀杏葉16 克、苦參18克、赤芍15克、前胡10克、菖蒲12克、蘇合香6克、魚腥草30克、桑白皮10克;將上述 各組分混合均勻粉碎成180目細粉即得。CN104491563A公開了一種防治血小板減少性紫癜 的中藥制劑,取下述重量配比的主要原料制備而成:地蠶1-5份,千針萬線草3-8份,仙鶴草 5-15份,山藥15-25份,核桃粉10-20份,杏仁粉15-30份,白茅根4-10份,阿膠10-20份,西洋 參10-20份,女貞子5-9份,土三七3-6份,酸棗仁3-15份,桑葚子8-16份,肉桂10-30份,黃芪 5-15份。該中藥制劑對血小板減少性紫癜效果顯著,對由血小板減少性紫癜引起的貧血、頭 暈等癥狀有很好的緩解作用。由此可見,中藥在治療血小板減少性紫癜方面有非常重要的 作用。但是目前尚沒有相關(guān)文獻報道過本發(fā)明治療血小板減少性紫癜的中藥組合物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007] 本發(fā)明的目的在于,提供一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性 紫癜的中藥組合物,具有解毒涼血、化瘀消斑之功效。
[0008] 本發(fā)明技術(shù)方案如下:一種抑制和清除血小板抗體、治療血小板減少性紫癜的中 藥組合物,以重量份計,包括如下組分的原料藥:金銀花30~60份、生地10~20份、丹皮10~ 20份、赤芍10~20份、川芎10~20份、防風10~15份、紫草10~20份、茜草10~20份、藕節(jié)炭 20~30份、三七粉3~6份、甘草6~10份。
[0009] 制備方法:水煎服,一日一劑,分早晚兩次服用。
[0010] 本發(fā)明中藥組合物還可以制備成中藥膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑等劑型。
[0011] 原發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)病機理的核心環(huán)節(jié)是自身免疫反應(yīng)引起的血小板 破壞,治療關(guān)鍵在于清除血小板抗體,預(yù)防血小板抗體的再生成。因此,本發(fā)明重用金銀花 為君藥,清熱解毒,善于清解血分之毒,用以清除血液中的血小板抗體。生地、丹皮、赤芍、川 芎為臣藥,涼血清熱,改善機體血熱的內(nèi)環(huán)境,預(yù)防和控制血小板生成的內(nèi)在基礎(chǔ),佐以紫 草、茜草、藕節(jié)炭、三七粉涼血化瘀止血,改善出血的癥狀和體征;佐以防風疏風清熱,與金 銀花配伍,預(yù)防外感風熱入里,引起該病的復(fù)發(fā)。甘草為使藥,緩急解毒,調(diào)和諸藥。
[0012] 具體地,本發(fā)明方中各原料藥的藥理作用如下:
[0013] 金銀花:性寒、味甘,歸肺胃經(jīng),自古被譽為清熱解毒的良藥。金銀花既能宣散風 熱,還善清解血毒,用于各種熱病,如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證,均效果顯 著?,F(xiàn)代研究證實金銀花能夠1.抗菌及抗病毒。即對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、痢疾、 傷寒、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、綠膿以及流感病毒等都有明顯抑制作用。2.有增強免疫 的功能。金銀花能促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化,增強白細胞的吞噬功能。3.抗炎、解熱。金銀花能促進 腎上腺皮質(zhì)激素的釋放,對炎癥有明顯抑制作用。
[0014] 生地:甘,寒。歸心,肝,腎經(jīng)。生清熱涼血,養(yǎng)陰,生津。用于熱病舌絳煩渴,陰虛內(nèi) 熱,骨蒸勞熱,內(nèi)熱消渴,吐血,衄血,發(fā)斑發(fā)疹。
[0015] 丹皮:又名牡丹皮,性寒,味苦;涼;微寒。歸心;肝;腎;肺經(jīng)。清熱涼血;活血散瘀。 溫熱病熱入血分;發(fā)斑;吐衄;熱淚盈眶病菌后期熱伏陰分發(fā)熱;陰虛骨蒸潮熱;血滯經(jīng)閉; 痛經(jīng);癰腫瘡毒;跌撲傷痛;風濕熱痹?!侗静菥V目》:"滋陰降火,解斑毒,利咽喉,通小便血 滯。后人乃專以黃蘗治相火,不知丹皮之功更勝也。赤花者利,白花者補,人亦罕悟,宜分別 之。"現(xiàn)代研究,所含牡丹酚及其以外的糖苷類成分均有抗炎作用;牡丹皮的甲醇提取物有 抑制血小板作用;牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙等中樞抑制作用及抗動脈粥樣硬 化、利尿、抗?jié)兊茸饔谩?br>[0016] 赤芍:味苦,性微寒。歸肝經(jīng)。有清熱涼血,活血祛瘀的功效。用于熱人營血,溫毒發(fā) 斑,吐血衄血,目赤腫痛,肝郁脅痛,經(jīng)閉痛經(jīng),癮瘕腹痛,跌撲損傷,癰腫瘡瘍。
[0017] 川芎:辛,溫。入肝、膽經(jīng)。行氣開郁,法風燥濕,活血止痛。治風冷頭痛旋暈,脅痛腹 疼,寒痹筋攣,經(jīng)閉,難產(chǎn),產(chǎn)后瘀阻塊痛,癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng),瘕腹痛,胸脅 刺痛,跌撲腫痛,頭痛,風濕痹痛。
[0018] 紫草:甘、咸,寒。歸心、肝經(jīng)。涼血,活血,解毒透疹。用于血熱毒盛,斑疹紫黑,麻疹 不透,瘡瘍,濕疹,水火燙傷。
[0019] 茜草:苦,寒。歸肝經(jīng)。涼血活血,祛瘀,通經(jīng)。用于吐血、衄血、崩漏下血、外傷出血、 經(jīng)閉瘀阻、關(guān)節(jié)痹痛、跌撲腫痛。涼血止血,活血祛瘀。
[0020] 藕節(jié)炭:取凈藕節(jié),照炒炭法炒至表面焦黑色、內(nèi)部黃褐色。甘、澀,平。歸肝、肺、胃 經(jīng)。止血,消瘀。用于吐血,咯血,尿血,崩漏。
[0021] 三七粉:取三七,洗凈,干燥,碾細粉。甘、微苦,溫。歸肝、胃經(jīng)。散瘀止血,消腫定 痛。用于咯血,吐血,紐血,便血,崩漏,外傷出血,胸腹刺痛,跌撲腫痛。
[0022] 防風:辛、甘,溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)。解表祛風,勝濕,止痙。用于感冒頭痛,風濕痹 痛,風疹瘙癢,破傷風。
[0023] 甘草:甘,平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸 藥。用于脾胃虛弱,倦怠乏力,心悸氣短,咳嗽痰多,脘腹、四肢攣急疼痛,癰腫瘡毒,緩解藥 物毒性、烈性。
[0024]本發(fā)明具有如下有益效果:
[0025]本發(fā)明是在總結(jié)臨床經(jīng)驗并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上,經(jīng)近10余年研究 探索,研制而成的用于治療ITP的有效中藥復(fù)方制劑,貫穿于該病治療的全過程。本發(fā)明方 劑中諸藥相伍,方簡意賅,絲絲入扣,切中病機,共同起到解毒涼血、化瘀消斑兼補脾腎的作 用,使ITP患者減少出血,進而緩解各種臨床癥狀。涼血消斑湯所含諸藥從現(xiàn)代藥理研究的 角度亦具有清除血液中的血小板抗體、減少血小板破壞、調(diào)節(jié)免疫、降低毛細血管通透性、 促進血小板生成等作用,從而達到治療ITP的目的。
[0026] 經(jīng)過大量臨床實踐證明,本發(fā)明中藥組方在臨床上取得了很好的療效,其總有效 率達到96.67%,使患者臨床癥狀改善明顯,生活質(zhì)量得到提高,而且未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯副 作用。涼血消斑湯在治療ITP時,是一個漸進升高血小板的過程,升至正常后,需要繼續(xù)服藥 達半年以上,以鞏固療效。從骨髓象治療前后變化,說明涼血消斑湯可以使顆粒巨核細胞減 少,使產(chǎn)板巨核細胞增多,具有促進巨核細胞向成熟方向分化效應(yīng)。研究結(jié)果說明涼血消斑 湯治療ITP療效好,副作用小,無依賴性,作用持久,值得進一步研究和推廣。
[0027] 下面結(jié)合藥理學(xué)實驗、臨床研究(后附臨床案例),對本發(fā)明效果做進一步說明。
[0028] 1臨床資料
[0029] 120例均為2007年1月-2015年12月我院中醫(yī)科門診ITP患者,均為初診病人,全部 符合有關(guān)ITP的診斷標準。按隨機數(shù)字表分為治療組和對照組各60例。治療組中,男17例,女 43例;年齡6~58歲,中位年齡30歲;病程8天~10個月,平均31天,血小板計數(shù)(8~45) X 109/L,平均(36.48±10.65)X 109/L。對照組男21例,女39例;年齡5~55歲,中位年齡29歲; 病程10天~11月,平均病程32天,血小板計數(shù)(10~54) X 109/L,平均(38.46 ± 11.32) X IO9/ L。兩組一般情況比較無顯著差異,具有可比性。ITP的診斷參照《血液病診斷和療效標準》, 中醫(yī)分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行。
[0030] 2治療及觀察方法
[0031] 涼血消斑湯:金銀花30~60克、生地10~20克、丹皮10~20克、赤芍10~20克、川芎 10~20克、紫草10~20克、茜草10~20克、藕節(jié)炭20~30克、三七粉3~6克、防風10~15克、 甘草6~10克。
[0032] 血熱妄行加用生石膏30~60克、知母10~20克;陰虛血熱加用知母10~20克、黃柏 10~15克;氣虛不攝加用黃芪10~30克、白術(shù)10~15克。
[0033]水煎服,日一劑。
[0034]強的松片:津力生制藥股份有限公司生產(chǎn),5mgX 100片X 1瓶,國藥準字為 H12020123),按lmg/kg/日,口服。
[0035]給藥方法:治療組用涼血消斑湯,水煎服,日一劑。對照組用強的松片lmg/(kg · d),分2次口服,待血小板恢復(fù)正常后,每2周減5mg,減至維持量5~IOmg/天。兩組均2個月為 1個療程,3個療程后做療效判定。兩組在治療期間,停用其他與治療ITP有關(guān)的藥物。治療過 程中,如遇危及生命的出血,則配合止血或輸血小板治療。
[0036] 指標測定:治療前后血象的變化,每周檢查1次。治療前后分別采用2次以上檢查結(jié) 果的平均值作為統(tǒng)計資料。治療前后血小板抗體值的變化。
[0037] 治療前后骨髓象的變化:治療前后分別取骨髓計數(shù)各種類型的巨核細胞數(shù)。在無 菌操作下行同一部位骨髓穿刺術(shù),以20mL無菌干燥注射器抽取0.3mL骨髓,涂成骨髓片,瑞 一姬染色后在光鏡下觀察。低倍鏡下逐一視野計數(shù)全片巨核細胞數(shù),油鏡下對部分巨核細 胞進行分類,分出原巨、幼巨、顆粒巨、產(chǎn)板巨、裸核巨的數(shù)目,計算出各種類型的巨核細胞 比例。
[0038] 治療前后的臨床癥狀改善情況:主要包括紫斑的分布與顏色、皮膚黏膜及內(nèi)臟出 血表現(xiàn)、發(fā)熱、煩渴、五心煩熱、口干、潮熱盜汗、神疲乏力、氣短,以及舌象,脈象等。采用中 醫(yī)癥候量化分級方法,1周隨診1次,治療前后各記錄1次。
[0039] 3療效判定標準與結(jié)果
[0040] 3.1臨床療效判定標準
[0041]療效判定標準參照第二屆全國血液學(xué)學(xué)會擬定的ITP療效標準草案,分為顯效、良 效、進步、無效。
[0042]顯效:血小板計數(shù)恢復(fù)正常,無出血癥狀,持續(xù)3個月以上;維持2年以上無復(fù)發(fā)者 為基本治愈。
[0043]良效:血小板升至50 XlO9A或較原來水平上升30 XlO9A以上,無或基本無出血癥 狀,持續(xù)2個月以上。
[0044] 進步:血小板有所上升,出血癥狀改善持續(xù)2周以上。
[0045] 無效:血小板計數(shù)及出血癥狀無改善或惡化。
[0046]中醫(yī)證候療效判定標準
[0047]臨床痊愈:癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少多95% ;
[0048] 顯效:癥狀、體征明顯改善,證候積分減少多70% ;
[0049]有效:癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少多30% ;
[0050] 無效:癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。
[0051] 主要癥狀、體征依據(jù)病情輕重分為3級(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》),按0 ~3分計分:病情無異常時為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分,舌、脈不計分。
[0052]統(tǒng)計學(xué)方法:計量資料應(yīng)用t檢驗,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,應(yīng)用 SPSSl 3.0軟件進行統(tǒng)計分析,P>0.05無顯著性差異,P〈0.05為差異有顯著性。
[0053] 3.2結(jié)果
[0054] 3.2.1兩組臨床總療效比較
[0055] 經(jīng)過3個療程治療后,治療組顯效38例,良效15例,進步5例,總有效率96.67% ;對 照組顯效28例,良效16例,進步8例,總有效率86.67 %。統(tǒng)計結(jié)果顯示治療組在總有效率及 顯效率上均明顯優(yōu)于對照組(P〈〇.05)。見表1。
[0056] 表1治療組、對照組療效比較[例(% )]
[0058] 注:★ΡΜ.Οδ。
[0059] 3.2.2兩組治療前后血小板抗體的變化
[0060] 涼血消斑湯降低血小板抗體的作用優(yōu)于強的松(Ρ〈0.01),經(jīng)過2個療程治療后,涼 血消斑湯仍可以快速降低血小板抗體值,而強的松對照組患者的血小板抗體下降速度慢。 見表2。
[0061 ] 表2兩組治療前后血小板抗體PAIgG倌的變化(η = 60, X 土 s)
[0063] 注:與本組治療前相比,* P〈0.01;與治療組相比較,★?〈0.01,與本組第一療程相 比,·Ρ〈0·01。
[0064] 3.2.3兩組治療前后血小板計數(shù)的變化
[0065]結(jié)果顯示,涼血消斑湯升高血小板的作用優(yōu)于強的松(Ρ〈0.01),經(jīng)過2個療程治療 后,涼血消斑湯仍可以升高血小板,而強的松對照組患者的血小板反而下降。見表3。
[0066] 表3兩組治療前后血小板計數(shù)的變化(η = 60,X 土 s)
[0068] 注:與本組治療前相比,* P〈0.01;與治療組相比較,★?〈0.01,與本組第一療程相 比,·Ρ〈0·01。
[0069] 3.2.4兩組治療前后骨髓象變化
[0070] 結(jié)果表明涼血消斑湯可以使顆粒巨核細胞減少,使產(chǎn)板巨核細胞增多,具有促進 巨核細胞向成熟方向分化效應(yīng),對照組此作用不明顯。見表4。
[0071] 表4巨核細胞分類計數(shù)(瑞氏染色)(n = 60,x±s)
[0073] 注:與本組治療前相比,* P〈0 · 01,▲?〈0 · 05;與治療組比較★?〈0 · 01。
[0074] 3.2.5兩組患者中醫(yī)癥狀和體征積分改善情況比較
[0075] 結(jié)果顯示涼血消斑湯在改善臨床癥狀方面優(yōu)于強的松,且對照組治療后五心煩 熱、潮熱盜汗較治療前明顯增多(P〈〇.01),表示強的松使用后易出現(xiàn)陰虛血熱的臨床癥狀。 見表5。
[0076] 表5兩組患者中醫(yī)癥狀和體征積分改善情況比較(n = 60,x土 s)
[0078] 注:與本組治療前相比,* P〈0 · 01,▲?〈0· 05;與對照組比較★?〈0· 01,☆?〈0· 05。 [0079] 3.2.6不良反應(yīng):兩組病人治療前后均常規(guī)檢查肝腎功能、心電圖等。對照組60例 中有9例出現(xiàn)不同程度的痤瘡、多毛、肥胖,8例出現(xiàn)血糖升高,6例出現(xiàn)水腫,4例出現(xiàn)高血 壓,2例出現(xiàn)精神興奮,2例出現(xiàn)胃潰瘍。治療組60例中無1例出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。其它系統(tǒng)檢 查亦未發(fā)現(xiàn)異常。說明本方安全有效,無明顯不良反應(yīng)。
[0080] 4 討論
[0081 ]原發(fā)性血小板減少性紫癜,是一因血小板免疫性破壞,導(dǎo)致外周血中血小板減少 的出血性疾病。細菌或病毒感染與此病的發(fā)病有密切的關(guān)系。80%的急性ITP患者,發(fā)病前 兩周左右有呼吸道感染史。感染不能直接導(dǎo)致ITP的發(fā)病,免疫因素的參與可能是ITP發(fā)病 的重要原因,80%以上的ITP患者血小板表面可檢測到血小板抗體。國內(nèi)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附 試驗測定ITP患者PAIgG,PAIgM和PA-C3陽性率分別為94%、35%、39%。其增高程度與血小 板計數(shù)負相關(guān)。急性型時PAIgM多見。吸附這種抗體的血小板易在肝脾(主要在脾臟)中被巨 噬細胞吞噬捕獲而破壞,或結(jié)合補體而溶解,使血小板壽命縮短,數(shù)量減少。血小板數(shù)量減 少的程度與循環(huán)中抗血小板抗體量的多少成正比,即抗血小板抗體量越多,血小板減少的 程度越嚴重。
[0082]該病屬中醫(yī)血證、紫斑、葡萄疫等范疇,大多是由于感受風熱毒邪,首先表現(xiàn)為衛(wèi) 表不和等癥狀,經(jīng)1周或2周后出現(xiàn)周身散在出血點,系火熱之邪又深伏于里,裹窠于血分, 灼傷脈絡(luò),迫血妄行。在形成過程中由于內(nèi)外之熱邪充斥,使正氣損傷(壯火食氣),表現(xiàn)為 易于感受外邪加重病情。其病機較為復(fù)雜,體現(xiàn)為伏熱傷氣擾血,出血與瘀血并存,病理因 素為"熱"和"瘀",病程日久,耗損正氣,纏綿不愈,則為熱、瘀、虛并存。熱毒是因,瘀血是果。 熱毒是病之本,瘀是病之標。
【發(fā)明人】認為熱之極則為毒,血小板抗體就是"熱"極而生的 "毒",大量存在于血液中。"毒"為本病的必然病理變化結(jié)果并且貫穿于疾病的全過程,在中 醫(yī)各型均可見到。故該病的治療以涼血解毒為主,止血消瘀為輔。
[0083]經(jīng)近10余年研究探索,
【發(fā)明人】在總結(jié)臨床經(jīng)驗并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果的基礎(chǔ) 上,研制了用于治療ITP的有效中藥復(fù)方制劑涼血消斑湯,貫穿于該病治療的全過程。本方 由金銀花、生地、丹皮、赤芍、川芎、紫草、茜草、藕節(jié)炭、三七粉、防風、甘草等組成。原發(fā)性血 小板減少性紫癜的發(fā)病機理的核心環(huán)節(jié)是自身免疫反應(yīng)引起的血小板破壞,治療關(guān)鍵在于 清除血小板抗體,預(yù)防血小板抗體的再生成。因此,本發(fā)明重用金銀花為君藥,清熱解毒,善 于清解血分之毒,用以清除血液中的血小板抗體。生地、丹皮、赤芍、川芎為臣藥,涼血清熱, 改善機體血熱的內(nèi)環(huán)境,預(yù)防和控制血小板生成的內(nèi)在基礎(chǔ),佐以紫草、茜草、藕節(jié)炭、三七 粉涼血化瘀止血,改善出血的癥狀和體征;佐以防風疏風清熱,與金銀花配伍,預(yù)防外感風 熱入里,引起該病的復(fù)發(fā)。甘草為使藥,緩急解毒,調(diào)和諸藥。諸藥相伍,方簡意賅,絲絲入 扣,切中病機,共同起到解毒涼血、化瘀消斑兼補脾腎的作用,使ITP患者減少出血,進而緩 解各種臨床癥狀。
[0084]現(xiàn)代藥理證明,金銀花能夠1.抗菌及抗病毒。即對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球 菌、痢疾、傷寒、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、綠膿以及流感病毒等都有明顯抑制作用。2.有 增強免疫的功能。金銀花能促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化,增強白細胞的吞噬功能。3.抗炎、解熱。金銀 花能促進腎上腺皮質(zhì)激素的釋放,對炎癥有明顯抑制作用。防風能增強毛細血管的致密性, 降低通透性,有一定的止血作用。三七溫浸液及水溶性成分三七素,能縮短小鼠的凝血時 間,并使血小板數(shù)顯著增加。三七具有補血作用,能增強造血功能,同時有促進體外培養(yǎng)造 血干細胞增殖的作用,還可提高NK細胞的活性,巨噬細胞的活化。生地黃有皮質(zhì)激素樣免疫 作用,可以抑制動物免疫抗體形成,從而延長血小板的存活期,提高體內(nèi)血小板水平。豬苓 含豬苓多糖,具有抑制腫瘤生長、延緩衰老和增強免疫力作用。綜上可知,涼血消斑湯所含 諸藥從現(xiàn)代藥理研究的角度亦具有清除血液中的血小板抗體、減少血小板破壞、調(diào)節(jié)免疫、 降低毛細血管通透性、促進血小板生成等作用,從而達到治療ITP的目的。
[0085] 本研究中可以看出,涼血消斑湯是依據(jù)ITP"熱毒、血瘀"的發(fā)病機理設(shè)立的,在臨 床上取得了很好的療效,其總有效率達到96.67%,使患者臨床癥狀改善明顯,生活質(zhì)量得 到提高,而且未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯副作用。涼血消斑湯在治療ITP時,是一個漸進升高血小板 的過程,升至正常后,需要繼續(xù)服藥達半年以上,以鞏固療效。從骨髓象治療前后變化,說明 涼血消斑湯可以使顆粒巨核細胞減少,使產(chǎn)板巨核細胞增多,具有促進巨核細胞向成熟方 向分化效應(yīng)。研究結(jié)果說明涼血消斑湯治療ITP療效好,副作用小,無依賴性,作用持久,值 得進一步研究和推廣。
[0086] 病例資料
[0087] 病例 1.
[0088] 李某,男,10歲,2012年8月16日就診?;純河?012年3月6日因感冒發(fā)熱,全身皮膚 出現(xiàn)多處青紫斑點,伴發(fā)鼻衄,血小板計數(shù)(PLT)5X109/L,在當?shù)蒯t(yī)院診斷為"原發(fā)性血小 板減少性紫癜(ITP)、上呼吸道感染"住院治療5天后全身熱退,皮膚青紫斑點未見消退,仍 鼻衄不止,PLT 3 X 109/L,遂轉(zhuǎn)院,經(jīng)血象、骨髓象、血小板抗體檢測等檢查,仍確診為ITP。 先后經(jīng)住院及門診予足量強的松,足療程大劑量丙種球蛋白,期間多次輸注血小板,治療3 月后皮膚青紫斑點減輕,偶發(fā)鼻衄,PLT始終在IOX 109/L以下。后又輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院多方治 療,僅輸注血小板后PLT可升至(10-20) X 109/L,約10天后又開始下降,且隨著激素等藥物 的撤減,出血癥狀又明顯加重。入院前2月以來強的松用量調(diào)整為30mg/d,分兩次口服,靜脈 滴注丙種球蛋白12.5g/d,每月連續(xù)輸注5天,可勉強控制出血。入院3天前出血癥狀加重PLT 6X109/L,故轉(zhuǎn)入本院治療。
[0089] 癥見:全身肌膚散在暗紅色瘀點瘀斑,色澤淡紅,以雙下肢為甚,兩顴潮紅,煩躁汗 出,面色欠華,大如滿月,神情倦怠,形體虛胖,動則氣怯,氣少懶言,咽干口燥,舌質(zhì)紅、苔少 而干,脈細數(shù)。血象PLT 5 X 109/L,血紅蛋白(Hb) 108g/L,紅細胞計數(shù)(RBC)4.0 X 1012/L,白 細胞計數(shù)(WBC)4.6 X 109/L;骨髓象:增生活躍,粒紅巨三系增生,全片共見巨核細胞147個, 分類22個,可見幼稚巨核3個,成熟無血小板形成巨核16個,裸核3個,血小板罕見;生化全 項:谷丙轉(zhuǎn)氨酶58 · 1U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶61 · 4U/L,甘油三酯1 · 90mmol/L,總膽固醇6 · 6mmol/L; ANA抗體譜十五項測定:陰性;腹部B超提示大致正常。西醫(yī)診斷:RITP。中醫(yī)辯證:血癥(氣陰 兩虛,虛火灼絡(luò))。
[0090] 根據(jù)中醫(yī)辯證,治法暫以益氣養(yǎng)陰、解毒涼血、化瘀消斑為主,處方:金銀花45g、生 地15g、丹皮15g、赤芍20g、川芎15g、防風15g、紫草15g、茜草15g、藕節(jié)炭30g、三七粉6g、甘草 IOgj劑,每天1劑,水煎服。強的松仍按原劑量服用。
[0091] 2012年8月23日二診:服藥后鼻衄有所減輕,皮下青紫斑點新出者較少,精神略見 好轉(zhuǎn)。原方更進7劑,水煎服。并停用丙種球蛋白。
[0092] 2012年8月30日三診:仍偶發(fā)鼻衄,但可自止,口腔黏膜及舌邊尖血泡消失,皮下青 紫斑點明顯減少,精神逐漸好轉(zhuǎn),咽干口燥減輕,仍納差,入夜腹脹,易感冒,舌質(zhì)淡紅、苔白 微膩,脈細。PLT在(10-25) X 109/L之間。辯證為氣陰漸復(fù),脾失健運之證。上方加黃芪30g、 白術(shù)15g、知母IOg,每天1劑,水則、服。此后每周復(fù)診1次。均為上方為基礎(chǔ)方,偶有1 _3味增 減,或增減劑量,服用2月后出血已止,全身癥狀明顯好轉(zhuǎn),PLT均持續(xù)在(25-35) X 109/L。遂 開始遞減強的松,中藥仍以上方為基礎(chǔ)適量加減,每天1劑,水煎服。又守方加減服用2月,未 發(fā)出血,虛腫消失,未發(fā)感冒。
[0093] 2012年10月28日PLT上升至45 X 109/L.停用強的松,上方加減續(xù)服服用中藥治療2 個月,至2012年 12月27日,PLT 66X 109/L,Hbl32g/L,RBC4.86X1012/L,WBC5.6X109/L?;?兒未發(fā)出血,體力恢復(fù),納食增進,舌質(zhì)淡紅、苔薄白,脈細。考慮患兒久病傷氣,久病必虛, 故在前方基礎(chǔ)上益氣補血。處方:金銀花30g、生地15g、丹皮15g、赤芍15g、川芎15g、防風 15g、紫草15g、茜草15g、藕節(jié)炭30g、三七粉5g、黃芪30g、白術(shù)15g、茯苓12g、當歸15g、雞血藤 30g、甘草Sg。每天1劑,水煎服。上方化裁服用2月余。
[0094] 至2013年2月20日,PLT上升至86 X 109/L,逐漸上升,療效鞏固。持續(xù)服用中藥,均 未發(fā)出血,亦很少感冒,更無任何不適和副作用發(fā)生??紤]療效已固,該中藥每兩日一劑,病 情無反復(fù),每兩周遞減至三日一劑,直至六日一劑后停藥。
[0095]隨訪一年,PLT始終在90 X 109/L以上,未再出現(xiàn)病情反復(fù)。
[0096]按語:本例患者,初次接診,既有肌衄、鼻衄等標實見癥,又有明顯的氣陰兩虛之本 虛表現(xiàn),加之用藥雜亂,則更耗氣陰,故在維持原用糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上,用本發(fā)明方劑解 毒涼血、化瘀消斑,標本同治。服藥14劑,出血減輕,精神好轉(zhuǎn),知藥中病機,效不更方。治療2 月余,出血已止,諸癥減輕,PLT上升30X 109/L以上,始遞減激素。停用激素后,單純中藥治 療。考慮久病脾虛血瘀作祟,故加用益氣補血之藥,以寧絡(luò)消斑。服藥3月余,PLT繼續(xù)上升, 堅持治療,PLT接近正常,療效已固,仍需清除血小板抗體,預(yù)防血小板抗體的再生成,遂堅 持使用以固療效,直至停藥。
[0097]病例2.
[0098]患者,王某,女,65歲,初診日期2014年4月10日,主訴:皮膚瘀斑間斷發(fā)作10年,加 重4個月。
[0099]現(xiàn)病史:自2013年初開始,患者皮膚瘀斑間斷發(fā)作,并出現(xiàn)鼻腔、牙齦出血,未予重 視。2013年12月患者全身皮膚瘀斑、紫癜,于當?shù)蒯t(yī)院就診,診斷為"特發(fā)性血小板減少性紫 癜",住院前查血小板計數(shù)20 X 109/L,住院后曾用大劑量激素、免疫抑制劑,配合中藥八珍 湯等治療,病情反復(fù)難愈?;炑“逵嫈?shù)IOX l〇9/L,被告知需骨髓穿刺后進一步診斷治 療,患者拒行骨髓穿刺。
[0100] 2014年3月10日,來我院門診尋求中醫(yī)治療,刻下證見:肌膚散見瘀斑,夜間低熱, 晨起刷牙時齒衄,神疲乏力,胸中煩熱,咳痰色黃,咳甚時咯血,自汗、盜汗并見,口腔黏膜潰 瘍,腰膝酸軟,納差,夜寐夢多,口干欲飲,小便調(diào),大便干,兩日一行。
[0101] 查:全身出血點為散在瘀斑,色紫紅,小者如針尖,大者約4cm X 5cm,壓之不褪色, 平坦皮膚之上。全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大,雙肺呼吸音清,心率78次/min,律齊。腹平軟, 肝脾不大,下肢無水腫,無發(fā)熱及頭痛。舌質(zhì)紅絳,有瘀斑,苔薄黃,脈細澀。
[0102] 輔助檢查:血小板(PLT)5 ·0 X 109/L,白細胞(WBC)6 · 3 X 1012/L,紅細胞(RBC)5 · I X 1012/L〇
[0103] 診斷:中醫(yī):血證(肝腎陰虛,瘀毒內(nèi)蘊)
[0104] 西醫(yī):特發(fā)性血小板減少性紫癜
[0105] 治法暫以解毒涼血、化瘀消斑:金銀花50g、生地15g、丹皮15g、赤芍20g、川芎15g、 防風15g、紫草15g、茜草15g、藕節(jié)炭25g、三七粉5g、甘草8g、知母15g、黃柏WgJ劑,水煎,每 日1劑,日服2次。
[0106] 二診:2014年3月17日?;颊呖人钥┨?。疲乏較前減輕,納差,眠差,夢減,夜間盜汗 減,近1周無咯血。全身可見散在出血點,陳舊性與新鮮混雜出現(xiàn),密度較前減少。大便一日 一行。復(fù)查PLT 8.0 X 109/L。效不更方,續(xù)服7劑。
[0107] 三診:2014年3月24日。患者無咳痰,無胸中悶熱感,乏力減輕,仍有腰膝酸軟。測血 常規(guī)示:PLT15.0X109/L??紤]到患者體虛,于首診方加入生黃芪12g以固表,續(xù)服7劑。
[0108] 四診:2014年4月1日?;颊咭巡豢┭?,仍有腰膝酸軟。瘀斑散在,較之前變化不大, 查PLT 18.0 X 109/L??紤]到瘀熱已去,應(yīng)調(diào)理肝腎以治本。治法以滋腎養(yǎng)肝,涼血散瘀,解 毒消斑為主:金銀花50g、生地15g、丹皮15g、赤茍20g、川考15g、防風15g、紫草15g、茜草15g、 藕節(jié)炭25g、三七粉5g、枸杞12g、黃精12g、山萸肉12g、桑寄生15g、甘草8 g<37劑,濃煎,每日1 劑,日服2次。
[0109] 五診:2 014年4月8日?;颊呔褶D(zhuǎn)好,全身出血點散在,體積最大者約1.9 c m X 1.4cm。查PLT 35.0 X 109/L。上方加入龍眼肉15g,蓮子肉24g,培補后天之本。14劑,濃煎,每 日1劑,日服2次。
[0110] 六診:2014年4月22日。患者復(fù)診,自訴近日查PLT50.0 X 109/L,療效顯著。續(xù)服 2014年4月8日方30劑。
[0111] 七診,2014年5月23日,查PLT80.0X 109/L,仍沿用上方,1周1劑,隨訪至今,患者 PLT穩(wěn)定在90 X 109/L~110 X 109/L,無散見瘀斑,無夜間低熱,無神疲乏力,無皮下出血。
[0112] 按語:本發(fā)明人在長期臨床實踐觀察中,發(fā)現(xiàn)許多特發(fā)性血小板減少性紫癜患者, 其病機本質(zhì)在于瘀熱阻絡(luò),正是由于絡(luò)中瘀熱阻滯,血液無法循于常道,溢于脈外而出于九 竅,溢于皮下肌膚,停于臟腑,瘀久必生毒。故治療必當以解毒涼血、化瘀消斑為基本大法, 同時兼顧本虛及其他兼夾證情。不僅如此,原發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)病機理的核心環(huán) 節(jié)是自身免疫反應(yīng)引起的血小板破壞,關(guān)鍵在于清除血小板抗體,預(yù)防血小板抗體的再生 成。
【具體實施方式】
[0113] 實施例1、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花45g、生地15g、丹皮15g、赤芍15g、川芎15g、防風12g、紫 草15g、茜草15g、藕節(jié)炭25g、三七粉5g、甘草8g。
[0114]制備方法:將藥材按用量稱取,用清水浸泡半小時,大火煮沸后,再文火煎煮40分 鐘,取頭煎,再加水煎煮30分鐘,取二煎,兩煎和勻,分早晚兩次服用。
[0115] 實施例2、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花30g、生地10g、丹皮10g、赤茍10g、川;10g、防風10g、紫 草10g、茜草10g、藕節(jié)炭20g、三七粉3g、甘草6g。
[0116] 制備方法:將上述諸藥按重量稱取后,加去離子水浸泡30分鐘,煎煮兩次,首次45 分鐘,過濾,保留濾液。藥渣加入4-5倍量的水煎煮30分鐘,過濾后合并濾液,濃縮成1:1。加 入95%乙醇,邊加邊攪拌,使含醇量達70%,靜置使沉淀。取上清,加熱濃縮為浸膏備用。加 入適量蔗糖、糊精,混勻,加入適量95%乙醇,邊加邊攪拌,成軟材,于50°C烘箱干燥15分鐘 后備用。整粒,過16目篩,分裝即可。
[0117] 實施例3、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花60g、生地20g、丹皮20g、赤芍20g、川芎20g、防風15g、紫 草20g、茜草20g、藕節(jié)炭30g、三七粉6g、甘草10g。
[0118] 制備方法:將上述諸藥按重量稱取后,加去離子水浸泡30分鐘,煎煮兩次,首次45 分鐘,過濾,保留濾液。藥渣加入4-5倍量的水煎煮30分鐘,過濾后合并濾液,濃縮成1:1,冷 卻后加入1.5倍量的乙醇,充分混勻,放置過夜,取上清,沉淀物用少量95%乙醇洗凈,洗液 與濾液合并,減壓回收乙醇后,濃縮冷卻靜置,濾過后,真空低溫濃縮至稠膏,稠膏比重為 1.33噴霧干燥研細過300目篩,得提取物粉末,填充制成膠囊劑。
[0119] 實施例4、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花50g、生地12g、丹皮18g、赤芍16g、川芎15g、防風13g、紫 草17g、茜草14g、藕節(jié)炭22g、三七粉5g、甘草7g、生石膏40g、知母15g。
[0120] 制備方法同實施例3,制成片劑。
[0121] 實施例5、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花50g、生地18g、丹皮14g、赤茍17g、川;12g、防風llg、紫 草17g、茜草18g、藕節(jié)炭22g、三七粉4g、甘草7g、知母14g、黃柏14g。
[0122] 制備方法同實施例一。
[0123] 實施例6、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花45g、生地15g、丹皮15g、赤芍20g、川芎15g、防風15g、紫 草15g、茜草15g、藕節(jié)炭30g、三七粉6g、甘草10g、黃苗30g、白術(shù)15g、知母10g。
[0124]制備方法同實施例一。
[0125] 實施例7、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花30g、生地15g、丹皮15g、赤芍15g、川芎15g、防風15g、紫 草15g、茜草15g、藕節(jié)炭30g、三七粉5g、黃芪30g、白術(shù)15g、茯苓12g、當歸15g、雞血藤30g、甘 草8g。
[0126] 制備方法同實施例一。
[0127] 實施例8、一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合 物,包括如下組分的原料藥:金銀花50g、生地15g、丹皮15g、赤芍20g、川芎15g、防風15g、紫 草15g、茜草15g、藕節(jié)炭25g、三七粉5g、枸杞12g、黃精12g、山萸肉12g、桑寄生15g、甘草8g。 [0 128]制備方法同實施例一。
【主權(quán)項】
1. 一種抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥組合物,其特征 是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花30~60份、生地10~20份、丹皮10~20份、赤 芍10~20份、川芎10~20份、防風10~15份、紫草10~20份、茜草10~20份、藕節(jié)炭20~30 份、三七粉3~6份、甘草6~10份。2. 如權(quán)利要求1所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花30~60份、生地10~20份、丹 皮10~20份、赤芍10~20份、川;10~20份、防風10~15份、紫草10~20份、茜草10~20份、 藕節(jié)炭20~30份、三七粉3~6份、甘草6~10份、生石膏30~60份、知母10~20份。3. 如權(quán)利要求1所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花30~60份、生地10~20份、丹 皮10~20份、赤芍10~20份、川;10~20份、防風10~15份、紫草10~20份、茜草10~20份、 藕節(jié)炭20~30份、三七粉3~6份、甘草6~10份、知母10~20份、黃柏10~15份。4. 如權(quán)利要求1所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花30~60份、生地10~20份、丹 皮10~20份、赤芍10~20份、川;10~20份、防風10~15份、紫草10~20份、茜草10~20份、 藕節(jié)炭20~30份、三七粉3~6份、甘草6~10份、黃芪10~30份、白術(shù)10~15份。5. 如權(quán)利要求1所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花45份、生地15份、丹皮15份、 赤芍20份、川考15份、防風15份、紫草15份、茜草15份、藕節(jié)炭30份、三七粉6份、甘草10份。6. 如權(quán)利要求1或5所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中 藥組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花45份、生地15份、丹皮15 份、赤芍20份、川芎15份、防風15份、紫草15份、茜草15份、藕節(jié)炭30份、三七粉6份、甘草10 份、黃芪30份、白術(shù)15份、知母10份。7. 如權(quán)利要求1所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花30份、生地15份、丹皮15份、 赤芍15份、川考15份、防風15份、紫草15份、茜草15份、藕節(jié)炭30份、三七粉5份、黃芪30份、白 術(shù)15份、茯苓12份、當歸15份、雞血藤30份、甘草8份。8. 如權(quán)利要求1或3所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中 藥組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花50份、生地15份、丹皮15 份、赤芍20份、川考15份、防風15份、紫草15份、茜草15份、藕節(jié)炭25份、三七粉5份、甘草8份、 知母15份、黃柏12份。9. 如權(quán)利要求8所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花50份、生地15份、丹皮15份、 赤芍20份、川考15份、防風15份、紫草15份、茜草15份、藕節(jié)炭25份、三七粉5份、枸杞12份、黃 精12份、山萸肉12份、桑寄生15份、甘草8份。10. 如權(quán)利要求8所述的抑制和清除血小板抗體、治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的中藥 組合物,其特征是,按重量份計包括如下組分的原料藥:金銀花50份、生地15份、丹皮15份、 赤芍20份、川考15份、防風15份、紫草15份、茜草15份、藕節(jié)炭25份、三七粉5份、枸杞12份、黃 精12份、山萸肉12份、桑寄生15份、甘草8份、龍眼肉15份,蓮子肉24份。
【文檔編號】A61K36/804GK106074837SQ201610620744
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月29日 公開號201610620744.2, CN 106074837 A, CN 106074837A, CN 201610620744, CN-A-106074837, CN106074837 A, CN106074837A, CN201610620744, CN201610620744.2
【發(fā)明人】王志學(xué), 楊晶
【申請人】山東省立醫(yī)院