一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該制劑由兩種不同包衣材料包裹的微丸混合而成。所述的兩種微丸均由含有裸花紫珠總黃酮的含藥丸芯及包衣層組成。其中微丸1包衣材料為在中性及pH1.0～pH3.0酸性水溶液中能溶解的胃溶型包衣材料；微丸2包衣材料為在pH5.5～pH6.8水溶液中能溶解的腸溶型包衣材料。制劑中的裸花紫珠總黃酮可以分兩步同步釋放，既能保證藥物療效，又能有效延長藥物作用時間。
【專利說明】
一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]裸花紫珠(CaWica/pa nudiflora Hook.Et Arn.)為馬鞭草科紫珠屬植物。黎藥名補(bǔ)閥，主產(chǎn)于海南、廣東和廣西。其葉味微苦、澀，性平；有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消腫的功能。用于化膿性炎癥、急性傳染性肝炎、呼吸道及消化道出血、血小板減少性紫癜；夕卜用治燒、燙傷及外傷出血，是海南黎族醫(yī)生常用藥材之一。
[0003]脈沖制劑系指給藥后不立即釋放藥物，而在某種條件下(如在體液中經(jīng)過一段時間或一定PH值或某些酶作用下)一次或多次突然釋放藥物的制劑。這種脈沖釋藥系統(tǒng)可選擇疾病發(fā)作的重要時刻在預(yù)定時間內(nèi)自動快速釋放出有效治療劑量的藥物，從而保證療效，減少毒副作用，同時給藥次數(shù)減少，還可大大增加病人的順應(yīng)性。
[0004]現(xiàn)代研究證明，裸花紫珠主要藥效成分為黃酮類化合物，其總黃酮中化學(xué)成分復(fù)雜，不同的化合物的溶解性能不同。目前已知裸花紫珠中黃酮種類至少有16種，如5，4'-二羥基_3，7，3'-三甲氧基黃酮、5，r - 二羥基-3，7- 二甲基氧黃酮、木犀草素、5，7，r -三羥基黃酮、木犀草素-7-0-葡萄糖醛酸苷、5，7，4'-三羥基黃酮-7-0-葡萄糖醛酸苷、槲皮素、槲皮素-3-0- β -D-葡萄糖-β -L-鼠李糖苷、矢車菊素、甲基花青素、5-羥基-4'，3，6，7-四甲氧基黃酮、木犀草素-4:0-葡萄糖苷、5，7-二羥基-3'-甲氧基黃酮-4' -O-葡萄糖苷等。這些黃酮化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較大，性質(zhì)各異，在水中溶解度和溶解速度也不盡相同。
[0005]而中藥是多種成分協(xié)同作用才發(fā)揮療效。因此只有化合物按比例同步釋放，并維持一定的時間才能保證緩釋制劑的藥理作用能維持持久。若化合物群釋放不同步，必然減小了化合物的協(xié)同作用，甚至在某一階段所釋放的化合物是無療效的，它必然會影響藥物的療效。
[0006]本發(fā)明提供一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，制劑中的裸花紫珠總黃酮可以分兩步同步釋放，既能保證藥物療效，又能有效延長藥物作用時間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明目的在于提供一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑。本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的，其特征在于該制劑由兩種不同包衣材料包裹的微丸混合而成。所述的兩種微丸均由含有裸花紫珠總黃酮的含藥丸芯及包衣層組成。其中微丸I包衣材料為在中性及pHl.0?PH3.0酸性水溶液中能溶解的胃溶型包衣材料，服用后可以立即釋放；微丸2包衣材料為在PH5.5?pH6.8水溶液中能溶解的腸溶型包衣材料，服用后在胃內(nèi)不釋放藥物，一般胃內(nèi)物經(jīng)2至4小時進(jìn)入腸道，由于腸道pH偏堿性，藥物可以在此釋放，達(dá)到二次釋放。
[0008]本發(fā)明所述含藥丸芯主要原料的質(zhì)量百分比組成為:
裸花紫珠總黃酮 40%?60% ；
填充劑10%?58% ； 粘合劑0.01%?35%;
包衣層重量占丸芯重量的15%?50%。
[0009]優(yōu)選的是含藥丸芯內(nèi)所含裸花紫珠總黃酮為50%。
[0010]本發(fā)明所述胃溶型包衣材料所含主要原料的質(zhì)量百分比組成為:
高分子材料40%?70% ；
增塑劑5%?40% ；
抗粘劑5%?40% ；
所述高分子材料為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇中的一種或幾種混合物。
[0011]所述增塑劑為甘油、丙二醇或平均分子量小于4000的聚乙二醇。
[0012]所述抗粘劑可選滑石粉、微粉硅膠、鈦白粉。
[0013]胃溶型包衣材料包衣增重量為5%~30%
本發(fā)明所述的腸溶型包衣材料所含主要原料的質(zhì)量百分比組成為:
腸溶材料40%?70% ；
增塑劑5%?40% ；
抗粘劑5%?40% ；
所述腸溶材料可選聚乙烯鄰苯二甲酸酐醋酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸二乙酯、甲基丙烯酸共聚物。
[0014]所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、檸檬酸丁酯、聚山梨酯、二丁基癸二酸鹽、醋酸三甘酯、1，2-丙烯甘油中的一種或幾種混合物。
[0015]所述抗粘劑可選滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸甘油酯。
[0016]腸溶型包衣材料包衣增重量為10%~50%。
[0017]本發(fā)明所提供的含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，其釋放效果為第一次釋放總藥物量的50%，第二次釋放總藥物量的50%，這樣既能保證藥物療效，又能有效延長藥物作用時間。
【具體實(shí)施方式】
[0018]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步說明本
【發(fā)明內(nèi)容】
。這些實(shí)施例僅用于說明和幫助理解本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0019]實(shí)施例1:
a.含藥丸芯制備:將80g裸花紫珠總黃酮加填充劑微晶纖維素60g、乳糖20g,混合均勻，以3%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作為粘合劑溶液，用離心造粒法制備微丸，選取粒徑大小為0.60 _?0.80 _微丸，干燥，得含藥丸芯；將所得丸芯平均分成兩部分，分別進(jìn)行如下兩種包衣；
b.微丸I制備:羥丙基纖維素40g、聚乙二醇6000 20 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300mL配制成包衣液，將50%含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小時，得微丸I，包衣增重量為丸芯的20% ；
c.微丸2制備:聚乙烯鄰苯二甲酸酐醋酸酯40g、檸檬酸三乙酯4 g、聚乙二醇600020 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300 mL配制成包衣液，將含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小時，得微丸2，包衣增重量為丸芯的30% ； d.將上述制備所得的微丸I和微丸2混勻，即得含裸花紫珠的脈沖釋放制劑。
[0020] 實(shí)施例2:
a.含藥丸芯制備:將80g裸花紫珠總黃酮加填充劑微晶纖維素20g、乳糖40g,混合均勻，以5%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作為粘合劑溶液，用離心造粒法制備微丸，選取粒徑大小為0.45 _?0.78 _微丸，干燥，得含藥丸芯；將所得丸芯平均分成兩部分，分別進(jìn)行如下兩種包衣；
b.微丸I制備:輕丙基甲基纖維素15g、滑石粉20g、微粉娃膠15g,加90%乙醇900ml配制成包衣液，將含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小時，得微丸1，包衣增重量為丸芯的10% ；
c.微丸2制備:羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸二乙酯40g、檸檬酸三乙酯4 g、醋酸三甘酯20 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300 mL配制成包衣液，將含藥丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小時，得微丸2，包衣增重量為丸芯的20% ；
d.將上述制備所得的微丸I和微丸2混勻，即得含裸花紫珠的脈沖釋放制劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，其特征在于該制劑由兩種不同包衣材料包裹的微丸混合而成； 所述的兩種微丸均由含有裸花紫珠總黃酮的含藥丸芯及包衣層組成；其中微丸I包衣材料為在中性及PH1.0?pH3.0酸性水溶液中能溶解的胃溶型包衣材料；微丸2包衣材料為在pH5.5?pH6.8水溶液中能溶解的腸溶型包衣材料。2.如權(quán)利要求1所述的含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，所述含藥丸芯主要原料的質(zhì)量百分比組成為: 裸花紫珠總黃酮 40%?60% ； 填充劑10%?58% ； 粘合劑0.01%?35%。3.如權(quán)利要求2所述的含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，含藥丸芯內(nèi)所含裸花紫珠總黃酮為 50%ο4.如權(quán)利要求1所述的含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，所述胃溶型包衣材料所含主要原料的質(zhì)量百分比組成為: 高分子材料40%?70% ； 增塑劑5%?40% ； 抗粘劑5%?40% ； 所述高分子材料為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇中的一種或幾種混合物； 所述增塑劑為甘油、丙二醇或平均分子量小于4000的聚乙二醇； 所述抗粘劑可選滑石粉、微粉硅膠、鈦白粉。5.如權(quán)利要求1所述的含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，所述的腸溶型包衣材料所含主要原料的質(zhì)量百分比組成為: 腸溶材料40%?70% ； 增塑劑5%?40% ； 抗粘劑5%?40% ； 所述腸溶材料可選聚乙烯鄰苯二甲酸酐醋酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸二乙酯、甲基丙烯酸共聚物； 所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、檸檬酸丁酯、聚山梨酯、二丁基癸二酸鹽、醋酸三甘酯、1，2-丙烯甘油中的一種或幾種混合物； 所述抗粘劑可選滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸甘油酯。6.如權(quán)利要求1所述的含裸花紫珠的脈沖釋放制劑，包衣層重量占丸芯重量的15%?50%。
【文檔編號】A61K47/38GK105853599SQ201510023602
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2015年1月19日
【發(fā)明人】劉勇, 張鵬威, 蘇文琴
【申請人】溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院, 海南醫(yī)學(xué)院