專利名稱：皺紋改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皺紋改善劑，該皺紋改善劑對于隨著老化產(chǎn)生的皺紋、特別是在曝曬部位所產(chǎn)生的皺紋的改善效果優(yōu)異，具有使皮膚在皮膚科學(xué)上及美容上保持健康狀態(tài)的效果，含有N-乙酰基葡糖胺有機(jī)酸酯。
背景技術(shù)：
以人類為代表的所有生物的臟器在誕生成長之后，隨著年齡的增加逐漸衰退，不久機(jī)能停止，而機(jī)能停止的部分達(dá)到一定程度上即到達(dá)死亡，而此機(jī)能慢慢衰退的狀態(tài)稱為老化。皮膚受到來自周圍環(huán)境的直接影響，因為具有維持身體內(nèi)部的環(huán)境的重要機(jī)能，所以不大會達(dá)到所有機(jī)能停止的情況，但卻是極容易顯現(xiàn)出皺紋、雀斑、膚色灰暗、松弛等老化征候的臟器，尤其以曝露在陽光下的曝曬部位特別明顯。
如果皮膚開始老化，則對于氧化應(yīng)激等刺激的防御變?nèi)?，成為擾亂皮膚內(nèi)部環(huán)境的原因，而使老化進(jìn)一步進(jìn)展，特別是因為曝曬部位經(jīng)常曝露于紫外線等強(qiáng)氧化應(yīng)激中，老化的進(jìn)行會更顯著，如此的皮膚變化稱為光老化，在這樣的皮膚中，例如引起作為真皮層中占大部分的構(gòu)成成分的膠原蛋白減少等各種變化，結(jié)果成為皮膚表面的皺紋加深加粗等在美容上并不理想的狀態(tài)。
作為對光老化進(jìn)展的結(jié)果所產(chǎn)生的皺紋具有改善效果的物質(zhì)，美國使用維生素A酸(Retinoic Acid)作為處方藥，但因為副作用強(qiáng)且安全性也有問題，日本至今并未認(rèn)可(參考例如“FRAGRANCE JOURNAL”、1998年4月15日發(fā)行、第26卷、第4號、p.75-77)，所以希望能開發(fā)安全性高且具有充分效果的皺紋改善物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供對老化引起的皺紋、特別是在曝曬部位顯著顯現(xiàn)出來的皺紋的改善效果優(yōu)異，且美容上對保持健康皮膚的效果優(yōu)異的皺紋改善劑。
本發(fā)明人等鑒于上述情況進(jìn)行潛心研究，結(jié)果確認(rèn)，下述的皺紋改善劑改善由老化引起的皺紋，特別是改善在曝曬部位明顯出現(xiàn)的皺紋，而且在美容上對于保持健康的皮膚效果及安全性優(yōu)異，以至完成本發(fā)明。
本發(fā)明涉及的皺紋改善劑，其特征在于，配合用下述通式(1)表示的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯， 在式中，R為碳原子數(shù)為2～18的直鏈狀或支鏈狀的?；?位的立體結(jié)構(gòu)可以為α或β型中任何型。
本發(fā)明可以提供對于隨著年齡增長特別是在曝曬部位發(fā)生的皺紋的改善效果優(yōu)異、且在皮膚科學(xué)和美容上使皮膚保持健康狀態(tài)的皺紋改善劑。
具體實施例方式
下面，詳述本發(fā)明的實施方式。
N-乙?；咸前肥窃谛纬审π?、蝦等甲殼類的外殼的角質(zhì)層中大量含有的氨基糖的1種，在本發(fā)明使用的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯，可以通過采用常用方法并使用有機(jī)酸對其進(jìn)行酯化而制得。
在本發(fā)明中使用的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯用下述通式(1)表示， 在式中，R為碳原子數(shù)為2～18的直鏈狀或支鏈狀的酰基，1位的立體結(jié)構(gòu)可以為α或β型中任何型。
通式(1)中的R優(yōu)選碳原子數(shù)為2～12，更優(yōu)選為8～12。另外，R可為飽和或不飽和。作為R，例如可以舉出乙酰基、丁酰基、庚?；⒓乎；⑿刘；?、2-乙基己?；⒃鹿瘐；?、棕櫚?；?、硬脂酰基、油酰基。
在本發(fā)明中，1位的立體結(jié)構(gòu)可以為α或β型中任何型，可以單獨使用任一個或使用它們的混合物。
具體而言，作為通式(1)，可以舉出用下述通式(2)表示的物質(zhì)。
本發(fā)明中的N-乙酰基葡糖胺有機(jī)酸酯的配合量，以皺紋改善劑的總量為基準(zhǔn)，優(yōu)選為0.001～10.0質(zhì)量％(下述只要沒有作為其它意義的要旨的記載，％表示質(zhì)量％)，配合量只要在此范圍，可以有效且充分得到本發(fā)明的目的效果。配合量更優(yōu)選為0.05～5.0％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.1～2.0％。
本發(fā)明的皺紋改善劑作為皮膚化妝品或外用劑可以應(yīng)用于藥品或入浴劑等，在劑型中可以制成例如化妝水類、乳液類、面霜類、面膜類等。
另外，可以在本發(fā)明的皺紋改善劑中，在達(dá)到本發(fā)明目的的范圍內(nèi)適當(dāng)配合上述以外的色素、香料、防腐劑、界面活性劑、顏料、抗氧化劑等。
實施例下面，基于實施例和比較例詳細(xì)說明本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍并不限定于這些具體例。
2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛?；?α-D-吡喃葡萄糖(化合物1)的制造方法在0.5g的N-乙酰基葡糖胺中加入5mL的吡啶、5mL的N，N-二甲基甲酰胺，在攪拌的同時加熱至70℃，滴下0.46mL的n-辛酰氯，使其反應(yīng)4小時，反應(yīng)結(jié)束后，以乙酸乙酯萃取、以2mol/L鹽酸清洗后，用無水硫酸鎂干燥乙酸乙酯層，接著在減壓下蒸餾除去溶劑，所得到的殘渣用硅膠柱色譜法(洗脫溶劑；氯仿∶甲醇＝15∶1)進(jìn)行純化，得到170mg的白色結(jié)晶2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛酰基-α-D-吡喃葡萄糖。
顯示2-乙酰胺基-2-脫氧-6-O-辛?；?α-D-吡喃葡萄糖的1H-NMR的測量結(jié)果。
NMR(DMSO-d6)δ0.92(t，3H，J＝6.8Hz)，1.33(s，10H)，1.55-1.60(m，2H)，1.89(s，3H)，2.34(t，2H)，3.15-3.20(m，1H)，3.55-3.60(m，1H)，3.65-3.70(m，1H)，3.85-3.90(m，1H)，4.08(dd，1H，J＝6.0，11.6Hz)，4.35(dd，1H，J＝2.1，11.8Hz)，4.70(d，1H，J＝5.4Hz)，4.96(t，1H，J＝3.5，4.3Hz)，5.13(d，1H，J＝5.8Hz)，6.54(d，1H，J＝4.7H)，7.61(d，1H，J＝8.1Hz)。
采用下述的試驗方法，研究只將基質(zhì)、或已配合化合物1的試樣用于已光老化的皮膚時的皺紋改善效果。
1.實驗動物試驗開始時使用10周齡的無毛鼠1組10只。
2.皺紋改善效果的測量2-1.光老化條件及測量方法光老化是通過每天1次、周5次連續(xù)8周照射UVA和UVB而誘發(fā)的。就照射量而言，UVA為20J/cm2、25J/cm2、30J/cm2，UVB為20J/cm2、30J/cm2、40J/cm2順序每周增量，第3周之后照射最大量。
皺紋改善效果通過皺紋評分和真皮膠原量進(jìn)行評價，皺紋評分采用Bissett等的方法(PhotochemPhotobiol、46367-378、1987)進(jìn)行計分。即，用肉眼綜合評價皺紋的粗細(xì)和深度，最高分為3分，“可確認(rèn)出粗且深的皺紋”記為3，“可確認(rèn)出皺紋”記為2，“無法確認(rèn)出皺紋”記為1，“觀察到正常的肌理”記為0。
就真皮膠原量的測量而言，采集全層皮膚，用POLYTRON均質(zhì)器(KINEMATICA公司制)搗碎后，萃取出膠原部分，經(jīng)酸水解后，以羥基脯氨酸含量作為膠原量，用氨基酸分析裝置(日本分光公司制)進(jìn)行測量。
2-2.試樣及實驗方法在50％(v/v)乙醇水溶液(基質(zhì))中配合1％的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯(化合物1)來制備試樣(實施例1)，將僅用基質(zhì)的試樣作為比較例1。
首先，將0.1mL的這些試樣，在無毛鼠的背部皮膚(直徑約2.5cm)，以每天1次、1周5次的頻率，自UV照射開始后第5周起至照射結(jié)束的第四周為止進(jìn)行涂抹。此外，在涂抹結(jié)束后進(jìn)行皺紋評分并計分。宰殺后，采集皮膚。算出每1cm2的羥基脯氨酸量作為膠原含量，皺紋評分和膠原含量都以基質(zhì)涂抹組作為對照進(jìn)行比較。
3.評價(皺紋評分評價結(jié)果)

(值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)實施例1與比較例1相比，顯示出有意義的低皺紋評分值，顯示對于光老化所誘發(fā)的皺紋，N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯有效。
(膠原蛋白含量的測量結(jié)果)

(值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)實施例1與比較例1相比，膠原含量有增加的傾向，相對于因為光老化而減少的真皮膠原量，顯示出N-乙酰基葡糖胺有機(jī)酸酯具有效果。
由本試驗結(jié)果可知，含有在制造例1所制造的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯(化合物1)的皺紋改善劑(實施例1)，與比較例1相比明顯具有改善因為光老化所產(chǎn)生的皺紋的效果。
在本實施例和比較例中，遵照下述的制備法制備下述組成的皮膚化妝水，以此作為試樣經(jīng)由下述的操作，評價皺紋改善效果。
對5名在眼角具有皺紋的健康常人受檢者(女性，45～57歲)涂抹實施例或比較例的皮膚化妝水，用如下所示的方法進(jìn)行問卷調(diào)查關(guān)于眼角部分的皮膚(皺紋)的狀態(tài)。
決定各試樣分別用于左右的哪一邊，在早上洗完臉后，及晚上入浴后每天2次，用2個月的時間(60天)連續(xù)在眼角的皺紋部分(各試樣以眼角為中心約4cm2、2×2cm)各涂抹約0.2mL，接著在最后涂抹結(jié)束后，請受檢者回答關(guān)于左右眼角部分的皮膚(皺紋)的狀態(tài)。
1.皮膚化妝水的組成原料成分配合量(％)A成分橄欖油10.0肉豆蔻酸異丙酯1.0聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0.5丙二醇1.0甘油 2.0B成分羥基苯甲酸甲酯0.1乙醇 7.0純水 總量為100時的余量C成分化合物11.0(實施例2)或0(比較例2)2.制備法將C成分的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯(化合物1)添加于B成分中均勻溶解后，添加A成分混合攪拌分散，接著填充至容器。使用時將內(nèi)容物均勻振蕩分散后使用。
3.評價以問卷結(jié)果為基準(zhǔn)，關(guān)于皮膚(皺紋)的狀態(tài)的各項目，回答實施例2的皮膚化妝水比比較例2更有效的人數(shù)表示如下。

由本試驗結(jié)果可知，實施例2的皮膚化妝水與比較例2相比明顯改善皺紋，而且就連因為光老化而惡化的柔軟性或皮膚的繃緊得到改善，且未出現(xiàn)由本發(fā)明的皮膚化妝水所產(chǎn)生的刺激或癢等皮膚的異常。
下述組成的皮膚面霜依下述制備法進(jìn)行制備，請事前問卷調(diào)查中提出有眼角皺紋的肌膚煩惱的20名健康常人(女性，48～57歲)，使用1周以上后進(jìn)行問卷調(diào)查。
1.皮膚面霜的組成配合量(％)A成分密蠟2.0硬脂酸 5.0硬脂醇 5.0還原含水羊毛脂 2.0角鯊烯 20.0山梨糖醇酐單硬脂酸酯3.0聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單硬脂酸酯3.0丙二醇 5.0B成分羥基苯甲酸甲酯 0.2純水總量為100時的余量C成分化合物1 1.02.制備法C成分的N-乙酰基葡糖胺有機(jī)酸酯(化合物1)添加至B成分中，A、B成分分別以80℃加熱熔解后，混合持續(xù)攪拌，冷卻至30℃，制備皮膚面霜。
3.評價對使用實施例3的皮膚面霜者實施問卷調(diào)查，其結(jié)果如下所示，另外，結(jié)果是就皺紋狀態(tài)進(jìn)行下述項目的問卷調(diào)查，列出就各項目在使用后與使用前比較的回答的人數(shù)。

根據(jù)本試驗結(jié)果，實施例3的皮膚面霜，與使用前相比幾乎所有受檢者都體會到皺紋變得不明顯，其主要原因并非皺紋數(shù)目減少而是皺紋變細(xì)，由此可知改善了因光老化所產(chǎn)生的皺紋。另外，未出現(xiàn)由本發(fā)明的皮膚面霜所產(chǎn)生的刺激或癢等皮膚的異常。
工業(yè)上的可利用性本發(fā)明的皺紋改善劑作為皮膚化妝品或外用劑可以應(yīng)用于醫(yī)藥品或入浴劑等，可以制成例如化妝水類、乳液類、面霜類、面膜類等劑型，從皮膚美容方面來看非常有用。
權(quán)利要求
1.一種皺紋改善劑，其特征在于， 配合用下述通式(1)表示的N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯， 在式中，R為碳原子數(shù)為2～18的直鏈狀或支鏈狀的?；?，1位的立體結(jié)構(gòu)可以是α或β型中任何一種。
2.如權(quán)利要求1所述的皺紋改善劑，其中，N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯由下述通式(2)所示，
3.如權(quán)利要求1或者2所述的皺紋改善劑，其中，N-乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯的配合量，以皺紋改善劑的總量為基準(zhǔn)，為0.001～10.0質(zhì)量％。
全文摘要
本發(fā)明涉及皺紋改善劑，其特征在于，配合用下述通式(1)表示的N－乙?；咸前酚袡C(jī)酸酯，在式中，R為碳原子數(shù)為2～18的直鏈狀或支鏈狀的?；?，1位的立體結(jié)構(gòu)可以是α或β型中任何型。由此，本發(fā)明提供對由光老化出現(xiàn)的皺紋的改善效果優(yōu)異的皺紋改善劑。
文檔編號A61Q19/08GK1909878SQ200580002599
公開日2007年2月7日 申請日期2005年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月4日
發(fā)明者三浦恭子, 原武昭憲, 酒井進(jìn)吾 申請人:花王株式會社