專利名稱：：局部組合物的熒光檢測的制作方法局部組合物的熒光檢測本發(fā)明涉及包含局部試劑和熒光發(fā)色團的組合物、用于確定該組合物是否存在于表面如皮膚上的方法和裝置。
背景技術(shù)：
：美容產(chǎn)品如皮膚和頭發(fā)護理組合物、防曬劑等提供了各種好處。但是，這種產(chǎn)品的好處一般取決于針對正確使用量的檢測。例如，防曬劑充分保護皮膚，使之免于遭受uv輻射的急性損傷和慢性損傷。為了獲得這種保護效果，消費者必須施涂合適量的防曬劑。研究表明，消費者通常不能正確施涂防曬劑，因此這限制了其應用的好處。因此，需要一種簡單、對用戶來說方便的系統(tǒng)來使消費者能確定他是否涂了合適量的產(chǎn)品，即局部組合物如防曬劑。這種系統(tǒng)的一個方法如Stokes等發(fā)表在"光化學和光生物學"雜志上的文章"關(guān)于使用熒光光譜儀作為評價防曬劑性能的快速侵入式方法的可行性"(TheFebasibilityofUsingFlurescenceSpectroscopyAsaRapidInvasiveMethodForEvaluatingSunscreenPerformance)(J.Photochemistry禾口Photobiology,50:137-143(1999))中所述，它使用包含會自發(fā)熒光的UV-防曬劑"活性成分"的局部組合物。但是，在這種熒光源來自用于吸收紫外輻射的活性成分的系統(tǒng)中，綜合系統(tǒng)性能較差。實踐中，太高百分比的熒光發(fā)射被活性成分吸收，導致熒光信號差。另一種方法(也在Stokes等中有述)涉及使用包含UV-吸收化合物和單獨熒光發(fā)色團的組合物，以及用于檢測熒光發(fā)色團是否存在的裝置。但是，如該作者所注，"對于此目的，本研究中沒有一種物質(zhì)是理想的，一些不能和防曬劑產(chǎn)品很好地混合，而其它物質(zhì)的熒光效果會被防曬劑中存在的活性成分抑制"，由于這些缺點，一旦施涂所述組合物，使用現(xiàn)有技術(shù)中的系統(tǒng)是不能精確地確定"活性成分"(如防曬劑)在皮膚上的含量。類似地，使用現(xiàn)有技術(shù)的系統(tǒng)是不能精確地確定所述UV濾光材料是否由于例如因水洗或磨損而逐漸損耗變得無效或者被除去，或者確定所述UV濾光材料變得無效或被除去的程度。也要求在局部組合物中以不會對皮膚產(chǎn)生討厭顏色的濃度使用熒光發(fā)色團。但是，同時，所述熒光發(fā)色團必須以可檢測的濃度存在。此外，也要求有一種系統(tǒng)，能精確地確定是否在皮膚上存在充分量的一種以上的局部組合物，尤其是具有各種功能(例如，休養(yǎng)性防曬霜、具有防曬功能的保濕液)的組合物。而且，要求所用任何熒光標記物能足夠安全地局部施涂到皮膚上，不會產(chǎn)生不利的生物影響?，F(xiàn)在，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將具體的熒光發(fā)色團引入局部組合物中，可以和用于檢測熒光發(fā)色團的裝置結(jié)合起來。在一個實施方式中，所述熒光發(fā)色團在其激發(fā)波長下具有吸收值，比局部試劑在相同波長下的吸收值明顯更大。在另一實施方式中，所述熒光發(fā)色團和紫外防曬劑結(jié)合，并且水溶性小于約1重量％，發(fā)射波長大于約400mn。申請人也研發(fā)了一種裝置，用于確定是否表面如皮膚上存在包含局部試劑和熒光發(fā)色團的組合物、以及包含它們的試劑盒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種系統(tǒng)，它能夠使消費者確定在表面，如頭發(fā)、皮膚、指甲或生殖器區(qū)域上是否存在該組合物以及該組合物的量。發(fā)明概述本發(fā)明提供包含一種或多種油溶性或水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團的組合物，其中，所述熒光發(fā)色團是油溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400rnn。本發(fā)明也提供一種包含一種或多種水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團的組合物，其中，所述熒光發(fā)色團是水溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400nm。本發(fā)明還提供一種制備局部組合物的方法，所述方法包括充分混合熒光發(fā)色團和防曬劑，形成單相組合物。本發(fā)明也提供一種試劑盒，它包含a)上述組合物，b)用于確定表面上是否存在組合物的裝置，該裝置包括發(fā)光器、光探測器、用于確定熒光發(fā)色團的熒光等級的電子評價系統(tǒng)以及顯示系統(tǒng)。附圖簡述附圖描述了本發(fā)明的裝置。發(fā)明詳述除非另有說明，本文所用所有的技術(shù)和科學術(shù)語具有和本發(fā)明所涉及領(lǐng)域中普通技術(shù)人員通常所理解的意思。本文所提及的所有公報、專利申請、專利和其它參考文獻均作為參考引用在本文中。在本文中，除非另有所述，化合物包括其所有的異構(gòu)體(例如，生育酚)。本發(fā)明所述組合物包含一種或多種局部試劑。在本文中，局部試劑是當局部施用到哺乳動物的毛發(fā)、皮膚、指甲或生殖器區(qū)域時能提供美容、藥學或治療效果的化合物。例如，所述局部試劑選自防曬劑、保濕劑、抗微生物劑、抗真菌劑、消炎藥、抗霉菌劑、抗寄生蟲藥、皮膚增亮劑、皮膚色素色加深劑(skinpigmentationdarkeningagent)、消痤疫劑、皮脂調(diào)節(jié)劑、光澤控制齊lj(shinecontrolagent)、外用鎮(zhèn)痛劑、非UV吸收光防護劑(photoprotector)、抗氧化劑、角質(zhì)軟化劑、維生素、營養(yǎng)劑、能量提高劑(即肉毒堿)、抑汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、固化劑、去老繭劑和用于毛發(fā)、指甲或皮膚調(diào)理的試劑、和其它常用的成分、以及上述的混合物。在一個實施方式中，局部試劑選自但不限于羥酸、過氧化苯甲酰、D-泛酰醇、類葫蘿卜素、自由基清除劑、自旋捕集器(spintrap)、類維生素A如維生素A、視黃醛和棕櫚酸視黃酯，神經(jīng)酰胺，聚不飽和脂肪酸、必需脂肪酸，酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素類如雌激素類、類固醇如氫化可的松、2-二甲基氨基乙醇、銅鹽如氯化銅、包含銅的肽如Cu:Gly-His-Lys、輔酶QIO、氨基酸如脯氨酸、維生素、乳糖酸、乙?；?輔酶A、尼克酸、核黃素、硫胺素、核糖、電子轉(zhuǎn)移劑如NADH和FADH2、和其它植物源提取物如戸薈、以及它們的衍生物、大豆提取物和它們的混合物。這種局部試劑通常約為所述組合物的0.001-20重量％，例如約0.005-10重量%，或約0.01-5重量％。維生素的例子包括但不限于維生素A、維生素B如維生素B3、維生素B5和維生素B12、維生素C、維生素K和微生物E以及它們的衍生物。羥酸的例子包括但不限于乙醇酸、乳酸、蘋果酸、水楊酸、檸檬酸和酒石酸。見例如歐洲專利申請No.273，202?？寡趸瘎┑睦影ǖ幌抻谒苄钥寡趸瘎┤鐜€基化合物和它們的衍生物(例如，焦重硫酸鈉(sodiummetabisulflte)和N-乙?；?巰基丙氨酸(N-acetyl-cysteine)、硫辛酸和二氫硫辛酸、白藜蘆醇、乳鐵蛋白、和抗壞血酸和抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽(ascorbylpolyp印tide〉。合適的油溶性抗氧化劑包括但不限于丁基化羥基甲苯、類維生素A(例如，視黃醛(retinal)、視黃醛(retinaldehyde)和棕櫚酸視黃酯)、生育酚類(例如，醋酸生育酚)、生育三烯酚類和輔酶Q。合適的包含抗氧化劑的天然提取物包括但不限于含黃酮類似物、異黃酮類似物(isoflavonoid)和它們的衍生物(例如，染料木素和diadzein)的提取物、含白藜蘆醇的提取物等。這種天然提取物的例子包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠。在所述組合物中也可以存在各種其它試劑，只要它們和組合物中的其它成分相容。這種其它試劑包括例如濕潤劑、蛋白質(zhì)和多肽、螯合劑(例如，EDTA)、防腐劑(例如，對羥基苯甲酸脂類)和pH調(diào)節(jié)劑。此外，所述組合物可以包含常規(guī)的美容助劑如香料。在所述組合物中可以包含染料(非熒光性的)、遮光劑和顏料，只要它們不會干擾裝置檢測組合物中局部試劑的能力即可。在本發(fā)明的實施方式中，所述組合物包含防曬劑和熒光發(fā)色團。這種組合物的SPF較好至少約為2，尤其約為2-60，更好是約為10-60。所述防曬劑在組合物中的量約為2-40重量％。本發(fā)明所用防曬劑是能吸收、反射或散射W范圍內(nèi)輻射的化合物。這些包括UV-A吸收劑、UV-B吸收劑、無機顏料濾光劑和紅外防護劑。防曬劑可以是油溶性或水溶性的，即相對優(yōu)選溶解在疏水或親水材料中。油溶性UV-B吸收劑包括3-苯亞甲基樟腦(campher)，具體是3-苯亞甲基降樟腦(norcampher)及其衍生物，例如，3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦；4-氨基苯甲酸衍生物，具體是4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；肉桂酸酯，具體是4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯，4-甲氧基肉桂酸丙酯、4-甲氧基肉桂酸異戊酯、2-氰基-3，3-苯基肉桂酸-2-乙基己酯(奧克立林(octocrylene));水楊酸酯，即，水楊酸-2-乙基己酯、水楊酸-4-異丙基芐酯、水楊酸均甲酯；，苯甲酮衍生物，具體是2-羥基-4-甲氧基苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4'-甲基苯甲酮、2，2'-二羥基-4-甲氧基苯甲酮；苯并丙二酸(benzalmalonicacid)酯，具體是4-甲氧基苯并丙二酸二-2-乙基己酯；三嗪衍生物，例如，2，4，6-三苯胺基-(p-碳_2乙基-1己氧基)-1，3，5-三嗪和辛基三嗪酮，或苯甲酸、4，4-[[6-[[[(1，l-二甲基乙基)氨基]羰基]苯基]氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基]二亞氨基]二-、二(2-乙基己基)酯(UVASORBHEB);丙垸-1，3-二酮類，例如，1-(4-叔丁基苯基)-3-(4，-甲氧基苯基)丙垸-l，3-二酮；酮三環(huán)(5.2.l.O)癸垸衍生物。水溶性UV-A和UV-B吸收劑包括例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、烷基銨鹽、鏈醇銨鹽和葡糖銨鹽；苯甲酮的磺酸衍生物，具體是2-羥基-4-甲氧基苯甲酮-5-磺酸及其鹽；3-苯亞甲基樟腦的磺酸衍生物，例如，4-(2-氧-3-冰片烯(bornylidene)甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-3-冰片烯(bornylidene))磺酸及其鹽。典型的UV-A吸收劑包括苯甲酰甲烷，例如，1-(4，-叔丁基苯基)-3-(4，-甲氧基苯基)丙垸-l，3-二酮、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲垸(PARSOL1789)、1-苯基-3-(4'-異丙基苯基卜丙烷-1，3-二酮、苯甲酸衍生物2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰)-苯甲酸己酯(UVINULA+)或1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸、2，2'-(1.4-亞苯基)二-、二鈉鹽(NE0HEL0PANAP)。也可以使用UV-A和UV-B吸收劑混合物。尤其感興趣的是所謂的寬帶濾光材料。這種濾光材料中的一種是水溶性濾光材料，更具體是苯并三唑，尤其是苯并三唑衍生物，為2，2'-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚)[INCI:二辛基三唑]，從CIBAChemicals以商品名TIN0S0RBM購得。另一種有用的苯并三唑衍生物是2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-甲基-3-[1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅垸基)氧]二硅氧垸基]丙基]-苯酚(CAS-No.:155633-54-8)(也由INCI名"苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷"表示)，.由Chimex以商品名MEXOPYLXL購得。這些苯并三唑衍生物常加入pH為4.5以上的水相中。其它有用的水溶性UV吸收劑是磺化UV濾光材料，如3,3'-(1，4-亞苯基二亞甲基)二(7，7-二甲基-2-氧-二環(huán)-[2.2.1]庚-l-基甲磺酸)、其鈉鹽、鉀鹽或其三乙醇銨鹽，及其磺酸本身，由INCI名"對苯二甲酸二樟腦磺酸(CASNo.:90457-82-2)"表示，例如可以從Chemix以商品名MEX0RYLSX購得。油溶性寬帶濾光材料包括非對稱取代的三嗪衍生物。尤其感興趣的是2，4-二-{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-l，3，5-三嗪(INCI:非等同三嗪)，從CIBAChemicals以商品名TIN0S0RBS購得。無機顏料濾光材料的例子包括不溶的顏料，即細分散的金屬氧化物或金屬鹽。有用的金屬氧化物的例子尤其是氧化鋅、二氧化鈦以及鐵、鋯、硅、鎂、鋁和鈰的氧化物及其混合物?？捎玫柠}包括硅酸鹽(滑石)、硫酸鋇或硬脂酸鋅。這些顏料的粒度足夠小，例如，小于100咖，尤其是5-50nra，更好是15-30nm。所述顆粒是球形，或者可以是其它形狀，如橢球形或另一種類似形狀。所述顏料的表面可以進行處理，例如，親水化或疏水化。典型的例子是涂布的二氧化鈦，例如，二氧化鈦T805(從Degussa購得)或EUS0LEXT2000(Merck)?？梢允褂霉柰鳛槭杷坎紕绕涫侨趸粱柰榛蚓鄱坠柩跬?。所謂的微顏料或納米顏料尤其適于用作防曬劑。所述組合物也包含熒光發(fā)色團。"熒光發(fā)色團"是指在一種波長(其激發(fā)波長)下吸收輻射(例如，光)并在更高波長(其發(fā)射波長)下再次發(fā)出輻射的化合物。激發(fā)波長通常是吸收具有峰值時所處的波長。發(fā)射波長和激發(fā)波長相距(即，發(fā)射波長大于激發(fā)波長)一定量(以納米計)，該量稱為"Stoke偏移"。在本發(fā)明的一個實施方式中，當在熒光發(fā)色團的激發(fā)波長下測量時，熒光發(fā)色團的吸收值至少比組合物中單獨或混合存在的局部試劑的吸收值大5倍。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所認為的，"吸收值"是指入射光在透過介質(zhì)傳輸之前的強度與透過介質(zhì)傳輸?shù)墓獾膹姸戎鹊膶?shù)。所述吸收值是介質(zhì)、光傳輸?shù)穆窂介L度和在介質(zhì)中吸收物質(zhì)的濃度的函數(shù)。為了計算在具體測試組合物中熒光發(fā)色團的吸收值，由測試組合物(以獲得"基線"吸收值)和類似于所述測試組合物的組合物(除了去除其熒光發(fā)色團)澆注厚度約為5-10微米的薄膜。將所述薄膜澆注在合適的基材(例如，P隨A)上，該基材對所需波長來說是透明的。UV-VIS分光光譜儀(如從Labsphere購得的一種)適于測量來自澆注薄膜的吸收值。通過將參數(shù)輸入控制分光光譜儀的軟件，可以計算任意的薄膜厚度變量，并進行歸一化。類似地，為了計算測試組合物中局部試劑的吸收值，由類似于測試組合物但是除去局部試劑的組合物澆注厚度約為5-IO微米的薄膜。若所述一種或多種聚合試劑占測試組合物的5%以上，則為了保持其它成分在所述組合物中的恒定比例，應往所述組合物中加入對所需波長來說透明的稀釋劑，補償除去的局部試劑。使用相同的設備計算吸收值。然后進行除法計算熒光發(fā)色團吸收值與局部試劑吸收值的比例。在所述組合物的另一實施方式中，所述熒光發(fā)色團的水溶性類似于局部試劑。若熒光發(fā)色團和局部試劑具有類似的水溶性，則當接觸水和濕氣時熒光發(fā)色團和局部試劑會以類似地速度從表面如皮膚上除去。因此，熒光發(fā)色團可以用作局部試劑的"代表物"或"標記物"。檢測熒光發(fā)色團的吸收值與組合物中局部試劑的濃度或存在與否有很好的關(guān)聯(lián)。因此，在另一實施方式中，為了使發(fā)色團與疏水或水溶性低的局部試劑相容或關(guān)聯(lián)，熒光發(fā)色團的水溶性小于約2重量％，如小于約1重量％。在另一實施方式中，熒光發(fā)色團是雜環(huán)或聚芳烴化合物，如萘衍生物、芪衍生物、三嗪衍生物、香豆素等。所述雜環(huán)或聚芳烴化合物可以被一個或多個官能團取代，所述官能團至多僅略微具有水溶性(例如，環(huán)狀或脂族基團，如亞胺、酰胺、烷基、酯、醚和它們的混合物)。合適化合物的一個例子是被環(huán)狀酰亞胺取代的萘二甲酰亞胺。一種著名的萘二甲酰亞胺是正丁基-4-(丁基氨基)-l，8-萘二甲酰亞胺，也已知為FLUR0L555，從HuntingdonBeach,California的RiskReactor購尋的DFSB-K43。這種化合物的激發(fā)波長約為450nm，發(fā)射波長約為500mn。在本發(fā)明的另一實施方式中，為了使發(fā)色團與親水或水溶性高的局部試劑相容或關(guān)聯(lián)，所述熒光發(fā)色團的水溶性例如大于約10g/L。這種熒光發(fā)色團中的一種是亞甲基藍，在668nm下具有吸收最大值(激發(fā)波長)。另一種合適的例子是二氫熒光素，其激發(fā)波長約為490，發(fā)射波長約為520mn。在本發(fā)明另一實施方式中，熒光發(fā)色團的激發(fā)波長小于約為500nm。這種熒光發(fā)色團在它們和使用波長小于500nm的檢測器光源的檢測系統(tǒng)聯(lián)用時尤其有用。這種較低的波長適于在例如耀眼的陽光下進行檢測。更高的波長不能充分地被皮膚吸收，并更可能受未完全遮蔽的外部陽光干擾。對于本發(fā)明局部試劑包含防曬劑的實施方式，熒光發(fā)色團的激發(fā)波長落在特定的范圍內(nèi)。這是因為普通防曬劑將強烈吸收紫外光，并通常強烈地吸收或散射可見光譜中較低的波長。而且，由于環(huán)境光線的干涉在更高波長下更加顯著，因此熒光發(fā)色團的激發(fā)波長優(yōu)選不太高。在本發(fā)明的一個實施方式中，局部試劑包括防曬劑，熒光發(fā)色團的激發(fā)波長大于約400nm。熒光發(fā)色團的激發(fā)波長可以在可見光譜中，如約400-600nm，更好是約400-500nm，最好是約450-500mn。在另一實施方式中，所述組合物包含防曬劑和熒光發(fā)色團，所述發(fā)色團的水溶性小于約2重量％，如小于約1重量％。本發(fā)明的組合物適于局部施涂各種表面，包括毛發(fā)、皮膚、指甲和生殖器區(qū)域。在一個實施方式中，所述組合物在皮膚上容易被涂開，將局部試劑和熒光發(fā)色團傳遞到皮膚上。而且，出于美觀的目的，在一個實施方式中，所述組合物中熒光發(fā)色團的量足夠低，使所述組合物能以大方的方式局部施涂到皮膚上，不會在完全用力抹擦之后在皮膚上留下顏色(如將皮膚"著色"，這會很難看)。在一個實施方式中，所述組合物包含約0.001-0.1重量％熒光發(fā)色團。所述組合物可以制成各種產(chǎn)品類型，它包括但不限于洗液、霜劑、凝膠、棒劑、噴霧劑、軟膏劑、香波、糊劑、摩絲和化妝品。這些產(chǎn)品類型包含美容可接受的載體系統(tǒng)，包括但不限于溶液、乳液、凝膠、固體和脂質(zhì)體。配成溶液的本發(fā)明組合物通常包含水性(例如，水)或有機溶劑(例如，約80-99.99%或約90-99%可接受的水性或有機溶劑)。合適的有機溶劑例子包括丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、丁二醇和它們的混合物。配成溶液的本發(fā)明組合物可以包含一種或多種潤膚劑。這種潤膚劑通常包含約2-50%的潤膚劑。如本文所述，"潤膚劑"是指用于防止或緩解干燥并用于保護皮膚的物質(zhì)。洗液通常包含約1-20%(例如，約5-10%)的潤膚劑和約50-90%(例如，約60-80%)的水。所述組合物也可以配成霜劑。霜劑通常包含約5-50%(例如，約10-20%)潤膚劑和約45-85%(例如，約50-75%)的水。所述組合物也可以配成膏劑。所述膏劑可以包含動物或植物油或半固體烴類純底物(油質(zhì)、吸收劑、乳液和水溶性膏劑底物)。膏劑也可以包含吸收水芯層乳液的膏劑底物。膏劑載體也可以是水溶性的。膏劑可以包含約2-10%的潤膚劑和約0.1-2%的增稠劑。若載體系統(tǒng)配成乳液，則所述載體系統(tǒng)通常包含約1-10%(例如，約2-5%)的乳化劑。乳化劑可以是非離子的、陰離子的或陽離子的。洗劑和霜劑可以配成乳液。這種洗劑通常包含O.5-5%乳化劑。這種霜劑通常包含約1-20%(例如，約5-10%)的潤膚劑、約20-80%(例如，30-70%)的水，和約1-10%(例如，約2-5%)的乳化劑。在美容領(lǐng)域熟知水包油型和油包水型單一乳液皮膚護理劑，如洗液和霜劑，并在本發(fā)明中是有用的。多相乳液組合物，如水包油包水型也可以用在本發(fā)明中。通常，這種單一或多相乳液包含作為基本成分的水、潤膚劑和乳化劑。在一個實施方式中，所述組合物呈水包油(o/w)乳液形式。0/W型乳液包含油相，該油相包含合適的非水混溶性的與皮膚相容的油或混合物。較好的是，所述油在室溫下是液體，具體是在25'C下是液體。它們可以包含一定量的固體脂質(zhì)組分(例如，脂肪或蠟)，只要所述完全油狀混合物在室溫或上述溫度下是液體。0/W乳液中的水相可以是純水，但是通常包含一種或多種親水組分。后者可以是低級鏈垸、多元醇、水溶性活性成分、防腐劑和濕潤劑、螯合劑等。申請人已經(jīng)注意到，有利的是，熒光發(fā)色團和局部試劑是否存在或者它們的濃度應可被檢測，共存在所述組合物的同一相中。同樣地，通過混合局部試劑和熒光發(fā)色團可以制備所述組合物，使局部試劑和熒光發(fā)色團均勻共溶。在一個實施方式中，制備本發(fā)明組合物的方法包括充分混合熒光發(fā)色團、防曬劑和任選的稀釋劑，形成單相組合物。"單相"組合物是指其中防曬劑和熒光發(fā)色團在分子級基本均勻的組合物。所述稀釋劑通常是能溶解防曬劑和熒光發(fā)色團兩者的化合物。在防曬劑和熒光發(fā)色團的水溶性低的實施方式中，所述稀釋劑是疏水材料，如礦物油、凡士林、植物油(脂肪酸甘油酯、甘油三酯)、蠟和其它酯混合物，非必要的甘油酯，聚乙烯和非烴類油如二甲聚硅氧垸、硅油、硅橡膠純膠料等?；蛘?，所述稀釋劑可以具有混合的疏水和親水特性，例如，溶劑如醇類異丙醇。在另一實施方式中，防曬劑和熒光發(fā)色團的水溶性高，稀釋劑是親水化合物，如水。或者，所述稀釋劑也可以具有混合的疏水和親水特征，如醇?？梢詫⑵渌M分加入單相組合物中，即加入包含單相組合物的容器中，或者反之亦然?；旌蠁蜗嘟M合物和其它組分可以得到具有多相的組合物，即穩(wěn)定的多相組合物，如上述的乳液、分散劑、氣溶膠等。在另一實施方式中，所述其它組分不包括防曬劑和熒光發(fā)色團，雖然這不是必須的。所述組合物可以任選使用礦泉水(例如已經(jīng)天然礦化的礦泉水，如EVIAN礦泉水(Evian，F(xiàn)rance))來制備。在一個實施方式中，所述礦泉水的礦化度(mineralization)至少約為200mg/L(例如，約300-1000mg/L)。在一個實施方式中，所述礦泉水包含至少約10mg/L的鈣和/或至少約5mg/L的鎂。所述組合物可以通過涂敷到皮膚、指甲、毛發(fā)或生殖器區(qū)域(例如，用手)或者施涂器(如拭布、輥子或噴霧器)局部施涂。根據(jù)所選的局部試劑，所述組合物可以用于許多最終用途，如光防護、保濕、清潔、痤瘡、斑色素沉著過度、老年斑、皺紋、細紋(fineline)、脂肪團和其它可見的老化跡象(不論由于光老化或長期老化)。在本發(fā)明中，可以通過將光引導到組合物上，激發(fā)該組合物中包含的熒光發(fā)色團來確定表面上是否存在所述組合物。引導到組合物上的光應具有對應于熒光發(fā)色團激發(fā)波長的波長。然后，收集從激發(fā)的熒光發(fā)色團發(fā)射出的光，該光的波長較長，并且確定熒光等級。任選地，該水平可以和預定水平進行比較，不僅評價表面上是否存在所述組合物，而且評價是否存在足夠的量。參見附圖，在一個實施方式中，使用本發(fā)明的裝置來確定表面上是否存在包含熒光發(fā)色團7的組合物6和/或該組合物的量。所述裝置包括發(fā)光器2、光檢測器3、電子評價系統(tǒng)4和顯示系統(tǒng)5。這些元件電連接，并容納在一個外殼l中。在另一實施方式中，這種外殼是手持式的，并由電池供電，便于消費者使用。該裝置所有的元件可以是市售的，并且對消費者和美容裝置領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是熟悉的。發(fā)光器2包括用于將光引導到表面上的裝置。在一個實施方式中，發(fā)光器將可見光引導到表面上。例如，對于和包含防曬劑的組合物一起使用時，防曬劑的紫外濾光物質(zhì)不會干擾裝置的操作是有利的。發(fā)光器2提供光，它可以是脈沖的或者連續(xù)的波源，通常是窄帶(光譜上集中的)，例如發(fā)光二極管(LED)或激光。所述LED或激光由本領(lǐng)域已知的材料(例如，化合物半導體材料)制得，使其以具體波長或者波長范圍發(fā)射，所述波長范圍包括發(fā)色團的激發(fā)波長。激發(fā)能的強度可以是lmW或以下。之后，所述發(fā)射光可以在其達到其導向的皮膚區(qū)域之前使用一種或多種光學元件進行濾光、衰減、增強、偏振或者類似的修改。在光達到皮膚區(qū)域的外表面時，它和皮膚以及施涂到其上的任意組合物相互作用。皮膚上存在的熒光發(fā)色團由發(fā)射光來光激發(fā)，由此發(fā)射熒光。所述熒光進入該裝置的開口，并光學導向(通過鏡子、透鏡或者光傳導介質(zhì))光檢測器，由此確定皮膚上是否存在熒光發(fā)色團或其量(由此間接地確定是否存在局部試劑或量)。例如在附圖中，在達到檢測器之前，所述熒光再次通過鏡子9導向通過阻隔濾光片8(設計成基本僅允許波長靠近熒光發(fā)色團的發(fā)射波長的光通過)。所述阻隔濾光片通常包含一種或多種對熒光發(fā)色團發(fā)射波長上或者附近的波長來說是透明，但是強烈吸收其它波長的材料。合適的阻隔濾光片從Stratford,Connecticut的供應商OrielOptics等購得。光檢測器3例如是光電探測器，如本領(lǐng)域已知用于檢測光信號的探測器。所述光探測器調(diào)整到在熒光發(fā)色團發(fā)射波長上或者附近吸收。電子評估系統(tǒng)4連接到光探測器上，并包括進行運算的裝置。所述運算可以簡單地將光探測器接收的光與表面上是否存在組合物聯(lián)系在一起，或者還可以使用光檢測器接收的光量來計算表面上組合物的量?；蛘撸鲞\算可以將光檢測器接收的光量與預定量進行比較，由此計算表面上是否存在足夠的、最小水平的組合物。將電子評估系統(tǒng)的輸出信號傳送到顯示系統(tǒng)5中，可視地顯示來自電子系統(tǒng)的輸出信號。所述顯示系統(tǒng)可以使用數(shù)字信號或模擬信號格式。它可以包括簡單的LED指示器，例如，綠色表示存在組合物，或者存在足量的組合物，紅色顯示沒有組合物或者組合物的量不夠?；蛘?，顯示系統(tǒng)可以顯示其它顏色、數(shù)字、字母或者其它指示組合物在表面上的實際或相對量的標記。在一個實施方式中，所述裝置還包括靠近發(fā)光器的防護罩10。所述防護罩能遮蔽暴露在發(fā)光器光線下的表面區(qū)域。防護罩的遮蔽能力可以來自例如防護罩在整個可見光譜(和任選的近紫外光譜)內(nèi)很好地吸收光的能力。通過這種方式，環(huán)境光不會干擾所述裝置的操作。所述防護罩可以是各種兒何形狀，如從所述裝置延伸的黑色圓筒或深色材料。雖然所述防護罩可以是各種構(gòu)型，但是在本發(fā)明的一個實施方式中，所述防護罩由彈性材料制成的可接觸皮膚的部分，如當輕微向皮膚擠壓時會變性的彈性體，它在要掃描的區(qū)域附近與皮膚的曲線吻合。這樣就形成墊圈或阻隔，防止環(huán)境光線達到光電探測器。所述彈性材料較好制成使所述圓筒的壁在將彈性材料擠向皮膚的應力下不容易破裂或者變形(這會導致在掃描皮膚過程中出現(xiàn)環(huán)境光線進入的不利影響)。所述裝置可以構(gòu)造成適用于單一類型的組合物?；蛘咻^好的是，所述裝置可以構(gòu)造成適用于多種組合物。即，所述裝置可以設定成在某一預設波長下發(fā)射和接收光。在所述裝置中可以使用用不同含量的熒光發(fā)色團配成的不同組合物。例如，所述裝置可以和a)包含局部試劑和第一濃度的熒光發(fā)色團的第一組合物，b)包含局部試劑和第二濃度的熒光發(fā)色團的第二組合物相容，其中，第一濃度基本大于第一濃度。例如，所述第一組合物可以是日常使用的SPF產(chǎn)品，如保濕劑和防曬劑。這種產(chǎn)品可以設計成用于相對低強度的第一陽光暴曬環(huán)境。所述第二組合物可以是休養(yǎng)性的防曬護理產(chǎn)品(設計用于比第一陽光暴曬環(huán)境更強的第二陽光暴曬環(huán)境，防曬劑通常在接觸水、汗或被沙或毛巾摩擦時容易損失對皮膚的附著性)。因此，在后一情況下防曬劑對皮膚的附著性可以更密切地用所述裝置監(jiān)控，若皮膚上沒有足夠的防曬劑，則存在更強烈的陽光暴曬，并且更可能遭受顯著的皮膚損傷。同樣地，可以和第一組合物或第二組合物一起使用最小量的熒光發(fā)色團。在產(chǎn)品不含防曬劑(要求的施涂密度如2mg/cm2)且仍包含不是2mg/cm2的所需施涂密度的活性劑的情況下，針對和防曬劑監(jiān)控器一樣的診斷工具一起使用，霜劑中熒光染料的濃度可以調(diào)整到產(chǎn)生合適的熒光等級。因此，在整個產(chǎn)品類型序列內(nèi)可以使用"通用"診斷監(jiān)控工具由生產(chǎn)商校準消費者要使用的產(chǎn)品量。本發(fā)明另一方面設計包含本發(fā)明組合物和任選上述裝置的試劑盒。在一個實施方式中，所述試劑盒包括a)包含局部活性劑和熒光發(fā)色團的組合物，b)用于確定表面上是否存在組合物的裝置，該裝置包括發(fā)光器、光探測器和用于確定熒光發(fā)色團水平的電子評估系統(tǒng)、以及顯示系統(tǒng)。在一個實施方式中，所述局部活性劑是防曬劑。所述試劑盒可以包含一種或多種相同或不同類型的組合物。所述組合物可以加入最終包裝形式如由紙、塑料、金屬或玻璃制成的內(nèi)部容器(g卩，管或罐)中。所述試劑盒可以包括其它包裝，如用于存放所述容器和裝置的塑料盒或紙板箱。所述試劑盒還包括用于所述組合物的裝置的說明書。這種說明書可以印刷在容器、標簽插入物或任意其它包裝上。實施例1本發(fā)明的組合物通過將0.lgDFSB-K43(購自HuntingtonBeach的RiskReactor,加利福尼亞州)加入到100gSUNDOWNSPF60防曬劑產(chǎn)品中來制備。然后，將所述組合物施涂到地面P醒A片的表面上，施涂密度為0.5、1.0、1.5、2.0和2.5mg/cra2(約1平方英寸的測試點)。施涂的防曬劑中DFSB-K43的熒光性通過用450nm的輻射(來自于單色器)激發(fā)DFSB-K43來測量，并在500nm下測量發(fā)射熒光。在測試區(qū)域的熒光強度使用4次單獨測量來測定，并將結(jié)果在以下繪圖。熒光強度與組合物的施涂密度高度相關(guān)？二0.927，顯示該技術(shù)是產(chǎn)品施涂密度的表征，并且是產(chǎn)品施涂數(shù)量的預示?！磘able>Complextableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實施例2使用常規(guī)的體外SPF測量設備(LabsphereUV分光光譜儀)測量相同樣品制劑，評價每個施涂密度樣品的SPF。結(jié)果表明防曬劑中熒光發(fā)色團的熒光信號之間關(guān)系與片上產(chǎn)品的SPF是相關(guān)聯(lián)的。〈table>Complextableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>在該實施例中，要求至少為6的臨界熒光等級值，表示在皮膚上施涂了足夠的防曬劑。然后，診斷工具顯示"是"信號，表明其上有足夠的防曬劑。指示器可以是綠色的輝光，或者是LCD指示器，或者顯示"良好"的"儀表"。低于6的熒光性用"否"信號(如紅光、"否"LCD指示器或者顯示為"不足"的儀表)來發(fā)出防曬劑覆蓋不足的信號。實施例3在地面PMMA片上制備包含0.1%黃色染料#43的SPF30防曬制劑樣品，密度為1.6mg/cm2，干燥約10分鐘。如上所述用分光光譜儀和LabsphereSPF分光光譜儀，測量樣品的SPF和來自樣品的熒光信號。在初次測量之后，將樣品置于劇烈流動的自來水下10-15秒，并在水流中用指尖輕輕磨擦，并再次重復該測量。在沖刷/磨擦之后熒光信號降低，表明脫除了一些熒光發(fā)色團。但是可以注意到，實施例2中的線的斜率與實施例1很類似(在約12%內(nèi))，顯示熒光發(fā)色團和UV濾光物質(zhì)以大約相同的比例脫除。這暗示熒光發(fā)色團和UV濾光物質(zhì)很好地相互關(guān)聯(lián)，所述裝置可以從熒光信號的變化預測UV濾光物質(zhì)的存在的變化。<table>complextableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>權(quán)利要求1.一種包含一種或多種油溶性或水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團的組合物，其中，所述熒光發(fā)色團是油溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400nm。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述熒光發(fā)色團的水溶性小于約1重量％。3.—種包含一種或多種水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團的組合物，其中，所述熒光發(fā)色團是水溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400mn。4.一種制備局部組合物的方法，所述方法包括充分混合熒光發(fā)色團和防曬劑，形成單相組合物。5.如權(quán)利要求4所述的方法，所述方法還包括將稀釋劑與所述防曬劑、所述熒光發(fā)色團混合，形成所述單相組合物。6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述稀釋劑包括一種或多種疏水物質(zhì)。7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述稀釋劑包括水、醇或它們的混合物。8.如權(quán)利要求4所述的方法，它還包括將所述單相組合物與其它組分混合，形成穩(wěn)定的多相組合物。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述穩(wěn)定的多相組合物是乳液。10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述乳液具有水外部相或油外部相。11.一種試劑盒，它包含a)權(quán)利要求l所述的組合物，b)用于確定表面上組合物的存在的裝置，該裝置包括發(fā)光器、光探測器、用于確定熒光發(fā)色團的熒光等級的電子評價系統(tǒng)以及顯示系統(tǒng)。12.如權(quán)利要求ll所述的試劑盒，它還包括說明書。13.如權(quán)利要求ll所述的試劑盒，其特征在于，所述局部試劑包含防曬劑。14.一種試劑盒，它包含a)權(quán)利要求3所述的組合物，b)用于確定表面上是否存在組合物的裝置，該裝置包括發(fā)光器、光探測器、用于確定熒光發(fā)色團的熒光等級的電子評價系統(tǒng)以及顯示系統(tǒng)。全文摘要提供用于確定局部組合物是否存在于表面如皮膚上的組合物、裝置、方法和試劑盒。在第一實施方式中公開了一種組合物，它包含一種或多種油溶性或水溶性紫外防曬劑和熒光發(fā)色團的組合物，其中，所述熒光發(fā)色團是油溶性的，并且其激發(fā)波長大于約400nm(所謂的白天熒光組合物)。也公開了一種制備局部組合物的方法，所述方法包括充分混合熒光發(fā)色團和防曬劑，形成單相組合物。而且描述了一種結(jié)合熒光組合物使用的裝置，它用于確定表面上是否存在該組合物，該裝置包括發(fā)光器、光探測器、用于確定熒光發(fā)色團的熒光等級的電子評價系統(tǒng)以及顯示系統(tǒng)。文檔編號A61Q17/04GK101198376SQ200680014651公開日2008年6月11日申請日期2006年4月21日優(yōu)先權(quán)日2005年4月29日發(fā)明者C·科爾,K·尼基弗洛斯申請人:強生消費者公司