專(zhuān)利名稱(chēng)：一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型及其建立方法
一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型及其建立方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種動(dòng)物模型，具體地說(shuō)，是關(guān)于一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模
型及其建立方法。背景技術(shù)：
最員下臺(tái)頁(yè)關(guān)節(jié)(temporomandibular joint,TMJ)結(jié)構(gòu)紊舌L (internalderangement， ID)是常見(jiàn)病、多發(fā)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)在人群中發(fā)病率高達(dá)28 % 88 % ，臨床表現(xiàn)主要為疼痛、張 口受限、關(guān)節(jié)雜音及下頜功能障礙等，嚴(yán)重影響患者的咀嚼、語(yǔ)言等功能，甚至對(duì)患者的心 理造成極大的影響。許多學(xué)者通過(guò)建立TMJ ID動(dòng)物模型，探討TMJ ID后的組織變化，而對(duì) 高達(dá)55% 93%的最常見(jiàn)的伴發(fā)病癥一囊內(nèi)黏連(intra-articular adhesion, IA)則關(guān) 注較少。 自1990年Tallents等報(bào)道建立TMJADD動(dòng)物模型的方法以來(lái)，先后又有部分學(xué) 者提出了不同的建立TMJADD動(dòng)物模型的方法，概括起來(lái)總共有三種方法。方法一 是以 Tallents等、Ali等和Mills等為代表的打開(kāi)關(guān)節(jié)囊、切斷關(guān)節(jié)盤(pán)部分附著的方法，該方 法對(duì)關(guān)節(jié)損傷較大，無(wú)法真正模擬人類(lèi)關(guān)節(jié)盤(pán)移位的自然過(guò)程；方法二 是以Kubota等采 用前牽引的方法，該方法雖未切斷關(guān)節(jié)盤(pán)的附著，但也打開(kāi)了關(guān)節(jié)囊、并且牽引線位于雙板 區(qū)，可對(duì)關(guān)節(jié)面造成摩擦，產(chǎn)生繼發(fā)性損害；因此，上述兩種方法本身均人為地破壞了關(guān)節(jié) 的完整性及內(nèi)環(huán)境，在人類(lèi)TMJID的病例中，不會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)盤(pán)附著的完全斷裂和關(guān)節(jié)腔的 暴露，因此無(wú)法真正模擬人類(lèi)TMJ ID的產(chǎn)生過(guò)程。方法三是以Imai等所采用的關(guān)節(jié)外牽 引的方法，該方法雖未暴露關(guān)節(jié)組織，但因受力方向?yàn)楹笊?，改變了下頜骨在關(guān)節(jié)窩內(nèi)的位 置，而關(guān)節(jié)盤(pán)與關(guān)節(jié)結(jié)節(jié)的相對(duì)關(guān)系并未發(fā)生改變，因此，該動(dòng)物模型實(shí)際上并非真正的關(guān) 節(jié)盤(pán)前移位。龍星等介紹了其采用縫線將關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部分固定在其前方的顴弓上，建立 關(guān)節(jié)盤(pán)前移位動(dòng)物模型的方法，該方法盡管沒(méi)有打開(kāi)關(guān)節(jié)囊，保存了關(guān)節(jié)的完整性，但存在 關(guān)節(jié)盤(pán)前移的程度有限和形成TMJID的速度過(guò)快之不足。谷志遠(yuǎn)等為了研究關(guān)節(jié)雙板區(qū)的 適應(yīng)性改建，曾對(duì)TMJID動(dòng)物模型的建立方法進(jìn)行了改進(jìn)，采用雙股橡皮筋持續(xù)牽引關(guān)節(jié) 盤(pán)前伸部的方法，但對(duì)IA則未進(jìn)行研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模 型，所述的動(dòng)物模型在不打開(kāi)關(guān)節(jié)囊的前提下，可完全模擬人類(lèi)顳下頜關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂的自 然病程。 本發(fā)明的再一目的是，提供一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型的建立方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模 型，可由下述方法制備獲得將橡皮筋牽引已經(jīng)進(jìn)行全身麻醉的大白兔關(guān)節(jié)盤(pán)向前，產(chǎn)生關(guān) 節(jié)盤(pán)的移位，然后采用核磁共振和內(nèi)鏡來(lái)檢驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑹欠癯晒Α?所述的橡皮筋固定部位是在白兔眶骨的前緣處，牽引的部位在關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部。
所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度范圍為9. 5-40mm，牽引力范圍為80_120g。
所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度為40mm，牽引力為120g。 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連 動(dòng)物模型的建立方法，將橡皮筋牽引已經(jīng)進(jìn)行全身麻醉的大白兔關(guān)節(jié)盤(pán)向前，產(chǎn)生關(guān)節(jié)盤(pán) 的移位，然后采用核磁共振和內(nèi)鏡來(lái)檢驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑹欠癯晒?，所述的?dòng)物模型的建立方法 中以一側(cè)關(guān)節(jié)作為實(shí)驗(yàn)側(cè)，另一側(cè)為對(duì)照側(cè)。 所述的橡皮筋固定部位是在兔眶骨的前緣處，牽引的部位在關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部，所 述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度范圍為9. 5-40mm，牽引力范圍為80-120g。
所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度為40mm，牽引力為120g。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于 1、沒(méi)有打開(kāi)關(guān)節(jié)囊、切斷關(guān)節(jié)盤(pán)的諸附著，手術(shù)本身對(duì)關(guān)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)的影響較 ??； 2、橡皮筋被固定于眶骨前緣，即眶下壁的前一個(gè)突起處，此點(diǎn)較為恒定，從而保證 了手術(shù)的可重復(fù)性； 3、采用絲線穿過(guò)關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部，并固定彈力橡皮筋，利用其彈性回縮力、牽引關(guān) 節(jié)盤(pán)逐漸前移，較符合ADD的緩慢發(fā)展過(guò)程； 4、對(duì)牽引關(guān)節(jié)盤(pán)向前的力進(jìn)行了量化，即采用的牽引力約為120g，故能基本控制 關(guān)節(jié)盤(pán)前移的量，對(duì)不同動(dòng)物之間關(guān)節(jié)盤(pán)前移的程度可進(jìn)行比較研究，便于進(jìn)行組織學(xué)研 究和比較。這就使實(shí)驗(yàn)者可以根據(jù)自己的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選擇合適的牽引力來(lái)建立動(dòng)物模；
5、去除部分顴骨下緣、充分顯露關(guān)節(jié)囊，達(dá)到準(zhǔn)確牽引關(guān)節(jié)盤(pán)前伸部的目的，同時(shí) 盡可能使?fàn)恳较蚺c翼外肌牽拉方向一致； 6、應(yīng)用MRI和內(nèi)鏡技術(shù)來(lái)確定有無(wú)TMJ ID和IA的形成，這不同于以往是在處死 動(dòng)物后獲取組織標(biāo)本來(lái)評(píng)價(jià)模型的成功與否； 7、本發(fā)明可以為顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連的形成機(jī)制研究提供可靠的動(dòng)物模型；
8、本發(fā)明可以為研究顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的形成機(jī)制提供可靠的動(dòng)物模型；
9、本發(fā)明可以為研究某些藥物，預(yù)防和治療顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連和骨關(guān)節(jié)病的形 成，提供可靠的動(dòng)物模型。


附圖1A是兔TMJ ID模型建立的手術(shù)示意圖，圖中將彈力橡皮筋從9.5mm牽引至 40mm固定。 附圖1B是兔TMJ ID模型建立的手術(shù)示意圖，圖中為去除部分眶骨后，顯露牽引的 方向。 附圖1C是兔TMJ ID模型建立的手術(shù)示意圖，圖中為牽引后關(guān)節(jié)盤(pán)的移位和牽引
部位以及雙板區(qū)的滑膜充血。圖中標(biāo)號(hào)分別為1、示雙板區(qū)血管增生，滑膜充血，2、關(guān)節(jié)腔黏
連，3、前移位的關(guān)節(jié)盤(pán)，4、牽引關(guān)節(jié)盤(pán)的部位。 附圖2是實(shí)驗(yàn)后兔下頜左偏及前牙斜向磨耗。 附圖3A是兔動(dòng)物模型建立后的組織學(xué)評(píng)價(jià)，圖中為兔動(dòng)物模型建立后的實(shí)驗(yàn)側(cè) 關(guān)節(jié)可見(jiàn)盤(pán)移位和黏連形成(箭頭示)。
附圖3B是兔動(dòng)物模型建立后的組織學(xué)評(píng)價(jià)，圖中為對(duì)照側(cè)關(guān)節(jié)盤(pán)無(wú)移位，關(guān)節(jié)腔 內(nèi)表面光滑、無(wú)黏連。
具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明提供的一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型及其建立方
法的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1
l材料和方法
1. 1材料 1. 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組健康成年新西蘭大耳白兔16只，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)前由上海第九人民醫(yī)院動(dòng)物房適應(yīng)性飼養(yǎng)2周。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物納入標(biāo)準(zhǔn) 為6月齡，體重2. 5 3kg，無(wú)缺失牙、咬合異常，營(yíng)養(yǎng)狀況良好，無(wú)全身系統(tǒng)性疾病，動(dòng)作敏 捷者。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為4組，每組4只；右側(cè)關(guān)節(jié)作為實(shí)驗(yàn)側(cè)，左側(cè)為對(duì)照側(cè)；分別于術(shù) 后1、2、4和8周進(jìn)行MRI、內(nèi)鏡的觀察，檢測(cè)關(guān)節(jié)盤(pán)的移位程度和有無(wú)關(guān)節(jié)IA形成，之后處 死動(dòng)物留取標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)觀察。 1. 1. 2實(shí)驗(yàn)材料和器械實(shí)驗(yàn)使用的藥物為①速眠新注射液(2ml/支，由醫(yī)學(xué)科學(xué) 院軍事獸醫(yī)研究所生產(chǎn))；②鹽酸氯胺酮注射液(2ml/支，由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生 產(chǎn))； 2%鹽酸利多卡因注射液(5ml/支，由上海復(fù)興朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn))； 阿托品 注射液(lmg/2ml/支，由河北天成藥業(yè)有限公司生產(chǎn))；⑤注射用青霉素鈉(80萬(wàn)u/瓶，由 上海新先鋒有限公司生產(chǎn))。實(shí)驗(yàn)使用常規(guī)器械和敷料由由上海第九人民醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室 提供，包括各種手術(shù)巾、紗布、手術(shù)電刀、吸引器、血管鉗、組織剪、骨鑿、縫合器械。所使用的 牽引釘為浙江寧波慈北醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的直徑2. Omm，長(zhǎng)度為10mm的正畸支抗釘。
1. 1. 3TMJID動(dòng)物模型的建立 用氯胺酮0. 2ml和速眠新0. 8ml肌內(nèi)注射進(jìn)行全身麻醉，耳前區(qū)剪毛、消毒、鋪巾， 局部注射2%利多卡因1. 5ml。沿顴突根部上方斜向前下方顴弓表面做長(zhǎng)約2. 5 3. Ocm的 凹面向上的弧形切口 ，暴露顴突根部及眶下壁，可見(jiàn)在眶下壁的上緣有前后兩個(gè)小突起，前 一突起距離顴突根部約40mm，在該突起稍下方用牽引鈦釘鉆孔，穿入強(qiáng)生絲線(圖1A)。去 除部分顴骨，顯露關(guān)節(jié)囊(圖1B)，用強(qiáng)生2-0絲線(正畸用，美國(guó)TP Orthodontics Inc. 生產(chǎn))的針自下向上垂直穿過(guò)關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部，用彈力橡皮筋牽引關(guān)節(jié)盤(pán)向前(圖1C)，使 彈力橡皮筋的形變長(zhǎng)度從9. 5mm至40mm，即約120g的牽引力，用絲線將橡皮筋固定于眶骨 上，同時(shí)將橡皮筋置于眶骨的深面，以使橡皮筋牽引的方向盡可能的與翼外肌作用于關(guān)節(jié) 盤(pán)的方向一致。用碘伏消毒液沖洗創(chuàng)面后，分層關(guān)閉創(chuàng)口。術(shù)后每日肌注青霉素20萬(wàn)u，連 續(xù)3d ;顆粒軟飼料喂養(yǎng)1周后改正常飼料喂養(yǎng)。
1. 1. 4MRI和內(nèi)鏡技術(shù)檢測(cè)上述動(dòng)物模型。
2結(jié)果 所有兔的下頜均不同程度地偏向?qū)φ諅?cè)，且伴有前牙的斜向磨耗(圖2) ;HE染色 發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)側(cè)的關(guān)節(jié)盤(pán)均出現(xiàn)了前移位，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有黏連物積聚(圖3A);而對(duì)照側(cè)無(wú)關(guān)節(jié)盤(pán) 移位，關(guān)節(jié)腔內(nèi)表面光滑、無(wú)黏連形成(圖3B)。說(shuō)明該動(dòng)物模型的建立方法成功率高、可 靠穩(wěn)定，更符合人類(lèi)TMJ ID的形成過(guò)程。在關(guān)于評(píng)價(jià)動(dòng)物模型建立成功與否的標(biāo)準(zhǔn)，與以
5往不同，我們不是單純采用處死動(dòng)物取標(biāo)本，進(jìn)行組織學(xué)觀察，而是在處死動(dòng)物前，應(yīng)用MRI 和內(nèi)鏡技術(shù)來(lái)確定有無(wú)TMJ ID和IA的形成，這就為后續(xù)部分研究或者利用動(dòng)物模型進(jìn)行 深入研究提供了保證。在本研究中，我們應(yīng)用MRI來(lái)評(píng)價(jià)動(dòng)物模型的建立是否成功，證實(shí)了 兔關(guān)節(jié)盤(pán)的前移位及關(guān)節(jié)液的存在，并借助T2序列上有無(wú)關(guān)節(jié)液進(jìn)而診斷有無(wú)黏連，并經(jīng) 內(nèi)鏡證實(shí)。 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型，其特征在于，所述的動(dòng)物模型可由下述方法制備獲得將橡皮筋牽引已經(jīng)進(jìn)行全身麻醉的大白兔關(guān)節(jié)盤(pán)向前，產(chǎn)生關(guān)節(jié)盤(pán)的移位，然后采用核磁共振和內(nèi)鏡來(lái)檢驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑹欠癯晒Α?br> 2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的動(dòng)物模型，其特征在于，所述的橡皮筋固定部位是在白兔眶 骨的前緣處，牽引的部位在關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的動(dòng)物模型，其特征在于，所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度范圍為9. 5-40mm，牽引力范圍為80_120g。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的動(dòng)物模型，其特征在于，所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度為40mm，牽 引力為120g。
5. —種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型的建立方法，其特征在于，將橡皮筋牽引已經(jīng) 進(jìn)行全身麻醉的白兔關(guān)節(jié)盤(pán)向前，產(chǎn)生關(guān)節(jié)盤(pán)的移位，然后采用核磁共振和內(nèi)鏡來(lái)檢驗(yàn)?zāi)?型建立是否成功，所述的動(dòng)物模型的建立方法中以一側(cè)關(guān)節(jié)作為實(shí)驗(yàn)側(cè)，另一側(cè)為對(duì)照側(cè)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的動(dòng)物模型的建立方法，其特征在于，所述的橡皮筋固定部位 是在白兔眶骨的前緣處，牽引的部位在關(guān)節(jié)盤(pán)的前伸部，所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng)度范圍為 9. 5-40mm，牽引力范圍為80_120g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的動(dòng)物模型的建立方法，其特征在于，所述的橡皮筋的牽引長(zhǎng) 度為40mm，牽引力為120g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型，所述的動(dòng)物模型可由下述方法制備獲得將橡皮筋牽引已經(jīng)進(jìn)行全身麻醉的大白兔關(guān)節(jié)盤(pán)向前，產(chǎn)生關(guān)節(jié)盤(pán)的移位，然后采用核磁共振和內(nèi)鏡來(lái)檢驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑹欠癯晒?。本發(fā)明還提供了一種兔顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連動(dòng)物模型的建立方法。本發(fā)明可以為顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連、顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的形成機(jī)制研究提供可靠的動(dòng)物模型；本發(fā)明還可以為研究某些藥物，預(yù)防和治療顳下頜關(guān)節(jié)囊內(nèi)黏連和骨關(guān)節(jié)病的形成，提供可靠的動(dòng)物模型。
文檔編號(hào)G09B23/28GK101766504SQ20091004493
公開(kāi)日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2009年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月6日
發(fā)明者劉秀明, 張善勇, 楊馳, 蔡協(xié)藝, 陳敏潔, 魏魁杰 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院