專利名稱：從金銀花中提取制備綠原酸的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從金銀花中提取分離綠原酸的工藝方法。
背景技術(shù)：
金銀花是一種常用中藥，有著悠久的藥用歷史。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為金銀花具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱的功能，臨床上多用于治療溫病發(fā)熱、風(fēng)熱感冒、咽喉腫痛、肺炎、丹毒等疾病?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2000年版一部中規(guī)定綠原酸為金銀花中的指標(biāo)成分，其含量不得少于1.5％。但金銀花中綠原酸含量極不穩(wěn)定，易受多種內(nèi)外因素的影響而發(fā)生變化。醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐證明，綠原酸是金銀花中最重要的活性成分。綠原酸具有廣泛的抗菌作用，有利膽、止血、增高白血球及抗病毒作用，具有縮短血凝及出血時(shí)間的作用。臨床應(yīng)用于治療上呼吸道感染，消炎解熱，涼血散熱。
目前對(duì)金銀花中綠原酸進(jìn)行提取的傳統(tǒng)工藝有水煮法、水提醇沉、萃取、大孔樹脂吸附等。但由于綠原酸的不穩(wěn)定特性，在提取分離過(guò)程中常常伴隨著綠原酸的分解，很難使含量達(dá)到90％以上，如中國(guó)專利01144170.4中所記載的提取方法只能提取純度達(dá)84％、中國(guó)專利02133448.X中所記載的提取方法只能提取純度達(dá)80％。某些實(shí)驗(yàn)室的制備方法雖然能獲得較高的純度，卻無(wú)法進(jìn)行規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。因此，雖然綠原酸的療效確切，卻一直由于提取分離的技術(shù)原因而無(wú)法申報(bào)國(guó)家一類新藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在于提供一種從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，從金銀花中經(jīng)過(guò)提取含量大于95％的綠原酸單體。
本發(fā)明的技術(shù)方案是該種從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于金銀花加水或乙醇進(jìn)行回流提取，過(guò)濾，收集濾液并回收溶劑，加乙醇沉淀雜質(zhì)，過(guò)夜，過(guò)濾，減壓回收溶劑，加水適量，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮，精制得到含量大于95％的綠原酸。
前述方法中，提取時(shí)乙醇的濃度為0～80％，可以優(yōu)選30-70％。也可僅用水提取。
前述方法中，所述的大孔樹脂為符合藥用要求的，粒度為20～60目的苯乙烯型樹脂或丙烯腈型樹脂。特指DM130和D101型大孔樹脂。
前述方法中，所述的洗脫劑為水，也可以用乙醇。
前述方法中，所述的精制方法為有機(jī)溶劑萃取，其中有機(jī)溶劑指乙酸乙酯或異戊醇；所述的精制方法也可以用硅膠色譜柱純化。
前述方法中，回流提取三次，每次時(shí)間為2.5-3.5小時(shí)，金銀花與水或乙醇之比為1∶5。
其他詳細(xì)細(xì)節(jié)在本領(lǐng)域常見(jiàn)。
本發(fā)明所述的綠原酸的提取分離包括如下具體步驟1).將金銀花裝入提取器中，加入相對(duì)金銀花5倍重量的溶劑，按通常提取溫度加熱提取三次，每次時(shí)間2.5-3.5小時(shí)，濾過(guò)，回收溶劑，加入乙醇使雜質(zhì)沉淀；靜置過(guò)夜。
2).過(guò)濾，棄去沉淀，濾液濃縮至無(wú)乙醇，加水適量，靜置過(guò)夜。
3).過(guò)濾，濾液上預(yù)處理好的大孔樹脂柱，用水和乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，合并上聚酰胺柱，用水和乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，合并。
4).將含有綠原酸的洗脫液濃縮至每毫升含2g生藥材，用異戊醇或乙酸乙酯萃??；回收溶劑并干燥得到綠原酸精品。
5).上述步驟4也可以將綠原酸的洗脫液濃縮、減壓干燥。干燥物再上制備型硅膠色譜柱，洗脫后經(jīng)常規(guī)處理得到綠原酸精品。
6).所得的綠原酸精品，經(jīng)過(guò)相應(yīng)制劑處理，添加甘露醇，經(jīng)凍干灌裝得到綠原酸的粉針。
本發(fā)明的有益效果是本方法可以工業(yè)化地從金銀花中獲得含量大于95％的綠原酸單體，而且提取成本并不明顯提高。這為大量獲得綠原酸的粉針提供了產(chǎn)業(yè)化保障。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一500g金銀花裝入提取器中，加入金銀花5倍重量的水，加熱提取三次，每次時(shí)間為3.5小時(shí)。藥液過(guò)濾減壓回收溶劑，加藥用乙醇沉淀，使最后含醇量達(dá)75％，靜置過(guò)夜，過(guò)濾或離心，棄去沉淀，濾液濃縮至無(wú)乙醇，加水使每毫升含2g生藥量為0.5g，靜置過(guò)夜，過(guò)濾或離心棄去沉淀，濾液上大孔樹脂柱。用水和10％的乙醇洗脫，利用薄層色譜檢查，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用水和10％乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，將含有綠原酸的洗脫液濃縮至每毫升含2g生藥，用異戊醇進(jìn)行萃取?；厥杖軇玫綕饪s物，經(jīng)干燥得綠原酸精品8g，含量大于95％。
實(shí)施例二250g金銀花裝入提取器中，加入5倍生藥重量的乙醇，加熱回流提取三次，時(shí)間為3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收溶劑，加水使每毫升含生藥量0.5g，靜置過(guò)夜，過(guò)濾或離心棄去沉淀，濾液上大孔樹脂柱，用水和10％乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用水和10％乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮至每毫升含2g生藥，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取?；厥杖軇玫綕饪s物，經(jīng)干燥得含量大于95％綠原酸精品4g。
實(shí)施例三1250g金銀花裝入提取器中加入5倍量的30％乙醇，加熱提取三次，時(shí)間為2.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收溶劑，加藥用乙醇使含醇量50％，靜置過(guò)夜，過(guò)濾或離心棄去沉淀，濾液上大孔樹脂柱，用水和10％乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用水和10％乙醇洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮至浸膏狀，減壓干燥，上硅膠色譜柱，用乙酸乙酯-乙醇洗脫，回收洗脫劑，得到含量大于98％的綠原酸晶體。
實(shí)施例四取綠原酸精品15g，溶于注射用水，加入甘露醇45g，冷凍干燥得到綠原酸粉針。
權(quán)利要求
1.一種從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于金銀花加水/乙醇進(jìn)行回流提取，過(guò)濾，收集濾液并回收溶劑，加乙醇沉淀雜質(zhì)，過(guò)夜，過(guò)濾，減壓回收溶劑，加水適量，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮，精制得到含量大于95％的綠原酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于提取時(shí)乙醇的濃度為0～80％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于所述的大孔樹脂為符合藥用要求的，粒度為20～60目的苯乙烯型樹脂或丙烯腈型樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于所述的苯乙烯型樹脂或丙烯腈型樹脂，特指DM130和D101型大孔樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于所述的洗脫劑為水和乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于所述的精制方法為有機(jī)溶劑萃取或硅膠色譜柱純化，其中有機(jī)溶劑指乙酸乙酯或異戊醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，其特征在于回流提取三次，每次時(shí)間為2.5-3.5小時(shí)，金銀花與水或乙醇之比為1∶5。
全文摘要
從金銀花中提取制備綠原酸的工藝，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，主要解決綠原酸精品提取問(wèn)題。其步驟是金銀花加水或乙醇進(jìn)行回流提取，過(guò)濾，收集濾液并回收溶劑，加乙醇沉淀雜質(zhì)，過(guò)夜，過(guò)濾，減壓回收溶劑，加水適量，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮，精制得到含量大于95％的綠原酸。本方法可以工業(yè)化地從金銀花中獲得含量大于95％的綠原酸單體，而且提取成本并不明顯提高。這為大量獲得綠原酸的粉針提供了產(chǎn)業(yè)化保障。
文檔編號(hào)C07C69/732GK1616403SQ200410035758
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月21日
發(fā)明者龐松濤, 薛惠新 申請(qǐng)人:濟(jì)南永曜醫(yī)藥科技有限公司