專利名稱：2,4－二氟苯腈的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體制備方法，尤其涉及一種2，4-二氟苯腈的制備工藝。
背景技術：
2，4一二氟苯腈可用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和含氟聚合物的合成。用它合成的農(nóng)藥選擇性強、使用量少，對人類低毒，低殘留，是一種發(fā)展前景十分廣闊的綠色農(nóng)藥。因此如何高效地合成2，4-二氟苯腈受到人們的巨大關注。2，4-二氟苯腈的合成已有一些文獻報道，比如文獻JP 60-72850、CN85100467以2，4-二氯苯腈為原料氟化合成2，4一二氟苯腈 文獻JP 1990-113 037以間二苯胺為原料經(jīng)重氮化，引入氰基合成2，4一二氟苯腈 文獻DE 2239799，1974以間二氟苯為原料經(jīng)甲基化反應、氨氧化合成2，4-一二氟苯腈 上述這些合成工藝催化劑制備復雜，反應流程周期時間長，條件苛刻，或有不少實驗過程涉及高溫高壓條件、低產(chǎn)率、后處理復雜等種種問題。因而，在溫和的條件下，高效的解決2，4-二氟苯腈的合成工藝是非常重要和迫切的。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種2，4-二氟苯腈的制備工藝。
它是以烷基苯為反應溶劑，以碘化亞銅、碘化鉀和N，N’-二甲基乙二胺為組合催化劑，2，4-二氟溴苯和氰化鈉在氮氣保護下在100～150℃反應20～48小時，隨后過濾，濾液減壓分餾得到2，4-二氟苯腈；2，4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～2.0；碘化亞銅的用量為2，4-二氟溴苯的5～30％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5～3摩爾當量；N，N’-二甲基乙二胺的用量為2，4-二氟溴苯的1～1.5摩爾當量，反應式為 所述的反應溶劑烷基苯為甲苯、乙苯或二甲苯。反應時間為20～36小時。反應溫度為100～130℃。2，4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～1.5；碘化亞銅的用量為2，4-二氟溴苯的5～20％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5～2.5摩爾當量；N，N’-二甲基乙二胺的用量為2，4-二氟溴苯的1～1.2摩爾當量。
本發(fā)明與已有的合成方法相比，具有以下優(yōu)點1)反應條件溫和；2)反應工藝流程短；3)使用廉價的試劑；4)投料和后處理都非常簡單，易于實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施方法2，4-二氟苯腈的分子式為 2，4-二氟苯腈的制備工藝的具體反應步驟如下以烷基苯為反應溶劑，以碘化亞銅、碘化鉀和N，N’-二甲基乙二胺為組合催化劑，2，4-二氟溴苯和氰化鈉在氮氣保護下在100～150℃反應20～48小時，隨后過濾，濾液減壓分餾得到2，4-二氟苯腈。其中2，4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～2.0；碘化亞銅的用量為2，4-二氟溴苯的5～30％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5-3摩爾當量；N，N’-二甲基乙二胺的用量為2，4-二氟溴苯的1～1.5摩爾當量。推薦反應溶劑烷基苯為甲苯、乙苯、二甲苯，最優(yōu)先為甲苯。推薦反應時間為20～36小時，最優(yōu)先為24小時。推薦反應溫度為100～130℃，最優(yōu)先為110℃。推薦2，4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～1.5，最優(yōu)先為1∶1.2；碘化亞銅的用量為2，4-二氟溴苯的5～20％摩爾當量，最優(yōu)先為10％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5～2.5摩爾當量，最優(yōu)先為2摩爾當量；N，N’-二甲基乙二胺的用量為2，4-二氟溴苯的1～1.2摩爾當量，最優(yōu)先為1摩爾當量。
以下實施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內容實施例1在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升甲苯，57.6克(0.3摩爾)2，4-二氟溴苯，11.8克(0.36摩爾，1.2當量)氰化鈉，5.73克(30毫摩爾，0.1當量)碘化亞銅，10克碘化鉀(60毫摩爾，0.2當量)，26.4克N，N’-二甲基乙二胺(0.3摩爾，1.0當量)，在氮氣保護下在110℃攪拌反應30小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯腈，產(chǎn)率81％，純度98％，沸點84～86℃(2666.4Pa)，熔點47～49℃。
實施例2在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升乙苯，57.6克(0.3摩爾)2，4-二氟溴苯，11.8克(0.36摩爾，1.2當量)氰化鈉，5.73克(30毫摩爾，0.1當量)碘化亞銅，10克碘化鉀(60毫摩爾，0.2當量)，26.4克N，N’-二甲基乙二胺(0.3摩爾，1.0當量)，在氮氣保護下在120℃攪拌反應25小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯腈(84～86℃(2666.4Pa))，產(chǎn)率78％，純度97％，熔點46～48℃。
實施例3在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升甲苯，57.6克(0.3摩爾)2，4-二氟溴苯，11.8克(0.36摩爾，1.2當量)氰化鈉，5.73克(30毫摩爾，0.1當量)碘化亞銅，11克碘化鉀(66毫摩爾，0.22當量)，26.4克N，N’-二甲基乙二胺(0.3摩爾，1.0當量)，在氮氣保護下在105℃攪拌反應36小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯腈，產(chǎn)率75％，純度99％，沸點84～86℃(2666.4Pa)，，熔點47～49℃。
實施例4
在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升甲苯，57.6克(0.3摩爾)2，4-二氟溴苯，18克(0.6摩爾，2當量)氰化鈉，5.73克(30毫摩爾，0.1當量)碘化亞銅，10克碘化鉀(60毫摩爾，0.2當量)，26.4克N，N’-二甲基乙二胺(0.3摩爾，1.0當量)，在氮氣保護下在100℃攪拌反應48小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯腈，產(chǎn)率80％，純度98％，沸點84～86℃(2666.4Pa)，熔點47～49℃。
實施例5在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升乙苯，57.6克(0.3摩爾)2，4-二氟溴苯，11克(0.30摩爾，1.0當量)氰化鈉，5.73克(30毫摩爾，0.1當量)碘化亞銅，10克碘化鉀(60毫摩爾，0.2當量)，26.4克N，N’-二甲基乙二胺(0.3摩爾，1.0當量)，在氮氣保護下在120℃攪拌反應25小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯腈(84～86℃(2666.4Pa))，產(chǎn)率76％，純度97％，熔點46～48℃。
實施例6在1升三頸瓶中，氮氣保護下依次加入500毫升二甲苯，57.6克(0.3摩爾)2，4-二氟溴苯，11.8克(0.36摩爾，1.2當量)氰化鈉，17克(90毫摩爾，0.3當量)碘化亞銅，22克碘化鉀(132毫摩爾，0.44當量)，53克N，N’-二甲基乙二胺(0.6摩爾，2.0當量)，在氮氣保護下在150℃攪拌反應20小時，結束反應，隨后過濾，濾液減壓分餾得到白色晶體2，4-二氟苯腈，產(chǎn)率72％，純度99％，沸點84～86℃(2666.4Pa)，，熔點47～49℃。
權利要求
1.一種2，4-二氟苯腈的制備工藝，其特征在于它是以烷基苯為反應溶劑，以碘化亞銅、碘化鉀和N，N’-二甲基乙二胺為組合催化劑，2，4-二氟溴苯和氰化鈉在氮氣保護下在100～150℃反應20～48小時，隨后過濾，濾液減壓分餾得到2，4-二氟苯腈；2，4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～2.0；碘化亞銅的用量為2，4-二氟溴苯的5～30％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5～3摩爾當量；N，N’-二甲基乙二胺的用量為2，4-二氟溴苯的1～1.5摩爾當量，反應式為
2.根據(jù)權利要求1所述的一種2，4-二氟苯腈的制備工藝，其特征在于所述的反應溶劑烷基苯為甲苯、乙苯或二甲苯。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種2，4-二氟苯腈的制備工藝，其特征在于所述的反應時間為20～36小時。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種2，4-二氟苯腈的制備工藝，其特征在于所述的反應溫度為100～130℃。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種2，4-二氟苯腈的制備工藝，其特征在于所述的2，4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～1.5；碘化亞銅的用量為2，4-二氟溴苯的5～20％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5～2.5摩爾當量；N，N’-二甲基乙二胺的用量為2，4-二氟溴苯的1～1.2摩爾當量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2，4－二氟苯腈的制備工藝。它是以烷基苯為反應溶劑，以碘化亞銅、碘化鉀和N，N’－二甲基乙二胺為組合催化劑，2，4－二氟溴苯和氰化鈉在氮氣保護下在100～150℃反應20～48小時，隨后過濾，濾液減壓分餾得到2，4－二氟苯腈；2，4－二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0～2.0；碘化亞銅的用量為2，4－二氟溴苯的5～30％摩爾當量；碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5～3摩爾當量；N，N’－二甲基乙二胺的用量為2，4－二氟溴苯的1～1.5摩爾當量。本發(fā)明與已有的合成方法相比，具有以下優(yōu)點1)反應條件溫和；2)反應工藝流程短；3)使用廉價的試劑；4)投料和后處理都非常簡單，易于實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07C253/00GK1962623SQ20061015484
公開日2007年5月16日 申請日期2006年11月27日 優(yōu)先權日2006年11月27日
發(fā)明者王晶, 林旭鋒 申請人:浙江大學