專利名稱：：芳基氟化硫型氟代試劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一類新結(jié)構(gòu)的芳基氟化硫型氟代試劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：氟原子(F)是VII族元素中最小的原子，在所有元素中具有最高的電負性。有機分子中引入F或含氟基團后，整個分子的電子云分布將發(fā)生偏移，分子的偶極矩、酸堿性等都將受到影響，相鄰基團的性質(zhì)、分子構(gòu)型也將發(fā)生變化，進而會影響有機分子的物理性質(zhì)、化學性質(zhì)。因此，將F引入到有機分子中的特定位置，可使其產(chǎn)生特殊的性能和作用。現(xiàn)己有大量的含氟化合物被合成，并己在農(nóng)藥、醫(yī)藥、材料、原子能、航天航空等各個領(lǐng)域有了廣泛的應用，如氟塑料、氟橡膠、氟里昂、含氟表面活性劑、含氟油脂、氟碳代血液等。目前有機氟化學已不斷地與生物化學、藥物化學、材料化學等各個學科相互滲透、相互促進，成為有機化學的一個重要分支。以醫(yī)藥領(lǐng)域為例，含氟有機化合物往往不易被生物體中的酶或受體識別，而能毫無困難地代替非氟母體進入生物體內(nèi)并參與到代謝過程中，即偽擬效應(mimiceffect)。又因C-F鍵的鍵能遠大于C-H鍵，F(xiàn)很難以自由基形式離去，使C-F鍵不易斷裂，從而增強了抗氧化還原的穩(wěn)定性，使其在生物體內(nèi)不易被代謝，阻礙正常的代謝循環(huán)，即阻斷效應(blockeffect)。偽擬效應和阻斷效應是含氟化合物產(chǎn)生生物活性的一個重要原因。例如2'-脫氧-5-碘代-尿嘧啶脫氧核苷(1)是由Prusoff小組報道的第一個抗病毒核苷，然而其糖苷鍵在酸性條^^下是不穩(wěn)定的。經(jīng)過研究，Watanabe小組不僅發(fā)現(xiàn)在該核苷的C-2'位引入F后所得的化合物(2)，其吸電子能力能穩(wěn)定糖苷鍵，還發(fā)現(xiàn)了這一含氟核苷對HSV、HBV、VZV、CMN和EBV亦顯示出廣譜的抗病毒活性。同樣，將F引入雙脫氧胞苷(3)的C-2'位得到的化合物(4)，不僅能穩(wěn)定糖苷鍵，而且對HIV還顯示出顯著的生物活性。以氟負離子(F—)與底物進行親核氟代反應，是將F引入有機化合物的重要方法。但一些經(jīng)典的親核氟代試劑如SF4等，存在有諸如高毒性、反應不易控制和不易操作等缺點。為此,二烷基胺類三氟化硫化合物成為20世紀開發(fā)的最重要的親核氟代試劑之一。二垸基胺類三氟化硫化合物由Demitras小組于1964年首次合成(Demitras,G.C.;Kent,R.A.;MacDiarmid,A.G.Chem.Ind.(London)1964，1712.)，即用三甲基氯硅烷處理二甲胺得<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>二甲胺基三甲基硅垸，然后再用SF4氟化二甲胺基三甲基硅烷得到二甲胺基三氟化硫(dimethylaminosulfiirtrifluoride,methyl-DAST)。隨后，采用類^f以方法，Markovskii和Middleton制備了一系列二烷胺類三氟化硫化合物，并詳細地研究了它們在制備有機氟化合物上的應用。如二乙胺基三氟化硫(diethylaminosulfortrifluoride,DAST)、雙二甲氧乙基胺三氟化硫([bis(2-methoxyethyl)ami加sulfortrifluoride]，Deoxofluor)、4-嗎啉三氟化硫(4-morpholinsulflirtrifluoride,Morpho-DAST)等。目前DAST和Deoxofluor已實現(xiàn)商業(yè)化。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>上述這些二垸基胺類氟化硫氟代試劑的最大的缺點是產(chǎn)品為液體，熱分解溫度低，穩(wěn)定性差，純化時容易發(fā)生爆炸，特別是在高溫及劇烈振蕩下極不穩(wěn)定，易發(fā)生爆炸。這對該類氟代試劑的生產(chǎn)和運輸都帶來很大的困難。
發(fā)明內(nèi)容針對上述情況，本發(fā)明將提供一種新結(jié)構(gòu)的芳基氟化硫型氟代試劑，以解決上述氟代試劑缺陷。本發(fā)明還提供了該芳基氟化硫型氟代試劑的制備方法。本發(fā)明的芳基氟化硫型氟代試劑結(jié)構(gòu)如式(I)所示。(I)結(jié)構(gòu)如式(I)所示，式中的R為選自羧基、羧酸酯基、取代或無取代的胺甲?；?、腈基、磺酸基、磺酸酯基、三氟甲基的單取代基，或者是相同或不同的多取代基。其中優(yōu)選的形式，是式(I)中的R為與-SF3處于對位形式的取代基團。上述式(I)所式的芳基氟化硫型氟代試劑的制備，可分別以氟利昂或液態(tài)的腈類溶劑，如乙腈為反應溶媒，采用式(II)所式的取代的苯硫酚，或式(III)所式的取代聯(lián)二硫苯為原料，在-78'C5(TC和無水無氧條件下與F2反應而得到。所說的反應結(jié)束后，去除溶劑即可得到相應的氟代試劑產(chǎn)物。將其用于對其它化合物進行氟代反應時，該氟代試劑產(chǎn)物無需純化即可直接進行所需的氟代反應。上述式(II)所示的取代苯硫酚和式(III)所示的取代聯(lián)二硫苯，可以參照如/.Org.Oiew.2001,66,W4-WW等目前巳有文獻報道的方法，以相應取代的苯酚或相應取代的苯為原料進行制備。其中式(II)和式(III)中的取代基R的含義與式(I)的相同。合成路線l:合成路線2:(II)(III)按照上述合成路線，分別以式(II)所示的取代苯硫酚或式(III)所示的取代聯(lián)二硫苯為原料，制備得到部分相應的式(I)所示芳基氟化硫型氟代試劑產(chǎn)物可如表1所示。本發(fā)明上述式(I)芳基氟化硫型氟代試劑，可以用于在多種類型化合物中引入一個或多個氟原子。以本發(fā)明式(I)不同形式的芳基氟化硫型氟代試劑，對不同原料底物進行的部分氟代反應試驗及其相應的氟代產(chǎn)物結(jié)果，可如表2所示。為便于對各試驗中所用芳基氟化硫型氟代試劑具體形式的表述，對通式(I)的結(jié)構(gòu)改用下式表示.表2中的各氟代反應均在無水無氧條件下的多種溶劑介質(zhì)中進行，例如，可以選擇二氯甲烷、氯仿等各種鹵烴，乙腈等腈類，乙醚等醚類，正已垸、環(huán)己烷等脂肪垸烴，乙酸乙酯等酯類，苯、甲苯等芳烴及其它類似的常用溶劑作為反應介質(zhì)，也可不用溶劑進行反應。氟代試劑(I)與原料的摩爾比一般可為0.2:15:1。反應完畢后，將反應物傾入冰水中，分液后水層用相應的溶劑充分提取后，合并有機層并依次用飽和NaHC03、水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉等干燥后過濾，蒸干溶劑，即得相應的目標產(chǎn)物。上述的氟代反應，特別是其中對酮、醛等羰基的雙氟代反應，傳統(tǒng)方式采用的氟代試劑主要是采用SF4和如DAST等二烷基胺類三氟化硫類化合物。由于SF4為毒性很大的氣體，DAST則為熱不穩(wěn)定的液體，容易爆炸。這些化合物顯然都不易生產(chǎn)和運輸。而本發(fā)明的上述芳基三氟化硫類氟代試劑為分子量較大的固體，產(chǎn)品穩(wěn)定，適合生產(chǎn)和運輸。本發(fā)明的芳基三氟化硫類氟代試劑可用于多類官能團的氟代，特別是酮的雙氟代，為親核雙氟代反應提供了一類安全有效的氟代試劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表l(續(xù)l)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表l(續(xù)3)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>注表1中所標識原料的來源或制備可分別參考下述文獻a:JournalofFluorineChemistry;1996;78(1):59~64;b:JournaloftheChemicalSociety;1907;91:103;c:JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:PhysicalOrganicChemistry(1972-1999);English;1985;1241-1246;d:SyntheticCommunications;1989;19(18):3231~3240;e:JournalofFluorineChemistry;1997;82(2):163~166;f:JournalofOrganicChemistry;1990;55(21):5601~5606;g:ChemischeBerichte;1987;120:1347~1356;h:JournalofOrganicChemistry;2008;73(7):2607~2620;i:JournaloftheAmericanChemicalSociety;1998;120(22):5464~5468.表2以本發(fā)明式(I)結(jié)構(gòu)的芳基類氟化硫型氟代試劑進行氟代反應的部分結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表2(續(xù))<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>以下結(jié)合實施例的具體實施方式再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。具體實施例方式實施例l4-甲酸三氟化硫苯(I-la)及4-乙氧羰基三氟化硫苯(I-lb)的制備1.4-(二甲氨基硫代甲酰氧基)苯甲酸甲酯(5)的制備在500mL單口瓶中加入30g(0.197mol)對羥基苯甲酸甲酯，用210mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解，冰鹽浴冷卻下分批加入11.8g(0.295mmol)NaH(60%)，攪拌30分鐘。于反應物中加入48.7g(0.394mol)二甲氨基硫代甲酰氯，加熱至85'C反應至TLC監(jiān)控反應完全(約5小時)。停止反應，反應液冷至室溫，緩慢倒入水中，攪拌30分鐘，過濾，濾餅用水洗三次，烘干得43.3g類白色固體(5)，收率91.7%。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>2.4-二甲氨基甲酰硫代苯甲酸甲酯(6)的制備MeOH/THFCOOC2H100mL單口瓶加入30g(0.125mol)化合物(5),在氮氣保護下，加熱至220。C反應3小時，停止加熱，自然冷至室溫，得2.6g淺灰色固體(6)，收率86.7%。'HNMR(CDC13):S3.05(s，3H)，3.09(s，3H),7.57(d,風13Hz,2H),8.03(d,M13Hz,2H)。3.對巰基苯甲酸(7)的制備500mL單口瓶中加入12.9g(0.23mol)KOH、70mL甲醇及150mL四氫呋喃，再加入23.9g(0.10mol)化合物(6)，室溫下攪拌，反應過程中逐漸析出固體，TLC檢查反應結(jié)束后，過濾，水洗，干燥，得白色固體13.7g(7),收率88.6%。'HNMR(CDC13):S3.64(s,1H),7.3l(d，A8.13Hz，2H)，7.94(d，月8.13Hz,2H)。4.4,4'-聯(lián)二硫基二苯甲酸(8)的制備在100mL裝有冷凝裝置的單口瓶中加入6.17g(0.04mol)化合物(7)，60mL二甲亞砜(DMSO)，加熱至65"。TLC監(jiān)控反應完全，停止加熱，反應液自然冷至室溫，倒入冰水中，生成大量白色乳狀物。過濾，濾餅用水洗3次，烘干得5.12g白色固體(8)，收率83.7%。畫R(CDC13):S7.64(d，J:8.28Hz，4H)，7.93(d，,/=8.28Hz,4H)。5.對甲酸三氟硫苯(I-la)的制備方法一將5.0g(32.4mmol)化合物(7)溶于50mL乙腈中，室溫下，通入3.70g(97.4mmol)氟氣，TLC監(jiān)測反應完全，將反應液蒸干，殘留物經(jīng)重結(jié)晶后得4.2g固體(I-la)，收率61.7%。方法二5.0g(16.3mmol)化合物(8)溶于50mL乙腈中，冰浴冷卻下，通入1.86g(48.9mmol)氟氣，去除溶劑，殘留物經(jīng)重結(jié)晶得3.4g固體(I-la)，收率49.5%。'HNMR(CDC13):S8.12(d,4H),8.30(d，4H)。MS:C7HsF302S^計算值209.9962，測量值209.9959。6.4,4'-聯(lián)二硫基二苯甲酸乙酯(9)的制備在250mL的單口瓶中加入15.7g(51.3mmol)化合物(8)和180mL乙醇。在冰浴下滴加18.2g(153mmol)氯化亞砜(S0C12)。滴加完畢后，加熱回流至反應完全，蒸干溶劑，得18.0g油狀物(9)，收率96.8%。'HNMR(CDC13):S1.37(t，6H),4.35(q，4H),7.57(d,4H),7.99(d,4H)。7.4-乙氧羰?；虮?I-lb)的制備5g(13.8mmo1)4，4'-聯(lián)二硫基二苯甲酸乙酯(9)溶于50mL氟里昂中，一78'C下，通入1.57g(41.3mmoI)氟氣，反應完全后，將反應液蒸干，殘留物經(jīng)重結(jié)晶后得4.3g固體(I-lb)，收率65.4%。MS:C9H9F302S;(M+l)測量值239.0281，計算值239.0275。實施例2^5:操作方式和過程按實施例1的方法進行。結(jié)果如表3所示。表3實施例2~5實施例編號原料產(chǎn)品<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>1.4-(二甲氨基硫代甲酰氧基)苯甲腈(10)的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>在lOOOmL配有磁力攪拌、球形冷凝管和千燥管的單口瓶中，加入30g(0.252mo1)對腈基苯酚，加入300mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解，冰鹽浴冷卻下分批加入15.1g(0.378mol)NaH(60%)，攪拌30分鐘。于反應液中加入62.2g(0.503mol)二甲基硫代氨基甲酰氯，加熱至85。C，TLC監(jiān)控至反應完全。停止加熱，反應液冷卻至室溫，緩慢加至1.2L水中，攪拌30分鐘，過濾，濾餅用水洗三次，乙醇重結(jié)晶得41.5g類白色固體(10)，收率86.1%。'HNMR(CDC13):53.36(s,3H),3.45(s,3H),7.18(d，戶8.52Hz,2H)，7.70(d，風52Hz，2H)。2.4-二甲氨基甲酰硫代苯甲腈(11)的制備于100mL單口瓶加入22.5g(0.118mol)化合物(10)，在氮氣保護下，加熱至220°C反應3小時，停止加熱，自然冷至室溫，反應物逐漸凝結(jié)成固體，得18.6g淺灰色固體(11)，收率82.6%。^NMR(CDC13):53.05(s,3H)，3.10(s,3H),7.59陽7.66(m,4H)。3.對巰基苯甲腈(12)的制備于500mL單口瓶中加入24.9g(0.445mo1)KOH、卯mL甲醇和220mL四氫呋喃，再加入41.65g(0.218mol)化合物(11)，室溫攪拌。反應完畢后蒸除溶劑，加入400mL水，水層用2N鹽酸調(diào)pH為2，有大量固體析出，過濾，水洗，干燥得25.3g淡黃色固體(12)，收率85.8%。{HNMR(CDC13):S3.67(s,1H),7.32(d,/=8.22Hz，2H)，7.50(d,/=8.22Hz,2H)。4.4,4'-聯(lián)二硫基二苯腈(13)的制備在500mL裝有冷凝裝置的單口瓶中加入14.39g(0.106mol)化合物(12)，140mL二甲亞砜(DMSO),65'C下攪拌，TLC監(jiān)控反應完全，停止加熱，反應液自然冷至室溫，倒入700mL冰水中，生成大量白色乳狀物。過濾，濾餅用水洗3次，烘干得12.1g白色固體(13)，收率85.1%。'H麗R(CDC13):S7.54-7.62(m,4H)。5.4-腈基三氟化硫苯(1-6)的制備方法一將5g(37mmol)化合物(12))溶于50mL乙腈中，室溫下，通入4.2g(lllmmo1)氟氣，TLC監(jiān)測反應完全，將反應液蒸干，殘留物經(jīng)重結(jié)晶后得2.3g固體(1-6)，收率32%。方法二5g(18.6mmol)化合物(13)溶于50mL氟利昂中，-50°CT，通入2.12g(55.8mmol)氟氣，反應完全后，將溶劑蒸干，殘留物經(jīng)重結(jié)晶后得4.5g固體(1-6)，收率63.3%。'HNMR(CDC13):S8.18(d,2H),8.31(d,2H)。MS:C7H4F3NS;(M+1)測量值:192.0020，計算值191.0017。實施例7~24:操作方式和過程按實施例6的方法進行。結(jié)果如表4所示。表4實施例7~24<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>實施例25對磺酸基三氟化硫苯(1-25)的制備1.4-磺酸基苯磺酰氯(14)的制備將100g(0.63mol)苯磺酸溶于650mL氯仿中，冰鹽浴下滴加285mL(4.22mol)氯磺酸，滴加速度以內(nèi)溫控制在5'C以下為宜。滴加完畢后，室溫攪拌過夜。將反應液小心傾倒入碎冰中?；旌衔镉寐确螺腿∪?，有機層合并，依次用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸干溶劑得對磺酸基苯磺酰氯(14)，不需純化直接進行下一步反應。2.4-磺酸基苯硫酚(15)的制備將40g上步粗品(折算純品30.8g，0.117mol)懸浮于250g冰和50mL濃硫酸中，冰浴下分批加入43g(0.66mol)鋅粉。0'C下攪拌2小時后，加熱至回流攪拌1小時。停止加熱，冷卻，過濾，所得固體重新懸浮于250mL水及50mL濃硫酸中，煮沸下分批加入43g鋅粉，回流攪拌l小時。反應混合物經(jīng)水汽蒸餾，餾出液用二氯甲烷萃取兩次，合并有機層，有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，過濾，蒸干得19.1g白色晶體(15)。!HNMR(CDC13):S3.44(s，1H),7.14(d，/=8.4Hz，2H),7.36(d，8.4Hz，2H)。3.4,4'-聯(lián)二硫基二苯磺酸(16)的制備11.4g(40mmol)化合物(15)溶于80mLDMSO中，加熱至60。C攪拌3小時，反應液冷至室溫，倒入400mL水中，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機層，水洗，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，蒸干得6.5g固體(16)，收率93.1%。'HNMR(CDC13):S7.33(d,/=8.55Hz,2H),7.42((!，/=8.55Hz,2H)。4.4-磺酸基三氟硫苯(1-25)方法一將5g(26.3mmol)化合物(15)溶于50mL氟里昂中，一78。C下，通入3.0g(78.9mmol)氟氣，反應完全后，將反應液蒸干，殘留物經(jīng)重結(jié)晶后得4.5g固體(1-25)，收率69.5%。方法二5g(13.2mmo1)化合物(16)溶于50mL乙腈中，冰浴冷卻下，通入1.51g(39.6mmol)氟氣，TLC監(jiān)測反應完全，將反應液蒸干，殘留物經(jīng)重結(jié)晶后得5,2g固體(1-25),收率79.9%。'H畫R(CDC13):S7.08(d,2H),7.28(d,2H)。MS:C6H5F303S2;測量值245.9637,計算值245'9632。實施例26~27:操作方式和過程按實施例25的方法進行，結(jié)果如表5所示。表5實施例26~27<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實施例28以本發(fā)明氟代試劑制備相應氟代產(chǎn)物的應用實例28-1.芐氟的合成在無水無氧條件下，將O.lmol的芐醇溶于lOOmL二氯甲烷中，冰浴下滴加入0.12mol4-甲酸三氟化硫苯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用二氯甲垸提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，通過精餾得目標化合物芐氟，b.p.135~138°C。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>在無水無氧條件下，將O.lmol的苯乙醇溶于lOOmL乙酸乙酯中，冰浴下滴加入0.12mol4-乙氧羰基三氟化硫苯的乙酸乙酯溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用乙酸乙酯提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03洗，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除溶劑，殘留物經(jīng)減壓蒸餾得目標化合物2-氟苯乙垸，b.p.6870'C(25mmHg)。19FNMR(CDC13):5-216.0。28-3.2-氟丙酸乙酯的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>OH「在無水無氧條件下，將O.lmol的乳酸乙酯溶于130mL環(huán)己烷中，冰浴下滴加入O.llmol3-甲酸三氟化硫苯的環(huán)己烷溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用環(huán)己垸提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03,水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，常壓蒸除溶劑，殘留物經(jīng)減壓蒸餾得目標化合物2-氟丙酸乙酯，b.p.5053。C(50mmHg)。19FNMR(CDC13):5-184.6。28-4.1,1-二氟苯乙烷的合成在無水無氧條件下，將O.lmol的苯乙酮溶于200mL二氯甲烷中，冰浴下滴加入0.18mol2-二甲胺基甲酰基三氟化硫苯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用二氯甲垸提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除溶劑，殘留物經(jīng)減壓蒸餾得目標化合物l,l-二氟苯乙烷，b.p.6365。C(40mmHg)。19FNMR(CDC13):5-88.2。28_5.4，4-二氟庚烷的合成冰浴下向O.lmol的4-庚酮中，加入0.25111011-甲酸乙酯基三氟化硫苯，反應自然升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，加入100mL二氯甲垸，分液，水層用二氯甲烷提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除溶劑，殘留物經(jīng)減壓蒸餾得目標化合物4,4-二氟庚垸，b.p.l09lirc(40mmHg)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>2，2,5，5-四氟八氫并環(huán)戊二烯的合成將O.lmol的八氫并環(huán)戊二烯-2，5(1H,3H)-二酮溶于100mL乙腈中，冰鹽浴下滴加入0.45mol3-腈基三氟化硫苯的乙腈溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用乙腈提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，通過精餾得目標化合物2，2，5，5-四氟八氫并環(huán)戊二烯，b.p.l05ll(TC。19FNMR(CDC13):S-86.3,-86.5。28-7.1,1-二氟環(huán)己烷的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在無水無氧條件下，將O.lmol的環(huán)己酮溶于100mL二氯甲烷中，水浴下滴加入0.18mo14-三氟甲基三氟化硫苯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用二氯甲烷提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03,水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，通過精餾得目標化合物l,l-二氟環(huán)已垸，b.p.9699。C。I9FNMR(CDC13):S96.85。28-8.2，2-二氟苯乙酸乙酯的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>將O.lmol的苯乙酮酸乙酯溶于120mL乙腈中，冰浴下滴加入0.17mol4-磺酸基三氟硫苯的乙腈溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用乙腈提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除溶劑，殘留物經(jīng)減壓蒸餾得目標化合物2，2-二氟苯乙酸乙酯，b.p.98100。C(20mmHg)。'HNMR(CDC13):S7.64-7.59(m，2H),7.47-7.32(m,3H),4.30(q,2H，片lHz),1.29(t，3H,^7.1Hz);19FNMR(CDC13):557.3。28-9.苯甲酰氟的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在無水無氧條件下，將O.lmol的苯甲酰氯溶于120mL二氯甲烷中，冰浴下滴加入0.13mol3，4-二腈基三氟化硫苯的二氯甲烷溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全，反應液通過精餾得目標化合物苯甲酰氟，b.p.l53155'C。19FNMR(CDC13):S57.8。28-10.三氟甲苯的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>在無水無氧條件下，將0.1mol的苯甲酰氟溶于120mL叔丁基甲基醚中，低溫下滴加入0.2301012,3,4,5，6-五三氟甲基三氟化硫苯的叔丁基甲基醚的溶液，滴加完畢后，升至室溫攪拌至TLC監(jiān)控反應完全。將反應液倒入冰水中，分液，水層用叔丁基甲基醚提取兩次。合并有機層，有機層依次用飽和NaHC03，水，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，通過精餾得目標化合物三氟甲苯，b.p.lO(M02"。19FNMR(CDC13):5-12.1。權(quán)利要求1.芳基氟化硫型氟代試劑，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，式中的R為選自羧基、羧酸酯基、取代或無取代的胺甲?；?、腈基、磺酸基、磺酸酯基、三氟甲基的單取代基，或者是相同或不同的多取代基。2.如權(quán)利要求1所述的芳基氟化硫型氟代試劑，其特征是所說式(I)中的R為與-SF3處于對位形式的取代基。3.制備權(quán)利要求1所述芳基氟化硫型氟代試劑的方法，其特征是以氟利昂或液態(tài)的腈類溶劑為反應溶媒，由取代的苯硫酚在-78'C5(TC和無水無氧條件下與F2反應后得到。4.如權(quán)利要求3的制備方法，其特征是所說的腈類溶劑為乙腈。5.制備權(quán)利要求1所述芳基氟化硫型氟代試劑的方法，其特征以氟利昂或液態(tài)的腈類溶劑為反應溶媒，由取代的聯(lián)二硫苯與F2在-78'C50'C和無水無氧條件下與F2反應后得到。6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是所說的腈類溶劑為乙腈。全文摘要芳基氟化硫型氟代試劑及其制備方法。該氟代試劑的結(jié)構(gòu)如式(I)所示，式中R可以為選自羧基、羧酸酯基、取代或無取代的胺甲酰基、腈基、磺酸基、磺酸酯基、三氟甲基的單取代基，或者是相同或不同的多取代基。該氟代試劑的分子量大，產(chǎn)品為固態(tài)物，適合生產(chǎn)和運輸。該類化合物可運用于多類官能團的氟代，特別是酮的雙氟代，這為親核雙氟代反應提供了一類安全有效的氟代試劑。文檔編號C07B39/00GK101386589SQ200810046340公開日2009年3月18日申請日期2008年10月22日優(yōu)先權(quán)日2008年10月22日發(fā)明者勤楊,鍵胡申請人:成都福瑞生物工程有限公司