專利名稱：：3-甲氧基-n-甲基二苯胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種有機化合物3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法。
背景技術(shù)：
：結(jié)構(gòu)式如式1所示的3-甲氧基-N-甲基二苯胺是一種化學(xué)合成中間體，它是合成一些具有生物活性的物質(zhì)、農(nóng)藥、HIV-1抑制劑等產(chǎn)品的中間體。<formula>seeoriginaldocumentpage3</formula>式1有文獻報道用N-甲基苯胺與間甲氧基鹵苯反應(yīng)(JournalofOrganicChemistry2006,71(8):3198-3209)合成3-甲氧基-N-甲基二苯胺；也有報道用N-甲基苯胺與4-甲氧基-2-(三甲硅基)三氟甲磺酸苯酯反應(yīng)(JournalofOrganicChemistry2004,69(26):9135-9142)制備3-甲氧基-N-甲基二苯胺。但上述制備方法的原料較昂貴，而且反應(yīng)溫度較高，反應(yīng)時間較長。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種成本低廉、反應(yīng)條件溫和且無需使用催化劑的3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法，依次包括以下步驟1)、選用由苯胺與間苯二酚進行反應(yīng)所生成的間羥基二苯胺；2)、加入硫酸二甲酯在060℃反應(yīng)0.53.5小時；硫酸二甲酯與間苯二酚的摩爾比為1~3:1;3)、加入堿溶液在060℃反應(yīng)0.5~2.5小時，生成3-甲氧基-N-甲基二苯胺；堿與間苯二酚的摩爾比為16:1。作為本發(fā)明的3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法的改進堿溶液為質(zhì)量濃度5%45%的氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液或碳酸鉀溶液。作為本發(fā)明的3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法的進一步改進堿溶液為質(zhì)量濃度1525%的氫氧化鈉溶液，硫酸二甲酯與間苯二酚的摩爾比為1~1.5:1，氫氧化鈉與間苯二酚的摩爾比為35:1。在本發(fā)明的步驟l)中，苯胺與間苯二酚進行反應(yīng)生成間羥基二苯胺的方法可參考《江蘇工業(yè)學(xué)院學(xué)報》2004，16(4):3032的《3-甲氧基二苯胺合成工藝改進及條件優(yōu)化》。本發(fā)明的反應(yīng)式如下:<formula>seeoriginaldocumentpage4</formula>采用本發(fā)明方法制得的產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)譜檢測，確定為3-甲氧基-N-甲基二苯胺。該方法成本低廉，收率可高達50.3％。制備lkg的3-甲氧基-N-甲基二苯胺，采用不同的方法所需原料成本分別如下采用本發(fā)明方法為46.9元；采用N-甲基苯胺與間甲氧基鹵苯進行反應(yīng)的方法為137.7元；采用N-甲基苯胺與4-甲氧基-2-(三甲硅基)三氟甲磺酸苯酯進行反應(yīng)的方法為>10萬元。具體實施例方式實施例1、一種3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法，以苯胺、間苯二酚、硫酸二甲酯和氫氧化鈉為原料，依次進行以下步驟1)、制備間羥基二苯胺將16.5g(0.15mol)間苯二酚與15mL的苯胺在容積為250mL的釜內(nèi)進行反應(yīng)，反應(yīng)條件為二甲苯和水做溶劑，在139℃下反應(yīng)10小時，最終生成間羥基二苯胺，所得產(chǎn)物進行下述步驟2)反應(yīng)。2)、步驟l)反應(yīng)完畢后，在常溫(030℃)及攪拌下以0.02mL/s的速率滴入硫酸二甲酯22mL(0.23mol)，滴完后在常溫下繼續(xù)反應(yīng)1小時；3)、在常溫(030℃)及攪拌下，再以0.05mL/s的速率向釜內(nèi)加入質(zhì)量濃度為20%的氫氧化鈉溶液100mL(0.61mol)，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時。停止反應(yīng)后，氣相色譜檢測；間苯二酚的轉(zhuǎn)化率為98.5％，產(chǎn)品收率為45.6％。減壓蒸餾反應(yīng)液，收集8kPa下186192℃的餾分即為產(chǎn)品。實施例25:改變實施例1中的以下反應(yīng)條件硫酸二甲酯用量(簡稱V1)、滴完硫酸二甲酯之后的反應(yīng)時間(簡稱tl)及反應(yīng)溫度(簡稱Tl)、氫氧化鈉溶液用量(簡稱V2)、所用的堿溶液(簡稱wl)、滴完氫氧化鈉溶液之后的反應(yīng)時間(簡稱t2)及反應(yīng)溫度(簡稱T2)，得到實施例25，從而獲得相應(yīng)的間苯二酚的轉(zhuǎn)化率(簡稱x)、產(chǎn)品收率(簡稱y)。具體內(nèi)容及數(shù)據(jù)結(jié)果見表l。表1<table><row><column>實施例</column><column>1</column><column>2</column><column>3</column><column>4</column><column>5</column><column>6</column></row><row><column>VI(mL)</column><column>22</column><column>15</column><column>25</column><column>20</column><column>30</column><column>43</column></row><row><column>tl(h)</column><column>1</column><column>1.5</column><column>2</column><column>1</column><column>1.5</column><column>3,5</column></row><row><column>Tl(℃)</column><column>常溫</column><column>M</column><column>常溫</column><column>常溫</column><column>60</column><column>40</column></row><row><column>V2(mL)</column><column>100</column><column>80</column><column>50</column><column>150</column><column>70</column><column>50</column></row><row><column>Wl</column><column>20%的氫氧化鈉溶液</column><column>25%的氫氧化鈉溶液</column><column>30%的氫氧化鈉溶液</column><column>5%的氫氧化鈉溶液</column><column>15%的氫氧化鈉溶液</column><column>45%的碳酸鈉溶液</column></row><row><column>t2(h)</column><column>1</column><column>1.5</column><column>1</column><column>2</column><column>1.5</column><column>2.5</column></row><row><column>T2(。C)</column><column>常溫</column><column>常溫</column><column>常溫</column><column>60</column><column>常溫</column><column>40</column></row><row><column>X</column><column>98.5%</column><column>94.6%</column><column>99.8%</column><column>98.1%</column><column>99.9%</column><column>99.5%</column></row><row><column>Y</column><column>45.6%</column><column>40.3%</column><column>50.3%</column><column>44.9%</column><column>48.2%</column><column>44.7%</column></row><table>最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認為是本發(fā)明的保護范圍。權(quán)利要求1、一種3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法，其特征是依次包括以下步驟1)、選用由苯胺與間苯二酚進行反應(yīng)所生成的間羥基二苯胺；2)、加入硫酸二甲酯在0～60℃反應(yīng)0.5～3.5小時；硫酸二甲酯與間苯二酚的摩爾比為1～3∶1；3)、加入堿溶液在0～60℃反應(yīng)0.5～2.5小時，生成3-甲氧基-N-甲基二苯胺；堿與間苯二酚的摩爾比為1～6∶1。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法，其特征是所述堿溶液為質(zhì)量濃度5%~45%的氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鈉溶液或碳酸鉀溶液。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法，其特征是所述堿溶液為質(zhì)量濃度15~25%的氫氧化鈉溶液，硫酸二甲酯與間苯二酚的摩爾比為11.5:1，氫氧化鈉與間苯二酚的摩爾比為35:1。全文摘要本發(fā)明公開了一種3-甲氧基-N-甲基二苯胺的制備方法，依次包括以下步驟1)選用由苯胺與間苯二酚進行反應(yīng)所生成的間羥基二苯胺；2)加入硫酸二甲酯在0～60℃反應(yīng)0.5～3.5小時；3)加入堿溶液在0～60℃反應(yīng)0.5～2.5小時，生成3-甲氧基-N-甲基二苯胺。采用本發(fā)明的方法制備3-甲氧基-N-甲基二苯胺，具有成本低廉、反應(yīng)條件溫和等特點。文檔編號C07C213/06GK101343238SQ20081012038公開日2009年1月14日申請日期2008年8月28日優(yōu)先權(quán)日2008年8月28日發(fā)明者周少東,陳新志申請人:浙江大學(xué)