專(zhuān)利名稱(chēng)：：雜芳基衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的雜芳基衍生物以及含有該雜芳基衍生物作為有效成分的醫(yī)藥組合物。
背景技術(shù)：
：神經(jīng)的信息傳遞通過(guò)以下途徑進(jìn)行從突觸前神經(jīng)細(xì)胞的末梢釋放出血清素或去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)，與突觸后神經(jīng)細(xì)胞膜上的各種受體結(jié)合(突觸傳遞)。此外，為了下一次的突觸傳遞，存在于突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)存在于突觸前神經(jīng)細(xì)胞末梢的攝取部位被重?cái)z取。如果該重?cái)z取被抑制，則突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高，引起更強(qiáng)的信息傳遞?，F(xiàn)在，已知多種具有血清素重?cái)z取抑制作用和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制作用的化合物。這些己知的化合物通過(guò)抑制突觸前細(xì)胞膜上的血清素和去甲腎上腺素的重?cái)z取而顯示出各種藥效，在全世界范圍內(nèi)被用作各種疾病的治療藥(例如參照非專(zhuān)利文獻(xiàn)l)。作為血清素和去甲腎上腺素的重?cái)z取抑制劑的具體的適應(yīng)癥，可例舉抑郁癥、恐慌癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、慢性疼痛、纖維肌痛、肥胖、壓力性尿失禁、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等(非專(zhuān)利文獻(xiàn)210)。非專(zhuān)利文獻(xiàn)l:KentJM，Lancet,355，911-918，2000非專(zhuān)禾U文獻(xiàn)2:TremblayP和BlierP，CurrDrugTargets,7(2)，149-158，2006非專(zhuān)利文獻(xiàn)3:CloosJM，CurrOpinPsychiatry,18(1)，45-50，2005非專(zhuān)利文獻(xiàn)4:DhillonS等，CNSDrugs,20(9)，763-790，2006非專(zhuān)禾ll文獻(xiàn)5:KamijimaK禾口AokiM，ExpertRevNeurother，6(7)，945—956，2006<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>二苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，這些基團(tuán)可被選自烷基、羥烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代垸氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、芐氧基、芐氧羰基、羥基羰基、甲氧羰基、甲磺?；?、氨基、乙酰氨基、鄰苯二甲酰亞氨基、乙?；?、一烷基氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代。此外，Ar是可被取代的苯基時(shí)，該苯基可以與環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)己垸環(huán)或二氧戊環(huán)的環(huán)縮合。n、m分別表示l或2。但不包括n為2且m為2的化合物。(2)上述(1)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，X、Y的一方為CH，另一方為氧。(3)上述(1)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，X、Y的一方為CH，另一方為硫。(4)上述(1)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，n為l，ra為l。(5)上述(1)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，n為l，m為2，或者n為2，m為l。(6)上述(1)(5)中的任一項(xiàng)記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[1]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)烷基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、垸氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基。(7)上述(1)(5)中的任一項(xiàng)記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[1]中，Z為氫、烷基、鹵素或腈基。(8)上述(1)(5)中的任一項(xiàng)記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[1]中，Z為氫或垸基。(9)上述(1)(5)中的任一項(xiàng)記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[1]中，Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、羥垸基、垸氧基、鹵素、鹵代垸基、鹵代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、節(jié)氧基、芐氧羰基、羥基羰基、甲氧羰基、甲磺酰基、氨基、乙酰氨基、鄰苯二甲酰亞氨基、乙?；?、一烷基氨基羰基及二垸基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代，且Ar是可被取代的苯基時(shí)，該苯基可以與環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)己垸環(huán)或二氧戊環(huán)的環(huán)縮合。(10)上述(1)(5)中的任一項(xiàng)記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、囪素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代。(11)上述(2)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)垸基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、鹵素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為l。(12)上述(2)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)垸基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二垸基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、鹵素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為2，或者n為2，m為l。(13)上述(3)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)烷基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基；Z為氫或垸基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自垸基、鹵素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為l。(14)上述(3)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)烷基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二垸基氨基、烷氧羰基、吡啶基、垸氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自垸基、鹵素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為2，或者n為2，ra為l。(15)上述(1)中記載的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，該化合物選自下述化合物(la)(25a)。(la)5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶，(2a)4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶，(3a)4-(3，4-二氯苯氧基)-2,6-二甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(18a)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆，(19a)7-甲基-4-(萘-l-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈，(20a)4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(21a)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7_二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈，(22a)4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8_四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(23a)(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈，(24a)(+)-4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(25a)(+)-2,7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆。此外，含有本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的醫(yī)藥組合物可用作抑郁癥、恐慌癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、慢性疼痛、纖維肌痛、肥胖、壓力性尿失禁或膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等的預(yù)防藥或治療藥。下面對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述。作為"垸基"，可例舉例如直鏈狀或分支狀的碳數(shù)110的烷基，具體可例舉例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基、正壬基、正癸基。其中優(yōu)選碳數(shù)16的垸基，更優(yōu)選碳數(shù)14的烷基。關(guān)于"羥垸基"、"二烷基氨基"、"一烷基氨基羰基"、"二烷基氨基羰基"、"二烷基氨基乙?；?及"烷氧羰基"的垸基部分，可例舉與上述垸基相同的烷基。作為"垸氧基"，可例舉例如直鏈狀或分支狀的碳數(shù)iio的垸氧基，具體可例舉例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、正己氧基、異己氧基、正庚氧基、異庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基。其中優(yōu)選碳數(shù)16的烷氧基，更優(yōu)選碳數(shù)14的烷氧基。作為"環(huán)烷基"，可例舉例如碳數(shù)310的13環(huán)的環(huán)狀烷基，具體可例舉例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基。其中優(yōu)選碳數(shù)49的環(huán)垸基，更優(yōu)選碳數(shù)58的環(huán)垸基。作為"鏈烯基"，可例舉例如直鏈狀或分支狀的碳數(shù)28的鏈烯基，具體可例舉例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基。其中優(yōu)選碳數(shù)26的鏈烯基，更優(yōu)選碳數(shù)24的鏈烯基。作為"鹵素"，可例舉例如氟、氯、溴、碘。作為"齒代烷基"，可例舉例如烷基的13個(gè)氫被鹵素取代了的垸基，包括一鹵代垸基、二鹵代烷基、三鹵代垸基。關(guān)于"卣代烷基"的烷基部分，可例舉與上述烷基相同的垸基。關(guān)于"齒代烷基"的鹵素部分，可例舉與上述鹵素相同的鹵素。作為"卣代烷氧基"，可例舉例如垸基部分的13個(gè)氫被鹵素取代了的垸氧基，包括一鹵代烷氧基、二卣代烷氧基、三鹵代烷氧基。關(guān)于"鹵代烷氧基"的垸氧基部分，可例舉與上述烷氧基相同的垸氧基。關(guān)于"鹵代垸氧基"的鹵素部分，可例舉與上述鹵素相同的鹵素。作為"萘基"，可例舉例如l-萘基、2-萘基。作為"吡啶基"，可例舉例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基。作為"喹啉基"，可例舉例如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基。作為本發(fā)明中的"異喹啉基"，可例舉例如l-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、8-異喹啉基。作為"噴哚基"，可例舉例如l-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基。作為"咔唑基"，可例舉例如1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基。作為"二苯并呋喃基"，可例舉例如l-二苯并呋喃基、2-二苯并呋喃基、3-二苯并呋喃基、4-二苯并呋喃基。作為"苯并噻吩基"，可例舉例如2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基。作為"苯并呋喃基"，可例舉例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基。實(shí)施發(fā)明的最佳方式本發(fā)明的化合物可以從公知化合物或能容易地調(diào)制的中間體按照例如下述制法l來(lái)制造。本發(fā)明的化合物的制造中，原料具有會(huì)影響反應(yīng)的取代基時(shí)，一般預(yù)先通過(guò)公知的方法用合適的保護(hù)基來(lái)保護(hù)原料，然后進(jìn)行反應(yīng)。保護(hù)基在反應(yīng)后可通過(guò)公知的方法脫離。(式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m的意義同上。)本反應(yīng)是化合物[11]與化合物[12]或化合物[13]的縮合反應(yīng)，因此可通過(guò)本身作為縮合反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。通過(guò)使化合物[11]與化合物[12]或化合物[13]反應(yīng)，可制成化合物[l]。采用化合物[12]時(shí)，可使用縮合劑(例如苯甲酸鉀)，在存在或不存在堿(例如氫化鈉、氫化鉀)的條件下在一20'C10(TC的范圍內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)?？墒褂玫娜軇┲灰粎⑴c反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，.四氫呋喃(THF)、乙醚等醚類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲垸等鹵化烴類(lèi)，二甲亞砜(DMSO)等亞砜類(lèi)或它們的混合溶劑。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料及縮合劑的種類(lèi)、反應(yīng)溫制法lAr-F或A「OH[12U3J-^200880010475.1度等而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜?；衔颷12]及縮合劑的用量較好的是相對(duì)于化合物[11]為13倍摩爾量。采用化合物[13]時(shí)，可使用各種偶氮二甲酸酯(偶氮二甲酸二乙酯DEAD，偶氮二甲酸二異丙酯DIAD等)作為縮合劑，在三烷基膦或三芳基膦(例如三丁基膦、三苯基膦)的存在下在一2(rcioo。c的范圍內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)?？墒褂玫娜軇┲灰粎⑴c反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉DMF、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，THF、乙醚等醚類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲垸等鹵化烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)或它們的混合溶劑。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料及縮合劑的種類(lèi)、反應(yīng)溫度等而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。化合物[13]及縮合劑的用量較好的是相對(duì)于化合物[11]為13倍摩爾制法1-1:原料化合物[ll]的制法作為原料化合物的化合物[ll]可通過(guò)常規(guī)方法制造。具體而言，化合物[ll]可通過(guò)以下方法制造。還原劑■(■CH2>mR'《CH2>m、R的酮基還原成醇基的還原反應(yīng)，因此可通過(guò)本身作為還原反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本反應(yīng)可采用合適的還原劑(例如氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰、氰基硼氫鈉、硼垸)進(jìn)行。也可采用催化還原法，例如以鉑、阮內(nèi)鎳、鉑一碳(Pt-C)、鈀一碳(Pd-C)、釕配合物為催化劑對(duì)酮基加氫。本發(fā)明中，還可通過(guò)添加合適的不對(duì)稱(chēng)配體(例如(R)-2，2'-雙(二苯基膦基)-i，r-聯(lián)萘((R)-BINAP)、(S)-2,2，-雙(二苯基膦基)-l，1'-聯(lián)萘((S)-BINAP)、(R)-2，2，-雙(二對(duì)甲苯基膦基)-1，1，-聯(lián)萘((R)-To1-BINAP)、(S)-2，2，-雙說(shuō)明書(shū)第10/143頁(yè)(二對(duì)甲苯基膦基)-1，1，-聯(lián)萘((S)-Tol-BINAP)、(R)-1，l，-雙(對(duì)甲氧基苯基)-2-異丙基-1，2-乙二胺((R)-DAIPEN)、(S)-l，1，-雙(對(duì)甲氧基苯基)-2-異丙基-1，2-乙二胺((S)-DAIPEN)、(R)-1,2-二苯基-1，2-乙二胺((R)-DPEN)、(S)-1,2-二苯基-1，2-乙二胺((S)-DPEN)、(R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-l，2-乙二胺((R)-TsDPEN)、(S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1,2-乙二胺((S)-TsDPEN)、(R)-N-(甲磺酰)-l，2-二苯基-l，2-乙二胺((R)-MsDPEN)、(S)-N-(甲磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((S)-MsDPEN))或采用不對(duì)稱(chēng)還原催化劑(例如氯[(lS,2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](對(duì)異丙基苯甲烷)釕(n)、氯[(1R，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1,2-二苯基-1,2-乙二胺](對(duì)異丙基苯甲烷)釕(II)、氯[(1S，2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)釕(n)、氯[(IR，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-l，2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)釕(II)、氯[(1S，2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1,2-乙二胺](六甲基苯)釕(II)、氯[(1R，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](六甲基苯)釕(II)、氯[(1S，2S)-N-(甲磺酰)-l，2-二苯基-1，2-乙二胺](對(duì)異丙基苯甲烷)釕(II)、氯[(1R，2R)-N-(甲磺酰)-1，2-二苯基-1,2-乙二胺](對(duì)異丙基苯甲垸)釕(II)、[(1S，2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l,2-二苯基-1，2-乙二胺](對(duì)異丙基苯甲烷)釘(II)、[(IR，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](對(duì)異丙基苯甲垸)釕(II)、[(1S，2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l,2-二苯基-1,2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)釕(II)氫化物、[(1R，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l，2-二苯基-1，2-乙二胺](1，3,5-三甲基苯)釕(II)氫化物)來(lái)制造具有光學(xué)活性的化合物[ll]。制法1-1-1:原料化合物[14]的制法作為原料化合物的化合物[14]可通過(guò)例如ChemistryLetters,1980，1389、J.HeterocyclicChem.，13，1347，1976、J.HeterocyclicChem.，22，1011，1985或J.Chem.Soc.PerkinTrans.1,1986'877-884中記載的方法來(lái)制造。具體而言，化合物[14]可通過(guò)以下方法制造。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>t，\、2:'膽'*'2~43,、步驟1Y^^c《jin、H步驟2問(wèn)鬧問(wèn)x入金尿鹵化物、o^\r步驟3Y^^aC)ra\R步碟4Y州網(wǎng)(式中，X、Y、Z、R、n、m的意義同上。X'表示鹵素。Me表示甲基?！巢襟El化合物[17]可通過(guò)將化合物[15]和化合物[16]經(jīng)脫水縮合而得的亞胺還原來(lái)制造。因此，本反應(yīng)可通過(guò)本身作為脫水反應(yīng)和還原反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本步驟通?？赏ㄟ^(guò)以下方法進(jìn)行使化合物[15]和化合物[16]在合適的溶劑(例如苯、甲苯等非極性溶劑)中在加熱條件下伴隨脫水而反應(yīng)，用合適的還原劑(例如氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰、氰基硼氫鈉、硼烷等)將所得的亞胺還原。此外，也可用催化還原反應(yīng)替代還原劑，作為催化還原法，可將例如鉑、阮內(nèi)鎳、鉑一碳(Pt-C)、鈀一碳(Pd-C)、釕配合物作為催化劑進(jìn)行氫化。反應(yīng)溫度通常以一78'C20(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、量、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。步驟2化合物[18]可通過(guò)將化合物[17]垸基化或羰基化來(lái)制造。因此，本反應(yīng)可通過(guò)本身作為烷基化或羰基化反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本步驟通常采用相應(yīng)的鹵代垸、酰鹵、酸酐等，根據(jù)需要在合適的堿的存在下在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的堿，可例舉通?？墒褂玫娜我獾膲A性物質(zhì)(例如吡啶、三乙胺)、金屬氫化物(例如氫化鈉)、無(wú)機(jī)堿(例如碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀)。作為可使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1，4-二噁烷等醚類(lèi)，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，氯仿、二說(shuō)明書(shū)第12/143頁(yè)氯甲垸等鹵化烴類(lèi)，DMS0等亞砜類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以一78'C20(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、量、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。步驟3化合物[19]可通過(guò)將化合物[18]水解成羧酸后轉(zhuǎn)化成酰氯來(lái)制造。因此，本反應(yīng)可通過(guò)本身作為酯的水解反應(yīng)和隨后的向酰氯轉(zhuǎn)化的反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。基于酯的水解的羧酸的制造在酸性或堿性條件下進(jìn)行。作為可用于水解的酸，可例舉鹽酸、硫酸之類(lèi)的無(wú)機(jī)酸，作為堿，可例舉氫氧化鈉、氫氧化鉀等無(wú)機(jī)堿。作為反應(yīng)溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉甲醇、乙醇等醇類(lèi)，THF、1，4-二噁垸等醚類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度以(TC10(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間通常在數(shù)分鐘24小時(shí)的范圍內(nèi)。羧酸向酰氯的轉(zhuǎn)化通常可采用亞硫酰氯，根據(jù)需要在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1，4-二嗯烷等醚類(lèi)，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以(TC10(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間通常在數(shù)分鐘24小時(shí)的范圍內(nèi)。步驟4化合物[14]可通過(guò)采用化合物[19]的弗里德?tīng)栆豢死虼男偷姆肿觾?nèi)閉環(huán)反應(yīng)來(lái)制造。本反應(yīng)可采用合適的金屬鹵化物等，根據(jù)需要在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的金屬鹵化物，可例舉例如氯化鋁、氯化錫、溴化鋁、溴化錫。作為所使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1,4-二噁烷等醚類(lèi)，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)，丙酮，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以一78'C200'C為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。制法1-1-2:原料化合物「141的制法(hf2、11=1的情況)作為原料化合物的化合物[M](m=2、『l)也可通過(guò)以下方法制造。TOEtz—鬥例如B(CH2C02Et如,'v瓶、y\關(guān).DMF—一步驟1'步驟2、GH^、eop1，)f"]["j1)水解2)SOCI2-步驟3Y"""^^p^^-C&Et步驟4Y\(C《t.、02曰問(wèn)(ra=2,n=U(式中，X、Y、Z、Me的意義同上。Et表示乙基。)步驟l化合物[21]可通過(guò)采用化合物[20]和氯甲酸乙酯的羰基化反應(yīng)來(lái)制造。因此，本反應(yīng)可通過(guò)本身作為羰基化反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本步驟通?？刹捎孟鄳?yīng)的酰鹵、酸酐等，根據(jù)需要在合適的堿的存在下在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的堿，可例舉通常使用的任意的堿性物質(zhì)(例如吡啶、三乙胺)、金屬氫化物(例如氫化鈉)、無(wú)機(jī)堿(例如碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀)。作為可使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1，4-二噁烷等醚類(lèi)，DMF、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以一78。C20(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。步驟2化合物[22]可通過(guò)將化合物[21]垸基化來(lái)制造。因此，本反應(yīng)可通過(guò)本身作為垸基化反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本步驟通常采用相應(yīng)的a-鹵代乙酸酯，根據(jù)需要在合適的堿的存在下在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的堿，可例舉通常使用的任意的堿性物質(zhì)(例如吡啶、三乙胺)、金屬氫化物(例如氫化鈉)、無(wú)機(jī)堿(例如碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀)。作為可使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1，4-二噁烷等醚類(lèi)，DMF、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以一78'C20(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。步驟3化合物[23]可通過(guò)將化合物[22]的酯部分水解成羧-酸后轉(zhuǎn)化成酰氯來(lái)制造。因此，本反應(yīng)可通過(guò)本身作為酯的水解反應(yīng)和隨后的向酰氯轉(zhuǎn)化的反應(yīng)公知的方法進(jìn)行?；邗サ乃獾聂人岬闹圃炜稍谒嵝曰驂A性條件下進(jìn)行。作為可用于水解的酸，可例舉鹽酸、硫酸之類(lèi)的無(wú)機(jī)酸，作為堿，可例舉氫氧化鈉、氫氧化鉀等無(wú)機(jī)堿。作為反應(yīng)溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉甲醇、乙醇等醇類(lèi)，THF、1，4-二噁烷等醚類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以0'C10(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間通常在數(shù)分鐘24小時(shí)的范圍內(nèi)。羧酸向酰氯的轉(zhuǎn)化通?？刹捎脕喠蝓Ｂ?，根據(jù)需要在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1,4-二噁垸等醚類(lèi)，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以O(shè)'C10(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間通常為數(shù)分鐘24小時(shí)。步驟4化合物[14]可通過(guò)采用化合物[23]的弗里德?tīng)栆豢死虼男偷姆肿觾?nèi)閉環(huán)反應(yīng)來(lái)制造。本步驟可采用合適的金屬鹵化物等，根據(jù)需要在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的金屬鹵化物，可例舉例如氯化鋁、氯化錫、溴化鋁、溴化錫。作為所使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1，4-二噁垸等醚類(lèi)，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲垸等鹵化烴類(lèi)，DMSO等亞砜類(lèi)，丙酮，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以一78'C20(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。制法l-2:原料化合物[ll]的制法作為原料化合物的化合物[ll]也可通過(guò)與例如Heterocycles，12,來(lái)制造。具體而言，化合物[ll]也可通過(guò)以下方法制造。(式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m、Me的意義同上?！潮痉磻?yīng)是化合物[24]的分子內(nèi)閉環(huán)反應(yīng)，因此可通過(guò)本身作為酸性條件下的縮醛基脫保護(hù)和隨后的分子內(nèi)還原反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本反應(yīng)在合適的酸性條件下(例如鹽酸水溶液或鹽酸醇溶液、硫酸水溶液、硫酸醇溶液等無(wú)機(jī)強(qiáng)酸溶液中)進(jìn)行。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料及酸的種類(lèi)、反應(yīng)溫度等而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。酸的用量根據(jù)原料及酸的種類(lèi)、反應(yīng)溫度等而不同，較好的是在相對(duì)于化合物[24]為0.013倍摩爾量的范圍內(nèi)。制法l-2-h原料化合物[24]的制法作為原料化合物的化合物[24]也可通過(guò)與例如Heterocycles,12，1479，1979中記載的方法相同的方法來(lái)制造。具體而言，化合物[24]也可通過(guò)以下方法制造。o、(CH加-1、HH2M25](CH2)n、OM'e[26R-X(CH2>n、OM。.\,'、\步驟21)加熱2)還原劑步驟1入、《CH2)m、R〔式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m、Me的意義同上。)步驟l化合物[27]可通過(guò)將化合物[25]和化合物[26]經(jīng)脫水縮合而得的亞胺還原來(lái)制造。因此，本步驟可通過(guò)本身作為脫水反應(yīng)和還原反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。反應(yīng)通?？赏ㄟ^(guò)以下方法進(jìn)行使化合物[25]和化合物[26]在合適的溶劑(例如苯、甲苯等非極性溶劑)中在加熱條件下伴隨脫水而進(jìn)行反應(yīng)，用合適的還原劑(例如氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰、氰基硼氫鈉、硼垸等)將所得的亞胺還原，轉(zhuǎn)化成仲胺[27]。此外，也可用催化還原反應(yīng)替代還原劑，作為催化還原法，可將例如鉑、阮內(nèi)鎳、鉑一碳(Pt-C)、鈀一碳(Pd-C)、釕配合物作為催化劑進(jìn)行氫化。反應(yīng)溫度通常以一78。C200。C為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。步驟2化合物[24]可通過(guò)將化合物[27]烷基化來(lái)制造。因此，本步驟可通過(guò)本身作為垸基化或羰基化反應(yīng)公知的方法進(jìn)行。本步驟通常采用相應(yīng)的卣代垸、酰鹵、酸酐等，根據(jù)需要在合適的堿的存在下在合適的溶劑中進(jìn)行。作為可使用的堿，可例舉通常使用的任意的堿性物質(zhì)(例如吡啶、三乙胺)、金屬氫化物(例如氫化鈉)、無(wú)機(jī)堿(例如碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀)。作為可使用的溶劑，只要不參與反應(yīng)即可，無(wú)特別限定，可例舉THF、1，4-二嗯烷等醚類(lèi)，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺類(lèi)，乙腈、丙腈等腈類(lèi)，苯、甲苯等烴類(lèi)，氯仿、二氯甲垸等鹵化烴類(lèi)，DMS0等亞砜類(lèi)，水或它們的混合溶劑。反應(yīng)溫度通常以一7-8。C20(TC為宜，反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所使用的原料的種類(lèi)、反應(yīng)溫度而不同，通常以30分鐘24小時(shí)為宜。本發(fā)明的化合物可直接用作醫(yī)藥品，也可通過(guò)公知的方法制成藥學(xué)上可接受的鹽的形式后使用。作為這樣的鹽，可例舉鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸的鹽，乙酸、檸檬酸、酒石酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、富馬酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸等有機(jī)酸的鹽等。例如，本發(fā)明的化合物的鹽酸鹽可通過(guò)將本發(fā)明的化合物溶于氯化氫的醇溶液、乙酸乙酯溶液或乙醚溶液而獲得。本發(fā)明的化合物中存在具有不對(duì)稱(chēng)碳的化合物，各光學(xué)異構(gòu)體及它們的混合物均包含于本發(fā)明中。光學(xué)異構(gòu)體例如可由如上所述得到的外消旋體利用其堿性采用具有光學(xué)活性的酸(酒石酸、二苯酰酒石酸、苦杏仁酸、10-莰烷磺酸)通過(guò)公知的方法進(jìn)行光學(xué)離析來(lái)制造，或者也可將預(yù)先調(diào)制好的具有光學(xué)活性的混合物用作原料來(lái)制造。此外，也可通過(guò)采用手性柱的光學(xué)離析或不對(duì)稱(chēng)合成來(lái)制造。此外，本發(fā)明的化合物中也有存在順式體、反式體、Z體、E體的化合物，各異構(gòu)體及它們的混合物也包含在本發(fā)明中。將本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為醫(yī)藥品給藥時(shí)，可以將本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽直接或以醫(yī)藥組合物的形式給予包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物，所述醫(yī)藥組合物中的藥學(xué)上可接受的無(wú)毒性且惰性的載體中含有例如0.001%99.5%、較好為O.1%90%的本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。作為載體，可使用一種以上的固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)的稀釋劑、填充劑及其它處方用助劑。本發(fā)明的醫(yī)藥組合物最好是以給藥單元的形態(tài)給藥。醫(yī)藥組合物可以組織內(nèi)給藥、口服給藥、靜脈內(nèi)給藥、局部給藥(經(jīng)皮給藥、點(diǎn)眼等)或經(jīng)直腸給藥。顯然應(yīng)以適合于這些給藥方法的劑型給藥。作為醫(yī)藥品的用量最好是在考慮了年齡、體重、疾病的種類(lèi)、程度等患者的狀態(tài)及給藥途徑的基礎(chǔ)上來(lái)調(diào)整。通常對(duì)于成人，在口服給藥的情況下，本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的有效成分量為每日O.lmg5g/成人的范圍，較好為lmg500rog/成人的范圍。根據(jù)情況不同，有時(shí)用量在上述范圍以下即足夠，相反地，有時(shí)用量需要達(dá)到上述范圍以上。通?？梢悦刻靗次或分多次給藥，或者也可以在124小時(shí)內(nèi)向靜脈內(nèi)連續(xù)給藥。實(shí)施例以下揭示參考例、實(shí)施例、試驗(yàn)例及制劑例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明不限定于此。參考例l6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇步驟l糠基氨基乙酸乙酯將15.0g糠胺和17.2g三乙胺溶于75mL甲苯，添加20.8g氯乙酸乙酯，力口熱回流3小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后，加入100mL水，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)渣S色液體的形式得到18.2g目標(biāo)化合物。步驟2糠基(乙氧羰基)氨基乙酸乙酯將18.2g步驟l中得到的糠基氨基乙酸乙酯和13.lg三乙胺溶于135mL二氯甲烷，在冰冷下緩慢滴加11.9g氯甲酸乙酯，室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)液中加入100mL水，用二氯甲垸進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以微黃色液體的形式得到24.0g目標(biāo)化合物。步驟3糠基(乙氧羰基)氨基乙酸將19.lg步驟2中得到的糠基(乙氧羰基)氨基乙酸乙酯溶于100mL甲醇，添加6.3g氫氧化鉀后，加熱回流3小時(shí)。在減壓下蒸餾除去反應(yīng)液的溶劑，將殘留物溶于二氯甲垸。一邊攪拌所得溶液，一邊用lN鹽酸水溶液(約150mL)緩慢中和，使pH達(dá)到3。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，得到17.0g目標(biāo)化合物。步驟46-乙氧羰基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-酮將17.0g步驟3中得到的糠基(乙氧羰基)氨基乙酸溶于320mL二氯甲烷，添加8.2mL亞硫酰氯和0.78raL的DMF后，加熱回流3小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后，加入600mL二氯甲烷進(jìn)行稀釋?zhuān)砑?0.0g氯化鋁，室溫下攪拌25分鐘。將反應(yīng)液注入500mL冰水中，分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)苡谝宜嵋阴?，依次?%氨水和水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以微黃色液體的形式得到9.61g目標(biāo)化合物。步驟56-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇將l.76g步驟4中得到的6-乙氧羰基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-酮的20raL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的0.45g氫化鋁鋰的20mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，加熱回流30分鐘。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.03g巨標(biāo)化合物。微黃色粉末，質(zhì)譜154[M+H]+參考例22,6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇用5-甲基糠胺替代糠胺，通過(guò)與參考例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜168[M+H]+參考例3-15-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇用3-呋喃基甲胺替代糠胺，通過(guò)與參考例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜154[M+H]+參考例3-2(另一種方法)用參考例33中得到的4，5,6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目質(zhì)譜154[M+H]+參考例44，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇步驟lN-(三氟甲磺酰)糠胺將5.0g糠胺和5.73g三乙胺溶于50mL二氯甲烷，在冰冷攪拌下緩慢滴加16.Og三氟甲磺酸酐。在室溫下攪拌反應(yīng)液10分鐘后，注入50mL水中，用二氯甲垸進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以淡黃色液體的形式得到11.8g目標(biāo)化合物。步驟2N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸叔丁酯將11.8g步驟l中得到的N-(三氟甲磺酰)糠胺溶于30raL的DMF，在冰冷攪拌下緩慢加入2.47g的60X氫化鈉，然后在室溫下攪拌l小時(shí)。一邊將該反應(yīng)液冰冷，一邊向該反應(yīng)液中緩慢滴加12.lg溴乙酸叔丁酯，回到室溫，攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)液注入50mL水中，用二氯甲垸進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以淡黃色液體的形式得到10.9g目標(biāo)化合物。步驟3N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸將IO.9g步驟2中得到的N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸叔丁酯溶于60mL二氯甲烷，添加20mL三氟乙酸后，室溫下徹夜攪拌。在減壓下蒸餾除去反應(yīng)液的溶劑，用正己垸洗滌殘留物，使其固形化，以淡黃色粉末的形式得到8.69g目標(biāo)化合物。步驟46-三氟甲磺酰基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4(5H)酮將1.70g步驟3中得到的N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸溶于20mL二氯甲烷，添加O.5raL亞硫酰氯和l滴DMF后，加熱回流l小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后，加入50mL二氯甲烷進(jìn)行稀釋?zhuān)砑?.5g氯化鋁，室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)液注入100mL冰水中，分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)苡谝宜嵋阴?，依次?%氨水和水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以微黃色液體的形式得到1.10g目標(biāo)化合物。步驟54，5，6，7-四氫呋喃并〔2，3-c]吡啶-4-醇將l.10g步驟4中得到的6-三氟甲磺?；?4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4(5H)酮的10mL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的0.31g氫化鋁鋰的10mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，加熱回流30分鐘。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.49g目標(biāo)化合物。微黃色液體，質(zhì)譜140[M+H]+參考例54,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇步驟l2，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基亞甲基)乙胺將62.8g的2-噻吩醛和74.6g的氨基乙醛二乙縮醛溶于200mL甲苯，一邊用迪安-斯達(dá)克榻分水器(Dean-Starktrap)脫水，一邊加熱回流6小時(shí)。確認(rèn)被分離的理論量的水分后，在減壓下蒸餾除去溶劑。通過(guò)減壓蒸餾精制濃縮液，得到119g目標(biāo)化合物。淡黃色液體，沸點(diǎn)160°C/lmraHg步驟22，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺將100g步驟l中得到的2，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基亞甲基)乙胺溶于500mL干燥乙醇，室溫下少量逐次緩慢加入18.3g硼氫化鈉，室溫下徹夜攪拌。在減壓下從反應(yīng)液中蒸餾除去溶劑，將殘?jiān)⑷?00mL的10^乙酸水溶液中。用乙醚洗滌所得水性溶液后，用10%氨水中和，用乙醚進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以無(wú)色液體的形式得到72.5g目標(biāo)化合物。步驟34,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇將72.5g步驟2中得到的2，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺溶于5N鹽酸水溶液，室溫下徹夜攪拌。用10%氨水中和反應(yīng)液，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)玫?4.0g目標(biāo)化合物。微黃色固體，質(zhì)譜156[M+H]十參考例66-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇將6.21g參考例5中得到的4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3_c]吡啶-4-醇和8.29g碳酸鈉懸浮于50mL的DMF，滴加6.25g碘甲烷，室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)液注入200mL水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，得到5.63g目標(biāo)化合物。黃色固體，質(zhì)譜170[M+H]+參考例76-乙基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇用碘乙烷替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例82-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇用5-甲基-2-噻吩醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例5(步驟13)相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜170[M+H]+參考例92,6-二甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇用參考例8中得到的2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇替代4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例IO6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇用參考例8中得到的2-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜198[M+H]+參考例ll2-氯-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇步驟l2-氯-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇用5-氯-2-噻吩醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例5(步驟13)相同的方法制造目標(biāo)化合物。步驟22-氯-6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇用步驟1中得到的2-氯-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜204[M+H]+參考例122-溴-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇將l.2g參考例6中得到的6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇溶于60mL乙酸中，滴加2.72g溴的10mL乙酸溶液，接著加入O.lmL的33X溴化氫的乙酸溶液，室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)液中加入10mL的10Q/。硫代硫酸鈉水溶液后，減壓濃縮反應(yīng)液，蒸餾除去乙酸。一邊冷卻殘?jiān)贿吋尤?5%氨水，使殘?jiān)蕢A性，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，用硅膠灶在；雄蜣生ll誠(chéng)濃.涯5lln74c7日壇仆會(huì)物—黃色粉末，質(zhì)譜249[M+H]+參考例134,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇用3-噻吩醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例5(步驟13)相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜156[M+H]+參考例145-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇用參考例13中得到的4，5，6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜170[M+H]+參考例155-環(huán)丙基甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并「3，2-c]吡啶-7-醇用參考例13中得到的4,5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用(溴甲基)環(huán)丙烷替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜210[M+H]+參考例165-烯丙基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇用參考例13中得到的4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用烯丙基溴替代碘甲垸，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜196[M+H]+參考例175-(2-氟乙基)-4，5,6，7-四氫噻吩并「3,2-c]吡啶-7_醇用參考例13中得到的4，5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇替代4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用l-溴-2-氟乙烷替代碘甲垸，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜202[M+H]+參考例182-溴-5-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c，吡啶-7-醇用參考例14中得到的5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例12相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜248[M+H]+參考例197-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜:f-4-醇步驟l3-[(呋喃-2-基亞甲基)氨基]丙酸乙酯將10g的2-糠醛溶于170mL二氯甲烷，依次添加10g硫酸鎂、16mL三乙胺、16g的3-氨基丙酸乙酯鹽酸鹽，室溫下徹夜攪拌。將反應(yīng)液注入100mL水中，用二氯甲烷進(jìn)行萃取操作，在減壓下蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)苡?00mL乙酸乙酯，依次用水及飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以黃色液體的形式得到19.2g目標(biāo)化合物。步驟23-[(呋喃-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯將19.2g步驟l中得到的3-[(呋喃-2-基亞甲基)氨基]丙酸乙酯溶于200mL干燥乙醇，室溫下少量逐次緩慢加入4.46g硼氫化鈉，室溫下徹夜攪拌。在減壓下從反應(yīng)液中除去溶劑，將殘?jiān)⑷?00mL的10X乙酸水溶液中。用乙醚洗滌所得水性溶液后，用10%氨水中和，用乙醚進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以黃色液體的形式得到10.8g目標(biāo)化合物。步驟33-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸乙酯將10.8g步驟2中得到的3-[(呋喃-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯和18.3mL三乙胺溶于180mL二氯甲烷，在冰冷下緩慢滴加7.14g氯甲酸乙酯，室溫下攪拌5小時(shí)。向反應(yīng)液中加入200mL水，用二氯甲垸進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以黃色液體的形式得到13.77g目標(biāo)化合物。步驟43-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸將13.77g步驟3中得到的3-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸乙酯溶于200mL甲醇，添加5.0g氫氧化鉀后，加熱回流3小時(shí)。在減壓下蒸餾除去反應(yīng)液的溶劑，將殘留物溶于二氯甲垸。一邊攪拌所得溶液，一邊用1N鹽酸水溶液(約80mL)緩慢中和，使pH達(dá)到3。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以黃色液體的形式得到12.56g目標(biāo)化合物。步驟57-乙氧羰基-5，6，7,8-四氫呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-酮將3.6g步驟4中得到的3-[(呋喃-2-基甲基)(氧羰基)氨基]丙酸溶于300mL二氯甲垸，添加2.66g亞硫酰氯和5滴DMF后，加熱回流3小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后，添加20.0g氯化鋁，再加熱回流30分鐘。將反應(yīng)液注入300mL冰水中，分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以黃色液體的形式得到1.38g目標(biāo)化合物。步驟67-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇將l.38g步驟5中得到的7-乙氧羰基-5，6,7，8-四氫呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-酮的30mL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的0.29g氫化鋁鋰的20mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，加熱回流30分鐘。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.45g目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜168[M+H]+參考例202，7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇用5-甲基-2-糠醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜182[M+H]+參考例215-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆-8-醇用3-糠醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜168[M+H]+參考例227-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2.3-c]氮雜繭-4-醇用2-噻吩醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例232,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇用5-甲基-2-噻吩醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜198[M+H]+參考例242-氯-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜莨-4-醇用5-氯-2-噻吩醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜218[M+H]+參考例255-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜葸-8-醇用3-噻吩醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例262，6-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-d]氮雜萆-4-醇步驟l2-甲基-5-(2-硝基乙烯基)呋喃在冰冷攪拌下向50mL經(jīng)冰冷的20^氫氧化鈉水溶液中滴加3.05g硝基甲烷調(diào)制而成的溶液中緩慢滴加2.75g的5-甲基-2-糠醛。添加完畢后再?gòu)?qiáng)烈攪拌10分鐘以終止反應(yīng)，將反應(yīng)液緩慢注入60mL經(jīng)冰冷的6N鹽酸中。將混合液攪拌10分鐘，濾取所得的析出結(jié)晶，水洗，干燥，以黃色粉末的形式得到2.20g目標(biāo)化合物。步驟22-(5-甲基呋喃-2-基)乙胺將2.0g步驟l中得到的2-甲基-5-(2-硝基乙烯基)呋喃的50mL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的l.0g氫化鋁鋰的50mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，加熱回流4小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以黃色液體的形式得到1.75g目標(biāo)化合物。步驟3[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基甲酸乙酯將1.0g步驟2中得到的2-(5-甲基呋喃-2-基)乙胺和2.2mL三乙胺溶于25mL二氯甲烷，在冰冷下緩慢滴加0.87g氯甲酸乙酯，室溫下攪拌8小時(shí)。向反應(yīng)液中加入200mL水，用二氯甲烷進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以黃色液體的形式得到0.61g目標(biāo)化合物。步驟4{乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯將O.60g步驟3中得到的[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基甲酸乙酯溶于6mL的DMF，在冰冷攪拌下緩慢加入O.15g的60X氫化鈉，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。一邊將該反應(yīng)液冰冷，一邊向該反應(yīng)液中緩慢滴加0.40g溴乙酸乙酯，回到室溫，徹夜攪拌。將反應(yīng)液注入20mL水中，用乙醚進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以淡黃色液體的形式得到0.65g目標(biāo)化合物。步驟5{乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸將0.65g步驟4中得到的(乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯溶于5mL乙醇，添加0.30g氫氧化鉀后，加熱回流3小時(shí)。在減壓下蒸餾除去反應(yīng)液的溶劑，將殘留物溶于乙酸乙酯。一邊攪拌所得溶液，一邊用lN鹽酸水溶液(約80mL)緩慢中和，使pH達(dá)到3。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以黃色液體的形式得到O.18g目標(biāo)化合物。步驟66-乙氧羰基-2-甲基-5，6,7，8-四氫呋喃并[2，3-d]氮雜蕈-4-酮將O.17g步驟5中得到的(乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸溶于3.5mL二氯甲垸，添加O.12g亞硫酰氯和l滴DMF后，加熱回流2小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后用5mL二氯甲烷稀釋?zhuān)偬砑覱.18g氯化鋁，再次加熱回流30分鐘。接著，將反應(yīng)液冷卻后將其注入50raL冰水中，分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)渣S色液體的形式得到O.07g目標(biāo)化合物。步驟72,6-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-d]氮雜萆-4-醇將27mg步驟6中得到的6-乙氧羰基-2-甲基-4,5，7,8-四氫呋喃并[2，3-d]氮雜萆-4-酮的lmL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的6.4mg氫化鋁200880010475.1流2小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?7mg目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜-182[M+H]+參考例276-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并「2，3-d]氮雜繭-4-醇用2-糠醛替代5-甲基-2-糠醛，通過(guò)與參考例26相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜168[M+H]十參考例286-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇用2-噻吩醛替代5-甲基-2-糠醛，通過(guò)與參考例26相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例295,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇步驟lN-[2-(噻吩-2-基)乙基]三氟甲磺酰胺將5.0g的2-(噻吩-2-基)乙胺和4.38g三乙胺溶于100mL二氯甲烷，在冰冷攪拌下緩慢滴加12.2g三氟甲磺酸酐。在室溫下攪拌反應(yīng)液10分鐘后，注入200mL水中，用二氯甲烷萃取。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以黃色液體的形式得到10.2g目標(biāo)化合物。步驟2{三氟甲磺酰基-[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯將IO.2g步驟l中得到的N-[2-(噻吩-2-基)乙基]三氟甲磺酰胺溶于30mL的DMF，在冰冷攪拌下緩慢加入l.73g氫化鈉，然后在室溫下攪拌l小時(shí)。一邊將該反應(yīng)液冰冷，一邊向該反應(yīng)液中緩慢滴加7.23g溴乙酸乙酯，回到室溫，徹夜攪拌。將反應(yīng)液注入100mL水中，用二氯甲垸進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)詿o(wú)色液體的形式得到12.5g目標(biāo)化合物。步驟3{三氟甲磺?；?[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸將12.3g步驟2中得到的{三氟甲磺?；?[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯溶于100mL乙醇，添加O.71g水和l.57g氫氧化鈉后，室溫下徹夜攪拌。在減壓下蒸餾除去反應(yīng)液的溶劑，將殘留物溶于乙酸乙酯。一邊攪拌所得溶液，一邊用lN鹽酸水溶液(約50mL)緩慢中和，使pH達(dá)到3。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以黃色液體的形式得到10.6g目標(biāo)化合物。步驟46-三氟甲磺?；?4，5，7，8-四氫噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-酮將IO.5g步驟3中得到的{三氟甲磺酰基-[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸和O.7mL的DMF溶于120mL亞硫酰氯，加熱回流3小時(shí)。在減壓下從反應(yīng)液中蒸餾除去亞硫酰氯，加入200mL二氯甲烷進(jìn)行稀釋?zhuān)砑?.8g氯化鋁，室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)液注入300mL冰水中，分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.0g目標(biāo)化合物。步驟55，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇將2.5g步驟4中得到的6-三氟甲磺?；?4，5，7，8-四氫噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-酮的30mL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的0.63g氫化鋁鋰的20mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，徹夜加熱回流。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.69g目標(biāo)化合物。質(zhì)譜170[M+H]+參考例302-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇用5-甲基-3-噻吩醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例5(步驟13)相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜170[M+H]+參考例312,5-二甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇用參考例3G中得到的2-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例325-乙基-2-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇用參考例30中得到的2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲垸，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜198[M+H]+參考例334,5,6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇用3-糠醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例5(步驟13)相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜140[M+H]+參考例345-乙基-4,5，6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇用參考例33中得到的4，5，6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶_7-醇替代4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇，用碘乙垸替代碘甲垸，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜168[M+H]+參考例355,6,7,8-四氫-4H-噻吩并「2.3-c]氮雜萆-4-醇步驟l3-[(噻吩-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯將ll.2g的2-噻吩醛溶于100mL甲醇，依次添加12.lg三乙胺和16.lg的3-氨基丙酸乙酯鹽酸鹽，室溫下徹夜攪拌。將反液冷卻至(TC，少量逐次緩慢加入2.27g硼氫化鈉，室溫下攪拌l小時(shí)。在減壓下從反應(yīng)液中蒸餾除去溶劑，將殘?jiān)⑷?00mL的10X乙酸水溶液中。用乙醚洗滌所得水性溶液后，用10%氨水中和，用乙醚進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以黃色液體的形式得到15.5g目標(biāo)化合物。步驟23-[(噻吩-2-基甲基)(甲?；?氨基]丙酸乙酯將13.8g步驟l中得到的3-[(噻吩-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯和47.8g甲酸乙酯溶于100mL甲苯，徹夜加熱回流。將反應(yīng)液冷卻后，在減壓下蒸餾除去溶劑，以淡黃色液體的形式得到15.6g目標(biāo)化合物。步驟33-[(噻吩-2-基甲基)(甲?；?氨基]丙酸將15.6g步驟2中得到的3-[(噻吩-2-基甲基)(甲?；?氨基]丙酸乙酯加入5.4g氫氧化鉀的100mL乙醇溶液中，室溫下攪拌2小時(shí)。在減壓下從反應(yīng)液中蒸餾除去溶劑，向殘?jiān)屑尤?0mL水，用乙醚萃取。一邊攪拌所得溶液，一邊用1N鹽酸水溶液緩慢中和，使pH達(dá)到3后，用乙醚進(jìn)行萃取操作。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以淡黃色液體的形式得到13.8g目標(biāo)化合物。步驟47-甲?；?5，6，7，8-四氫噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-酮將13.8g步驟3中得到的3-[(噻吩-2-基甲基)(甲?；?氨基]丙酸溶于25mL硝基苯，添加9.2g亞硫酰氯和0.OlmL的DMF后，在7(TC下加熱攪拌2小時(shí)。將22.6g的氯化鋯的80mL硝基苯溶液加熱至7(TC，緩慢滴加上述反應(yīng)液，加熱攪拌l小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后注入200raL冰水中，加入活性炭攪拌10分鐘。用硅藻土過(guò)濾混合物以除去不溶物，用乙醚(200mLX2)萃取濾液。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌后，在減壓下蒸餾除去乙醚，得到含硝基苯的溶液。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，以淡黃色液體的形式得到9.2g目標(biāo)化合物。步驟55，6，7，8-四氫噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-酮將2.6g步驟4中得到的7-甲?；?5，6，7，8-四氫噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-酮溶于4當(dāng)量的鹽酸/二嗯烷溶液，加入13.5mL水，在60'C下加熱攪拌6加水，用乙醚萃取。一邊攪拌所得水性溶液，一邊緩慢地用碳酸氫鈉水溶液中和后，用乙醚進(jìn)行萃取操作。分離出有機(jī)層，依次用水及飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，以褐色固體的形式得到2.lg目標(biāo)化合物。步驟65，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇將2.lg步驟5中得到的5，6，7，8-四氫噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-酮的20mL甲醇溶液冰冷，緩慢加入0.28g硼氫化鈉，室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)液緩慢加入冰水中，將過(guò)剩的硼氫化鈉分解后，用乙醚對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，得到1.37g目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜170[M+H]+參考例362,5-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-8-醇用5-甲基-3-噻吩醛替代2-糠醛，通過(guò)與參考例19相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜198[M+H]+參考例375,6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆-4-醇用2-糠醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例35相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜154[M+H]+參考例387-(2,2,2-三氟-l-乙基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-cl氮雜繭-4-篚步驟l7-三氟乙?；?5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇將28mg參考例37中得到的5，6，7，8_四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇和57mg三乙胺溶于lraL二氯甲烷，滴加57mg三氟乙酸酐，室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)液注入lmL水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑，得到37mg目標(biāo)化合物。步驟27-(2,2,2-三氟-1-乙基)-5，6，7，8_四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇將步驟1中得到的7-三氟乙酰基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇溶于lmL四氫呋喃，在冰冷攪拌下滴加3摩爾當(dāng)量的硼烷的THF溶液，室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)液注入lmL水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制所得殘?jiān)?，得?3rog目標(biāo)化合物。質(zhì)譜236[M+H]+參考例397-環(huán)丙基甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜葸-4-醇用環(huán)丙酰氯替代三氟乙酸酐，通過(guò)與參考例38(步驟12)相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜208[M+H]+參考例407-(2-甲氧基-1-乙基)-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜:T-4-醇用參考例37中得到的5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用2-溴乙基甲基醚替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜212[M+H]+參考例417-氰甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇用參考例37中得到的5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇替代4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用溴乙腈替代碘甲垸，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜193[M+H]+參考例427-乙氧羰基甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇用參考例37中得到的5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇替代4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用溴乙酸乙酯替代碘甲垸，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜240[M+H]+參考例437-(2-羥基-2-甲基-1-丙基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭-4-醇用參考例37中得到的5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇替代4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇，用1-氯-2-甲基-2-丙醇替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜226[M+H]+參考例442-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇用5-甲基-2-糠醛替代2-噻吩醛，通過(guò)與參考例35相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜168[M+H]+參考例456-乙基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜繭-4-醇用參考例29中得到的5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇替代4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙垸替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜198[M+H]+參考例465,6,7，8-四氫-4H-噻吩并「3,2-d]氮雜萆-4-醇用2-(噻吩-3-基)乙胺替代2-(噻吩-2-基)乙胺，通過(guò)與參考例29(步驟15)相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜170[M+H]+參考例476-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜繭-4-醇用參考例46中得到的5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇替代4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜184[M+H]+參考例486-乙基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜葸-4-醇用參考例46中得到的5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇替代4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通過(guò)與參考例6相同的方法制造目標(biāo)化合物。質(zhì)譜198[M+H]+參考例49(+)-6-乙氧羰基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇在氬氣氣流下調(diào)制O.42g參考例l(步驟4)中得到的6-乙氧羰基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-酮和O.066g的氯[(IR，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l,2-二苯基乙二胺](六甲基苯)釕(II)，加入O.87g甲酸/三乙胺混合物(5/2(摩爾比))，在室溫條件下攪拌65小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.42g目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜212[M+H]+，99.0%ee比旋光度[aL二+43.5°(25°C，c=l.55,MeOH)參考例50(+)-6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇將O.42g參考例49中得到的(+)-6-乙氧羰基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇的8mL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的0.12g氫化鋁鋰的4mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，加熱回流60分鐘。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)玫?.27g目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜154[M+H]+比旋光度[a]。二+11.2。(25°C，c=0.93,MeOH)參考例51(+)-7-乙氧羰基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇在氬氣氣流下調(diào)制O.80g參考例19(步驟5)中得到的7-乙氧羰基-5，6,7,8-四氫呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-酮和O.llg的氯[(lR,2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l,2-二苯基乙二胺](1，3,5-三甲基苯)釕(II)，加入l.55g甲酸/三乙胺混合物(5/2(摩爾比))，在室溫條件下攪拌24小時(shí)。用水稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.90g目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜226[M+H]+，99.0%ee比旋光度[aL二+20.7°(25。C,c=0.91，MeOH)參考例52(+)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭-4-醇將O.90g參考例51中得到的(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇的20mL干燥THF溶液緩慢滴加至經(jīng)冰冷的0.20g氫化鋁鋰的10mL干燥THF溶液中。緩慢加熱反應(yīng)液，加熱回流30分鐘。冷卻反應(yīng)液，緩慢加入冰，將過(guò)剩的氫化鋁鋰分解后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?.58g目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜168[M+H]+比旋光度[oc]d二+26.2。(25°C，c=l.24，MeOH)參考例53(-)-7-乙氧羰基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆-4-醇用氯[(1S，2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1,3，5-三甲基苯)釕(II)替代氯[(1R，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)釕(II)，通過(guò)與參考例51相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜226[M+H]+,98.7%ee比旋光度[oc]d--15.2°(25°C，c=1.02,MeOH)參考例54(-)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭-4-醇用參考例53中得到的(-)-7-乙氧羰基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇替代(+)-7-乙氧羰基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇，通過(guò)與參考例52相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜168[M+H]+比旋光度[a]D--26.7°(25°C，c=1.81,MeOH)參考例55(+)-7-乙氧羰基-2-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-篚用參考例20(步驟5)中得到的7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氫呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-酮替代7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氫呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-酮，通過(guò)與參考例51相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜240[M+H]+，99.9%ee比旋光度氮雜:l-4-醇用參考例55中得到的(+)-7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇替代(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇，通過(guò)與參考例52相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜182[M+H]+比旋光度[)-+22.1°(25°C，c=0.95，MeOH)參考例57(-)-7-乙氧羰基-2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇用參考例20(步驟5)中得到的7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氫呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-酮替代7-乙氧羰基-5,6，7,8-四氫呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-酮，用氯[(1S，2S)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)釕(II)替代氯[(1R，2R)-N-(對(duì)甲苯磺酰)-l，2-二苯基乙二胺](l，3,5-三甲基苯)釕(n)，通過(guò)與參考例51相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜240[M+H]+，99.0%ee比旋光度[a]。二-2.5°(25°C,c=l.11，MeOH)參考例58(-)-2,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇用參考例57中得到的(-)-7-乙氧羰基-2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇替代(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈-4-醇，通過(guò)與參考例52相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜182[M+H]+比旋光度[a]D二-14.7°(25°C，c=0.97，MeOH)實(shí)施例l6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶用正己烷洗滌96mg的60X氫化鈉后，加入5mL的DMS0。向所得懸濁液中加入340mg的6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，室溫下攪拌30分鐘。向該混合液中加入385mg苯甲酸鉀，再在室溫下攪拌30分鐘。向該反應(yīng)液中緩慢滴加351mg的l-氟萘，在80'C下徹夜攪拌。將反應(yīng)液注入30mL冰水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。對(duì)有機(jī)層進(jìn)行水洗后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)玫?50mg目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例25-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6,7-四氫噻吩并「3，2-c]吡啶用5-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例34-(3-氟苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用正己垸洗滌96mg的60Q/。氫化鈉后加入5mL的DMSO。向所得懸濁液中加氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6),室溫下攪拌30分鐘。向該混合液中加入385mg苯甲酸鉀，再在室溫下攪拌30分鐘。向該反應(yīng)液中緩慢滴加251mg的1，3-二氟苯，在8(TC下徹夜攪拌。將反應(yīng)液注入30mL冰水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。對(duì)有機(jī)層進(jìn)行水洗后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得到目?biāo)化合物的游離物—。將所得游離物溶于5raL乙酸乙酯，滴加l當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，攪拌30分鐘。濃縮該混合液，得到220mg目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜264[M+H]+實(shí)施例47-(3-氟苯氧基)-5-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽用5-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜264[M+H]+實(shí)施例54-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶用鄰氟苯甲醚替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色液體，質(zhì)譜276[M+H]+實(shí)施例67-(2-甲氧基苯氧基)-5-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸±卜向-用5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用鄰氟苯甲醚替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色液體，質(zhì)譜313[M+H]+實(shí)施例74-(2.3-二氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶用2,3-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例84-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例97-(2，3-二氯苯氧基)-5-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶用5-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例IO7-(3,4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶用5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例ll7-(4-溴萘-1-基氧基)-5-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-溴-4-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜374[M+H]+實(shí)施例124-(4-溴萘-1-基氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜374[M+H]+實(shí)施例136-甲基-4-(3-硝基苯氧基)-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶用1-氟-3-硝基苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜291[M+H]+實(shí)施例144-(3-氰基苯氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶用3-氟芐腈替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜271[M+H]+實(shí)施例156-甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶用3-氟代三氟甲苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例165-甲基-7-(3-硝基苯氧基)-4，5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟-3-硝基苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜291[M+H]+實(shí)施例177-(3-氰基苯氧基)-5-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-氟芐腈替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜271[M+H]+實(shí)施例185-甲基-7-[3-(三氟甲基)苯氧基]-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-氟代三氟甲苯替代卜氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例194-(2，3-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡徒-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色固體，質(zhì)譜298[M+H]+實(shí)施例206-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色固體，質(zhì)譜280[M+H]+實(shí)施例214-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色固體，質(zhì)譜298[M+H]+實(shí)施例224-(4-溴萘-l-基氧基)-6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸用6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色固體，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例234-(2,3-二氯苯氧基)-6-乙基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸±卜用6-乙基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例7)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡咬-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例244-(3,4-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-cl吡啶鹽酸±卜rrfi.用6-乙基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例7)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例255-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例265-環(huán)丙基甲基-7-(萘-l-基氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用5-環(huán)丙基甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例15)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜336[M+H]+實(shí)施例277-(3,4-二氯苯氧基)-5-環(huán)丙基甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡麼用5-環(huán)丙基甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例15)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜354[M+H]+實(shí)施例285-烯丙基-7-(萘-1-基氧基)-4，5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用5-烯丙基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例16)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例295-烯丙基-7-(2，3-二氯苯氧基)-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-cl吡啶鹽酸鹽用5-烯丙基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例16)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜340[M+H]+實(shí)施例305-烯丙基-7-(3,4-二氯苯氧基)-'4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-cl吡啶鹽酸鹽用5-烯丙基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例16)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜340[M+H]+實(shí)施例315-(2-氟乙基)-7-(萘-1-基氧基)-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽用5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例17)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用卜氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例327-(2,3-二氯苯氧基)-5-(2-氟乙基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡藍(lán)用5-(2-氟乙基)-4,5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例17)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜346[M+H]+實(shí)施例337-(3,4-二氯苯氧基)-5-(2-氟乙基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用5-(2-氟乙基)-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例17)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜346[M+H]+實(shí)施例345-甲基-7-(6-甲基萘-2-基氧基)-4，5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用5-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例14)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟-6-甲基萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜310[M+H]+實(shí)施例357-(3,4-二氯苯氧基)-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用4，5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例13)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜300[M+H]+實(shí)施例367-(萘-1-基氧基)-4，5，6,7-四氫噻吩并「3,2-c]吡啶鹽酸鹽用4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例13)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜282[M+H]+實(shí)施例377-(4—溴萘-1-基氧基)-4，5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用4，5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例13)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜360[M+H]+實(shí)施例386-甲基-4-(喹啉-8-基氧基)-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-cl吡啶在氬氣氣流下調(diào)制40mg的6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)、45.4rag的8-羥基喹啉、82.lmg的三苯膦的lmL無(wú)水THF溶液。在氬氣氣流下向該混合液中滴加136mg的40X偶氮二羧酸二乙酯/甲苯溶液，再在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，用硅膠柱色譜精制所得殘?jiān)?，得?5.8mg黃色油狀物。黃色液體，質(zhì)譜303[M+Na]+實(shí)施例394-(3.4-二氯苯氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶用4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例5)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色固體，質(zhì)譜300[M+H]+實(shí)施例404-(萘-l-基氧基)-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例5)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造百標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜282[M+H]+實(shí)施例414-(4-溴萘-1-基氧基)-4,5,6，7-四氫噻吩并「2，3-c]吡啶用4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡錠-4-醇(參考例5)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜360[M+H]+實(shí)施例424-(3-氰基苯氧基)-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶用6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-氟芐腈替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色固體，質(zhì)譜255[M+H]+實(shí)施例436-甲基-4-「3-(三氟甲基)苯氧基]-4，5,6,7-四氫呋喃并「2，3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-氟代三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜298[M+H]+實(shí)施例446-甲基-4-(3-硝基苯氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟-3-硝基苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜275[M+H〗+實(shí)施例456-甲基-4-(6-甲基萘-2-基氧基)-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟-6-甲基萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜294關(guān)+實(shí)施例464-(4-溴苯氧基)-6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡噴-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用卜溴-4-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例474-(4-氯-3-甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-cl吡啶鹽酸鹽在氬氣氣流下調(diào)制200rag的6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例1)、223mg的4-氯-3-甲基苯酚、以及514mg的三苯膦的5mL無(wú)水THF溶液。在氬氣氣流下向該混合液中滴加853mg的40X偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液，再在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，用硅膠柱色譜精制所得殘?jiān)?，將所得油狀物溶?mL乙酸乙酯。向該乙酸乙酯溶液中滴加l當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，濃縮混合液，得到218mg目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜278[M+H]+實(shí)施例484-(4-異丙基苯氧基)-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜272[M+H]+實(shí)施例492-溴-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2-溴-6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例12)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3,4-二氯-1_氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜392[M+H]+實(shí)施例507-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用5-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜298[M+H]+實(shí)施例517-(4-溴萘-1-基氧基)-5-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶鹽酸用5-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜360[M+H]+實(shí)施例524-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例8)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例532-甲基-4-(萘-卜基氧基)-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例8)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫權(quán)吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例544-(4-溴萘-1-基氧基)-2-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸±卜用2-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]批啶-4-醇(參考例8)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并〔2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜374[M+H]+實(shí)施例554-(2，3-二氯苯氧基)-2,6-二甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例9)替代6-甲基_4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例564-(3,4-二甲氧基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用3,4-二甲氧基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜290[M+H]+實(shí)施例57甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-cl吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例584-(4-溴萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例594-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用4-氯-3-(三氟甲基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜332[M+H]+實(shí)施例604-(3-溴苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用3-溴苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例612，6-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例9)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡咬-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代淡黃色粉末，質(zhì)譜310[M+H]+實(shí)施例624-(4-溴萘-1-基氧基)-2,6-二甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4_醇(參考例9)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜388[M+H]+實(shí)施例632-溴-6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2-溴-6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例12)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例1),用1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜374[M+H]+實(shí)施例644-(4-溴萘-1-基氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例5)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜360[M+H]+實(shí)施例652-溴-7-(3,4-二氯苯氧基)-5-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并「3,2-c]吡啶鹽酸鹽用2-溴-5-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例18)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3,4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜392[M+H]+實(shí)施例664-(4-溴-3-氯苯氧基)-6_甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸±卜用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-溴-3-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜344[M+H]+實(shí)施例674-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-W氫呋喃并[2;.Vc]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例1)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氯-l-氟-3，5-二甲基苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜292[M+H]+實(shí)施例684-(3,4-二氟苯氧基)-6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1,3，4-三氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜266[M+H]+實(shí)施例694-(4-溴-3,5-二甲基苯氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-溴-1-氟-3,5-二甲基苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜337[M+H]+實(shí)施例704-(4-氯苯氧基)-6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜264[M+H〗+實(shí)施例712-溴-5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4,5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶鹽酸鹽用2-溴-5-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例18)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜374[M+H]+實(shí)施例724-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-2-苯基-4.5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽在氬氣氣流下調(diào)制36mg的2-溴-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽(實(shí)施例49)、22rag苯基硼酸、5mg四(三苯膦)合鈀催化劑、19rag碳酸鉀的lmL甲苯混合液，密封，在9(TC下徹夜攪拌。將反應(yīng)液冷卻后，加入5raL水，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)瑢⑺糜蜖钗锶苡?mL乙酸乙酯。向該乙酸乙酯溶液中滴加l當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，濃縮混合液，得到20mg目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜390[M+H]+實(shí)施例732-氯-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2-氯-6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例ll)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3,4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜348[M+H]+實(shí)施例742-氰基-4-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽在氬氣氣流下調(diào)制57mg的2-溴-4-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽(實(shí)施例49)、28mg氰化鋅、25mg四(三苯膦)合鈀催化劑的2mL的DMF混合液，密封，在15(TC下徹夜攪拌。將反應(yīng)液冷卻后，加入5mL的25X氨水，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，將所得油狀物溶?mL乙酸乙酯。向該乙酸乙酯溶液中滴加l當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，濃縮混合液，得到9mg目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜339[M+H]+實(shí)施例754-(3,4-二溴苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸±卜JUL用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二溴-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例764-(2,4-二氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸±卜用2，4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜298[M+H]+實(shí)施例774-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽—用2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4_氯-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜306[M+H]+實(shí)施例784-(4-溴-3-氯苯氧基)-2，6-二甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡哮-4-醇(參考例l)，用4-溴-3-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜356[M+H]+實(shí)施例794-(3,4-二氯苯氧基)-2-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例8)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例804-(3，4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例9)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例814-(4-溴-3-甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例1)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶_4-醇(參考例6)，用4-溴-3-甲基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例824-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)-2，6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡錠-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-溴-3,5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜350[M+H]+實(shí)施例834-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-氯-3-乙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜306[M+H]+實(shí)施例844-(4-氯萘-1-基氧基)-2,6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-氯-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例854-(4-氯-苯氧基)-2,6-二甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用1-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜378[M+H]+實(shí)施例864-(4-氯-3-乙基苯氧基)-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4-氯-3-乙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜292[M+H]+實(shí)施例876-甲基-4-(喹啉-4-基氧基)-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]批啶用4-羥基喹啉替代8-羥基喹啉，通過(guò)與實(shí)施例38相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜281[M+H]+實(shí)施例887-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色粉末，質(zhì)譜310[M+H]+實(shí)施例894-(3-氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用3-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜264[M+H]+實(shí)施例904-(異喹啉-5-基氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸用5-羥基異喹啉替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜281[M+H]+實(shí)施例914-(3，4-二甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用3，4-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜258[M+H]十實(shí)施例924-(2-甲基吡啶-5-基氧基)-6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶二鹽酸鹽用5-羥基-2-甲基吡啶替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜245[M+H]+實(shí)施例934-(茚滿(mǎn)-5-基氧基)-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用5-羥基茚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜270[M+H]+實(shí)施例944-(3，4-亞甲二氧基苯氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用3，4-亞甲二氧基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜274[M+H]+實(shí)施例954-(3,5-二甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜258[M+H]+實(shí)施例966-甲基-4-(4-苯基苯氧基)-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4-羥基聯(lián)苯替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜306[M+H]+實(shí)施例97'4-(4-氯萘-1-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸用4—氯-1—萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例984-(3,4-二溴苯氧基)-2,6-二甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4,.5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例9)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二溴-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜416[M+H]+實(shí)施例994-(3,4-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜葸鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例22)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1004-(3，4-二氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2,7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜革-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6),用3，4-二氯氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜342岡+實(shí)施例1016-甲基-4-(3，4,5-三甲基苯氧基)-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用3，4，5-三甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜272[M+H]+實(shí)施例1022,7-二甲基-4-(萘-l-基氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜l"鹽酸鹽用2，7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4_醇(參考例6)，用l-氟萘替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例1034-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-2-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用6-乙基-2-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例IO)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例1046-乙基-2-甲基-4-(萘-l-基氧基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-乙基-2-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例IO)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例1054-(2，3-二氯苯氧基)-6-乙基-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用6-乙基-2-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例10)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例1065-甲基-8-(3,4,5-三甲基苯氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜萆鹽酸鹽用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-8-醇(參考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3,4，5-三甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色液體，質(zhì)譜302[M+H]+實(shí)施例1074-(3,4-二氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜326[M+H]+實(shí)施例1088-(3.4-二氯苯氧基)-5-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜慕鹽酸鹽用5-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-8_醇(參考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3，4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1096-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜,鹽酸鹽用6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜310[M+H]+實(shí)施例IIO2-氯-4-(3,4-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜l鹽酸鹽用2-氯-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例24)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜362[M+H]+實(shí)施例lll4-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜罩鹽酸鹽用6-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜蕈-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例U28-(3,4-二溴苯氧基)-5-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜萆鹽酸鹽用5-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜蕈-8-醇(參考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4_二溴-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜416[M+H]+實(shí)施例1138-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-5-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜萆鹽酸鹽用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜蕈-8-醇(參考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-氯-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例1148-(4-溴-3,5-二甲基苯氧基)-5-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆鹽酸鹽用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜蕈-8-醇(參考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例1)，用4-溴-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜466[M+H]+實(shí)施例1158-(4-氯萘-1-基氧基)-5-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜繭鹽酸鹽用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜蕈-8-醇(參考例25)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4_氯-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜344[M+H]+實(shí)施例1164-(3，4-二氰基苯氧基)-2，6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-氟鄰苯二甲腈替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1174-(4-氨基甲?；窖趸?-2,7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜莨用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟苯甲酰胺替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜317關(guān)+實(shí)施例118.4-(3-氯-4-甲氧羰基苯氧基)-6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-4-氟苯甲酸甲酯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例1194-(3,4-二氯苯氧基)-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c〕吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色固體，質(zhì)譜284[M+H]+實(shí)施例1204-(4-溴萘-1-基氧基)-4,5,6.7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色固體，質(zhì)譜344[M+H]+實(shí)施例1214-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆鹽酸鹽用5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜蕈-4_醇(參考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例1224-(3-氯-4-甲基苯氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并「2,3-cl吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡P定-4-醇(參考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-4-氟-l-甲苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色固體，質(zhì)譜278[M+H]+實(shí)施例1234-(3,4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-d]氮雜萆用2,6-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例26)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜326[M+H]+實(shí)施例1244-(二苯并呋喃-2-基氧基)-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2-羥基二苯并呋喃替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜320[M+H]+實(shí)施例1252，6-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜星用2，6-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例26)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例1266-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆鹽酸鹽用5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-年基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例1274-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-d]氮雜蓋用6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例27)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1286-甲基-4-「4-(三氟甲基)苯氧基]-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜莨鹽酸鹽用6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-(三氟甲基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1294-(4-乙基苯氧基)-6-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜蕈鹽酸鹽用6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜蕈-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-乙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜288[M+H]+實(shí)施例1304-[2-(1-甲基丙基)苯氧基]-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2-(1-甲基丙基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜272[M+H]+實(shí)施例1314-(2-丙基苯氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2-丙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色粉末，質(zhì)譜258[M+H]+實(shí)施例1324-「4-(三氟甲基)苯氧基]-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶用4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜284[M+H]+實(shí)施例1332,7-二甲基-4-「4-(三氟甲基)苯氧基1-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜—蕈-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例1344-(4-溴萘-1-基氧基)-2,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用2，7-二甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜402[M+H]+實(shí)施例1354-(3,4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2,7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜430[M+H]+實(shí)施例1364-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜蓋用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4_二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1377-甲基-4-(萘-l-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1386-(2-氨基乙基)-4-(3,4-二氯苯氧基)-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶二鹽酸鹽步驟l6-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]乙基}-4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶將100rag的4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽(實(shí)施例119)溶于2mL的DMF，依次加入256mg碳酸銫和87mg的N-(叔丁氧羰基)-2-溴乙胺。將該反應(yīng)液在8(TC下徹夜加熱攪拌后，將反應(yīng)液注入30mL冰水中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。對(duì)有機(jī)層進(jìn)行水洗后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)玫?5mg呈油狀物的目標(biāo)化合物。步驟26-(2-氨基乙基)-4-(3,4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶二鹽酸鹽將步驟l中得到的35mg的6-(2-[(叔丁氧羰基)氨基]乙基}-4-(3,4-二氯苯氧基)-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2mL脫水甲醇，滴加20當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌l小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，蒸餾除去溶劑和過(guò)剩的鹽酸。向所得殘?jiān)屑尤?mL乙醚，攪拌，濾取析出的固體，干燥，得到8mg目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜327[M+H]+實(shí)施例1394-(3,4-二氯苯氧基)-6-(2-羥基乙基)-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽將50mg的4-(3，4-二氯苯氧基)-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽(實(shí)施例119)溶于5mL脫水甲醇，滴加220mg的2-碘乙醇。將該反應(yīng)液在80。C下徹夜加熱攪拌后，減壓濃縮，蒸餾除去溶劑和過(guò)剩的2-碘乙醇。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，將所得的目?biāo)化合物的游離物溶于5mL乙酸乙酯。向該乙酸乙酯溶液中滴加l當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，濃縮混合液，得到18mg目標(biāo)化合物。褐色液體，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1402,7-二甲基-4-(萘-l-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜堇用2,7-二甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例1412,7-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆用2，7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜326[M+H]+實(shí)施例1424-(4-氰基萘-l-基氧基)-6-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜萆鹽酸鹽用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氰基-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜335[M+H]+實(shí)施例1434-「3-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜莨鹽酸鹽用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-4-氟代三氟甲苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜362[M+H]+實(shí)施例1444-[3-氯-2-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜葺用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-6-氟代三氟甲苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜362[M+H]+實(shí)施例1454_(4-氰基苯氧基)-4，5，6,7-四氫呋喃并「2，3-c]吡啶用4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟芐腈替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色液體，質(zhì)譜241[M+H]+實(shí)施例1464-「4-溴-2-(三氟甲基)苯氧基]-4，5,6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶用4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用5-溴-2-氟代三氟甲苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜362[M+H]+實(shí)施例1474-(2,3，4-三溴苯氧基)-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3，4-三溴-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色液體，質(zhì)譜450[M+H]+實(shí)施例1484-(2,3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6),用2,3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例1494-(2,3-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例22)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3_二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1507-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜葸鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例1512,7-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜莖用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例1526-甲基-4-(萘-2-基氧基)-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜280[M+H]+實(shí)施例1534-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸±卜-—用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[-2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-2-氯-3-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例1544-(3-乙?；?2,4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,6-二氯-3-氟苯乙酮替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜340[M+H]+實(shí)施例1554-(3-氯-2-甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并「2,3-cl吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-6-氟甲苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜278[M+H]+實(shí)施例1564-(3,4-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜蓋用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1575-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜萆用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1588-(3,4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜星用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1598-(3，4-二溴苯氧基)-5-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜星用5-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二溴-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相詞的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜400[M+H]+實(shí)施例1608-(4-溴萘-l-基氧基)-5-甲基-5，6,7,8_四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜堇用5-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-溴-4-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色粉末，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例1616-甲基-4-(喹啉-8-基氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶用5-羥基喹啉替代8-羥基喹啉，通過(guò)與實(shí)施例38相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜281[M+H]+實(shí)施例1626-(2-氨基乙基)-4-(3,4-二氯苯氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜繭二鹽酸鹽用4-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆鹽酸鹽(實(shí)施例121)替代4-(3,4-二氯苯氧基)-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽(實(shí)施例119)，通過(guò)與實(shí)施例138相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜357[M+H]+實(shí)施例1634-(2,3-二氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜葺用2，7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色固體，質(zhì)譜326[M+H]+實(shí)施例1646-甲基_4-(5，6，7,8-四氫萘-l-基氧基)-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用5，6，7，8-四氫-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜284[M+H]+實(shí)施例1656-甲基-4-(2,4，5-三氯苯氧基)-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用2,4，5-三氯苯酚替代8-羥基喹啉，通過(guò)與實(shí)施例38相同的方法制造無(wú)色粉末，質(zhì)譜332[M+H]+實(shí)施例1664-(1-溴萘-2-基氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-d吡啶鹽酸鹽用1-溴-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例1675-甲基-8-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜萆用5-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜軍-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4_氟代三氟甲苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1688-(2,3-二氯苯氧基)-5-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜星用5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1694-(2,3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莖用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1704-(4-溴萘-1-基氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜堇用7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6),用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例1714-(3,4-二溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜星用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜400[M+H]+實(shí)施例1727-甲基-4-(萘-2-基氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色液體，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1737-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆用7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1744-(4-氯-3-硝基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-5-氟硝基苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜309[M+H]+實(shí)施例1756-甲基-4-(5，6，7，8-四氫萘-2-基氧基)-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用5，6，7，8-四氫-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜284[M+H]+實(shí)施例1765-甲基-8-(萘-2-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜萆用5-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色液體，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1774-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜星用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜356[M+H]+實(shí)施例1784-「3-氯-2-(三氟甲基)苯氧基]-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-6-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜346[M+H]+實(shí)施例1797-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4_醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1802,7-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜卓鹽fe鹽用2，7-二甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例1814-(3,4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2，7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜416[M+H]+實(shí)施例1824-(4-溴萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2，7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4_醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+87實(shí)施例1834-(1-溴萘-2-基氧基)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜苦鹽酸鹽用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例1)，用1-溴-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例1844-(2,3-二甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2,3-二甲氧基-1-苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜290,+實(shí)施例1854-「3-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用2-氯-4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜332[M+H]+實(shí)施例1864-(2-乙?；?3-氯苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例1)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氯-6-氟苯乙酮替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜306[M+H]+實(shí)施例1874-(3,4-二溴苯氧基)-2,6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜400[M+H]+實(shí)施例1882，6-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1892，6-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡徒-4-醇(參考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例1902,6-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸用2，6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例1914-(l-溴萘-2-基氧基)-2,6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并「2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用l-溴-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例1926-甲基-4-[4-(芐氧羰基)苯氧基]-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4-羥基苯甲酸芐酯替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜364[M+H]+實(shí)施例1936-甲基-4-「4-(羥基羰基)苯氧基]-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶在氬氣氣流下將55mg的6-甲基-4-[4-(芐氧羰基)苯氧基]-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽(實(shí)施例192)溶于5mL乙酸乙酯，加入lOmg的lO%鈀一碳催化劑。在氫氣氣氛下用常壓還原裝置使該混合物發(fā)生還原反應(yīng)。從反應(yīng)液中過(guò)濾除去催化劑，濃縮濾液，用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?0mg目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜274[M+H]+實(shí)施例1944-(3-漠-2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜,鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例1954-(苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。90無(wú)色粉末，質(zhì)譜230[M+H]+實(shí)施例1962，7-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜罝用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例1974-(3,4-二溴苯氧基)-2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆用2，7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜414[M+H]+實(shí)施例1984-(4-溴萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆用2,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例1994-(l-溴萘-2-基氧基)-2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆用2，7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例1)，用l-溴-2-萘酚替代8-羥基喹啉，通過(guò)與實(shí)施例38相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色液體，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例2004-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆用2，7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色液體，質(zhì)譜370[M+H]+實(shí)施例2014-(2,5-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，5-二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜349[M+H]+實(shí)施例2024-(4-乙酰氨基-苯氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并「2，3-c]吡啶鹽酸鹽用4-乙酰氨基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜287[M+H]+實(shí)施例2034-(2,3-二氯苯氧基)-2、6-二甲基-4、5,6,7-四氫呋喃并「2、3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6—甲基_4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例2046一甲基-4-(4-鄰苯二甲酰亞氨基苯氧基)-4，5,6,7-四氡呋喃并「2,3-c]92-羥基喹啉，通過(guò)與實(shí)施例38相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜375[M+H]+實(shí)施例2054-(4-氨基苯氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶二鹽酸±卜用6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基苯酚替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜245[M+Hr實(shí)施例2064-(4-甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸±卜JUL用4-甲氧基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜260[M+H]+實(shí)施例2074-(2,3-二氯苯氧基)-2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用2，7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3_二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜326[M+H]+實(shí)施例2084-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-cl氮雜繭鹽酸鹽用2,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4_醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜370[M+H]+實(shí)施例2094-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用2-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡咬-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜356[M+H]+實(shí)施例2102,7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜H-酒石酸鹽將實(shí)施例140中得到的2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆的游離物溶于甲醇，加入l當(dāng)量的L-酒石酸鹽，攪拌1小時(shí)。濃縮該混合液，得到目標(biāo)化合物。紅褐色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例2112,7-二甲基-4-(萘-l-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨D-酒石酸鹽將實(shí)施例140中得到的2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆的游離物溶于甲醇，加入l當(dāng)量的D-酒石酸鹽，攪拌1小時(shí)。濃縮該混合液，得到目標(biāo)化合物。紅褐色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例2124-(咔唑-2-基氧基)-6-甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶用咔唑-2-醇替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜319[M+H]+944-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例2144-(4-甲磺酰苯氧基)-2，6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶±卜西翁±卜用2，6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-甲磺?；椒犹娲?-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例2154-(3,5-二(甲氧羰基)-苯氧基)-2，6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并「2,3-cl吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3，5-二(甲氧羰基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜360[M+H]+實(shí)施例2164-(2,4-二氟苯氧基)-2,6-二甲基-4,5.6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2，4-二氟苯酚替代4-氯_3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜280[M+H]+5-甲基-8-(萘-l-基氧基)-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜繭鹽酸鹽用5-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆-8-醇(參考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例2185-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3,2-c]氮雜萆檸檬酸鹽將實(shí)施例157中得到的5-甲基-8-(萘-l-基氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆的游離物溶于甲醇，加入l當(dāng)量的檸檬酸，攪拌1小時(shí)。濃縮該混合液，得到目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例2198-(3,4-二氯苯氧基)-5-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆檸檬酸鹽將實(shí)施例158中得到的8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆的游離物溶于甲醇，加入l當(dāng)量的檸檬酸，攪拌l小時(shí)。濃縮該混合液，得到目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例2204-(5-氯吡啶-2-基氧基)-2,6-二甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽將18rag的60%氫化鈉懸浮于lmL的DMF，加入50mg的2,6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)，室溫下攪拌10分鐘后，添加O.13g的2，5-二氯吡啶，在9(TC下攪拌15小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制殘?jiān)?，得?5mg目標(biāo)化合物的游離物。將所得游離物溶于乙酸乙酯，滴加鹽酸/乙酸乙酯溶液，濾取析出的粉末，干燥，得到55mg目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜279[M+H]+實(shí)施例2214-(4-硝基苯氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶用4-硝基苯酚替代8-羥基喹啉，通過(guò)與實(shí)施例38相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜275[M+H]+實(shí)施例2222,7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6,7,8_四氫-4H-呋喃并[2，3-d氮雜繭鹽酸鹽用2,7-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例2234-(2-氯-4-氰基苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-氯-4_氟芐腈替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜303[M+H]+實(shí)施例2244-(2,4-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。97無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例2254-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+實(shí)施例2264-(異喹啉-卜基氧基)-2，6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶二鹽酸鹽用1-氯異喹啉替代2，5-二氯吡啶，通過(guò)與實(shí)施例220相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色粉末，質(zhì)譜295[M+H]+實(shí)施例2274-(4-甲基苯氧基)-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c1吡啶鹽酸鹽用4-甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜244[M+H]+實(shí)施例2284-(4-氨基甲?；窖趸?-6-甲基-4,5,6.7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4-氨基甲?；椒犹娲?-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜273[M+H]+實(shí)施例2294-(B引哚-4-基氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用4-羥基噴哚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜269[M+H]+實(shí)施例2304-[(4-羥甲基)苯氧基]-6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用4-羥甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜260[M+H]+實(shí)施例2314_(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶二用6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡徒-4-醇(參考例6)，用3_氨基-4-氯苯酚替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜279[M+H]+實(shí)施例2324-(4-氰基萘-l-基氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氰基-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜319[M+H]+實(shí)施例2334-(4-氨基甲酰基萘-1-基氧基)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氨基甲?；?4-氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜337[M+H]+實(shí)施例2344-(2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氯-2-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜278[M+H]+實(shí)施例2354-(2-溴苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-溴-2-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例2364-(2-溴-4-乙?；窖趸?-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜莨鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3_c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-乙?；?3-溴-4-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜.'364[M+H]+實(shí)施例2374-(2-、遠(yuǎn)-4-氨基甲?；窖趸?-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-4-氨基甲酰基-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)100化合物。白色粉末，質(zhì)譜365[M+H]+實(shí)施例2384-(苯并噻吩-7-基氧基)-2,6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用7-羥基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜300[M+H]+實(shí)施例2394-(3-氨基甲酰基-4-氯苯氧基)-2，6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3-氨基甲?；?4-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜..321[M+H]+實(shí)施例2404-(4-氨基甲?；?3-氯苯氧基)-2,6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-氨基甲酰基-3-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+實(shí)施例2414-(4-氨基甲?；?1-基氧基)-2，6-二甲基-4,5,6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2,6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-氨基甲酰基萘-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜337[M+H]+實(shí)施例2424-(2-氨基甲?；窖趸?-2，6-二甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2-氨基甲?；?l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜287[M+H]+實(shí)施例2434-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜莨鹽酸鹽用7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例22)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜337[M+H]+實(shí)施例2444-「4-氨基甲?；?2-(三氟甲基)苯氧基]-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜葦鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-氟-5-氨基甲?；妆教娲?,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜355[M+H]+實(shí)施例2454-(3-溴苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜草-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例2464-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用2，7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈-4_醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜335[M+H]+實(shí)施例2474-(2-溴苯氧基)-2,7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜卓^k^^^k用2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜336[M+H]+實(shí)施例2484-(4-溴苯氧基)-7-甲基-5,6，7，8_四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例2494-(3-氨基甲?；窖趸?-2,6-二甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3-氨基甲?；?l-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜287[M+H]+實(shí)施例2504-(4-乙基氨基甲?；?2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用2，7-二甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例20)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-乙基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜363[M+H]+實(shí)施例2514-(2-氨基甲?；窖趸?-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]枇啶-4-醇(參考例6)，用2-氨基甲?；?卜氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜287[M+H]+實(shí)施例2524-(4-甲基氨基甲?；?2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-d氮雜:f鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-甲基氨基甲酰基-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜335[M+H]+實(shí)施例2534-(4-異丙基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜:r鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6),用4-異丙基氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜363[M+H]+實(shí)施例2544-(2-溴苯氧基)-2，6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,吡啶鹽酸±卜用2,6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶_4-醇(參考例2)替代6_甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2-溴-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例2554-(苯并噻吩-7-基氧基)-7-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l),用7-羥基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜300[M+H]+實(shí)施例2564-(2-甲氧基苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈_4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-甲氧基-1-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜274[M+H]+實(shí)施例2574-(4-二丁基氨基甲?；?2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜,鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-二丁基氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜433[M+H]+實(shí)施例2584-(2-三氟甲氧基苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟-2-三氟甲氧基苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例2594-(苯并噻吩-4-基氧基)-2,6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并「2,3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-羥基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜300[M+H]+實(shí)施例2604-(苯并呋喃-4-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并「2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-羥基苯并呋喃替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜284[M+H]+實(shí)施例2614-(苯并噻吩-4-基氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用4-羥基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜286[M+H]+實(shí)施例2624-(苯并呋喃-4-基氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用4-羥基苯并呋喃替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜270[M+H]+實(shí)施例2634-(3-甲基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-甲基氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜335[M+H]+實(shí)施例2644-(3-二甲基氨基甲?；?2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c]氮雜簞鹽酸鹽用7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-二甲基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜349[M+H]+實(shí)施例2654-(3-三氟甲氧基苯氧基)-7-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜l鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-三氟甲氧基-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例2664-(4-乙酰氨基苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜堇鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用4-乙酰氨基苯氧基-1-苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜301[M+H]+實(shí)施例2674-(4-乙酰氨基苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3-乙酰氨基苯氧基-1-苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜301[M+H]+實(shí)施例2684-(5-氟苯并噻吩-4-基氧基)-2,6-二甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例2)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用5-氟-4-羥基苯并噻吩替代4—氯—3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜318[M+H]+實(shí)施例2694-(5-氟苯并噻吩-4-基氧基)-6-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶鹽酸鹽用5-氟-4-羥基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜304[M+H]+實(shí)施例2704-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-7-(2,2,2-三氟乙基)-5,6,7,8-四氫-411-呋喃并[2,3-c]氮雜葺鹽酸鹽用7-(2，2,2-三氟乙基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例38)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色無(wú)定形，質(zhì)譜389[M+H]+實(shí)施例2714-(4-三氟甲氧基苯氧基)-7-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-三氟甲氧基-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例2724-(2,4-二氟苯氧基)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2，4-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜279[M+H]+實(shí)施例2734-(2,3-二氟苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2，3-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜279[M+H]+實(shí)施例2744-(3,4-二氟苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用3,4-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜279[M+H]+實(shí)施例2754-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-環(huán)丙基甲基-5，6,7,8_四氫-4H-呋喃并「2，3-c]氮雜莨鹽酸鹽用7-環(huán)丙基甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例39)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜361[M+H]+實(shí)施例2764-(2-氯-6-氟苯氧基)-7-甲基-5，67,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-c，氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2-氯-6-氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色無(wú)定形，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例2774-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-氯-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并「2,3-cl氮雜l"鹽酸鹽用2-氯-7-甲基-5，6,7，8_四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例24)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6),用3_溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色無(wú)定形，質(zhì)譜408[M+H]+實(shí)施例2784-(2，6-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，6-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例2794-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例24)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜371[M+H]+實(shí)施例2804-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-甲氧基-1-乙基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-(2-甲氧基-l-乙基)-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例40)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜400[M+H]+實(shí)施例2814-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-氰甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜葸鹽酸鹽用7-氰甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4_醇(參考例41)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色液體，質(zhì)譜381[M+H]+實(shí)施例2824-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-乙氧羰基甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-乙氧羰基甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例42)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3_溴-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜428[M+H]+實(shí)施例2834-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-羥基-2-甲基-1-丙基)-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜簟鹽酸鹽用7-(2-羥基-2-甲基-1-丙基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例43)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的淡黃色液體，質(zhì)譜414[M+H]+實(shí)施例2844-(萘-1-基氧基)-2-甲基-5,6,7，—8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡茶色粉末，質(zhì)譜294關(guān)+實(shí)施例2854-(2-溴苯氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色無(wú)定形，質(zhì)譜308[M+Hr實(shí)施例2864-(3-溴苯氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜,鹽酸鹽用5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-卜氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色無(wú)定形，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例2874-(4-氰基萘-1-基氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色無(wú)定形，質(zhì)譜305[M+H]+實(shí)施例2884-(4-溴萘-l-基氧基)-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸±卜用5,6，7,8_四氫-4H-呋喃并[2，3_c]氮雜萆-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-溴-4-氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例2894-(4-氨基甲?；?1-基氧基)-5,6,7'8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氨基甲?；?4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜323[M+H]+實(shí)施例2904-(4-溴萘-1-基氧基)-2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜372岡+實(shí)施例2914-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用2-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例292(+)-4-(3-溴-2,5-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜莨鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2，5-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜392[M+H]+,99.0%.ee比旋光度[a]。二+114.4°(25°C,c=l.00，MeOH)實(shí)施例2934-(2-溴苯氧基)-2-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用2-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1_氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜3_22[M+H]+實(shí)施例2944-(3-溴苯氧基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用2-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例2954-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色無(wú)定形，質(zhì)譜307[M+H]+實(shí)施例2964-(苯并噻吩-7-基氧基)-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用7-氟苯并噻吩替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色無(wú)定形，質(zhì)譜286[M+H]+實(shí)施例2974-[4-溴-2-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-溴-1-氟-2_三氟甲苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜378[M+H]+實(shí)施例2984-(4-甲基萘-1-基氧基)-2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用2-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-甲基-1_氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。黃色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例2994-(2，3-二氯苯氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例35)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例3004-(3-溴-2-氯苯氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜繭鹽酸±卜用5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例35)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例3014-(萘-l-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例35)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例3024-(4-氰基萘-1-基氧基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用2-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜319[M+H]+實(shí)施例3034-(3-溴-2，5-二氯苯氧基)-2-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜苦鹽酸鹽用2-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2，5-二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜394[M+H]+實(shí)施例304(+)-4-(5-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例考例6)，用5-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+，99.0%ee比旋光度[a]。二+297.6°(25°C,c=l.00,MeOH)實(shí)施例305(+)-4-(4-溴-3-氯苯氧基)-7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜,鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-溴-3-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+，99.0%ee比旋光度。=+123.0°(25°C，c=1.00，MeOH)實(shí)施例3064-(萘-l-基氧基)-2-甲基-7-(吡啶-3-基甲基)-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2，3-c]氮雜繭二鹽酸鹽步驟l4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆將50mg實(shí)施例284中得到的4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽和47mg三乙胺溶于lmL二氯甲烷，依次滴加39mg的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(WSCD.HC1)、25mg煙酸和27mg的l-羥基苯并三唑，室溫下攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)液注入2mL水中，用二氯甲烷進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜精制所得殘?jiān)?，制?0mg的4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5,6，7,8_四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆。質(zhì)譜398[M+H]+步驟24-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(吡啶-3-甲基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈二鹽酸鹽在冰冷攪拌下向40mg步驟l中得到的4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆的2mL的THF溶液中緩慢加入7.6mg氫化鋁鋰，室溫下攪拌2小時(shí)，再加熱回流3小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻后，注入2mL水，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取操作。依次用水及飽和食鹽水洗滌有機(jī)層后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，在減壓下蒸鎦除去溶劑。用硅膠柱色譜精制所得殘?jiān)玫?8mg游離物。將所得游離物溶于3raL乙酸乙酯，滴加l當(dāng)量的鹽酸/乙酸乙酯溶液，攪拌30分鐘。濃縮該混合液，制成27mg目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜383[M+H]+實(shí)施例3074-(2,3-二溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2，3-c]氮雜繭鹽酸鹽用7-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例l)，用2,3-二溴苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通過(guò)與實(shí)施例47相同的方法制造目標(biāo)化合物。白色粉末，質(zhì)譜400[M+H]+實(shí)施例3084-(4-芐氧基-3-溴-2-氯苯氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜莨鹽酸鹽用5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例37)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-芐氧基-3-溴-2-氯-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜448[M+H]+實(shí)施例3094-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-二甲氨基乙?；?-2-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜葸鹽酸鹽用實(shí)施例209中得到的4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽替代4-(萘-l-基氧基)-2-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽(實(shí)施例284)，通過(guò)與實(shí)施例306(步驟l)相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，色譜441[M+H]+實(shí)施例3104-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-{2-(二甲氨基)乙基}-2-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜繭二鹽酸鹽用實(shí)施例309中得到的4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-二甲氨基乙?；?-2-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜蕈替代4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，通過(guò)與實(shí)施例306(步驟2)相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，色譜427[M+H]+實(shí)施例3114-(萘-1-基氧基)-7-{2-(二甲氨基)乙基}-2-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜:f二鹽酸鹽用N，N-二甲基甘氨酸替代煙酸，通過(guò)與實(shí)施例306相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，色譜365[M+H]+實(shí)施例3127-(3，4-二氯苯氧基)-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并「3，2-c]吡啶用2-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例30)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜341[M+H]+實(shí)施例3137-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例30)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例3147-(2-溴苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶用2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例30)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代卜氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例3157-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并「3,2-c]吡啶用2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-C]吡啶-7-醇(參考例30)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例3167-(萘-l-基氧基)-2-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用2-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例30)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜295[M+H]+實(shí)施例3177-(4-氰基萘-1-基氧基)-2-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用2-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例30)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-l-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜320[M+H]+實(shí)施例3187-(3,4-二氯苯氧基)-2,5-二甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并「3,2-c]吡啶用2，5-二甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例31)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]枇啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例3197-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,5-二甲基-4,-5,6,7-四氫噻吩并「3，2-c]吡啶用2，5-二甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例3207-(2-溴苯氧基)-2,5-二甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用2，5-二甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜338[M+H]+實(shí)施例3217-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2,5-二甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶用2，5-二甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜336[M+H]+實(shí)施例3227-(萘-l-基氧基)-2,5-二甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并「3,2-cl吡啶用2，5-二甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜309[M+H]+實(shí)施例3237-(4-氰基萘-1-基氧基)-2，5-二甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡用2，5-二甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜334[M+H]+實(shí)施例3247-(3,4-二氯苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例3257-(3-溴-2-氯苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例32)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例3267-(2-溴苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶用5-乙基_2-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜352[M+H]+實(shí)施例3277-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-乙基-2-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶-7-醇(參考例32)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜350[M+H]+實(shí)施例3287-(萘-1-基氧基)-5-乙基-2-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶用5-乙基-2-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例32)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜323[M+H]+實(shí)施例3297-(4-氰基萘-1-基氧基)-5-乙基-2-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并「3，2-c]吡啶用5-乙基-2-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例32)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-l-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜348[M+H]+實(shí)施例3308-(3，4-二氯苯氧基)-2,5-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并「3,2-c]氮雜莨用2，5-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜萆-4-醇(參考例36)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例3318-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,5-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并「3,2-c]氮雜葦用2，5-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-4-醇(參考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通.過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例3328-(2-溴苯氧基)-2，5-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-c]氮雜星用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-4_醇(參考例36)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜352[M+H]+實(shí)施例3338-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-2,5-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并「3，2-c]氮雜葸用2,5-二甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-4-醇(參考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜350[M+H]+實(shí)施例3348-(萘-l-基氧基)-2，5-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d氮雜星用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-4-醇(參考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜323[M+H]+實(shí)施例3358-(4-氰基萘-l-基氧基)-2,5-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-C]氮雜罩用2，5-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆-4-醇(參考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3_c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-l-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜348[M+H]+實(shí)施例3368-(3，4-二氯苯氧基)-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆用5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜萆-4-醇(參考例46)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+實(shí)施例3378-(3-溴-2-氯苯氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并「3,2-d]氮雜莨用5，6，7，8-四氫-4H-噻—吩并[3,2-d]氮雜萆-4-醇(參考例46)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜..358[M+H]+實(shí)施例3388-(2-溴苯氧基)-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜莨用5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例3398-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜萆用5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例46)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。200880010475.1實(shí)施例3408-(萘-l-基氧基)-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜繭用5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例46)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜295[M+H]+實(shí)施例3418_(4-氰基萘-1-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并「3,2-d]氮雜繭鹽酸鹽用5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例46)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-卜氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+實(shí)施例3428-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜堇用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例3438-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜蓋用6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例47)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例3448-(2-溴苯氧基)-6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜!f用6-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜338[M+H]+實(shí)施例3458-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜繭用6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜蕈-4-醇(參考例47)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜336[M+H]+實(shí)施例3468_(萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜繭用6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4_醇(參考例47)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜309[M+H]+實(shí)施例3478-(4-氰基萘-l-基氧基)-6-甲基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-dl氮雜繭用6-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-l-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜334[M+H]+實(shí)施例3488-(3,4-二氯苯氧基)-6-乙基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜用6-乙基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜萆-4-醇(參考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例3498-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-乙基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜蓋用6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜萆-4-醇(參考例48)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例3508-(2-溴苯氧基)-6-乙基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜繭用6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜萆-4-醇(參考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜352[M+H]+實(shí)施例3518-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜繭用6-乙基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例48)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜351[M+H]+實(shí)施例3528-(萘-l-基氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜繭用6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例3538-(4-氰基萘-l-基氧基)-6-乙基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3,2-d]氮雜繭用6-乙基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[3，2-d]氮雜萆-4-醇(參考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜349[M+H]+實(shí)施例3544-(3，4-二氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并「2，3-c]氮雜^用2,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例3554-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并「2，3-c]氮雜莨用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-卜氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例3564-(2-溴苯氧基)-2,7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜堇用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜352[M+H]+實(shí)施例3574-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜繭用2，7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜351[M+H]+實(shí)施例3584-(萘-1-基氧基)-2,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜蓋用2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例3594-(4-氰基萘-1-基氧基)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-c]氮雜繭用2，7-二甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜349[M+H]+實(shí)施例3604-(3，4-二氯苯氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜繭鹽酸鹽用5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜314[M+H]+4-(3-溴-2-氯苯氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜莨鹽酸±卜用5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+實(shí)施例3624-(2-溴苯氧基)-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆鹽酸鹽用5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例3634-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆用5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜323[M+H]+實(shí)施例3644_(萘-l-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜簟用5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜296[M+H]+實(shí)施例3654-(4-氰基萘-l-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜萆鹽酸鹽用5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例29)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+實(shí)施例3664-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜萆鹽酸鹽用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例3674-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并「2,3-d]氮雜星用6-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴_2-氯-1-氟苯替代卜氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜372[M+H]+實(shí)施例3684-(2-溴苯氧基)-6-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜繭用6-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜338[M+H]+實(shí)施例3694-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-6-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆鹽酸鹽用6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜337[M+H]+實(shí)施例3704-(萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜繭用6-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜蕈-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例1相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜310[M+H]+實(shí)施例3714-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6,7,8_四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜繭鹽酸鹽用6-甲基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜蕈-4-醇(參考例28)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基_1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜335[M+H]+實(shí)施例3724-(3,4-二氯苯氧基)-6-乙基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜星用6-乙基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例45)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3,4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例3734-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-乙基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜星用6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例45)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜386[M+H]+實(shí)施例3744-(2-溴苯氧基)-6-乙基-5,6,7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜革用6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜352[M+H]+實(shí)施例3754-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-6-乙基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆用6-乙基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜351[M+H]+實(shí)施例3764-(萘-l-基氧基)-6-乙基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆用6-乙基-5，6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-d]氮雜萆-4-醇(參考例45)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜324[M+H]+實(shí)施例3774-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-乙基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆鹽酸鹽用6-乙基-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆-4-醇(參考例45)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜349[M+H]+實(shí)施例3787-(3,4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶用4,5,6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例33)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜284[M+H]+實(shí)施例3797-(3-溴-2-氯苯氧基)-4，5，6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用4，5，6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜328[M+H]+實(shí)施例3807-(2-溴苯氧基)-4,5,6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例3817-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用4,5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例33)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜293[M+H]+實(shí)施例3827-(萘-1-基氧基)-4,5,6,7-四氫呋喃并「3,2-c]吡啶用4，5,6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例33)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜266[M+H]+實(shí)施例3837-(4-氰基萘-l-基氧基)-4，5,6,7-四氫呋喃并「3,2-c]吡啶用4,5，6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜291,]+實(shí)施例3847-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶用5-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜298[M+H]+實(shí)施例3857-(3-溴-2-氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜342[M+H]+實(shí)施例3867-(2-溴苯氧基)-5-甲基-4,5,6，7-四氫呋喃并「3,2-c]吡啶用5-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+實(shí)施例3877-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-5-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代卜氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜307[M+H]+實(shí)施例3887-(萘-1-基氧基)-5-甲基-4,5，6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2，3-c]批啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜280[M+H]+實(shí)施例3897-(4-氰基萘-1-基氧基)-5-甲基-4，5,6,—7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用5-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜305[M+H]+實(shí)施例3907-(3,4-二氯苯氧基)-5-乙基-4，5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用5-乙基-4，5,6，7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶-7-醇(參考例34)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-l-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+實(shí)施例3917-(3-溴-2-氯苯氧基)-5-乙基-4,5,6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶用5-乙基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例34)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜356[M+H]+實(shí)施例3927-(2-溴苯氧基)-5-乙基-4,5,6,7-四氫呋喃并[3,2-c]吡啶用5-乙基-4,5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜322[M+H]+實(shí)施例3937-(4-氨基甲?；?2-氯苯氧基)-5-乙基-4，5,6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶用5-乙基-4,5,6，7-四氫呋喃并[3，2-C]吡啶-7-醇(參考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；鵢2-氯-l-氟苯替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+實(shí)施例3947-(萘-1-基氧基)-5-乙基-4,5，6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶用5-乙基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+實(shí)施例3957-(4-氰基萘-卜基氧基)-5-乙基-4,5,6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶用5-乙基-4，5,6,7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(參考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氰基-l-氟萘替代l-氟萘，通過(guò)與實(shí)施例l相同的方法制造目標(biāo)化合物。褐色粉末，質(zhì)譜319[M+H]+實(shí)施例396(+)-4-(3,4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6,7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶鹽酸鹽用(+)—6—甲基—4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例50)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡褐色固體，質(zhì)譜298[M+H]+,99.0%ee比旋光度。=+102.6°(25°C，c=l.18,MeOH)實(shí)施例397(+)-7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜葸鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例52)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+，99.0%ee比旋光度[a]。二+30.3°(25°C，c=3.13，MeOH)實(shí)施例398(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜莨鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例52)替代6-甲基-4，5,6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+，99.0%ee比旋光度。=+56.3°(25°C，c=2.01,MeOH)實(shí)施例399(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并「2，3-c]氮雜萆鹽酸鹽用(+)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例56)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜370[M+H]+，99.9%ee比旋光度[a]。二+29.2°(25°C，c=0.96,MeOH)實(shí)施例400(+)-4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜繭鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2，3-二氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+，99.0%ee比旋光度[ot]。二+79.0°(25°C，c=1.38，MeOH)實(shí)施例401(+)-2,7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并「2,3-cl氮雜萆鹽酸鹽用(+)-2,7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例56)替代6-甲基-4,5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+，99.9%ee比旋光度。=+7.0°(25°C，c=1.03,MeOH)實(shí)施例402(+)-4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例52)替代6-甲基-4，5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+，99.0%ee比旋光度["]。=+100.3°(25°C，c=2.63，MeOH)實(shí)施例403(-)-7-甲基-4-(萘-l-基氧基)-5,6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜堇鹽酸鹽用(-)-7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例54)替代6-甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜294[M+H]+，98.7%ee比旋光度。=-35.4°(25°C,c=2.48，MeOH)實(shí)施例404(-)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7_甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜葸鹽酸鹽用(-)-7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例54)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-l-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜358[M+H]+,98.7%ee比旋光度。=-61.5°(25°C，c=l.83，MeOH)實(shí)施例405(-)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜繭鹽酸鹽用(-)-2,7-二甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例58)替代6-甲基-4,5,6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用3-溴-2-氯-卜氟苯替代1，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜370[M+H]+，99.0%ee比旋光度。=-40.9°(25°C，c=1.67，MeOH)實(shí)施例406(-)-4-(2,3-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6,7，8_四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜葸鹽酸鹽用(-)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆-4-醇(參考例54)替代6-甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用2,3-二氯-l-氟苯替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。無(wú)色粉末，質(zhì)譜312[M+H]+,98.7%ee比旋光度[aL二-94.0°(25°C,c=1.00,MeOH)實(shí)施例407(-)-2，7-二甲基-4-(萘-l-基氧基)-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-cl氮雜莨鹽酸鹽用(-)-2,7-二甲基-5，6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆-4-醇(參考例58)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用l-氟萘替代l,3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡紅色粉末，質(zhì)譜308[M+H]+，99.9%ee比旋光度[oc]d二-13.6°(25°C，c-l.OO，MeOH)實(shí)施例408(-)-4-(2-氯-4-氨基甲?；窖趸?-7-甲基-5,6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c，氮雜葸鹽酸鹽用(-)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜蕈-4-醇(參考例54)替代6-甲基-4,5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(參考例6)，用4-氨基甲?；?2-氯-1-氟苯替代l，3-二氟苯，通過(guò)與實(shí)施例3相同的方法制造目標(biāo)化合物。淡黃色粉末，質(zhì)譜321[M+H]+，98.7。％ee比旋光度。=-105.7°(25°C,c=1.81，MeOH)試驗(yàn)例l血清素重?cái)z取抑制實(shí)驗(yàn)及去甲腎上腺素重?cái)z取抑制實(shí)驗(yàn)摘出6周齡以上的雄性SD大鼠(日本SLC株式會(huì)社制)的大腦皮質(zhì)，在每lg大腦皮質(zhì)中加入lOmL的O.32M的蔗糖液進(jìn)行勻漿。離心分離勻漿液，進(jìn)一步高速離心分離該上清，向每lg所得的顆粒中加入10mL的PSS液(pH7.4,150mMNaCl，4mMKC1，lmMMgCl2,2.5mMHEPES，0.9mg/mL葡萄糖，0.176mg/mL抗壞血酸，lmM帕吉林(pargylin))，得到突觸小體液。向100"的突觸小體液和700uL的50mMTris緩沖液(pH7.4，三羥甲基氨基甲烷)中加入100wL的被檢化合物，在37'C下預(yù)培養(yǎng)5分鐘，預(yù)培養(yǎng)后加入100nL的用Tris緩沖液分別稀釋至10nM及20nM的[3H]血清素或[3H]去甲腎上腺素，在37'C下培養(yǎng)5分鐘。用細(xì)胞收集器在GF/B濾器上回收突觸小體液，然后用洗滌液(50mMTris緩沖液，pH7.4，4'C)洗滌3次。將濾器轉(zhuǎn)移至管瓶中，添加閃爍體，用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定放射活性。另外，非特異性反應(yīng)用冰冷下(4'C)的放射活性表示，總放射活性和非特異性反應(yīng)下的放射活性之差用被突觸小體特異性地重?cái)z取的放射活性表示。由被檢化合物存在下的重?cái)z取抑制率求出IC5。值，由該IC5o值和[3H]血清素或[3H]去甲腎上腺素的Kd值分別求出表示血清素或去甲腎上腺素的重?cái)z取抑制活性的被檢化合物的Ki值。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table>測(cè)定實(shí)驗(yàn)在氨基甲酸酯(1.2g/kg，皮下給藥)麻醉下將8周齡12周齡的雌性大鼠(日本SLC株式會(huì)社制)的胸部脊髓在T8T9級(jí)處切斷，從而使排尿反射消失，然后在正中切開(kāi)腹部以暴露膀胱，在膀胱內(nèi)插入插管。預(yù)先向膀胱內(nèi)注入適量(約0.4mL)的生理鹽水，用兩根棉簽緩緩壓迫膀胱兩側(cè)，測(cè)定生理鹽水從尿道口漏出時(shí)的膀胱內(nèi)壓，將其作為尿漏出時(shí)壓力。反復(fù)測(cè)定多次，直至測(cè)定值穩(wěn)定，然后靜脈內(nèi)給予被檢化合物，進(jìn)行被檢化合物的藥效評(píng)價(jià)。其結(jié)果是，以10mg/kg以下的劑量靜脈內(nèi)給予實(shí)施例21、實(shí)施例102、實(shí)施例133、實(shí)施例398、實(shí)施例400及實(shí)施例401的被檢化合物時(shí)，尿漏出時(shí)壓力上升。S卩，通過(guò)給予這些被檢化合物，尿變得不易漏出。試驗(yàn)例3麻醉下大鼠外尿道括約肌肌電圖測(cè)定在氨基甲酸酯(1.2g/kg，皮下給藥)麻醉下在正中切開(kāi)6周齡12周齡或老年雌性大鼠(日本SLC株式會(huì)社制)的腹部，切斷恥骨。以27G針為導(dǎo)管，將不銹鋼電極-刺入尿道周?chē)梢?jiàn)的外尿道括約肌。用生物放大器(MEG-1200，曰本光電工業(yè)株式會(huì)社制)放大來(lái)自不銹鋼電極的電信號(hào)，用整流記錄器(日文^夕千〕一夕'一)和DAT記錄器記錄外尿道括約肌肌電圖。根據(jù)需要同時(shí)進(jìn)行膀胱內(nèi)壓測(cè)定和胸部脊髓的切斷。在確認(rèn)外尿道括約肌的自然放電已消失或穩(wěn)定后，靜脈內(nèi)給予、皮下給予或十二指腸內(nèi)給予被檢化合物，研究被檢化合物對(duì)外尿道括約肌肌電圖的影響。試驗(yàn)例4小鼠常規(guī)癥狀觀察向6周齡雄性Slc:ICR小鼠(日本SLC株式會(huì)社制)靜脈內(nèi)給予被檢化合物，在之后的6小時(shí)內(nèi)持續(xù)地進(jìn)行行動(dòng)觀察，然后在24小時(shí)后進(jìn)行行動(dòng)觀察。試驗(yàn)例5麻醉下豚鼠心搏數(shù)及心電圖測(cè)定在小室內(nèi)用異氟烷(5%,25%02+75%空氣)將體重350§1000§的雄性Std:Hartley系豚鼠(日本SLC株式會(huì)社制)麻醉后，從小室內(nèi)取出動(dòng)物，保持背位。在實(shí)驗(yàn)中，從插入氣管的插管通過(guò)人工呼吸器(Mode1681，哈佛儀器公司(HarvardApparatusInc.)，美國(guó))用異氟垸(2.5%3.5%，25%02+75%空氣)進(jìn)行吸入麻醉(54劑/分鐘，潮氣量10mL/kg)。心電圖通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)四肢第I及第II導(dǎo)聯(lián)用生物電用前置放大器(AB-621G，日本光電工業(yè)株式會(huì)社制)測(cè)定，其解析用心電圖處理器(ECGprocessor)(SP2000，版本1.31F4，軟隆(Softron)株式會(huì)社)進(jìn)行。心搏數(shù)以心電圖的R波為觸發(fā)器用瞬時(shí)心搏計(jì)單元(AT-601G，日本光電工業(yè)株式會(huì)社制)測(cè)定。從右頸靜脈向右心室內(nèi)插入電極，從電刺激裝置(SEN-3301，日本光電工業(yè)株式會(huì)社制)通過(guò)分離器(SS-202J，日本光電工業(yè)株式會(huì)社制)將周期長(zhǎng)度固定在300毫秒進(jìn)行起搏。在左頸靜脈中插入用于被檢化合物給藥的插管。被檢化合物的給藥以2.0mL/kg的容量在10分鐘內(nèi)進(jìn)行。非起搏時(shí)的參數(shù)的測(cè)定在開(kāi)始給藥前、開(kāi)始給藥后15分鐘內(nèi)每隔1分鐘以及開(kāi)始給藥后的20分鐘、25分鐘、30分鐘進(jìn)行，起搏時(shí)的測(cè)定在開(kāi)始給藥前以及開(kāi)始給藥后30分鐘內(nèi)每隔5分鐘進(jìn)行。非起搏時(shí)的QT間隔的校正用巴澤特公式(QTcb，QT/RR^)和佛里德里恰公式(QTcf，QT/RR'")進(jìn)行。另外，在給予被檢化合物前在心電圖上觀察到期外收縮或房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常的情況下，將其從實(shí)驗(yàn)中排除。試驗(yàn)例6麻醉下狗心搏數(shù)及心電圖測(cè)定用硫噴妥鈉(20rag/kg，i.v.)將體重8—12kg的狗麻醉后，以背位固定于設(shè)定在37。C38t:的保溫毯(K-20，美洲制藥公司(AmericanPharmasealCo即any)，巴倫西亞)上。在實(shí)驗(yàn)中，從插入氣管內(nèi)的插管通過(guò)人工呼吸器(Model613，哈佛儀器公司)用氟垸(1%2%，25%02+75%空氣)進(jìn)行吸入麻醉(潮氣量20mL/kg，20次呼吸/分鐘)。心電圖通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)四肢第II導(dǎo)聯(lián)利用針電極用生物電用前置放大器(AB-620G，日本光電工業(yè)株式會(huì)社制)測(cè)定，其解析用心電圖處理器(SP2000，版本1.31F4，軟隆株式會(huì)社)進(jìn)行。另外，QT間隔的校正(QTcf)用佛里德里恰公式(QT/RR',進(jìn)行。介質(zhì)或被檢化合物的給藥通過(guò)預(yù)先留置于外側(cè)隱靜脈內(nèi)的插管用輸液泵(KDSIOO，KD科學(xué)公司(KDScientificInc.)，美國(guó))以2mL/kg的容量在30分鐘內(nèi)持續(xù)注入。測(cè)定在從被檢化合物的持續(xù)注入開(kāi)始前10分鐘到持續(xù)注入開(kāi)始后120分鐘為止每隔5分鐘進(jìn)行。試驗(yàn)例7hERG電流測(cè)定采用導(dǎo)入了hERG的CHO-Kl細(xì)胞。向固定在顯微鏡的載物臺(tái)上的膜片箝用小室內(nèi)灌流細(xì)胞外液(3mL/分鐘)。在小室內(nèi)配置附著有測(cè)定用細(xì)胞的蓋玻片。對(duì)測(cè)定用細(xì)胞應(yīng)用膜片箝，通過(guò)膜片箝放大器得到hERG電流。電極使用的是在填充有電極內(nèi)液時(shí)其電極電阻為48MQ的電極。將細(xì)胞的膜電位固定在一75raV，以10秒鐘1次的頻度施加0.5秒鐘的+50mV的去極化脈沖，然后施加O.5秒鐘的-40mV的復(fù)極化脈沖，從而誘發(fā)hERG電流。確認(rèn)可獲得穩(wěn)定的hERG尾電流后，使用被檢化合物適用液。播種有細(xì)胞的蓋玻片在每次使用后更換。灌流槽內(nèi)的細(xì)胞外液溫度為36。c土rc。灌流了被檢化合物適用液后，采用高濃度的陽(yáng)性對(duì)象物質(zhì)(E-4031,10umol/L)，確認(rèn)了hERG電流被完全抑制。試驗(yàn)例8簡(jiǎn)易回復(fù)突變?cè)囼?yàn)將試驗(yàn)菌株{鼠傷寒沙門(mén)氏菌(Salmonellatyphimuriura)、大腸埃希氏菌(Escherichiacoli)}、被檢化合物及S9mix{苯巴比妥及5，6-苯并黃酮聯(lián)合用藥的SD雄性大鼠(日本查爾斯河(CharlesRiver)株式會(huì)社制)的肝勻漿9000Xg上清組分，東方酵母工業(yè)(才!J工乂夕》酵母工業(yè))株式會(huì)社制}預(yù)培養(yǎng)(37。C，20分鐘)后，播種于培養(yǎng)皿，培養(yǎng)48小時(shí)，計(jì)測(cè)出現(xiàn)了回復(fù)突變的菌落數(shù)?；貜?fù)突變菌落數(shù)的計(jì)測(cè)采用自動(dòng)菌落計(jì)數(shù)器(BMS-400，東洋檢測(cè)儀器(東洋測(cè)器)株式會(huì)社制)，對(duì)于同一皿，使其旋轉(zhuǎn)90。進(jìn)行2次計(jì)測(cè)。然后進(jìn)行面積校正和漏計(jì)數(shù)校正，得到各皿的回復(fù)突變菌落數(shù)。因被檢化合物的析出等而導(dǎo)致無(wú)法用自動(dòng)菌落計(jì)數(shù)器進(jìn)行計(jì)數(shù)的情況下，采用手動(dòng)菌落計(jì)數(shù)器用肉眼觀察。試驗(yàn)例9簡(jiǎn)易染色體異常試驗(yàn)作為試驗(yàn)菌細(xì)胞株，采用來(lái)源于新生中國(guó)倉(cāng)鼠的肺的細(xì)胞株CHL/IU，在S9mix(苯巴比妥及5，6-苯并黃酮聯(lián)合用藥的SD雄性大鼠(日本查爾斯河株式會(huì)社制)的肝勻漿9000Xg上清組分，東方酵母工業(yè)株式會(huì)社制}的存在下和非存在下進(jìn)行試驗(yàn)。在培養(yǎng)皿內(nèi)播種試驗(yàn)菌細(xì)胞株，3天后添加被檢化合物，次日將細(xì)胞株剝離，檢查染色體的異常。染色體樣本按照常規(guī)方法制作，觀察結(jié)構(gòu)異常(缺口、染色單體型和染色體型的切斷及交換、片段化)和數(shù)量異常(倍數(shù)性)。對(duì)于染色體異常細(xì)胞的出現(xiàn)頻度，在陰性(溶劑)對(duì)照和被檢化合物之間用費(fèi)希爾(Fisher)的直接概率計(jì)算法進(jìn)行檢測(cè)。此外，取出染色體樣本制作時(shí)收集的細(xì)胞收集液的一部分，用粒子計(jì)數(shù)分析裝置測(cè)定細(xì)胞數(shù)，算出細(xì)胞增值率。如上所述，可知本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽具有優(yōu)良的血清素重?cái)z取抑制作用和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制作用，可用作抑郁癥、恐慌癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、慢性疼痛、纖維肌痛、肥胖、壓力性尿失禁、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等疾病的預(yù)防劑或治療劑。制劑例l片劑(內(nèi)服片)處方l片80mg中實(shí)施例l的化合物5.Omg玉米淀粉46.6mg結(jié)晶纖維素24.0mg甲基纖維素4.Omg硬脂酸鎂0.4mg通過(guò)常規(guī)方法將該比例的混合粉末壓片成形，制成內(nèi)服片。制劑例2片劑(內(nèi)服片)處方l片80mg中實(shí)施例2的化合物5.0mg玉米淀粉46.6mg結(jié)晶纖維素24.Omg甲基纖維素4.Omg硬脂酸鎂0.4mg通過(guò)常規(guī)方法將該比例的混合粉末壓片成形，制成內(nèi)服片。產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽可用作抑郁癥、恐慌癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、慢性疼痛、纖維肌痛、肥胖、壓力性尿失禁、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等疾病的預(yù)防劑或治療劑。權(quán)利要求1.以下述通式[1]表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，通式[1]中，X、Y中的一方表示CH，另一方表示氧或硫；R表示氫，二烷基氨基乙?；蚩杀贿x自環(huán)烷基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的1～3個(gè)基團(tuán)取代的烷基；Z表示氫，烷基，鹵素，腈基，或可被選自烷基、烷氧基及鹵素的1～3個(gè)基團(tuán)取代的苯基；Ar表示苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、咔唑基、二苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，這些基團(tuán)可被選自烷基、羥烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、芐氧基、芐氧羰基、羥基羰基、甲氧羰基、甲磺酰基、氨基、乙酰氨基、鄰苯二甲酰亞氨基、乙?；?、一烷基氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3個(gè)基團(tuán)取代；Ar是可被取代的苯基時(shí)，該苯基可以與環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)己烷環(huán)或二氧戊環(huán)的環(huán)縮合；n、m分別表示1或2，但不包括n為2且m為2的化合物。2.如權(quán)利要求l所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，X、Y的一方為CH，另一方為氧。3.如權(quán)利要求l所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，X、Y的一方為CH，另一方為硫。4.如權(quán)利要求l所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，n為l，ra為l。5.如權(quán)利要求l所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，n為l，m為2，或者n為2，ra為l。6.如權(quán)利要求15中的任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)垸基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、垸氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基。7.如權(quán)利要求15中的任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，Z為氫、垸基、鹵素或腈基。8.如權(quán)利要求15中的任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，Z為氫或垸基。9.如權(quán)利要求15中的任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、羥烷基、垸氧基、鹵素、鹵代垸基、鹵代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、芐氧基、芐氧羰基、羥基羰基、甲氧羰基、甲磺?；?、氨基、乙酰氨基、鄰苯二甲酰亞氨基、乙?；⒁煌榛被驶岸榛被驶?3個(gè)基團(tuán)取代；Ar是可被取代的苯基時(shí)，該苯基可以與環(huán)戊烷環(huán)、環(huán)己垸環(huán)或二氧戊環(huán)的環(huán)縮合。10.如權(quán)利要求15中的任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、鹵素、氨基羰基及二垸基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代。11.如權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)垸基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、垸氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的垸基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自烷基、鹵素、氨基羰基及二垸基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為l。12.如權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)烷基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的烷基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自垸基、鹵素、氨基羰基及二垸基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為2，或者n為2，ra為l。13.如權(quán)利要求3所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)垸基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的垸基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自垸基、鹵素、氨基羰基及二垸基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為l。14.如權(quán)利要求3所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，在通式[l]中，R為氫，或?yàn)榭杀贿x自環(huán)烷基、鏈烯基、鹵素、氰基、氨基、二垸基氨基、垸氧羰基、吡啶基、烷氧基及羥基的13個(gè)基團(tuán)取代的垸基；Z為氫或烷基；Ar為苯基、萘基或吡啶基，這些基團(tuán)可被選自垸基、鹵素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的13個(gè)基團(tuán)取代；n為l，m為2，或者n為2，m為l。15.如權(quán)利要求l所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物選自下述化合物(1)(25):(1)5-甲基-7-(萘-l-基氧基)-4,5,6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶，(2)4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5，6，7-四氫噻吩并[2，3-c]吡咬，(3)4-(3,4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶，(4)4-(4-溴-3-氯苯氧基)-6-甲基-4，5,6，7-四氫呋喃并[2，3-c]吡啶，(5)4-(4-氯萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[2,3-c]吡啶，(6)4-(3，4-二溴苯氧基)一2，6-二甲基-4，5，6,7-四氫噻吩并[2，3-c]吡啶，(7)2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆，(8)8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6,7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆，(9)6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-d]氮雜萆，(10)8-(4-氯萘-1-基氧基)-5-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-噻吩并[3，2-c]氮雜萆，(11)4-(3,4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-噻吩并[2,3-c]氮雜萆，(12)2，7-二甲基-4-(萘-l-基氧基)-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(13)4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆，(14)4-(2,3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-噻吩并[2，3-c]氮雜萆，(15)5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆，(16)4-(2,3-二氯苯氧基)-2,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(17)8-(2，3-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[3，2-c]氮雜萆，(18)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(19)7-甲基-4-(萘-l-基氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆，(20)4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5,6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(21)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2,7-二甲基-5，6,7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆，(22)4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆，(23)(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(24)(+)-4-(2,3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7,8_四氫-4H-呋喃并[2，3-c]氮雜萆，(25)(+)-2,7-二甲基-4-(萘-卜基氧基)-5，6，7，8-四氫-4H-呋喃并[2,3-c]氮雜萆。16.—種醫(yī)藥組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求115中的任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分。17.如權(quán)利要求16所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，用于預(yù)防或治療抑郁癥、恐慌癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、慢性疼痛、纖維肌痛、肥胖、壓力性尿失禁或膀胱過(guò)度活動(dòng)癥。全文摘要作為本發(fā)明，可例舉例如以右述通式[1]表示的化合物(以下稱(chēng)為“本發(fā)明的化合物”)或其藥學(xué)上可接受的鹽。通式[1]中，X、Y中的一方表示CH，另一方表示氧或硫；R表示氫等；Z表示氫等；Ar表示苯基等；n、m分別表示1或2。但不包括n為2且m為2的化合物。此外，含有本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的醫(yī)藥組合物可用作抑郁癥、恐慌癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、慢性疼痛、纖維肌痛、肥胖、壓力性尿失禁、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥等的預(yù)防劑或治療劑。文檔編號(hào)C07D491/048GK101646678SQ20088001047公開(kāi)日2010年2月10日申請(qǐng)日期2008年3月28日優(yōu)先權(quán)日2007年3月30日發(fā)明者尾山達(dá)哉,松岡正人申請(qǐng)人:日本新藥株式會(huì)社