專利名稱：1-甲氨基-1-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物，尤其是涉及一種消化性潰瘍藥物雷尼替丁的主要中間體之一 1-
甲氨基-l-甲氧基，2-硝基乙烯的合成方法。
背景技術(shù)：
l-甲氨基-l-甲氧基-2-石肖基乙烯(l-methoxy-N-methyl-2-nitroethenamine)的分子結(jié)構(gòu)式為
HC一NO
H
一c—一N—
C I )
l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯(記為化合物(I ))是一種消化性潰瘍藥物雷尼替丁的主要 中間體之一，它的生產(chǎn)直接影響到雷尼替丁的成本。敘洲專利230127 Al首次描述了合成化 合物(I )的方法，其具體步驟如下
首先加入N-甲基-2-硝基乙酰胺，以二氯甲烷為溶劑，再加入三甲基氧鎗四氟硼酸鹽，25°C 下攪拌反應(yīng)約20h ，加入飽和碳酸鈉溶液，靜置分出有機物層，水層用二氯甲烷萃取，合并 有機物層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓蒸干得呈黃色固體的化合物(I )，收率為 35.2%。該合成方法的缺點是(a)反應(yīng)過程需要在二氯甲垸溶劑中進行，其操作和排放對環(huán) 境極不友好；(b)所用試劑三甲基氧鎗四氟硼酸鹽較為昂貴；(c)操作繁瑣，反應(yīng)時間較長， 不適宜工業(yè)生產(chǎn)；(d)反應(yīng)收率低，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種收率高，純度高，適于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝 基乙烯的合成方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是以l-甲氨基-l-甲硫基-2-硝基乙烯和甲醇為原料，在催化劑作用下， 攪拌升溫至回流，減壓蒸干甲醇，得呈黃色固體，經(jīng)乙醇重結(jié)晶所得固體為l-甲氨基-l-甲氧 基-2-硝基乙烯。
本發(fā)明的合成路線為02N
CH3OH /催化劑
本發(fā)明的具體步驟為
將催化劑溶解在無水甲醇溶液中，再加入l-甲氨基-l-甲硫基-2-硝基乙烯(俗名為鍘鏈 三)，攪拌升溫至回流，減壓蒸干甲醇，得呈黃色固體，經(jīng)乙醇重結(jié)晶所得固體為本發(fā)明所述
的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯。
所述催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、金屬鈉、金屬鉀或三 乙胺等。因為本發(fā)明所用溶劑為甲醇，所以也可用金屬鈉與甲醇反應(yīng)制得。
按摩爾比，l-甲氨基-i-甲硫基-2-硝基乙烯甲醇催化劑可為l : (15 25) : (o.05 0.2)， l-甲氨基-i-甲硫基-2-硝基乙烯:甲醇:催化劑最好為i : 20 : 0.15。
所述攪拌升溫的溫度最好為50 80°C，攪拌升溫的時間最好為2 10h。 與現(xiàn)有的合成方法相比，本發(fā)明具有以下突出的優(yōu)點
1) 不需要使用二氯甲垸劇毒溶劑，在生產(chǎn)操作安全及環(huán)保上具有優(yōu)勢。
2) 所用的原料價廉易得，單元操作少，不需經(jīng)過萃取、干燥等步驟，最大限度地降低勞
動強度，提高生產(chǎn)人員操作安全，縮短單元操作生產(chǎn)周期，生產(chǎn)成本極大降低，從而適合于 工業(yè)化生產(chǎn)。
3) 可將反應(yīng)收率從35.2%提高到40% 65%，從而顯著地降低成本。
具體實施例方式
以下實施例將對本發(fā)明作進一步的說明。 實施例l
在帶磁力攪拌器、回流冷凝管和溫度計的1000ml三頸圓底燒瓶中加入500ml的無水甲醇， 攪拌下加入金屬鈉2.3 g (O.lmol)，待金屬鈉溶解后，再加入149§(1!1101)1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，攪拌升溫至6(TC，反應(yīng)2 5h，減壓蒸干甲醇，得黃色固體，直接加入1500ml無水 乙醇加熱升溫至回流lh，冷卻到室溫以下，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌一次，得到淺黃色固 體的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯80.5g，收率為61%，純度為98.5%。
實施例2
在帶磁力攪拌器、回流冷凝管和溫度計的1 OOOml三頸圓底燒瓶中加入500ml的無水甲醇， 攪拌下加入金屬鉀4g，待金屬鈉溶解后，再加入149gl-甲氨基-l-甲硫基-2-硝基乙烯，攪拌升
4溫至6(TC，反應(yīng)2 5h，減壓蒸干甲醇，得黃色固體，直接加入1500ml無水乙醇加熱升溫至回 流lh，冷卻到室溫以下，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌一次，得到淺黃色固體的l-甲氨基-l-甲 氧基-2-硝基乙烯。 實施例3
在帶磁力攪拌器、回流冷凝管和溫度計的5000ml四頸圓底燒瓶中加入4500ml的無水甲醇， 攪拌下加入甲醇鈉56.7g (0.15mol)，待甲醇鈉溶解后，再加入1043g(7mol)l-甲氨基-l-甲硫基 -2-硝基乙烯，攪拌升溫至回流，反應(yīng)2 5h,減壓蒸干甲醇，得黃色固體，直接加入1500ml 無水乙醇加熱升溫至回流lh，冷卻到室溫以下，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌一次，得到淺黃 色固體的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯600.5g，收率為65。％。
實施例4
在帶磁力攪拌器、回流冷凝管和溫度計的1000ml三頸圓底燒瓶中，加入600ml的無水甲醇， 攪拌下加入乙醇鈉10.2g(0.15mo1)，待乙醇鈉溶解后，再加入149§(111101)1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯攪，拌升溫至回流，反應(yīng)2 3h，減壓蒸干甲醇，得黃色固體，直接加入1500ml無水 乙醇加熱升溫至回流lh,冷卻到室溫以下，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌一次，得到淺黃色固 體的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯。
實施例5
在帶磁力攪拌器、回流冷凝管和溫度計的1000ml三頸圓底燒瓶中，加入800ml的無水甲醇， 攪拌下加入三乙胺15.15g (0.15mol)，再加入149g(lmol)l-甲氨基-l-甲硫基-2-硝基乙烯攪，拌 升溫至回流，反應(yīng)2 3h，減壓蒸干甲醇，得黃色固體，直接加入1500ml無水乙醇加熱升溫至 回流lh，冷卻到室溫以下，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌一次，得到淺黃色固體的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯66g，收率為50%。
實施例6
在帶磁力攪拌器、回流冷凝管和溫度計的1000ml三頸圓底燒瓶中，加入800ml的無水甲醇， 攪拌下加入氫氧化鈉(99%) 6g (0.15mol)，攪拌至氫氧化鈉溶解，再加入149g(lmol)l-甲氨 基-l-甲硫基-2-硝基乙烯攪，拌升溫至回流，反應(yīng)2h，減壓蒸干甲醇，得黃色固體，直接加入 1500ml無水乙醇加熱升溫至回流lh，冷卻到室溫以下，過濾，濾餅用無水乙醇洗漆一次，得 到淺黃色固體的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯。
權(quán)利要求
1. 1-甲氨基-1-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征在于其合成路線為
2. l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征在于其具體步驟為將催化劑溶解在無水甲醇溶液中，再加入l-甲氨基-l-甲硫基-2-硝基乙烯，攪拌升溫至回 流，減壓蒸干甲醇，得呈黃色固體，經(jīng)乙醇重結(jié)晶所得固體為l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯。
3. 如權(quán)利要求2所述的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征在于所述催 化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、金屬鈉、金屬鉀或三乙胺。
4. 如權(quán)利要求2所述的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征在于按摩爾比，l-甲氨基-i-甲硫基-2-硝基乙烯:甲醇:催化劑為i : 15 25: 0.05 0.2。
5. 如權(quán)利要求4所述的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征在于l-甲氨基-i-甲硫基-2-硝基乙烯:甲醇:催化劑為i: 20 : 0.15。
6. 如權(quán)利要求2所述的l-甲氨基-l-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，其特征在于所述攪拌 升溫的溫度為50 8(TC，攪拌升溫的時間為2 10h。
全文摘要
1-甲氨基-1-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法，涉及一種化合物。提供一種收率高，純度高，適于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的1-甲氨基-1-甲氧基-2-硝基乙烯的合成方法。將催化劑溶解在無水甲醇溶液中，再加入1-甲氨基-1-甲硫基-2-硝基乙烯，攪拌升溫至回流，減壓蒸干甲醇，得呈黃色固體，經(jīng)乙醇重結(jié)晶所得固體即為目標(biāo)產(chǎn)物。不需要使用二氯甲烷劇毒溶劑，在生產(chǎn)操作安全及環(huán)保上具有優(yōu)勢。所用的原料價廉易得，單元操作少，不需經(jīng)過萃取、干燥等步驟，提高生產(chǎn)人員操作安全，縮短單元操作生產(chǎn)周期，生產(chǎn)成本極大降低，從而適合于工業(yè)化生產(chǎn)?？蓪⒎磻?yīng)收率從35.2％提高到40％～65％，從而顯著地降低成本。
文檔編號C07C217/00GK101462969SQ20091011085
公開日2009年6月24日 申請日期2009年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月9日
發(fā)明者崔朋娟, 朱少龍, 游金龍, 王亞璐, 馬增欣 申請人:福建深納生物工程有限公司