專利名稱：N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及功能性有機化合物的制備方法，尤其涉及一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
N- 二羥烷基肉桂酰胺是一類重要的功能性有機化合物，它同時含有一個光敏性的肉桂酰基和兩個反應(yīng)性的羥基，因而可用作有機合成中間體、光敏性高分子材料的單體或高分子材料的光敏功能助劑。此外，N- 二羥烷基肉桂酰胺也可用作肌肉松弛劑、抗菌劑等。
N-二羥烷基肉桂酰胺一般可由肉桂酰氯與二醇胺化合物反應(yīng)制得。如EuropeanJournal of Medicinal Chemistry(39 :827， 2004)報道了在乙醚溶劑中二乙醇胺與肉桂酰氯在室溫下反應(yīng)30min，可制得N， N_ 二羥乙基肉桂酰胺，但目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率均較低，只有46%。大量副產(chǎn)物的存在，也使得產(chǎn)物不易分離。 類似地，肉桂酰氯與醇胺化合物反應(yīng)也可制得N-羥烷基肉桂酰胺。如醫(yī)藥工業(yè)(12(2) :78,1989)報道了肌松藥羥乙桂胺的制備方法，先由肉桂酸和亞硫酰氯反應(yīng)生成肉桂酰氯，再和乙醇胺反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，這樣多步反應(yīng)不僅操作復(fù)雜，毒害較大，而且產(chǎn)率也只有41% ;山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版，24(3) :244,2001)也報道了由肉桂酰氯與乙醇胺制備N-(2-羥基乙基)肉桂酰胺的方法，產(chǎn)率為52%。另外德國專利DE2015447以及Chimica Therapeutica(8(2) :202,1973)也對此均有報道，但是存在著同樣類似的問題。
另外，西班牙專利ES435523有報道，N- 二羥烷基肉桂酰胺也可由肉桂酸與二醇胺類化合物直接反應(yīng)制得。但問題在于羧基的反應(yīng)活性較酰氯基團低，轉(zhuǎn)化率和選擇性較低。
綜上所述，由于醇胺化合物中的羥基和氨基都有較強活性，都能與酰氯或羧酸基團反應(yīng)，目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率均較低，大量副產(chǎn)物的存在，使得產(chǎn)物不易分離。另外，該方法還存在反應(yīng)物肉桂酰氯剌激性大、反應(yīng)和分離時需要使用大量有機溶劑、缺乏環(huán)境友好性、操作不安全、成本高等問題。 因此，對于N- 二羥烷基肉桂酰胺的合成而言，如何避免或減少副反應(yīng)、提高酰胺化反應(yīng)的選擇性，仍有待解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種N- 二羥烷基肉桂酰胺的制備方法。 N- 二羥烷基肉桂酰胺的制備方法包括如下步驟 i)將摩爾比為i : i i : 2的肉桂酸酯和二醇胺在催化劑存在下，在溫度為
80 14(TC、絕對壓力為1. 013X 105Pa 103Pa的條件下反應(yīng)0. 5 8小時，得到粗產(chǎn)物；
2)在粗產(chǎn)物中加入氯化鈉水溶液或有機溶劑和氯化鈉水溶液，進行萃取，分離有機相和水相，直至水相為中性；脫除有機相中的水或水和有機溶劑，得到N- 二羥烷基肉桂酰胺。
所述的N- 二羥烷基肉桂酰胺為N， N- 二羥乙基肉桂酰胺、N， N- 二羥異丙基肉桂酰胺或N-[2-羥基-l-(羥甲基)乙基]-肉桂酰胺。所述的肉桂酸酯為肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丙酯、肉桂酸異丙酯、肉桂酸丁酯或肉桂酸異丁酯。所述的二醇胺為二乙醇胺、二異丙醇胺或絲氨醇。所述的催化劑為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，其用量為肉桂酸酯質(zhì)量的0.01 2%。所述的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、石油醚或乙醚。所述的氯化鈉水溶液的濃度為5 30wt^。所述的有機溶劑與氯化鈉水溶液的體積百分比為1% 50% : 99% 50%。 本發(fā)明中，原料易得且無毒，有機溶劑用量少或不使用有機溶劑，目標(biāo)產(chǎn)物選擇性和產(chǎn)率高，反應(yīng)時間短，易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1是N， N- 二羥乙基肉桂酰胺的紅外譜圖。在1645cm—1處出現(xiàn)酰亞胺和雙鍵的吸收峰(二者重合)，在3372cm—1出現(xiàn)羥基的吸收峰。 圖2是N，N- 二羥乙基肉桂酰胺的^ NMR核磁譜。在3. 6、3. 8ppm分別為亞甲基、6. 9、7. 6分別為雙鍵次甲基、7. 3-7. 5為苯環(huán)次甲基、5. 3為羥基上氫原子的化學(xué)位移。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步描述本發(fā)明的實施方式，但本發(fā)明的范圍不限于這些實施例。 實施例l 按照1 : 2的摩爾比，稱取肉桂酸甲酯8. llg(O. 05mol) 、 二乙醇胺10. 50g(0. 10mol)，加入到100ml三口燒瓶中，攪拌，油浴加熱，升溫到110。C，加入催化劑甲醇鈉0. 048g(以肉桂酸甲酯質(zhì)量的0. 6% wt計)，在壓力約為8000Pa的條件下反應(yīng)0. 5小時后得到一黃綠色的黏稠液體。 加入50ml 二氯甲烷將粗產(chǎn)物溶解，不斷加水進行萃取，除去催化劑和未反應(yīng)的二乙醇胺，直至水相PH值接近于7。分離出有機相，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除大部分溶劑后，真空干燥48h，最終得到白色固體狀的N，N-二羥乙基肉桂酰胺8.66g，收率為73.8X (以肉桂酸甲酯計)。 實施例2 按照l : 2的摩爾比，稱取肉桂酸甲酯8. llg(O. 05mol)，二乙醇胺10. 51g(0. lmol)放于100ml三口燒瓶中，油浴加熱升溫到ll(TC。加入催化劑甲醇鈉0.048g，在壓力約為1000Pa的條件下反應(yīng)1小時后得到一黃綠色的黏稠液體。 在粗產(chǎn)物中加入100ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的鹽水，經(jīng)充分振蕩搖晃后，萃取除去催化劑和未反應(yīng)的二乙醇胺，分離出有機相，再真空干燥48h，最終得到N，N- 二羥乙基肉桂酰胺5.48g，收率為93.4X (以肉桂酸甲酯計)。
實施例3 按照1 : 1. 3的摩爾比，稱取肉桂酸甲酯8. llg(O. 05mol) ， 二乙醇胺6. 83g(0. 065mol)放于100ml三口燒瓶中，油浴加熱升溫到ll(TC。加入催化劑甲醇鈉0. 048g，在壓力約為8000Pa的條件下反應(yīng)8h后得到一黃綠色的黏稠液體。
加入50ml 二氯甲烷將粗產(chǎn)物溶解，不斷加水進行萃取，除去催化劑和未反應(yīng)的二乙醇胺，直至水相K1值接近于7。分離出有機相，加入無水硫酸鈉進行干燥、過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除大部分溶劑后，真空干燥48h，最終得到N，N-二羥乙基肉桂酰胺6. 37g，收率為54. 2%
(以肉桂酸甲酯計)。
實施例4 按照l : 2的摩爾比，稱取肉桂酸乙酯8. 81g(約0. 05mol)，二乙醇胺10. 51g(約0. lmol)放于100ml三口燒瓶中，油浴加熱升溫到8(TC。加入催化劑甲醇鉀O. 088g，在壓力約為8000Pa的條件下反應(yīng)8h后得到一黃綠色的黏稠液體。 加入50ml氯仿將粗產(chǎn)物溶解，不斷加入30%的氯化鈉水溶液進行萃取，除去催化劑和未反應(yīng)的二乙醇胺，直至水相K1值接近于7。分離出有機相，加入無水硫酸鈉進行干燥干燥、過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除大部分溶劑后，真空干燥48h，最終得到N， N- 二羥乙基肉桂酰胺7.20g，收率為61.3X (以肉桂酸酯計)。
實施例5 按照l : 2的摩爾比，稱取肉桂酸丁酯8. 11g，絲氨醇9. 10g放于100ml三口燒瓶中，油浴加熱升溫到14(TC，在常壓下反應(yīng)6h后得到一無色的黏稠液體。
粗產(chǎn)物加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15%的鹽水進行洗滌，萃取除去催化劑和未反應(yīng)的醇胺化合物，再真空干燥48h，制得N-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-肉桂酰胺9. 96g，收率為90. 1 % 。
權(quán)利要求
一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于包括如下步驟1)將摩爾比為1∶1～1∶2的肉桂酸酯和二醇胺在催化劑存在下，在溫度為80～140℃、絕對壓力為1.013×105Pa～103Pa的條件下反應(yīng)0.5～8小時，得到粗產(chǎn)物；2)在粗產(chǎn)物中加入氯化鈉水溶液或有機溶劑和氯化鈉水溶液，進行萃取，分離有機相和水相，直至水相為中性；脫除有機相中的水或水和有機溶劑，得到N-二羥烷基肉桂酰胺。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種N- 二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的 N-二羥烷基肉桂酰胺為N， N-二羥乙基肉桂酰胺、N， N-二羥異丙基肉桂酰胺或N-[2-羥 基-l-(羥甲基)乙基]-肉桂酰胺。
3. 如權(quán)利要求l所述的一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的肉桂 酸酯為肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丙酯、肉桂酸異丙酯、肉桂酸丁酯或肉桂酸異丁酯。
4. 如權(quán)利要求l所述的一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的二醇 胺為二乙醇胺、二異丙醇胺或絲氨醇。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種N- 二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的催 化劑為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，其用量為肉桂酸酯質(zhì)量的 0. 01 2%。
6. 如權(quán)利要求l所述的一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的有機 溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、石油醚或乙醚。
7. 如權(quán)利要求l所述的一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的氯化 鈉水溶液的濃度為5 30wt%。
8. 如權(quán)利要求l所述的一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法，其特征在于所述的有機 溶劑與氯化鈉水溶液的體積百分比為1% 50% : 99% 50%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N-二羥烷基肉桂酰胺的制備方法。包括如下步驟1)將摩爾比為1∶1～1∶2的肉桂酸酯和二醇胺在催化劑存在下，在溫度為80～140℃、絕對壓力為1.013×105Pa～103Pa的條件下反應(yīng)0.5～8小時，得到粗產(chǎn)物；2)在粗產(chǎn)物中加入氯化鈉水溶液或有機溶劑和氯化鈉水溶液，進行萃取，分離有機相和水相，直至水相為中性；脫除有機相中的水或水和有機溶劑，得到N-二羥烷基肉桂酰胺。本發(fā)明具有原料無毒易得、有機溶劑用量少或不使用有機溶劑、操作簡便安全、反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少、目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率高、反應(yīng)時間短、分離方便、成本低等優(yōu)點。
文檔編號C07C233/22GK101735094SQ20091015693
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月24日
發(fā)明者吳林波, 靳春麗 申請人:浙江大學(xué)