專利名稱：雜蒽酮類化合物的1,2-反式鼠李糖苷衍生物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬化學合成領域，具體涉及雜蒽酮類化合物的1，2-反式鼠李糖苷及其制備方法。
背景技術：
蒽環(huán)類化合物是一類在臨床上被廣泛應用的廣譜抗腫瘤藥物。天然產物 Prinoidin是從熱帶植物中分離得到的一個蒽酮鼠李糖苷。研究表明Prinoidin對KB腫瘤 細胞株有較強的細胞毒活性，IC5tl值為0.045 μ M，但體內測試表明它具有很強的毒性， 限制了其進一步的開發(fā)應用。研究表明利用生物電子等排體原理用雜原子O、S、N等替代蒽醌或蒽酮結構中 的C-IO羰基或亞甲基合成系列的雜蒽酮類化合物，仍可以保持母體的線性三元共平面的 芳香體系的結構特征，使其可以與DNA進行有效的結合發(fā)揮其藥理活性；同時引入電負 性原子后能改變母體的η電子云密度，使其難以被體內的還原酶還原從而能降低心臟等 毒副作用。將雜蒽酮母核與鼠李糖偶聯(lián)后所得的雜蒽酮鼠李糖苷具有更好的溶解性，能 夠改善雜蒽酮化合物的生物利用度和提高藥物分子在腫瘤治療中靶向性。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供雜蒽酮類化合物的1，2-反式鼠李糖苷衍生物及其制備方 法，本發(fā)明能克服蒽酮鼠李糖苷毒副作用大等問題，所制得的雜蒽酮化合物的1，2-反 式鼠李糖苷衍生物水溶性好，生物利用度高，能夠進一步制備抑制微管聚集、選擇性靶 向腫瘤血管的抗腫瘤藥物。本發(fā)明利用生物電子等排體原理用雜原子O、S等替代天然產物Prinoidin的 C-IO亞甲基，進行結構修飾，制備出抑制微管聚集、具有選擇性靶向內皮細胞功能的高 活性化合物，在此基礎上來獲得對體內既成腫瘤血管具有明顯的破壞作用的結構新穎的 微管結合類抗腫瘤藥物。本發(fā)明的雜蒽酮類化合物的1，2-反式鼠李糖苷衍生物，其特征是它的結構式
如下
權利要求
1.雜蒽酮類化合物的1，2-反式鼠李糖苷衍生物，其特征在于，其具有如下結構式
2.權利要求1所述的雜蒽酮類化合物的1，2反式鼠李糖苷衍生物的制備方法，其 特征是對于式i的化合物，當R2 = OH時，以l-0-n-hexanoy卜3-hydroxy_9H-xant hen-9-one，l-0-n-hexanoyl-3-hydroxy-6-methyl-9H-xanthen-9_one 或 l-0-n-hexano yl-3-hydroxy-9H-thioxanthen-9-one 為糖基受體；當 R2 = NH(CH2)2N(CH3)2 時，以 1-[2_ (dimethylamino) ethylamino]-9H-xanthen-9_one 或 1-[2_ (dimethylamino) ethylamino]-6-methyl-9H-xanthen-9-one為糖基受體，分別與2，3-二乙?；?4-乙酰丙酰基鼠李糖三 氯亞胺酯，在路易斯酸的催化下進行糖苷化反應，得到含有?；Ｗo基的糖苷衍生物； 然后利用醋酸胼脫除乙酰丙酰保護基，甲醇-甲醇鈉脫除乙酰基保護基，得到雜蒽酮類 化合物的1，2反式鼠李糖苷衍生物。
3.如權利要求2所述的噁唑類化合物的1，2反式糖苷衍生物的制備方法，其特征 是，所述的路易斯酸為三氟化硼_乙醚。
4.如權利要求2所述的噁唑類化合物的1，2反式糖苷衍生物的制備方法，其特征 是，所述的糖基受體、糖基供體、路易斯酸的摩爾比是1 1.0-1.5 0.5-3.0。
5.權利要求1所述的雜蒽酮類化合物的1，2-反式鼠李糖苷衍生物在制備抗癌癥藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬化學合成領域，具體涉及式i和式ii的雜蒽酮類化合物的1，2-反式鼠李糖苷及其制備方法，式中R1、R2、R3如說明書所定義。本發(fā)明利用生物電子等排體原理用雜原子O、S等替代天然產物Prinoidin的C-10亞甲基，進行結構修飾，制備出抑制微管聚集、具有選擇性靶向內皮細胞功能的高活性化合物，且制備方法簡便，路線較短，條件易于控制，明顯提高了合成效率。所述化合物具有較好的溶解性，能改善雜蒽酮類化合物的生物利用度和提高藥物分子的靶向腫瘤血管性；實驗證明所述化合物對多種腫瘤細胞株有明顯的抑制作用，可用于制備治療癌癥藥物。
文檔編號C07H17/00GK102020689SQ20091019575
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月16日 優(yōu)先權日2009年9月16日
發(fā)明者丁寧, 張偉, 李英霞 申請人:復旦大學