專(zhuān)利名稱：維生素k2的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及構(gòu)成維生素K2 —部分的化合物的合成及一些新型中間體化合物的合成。
背景技術(shù)：
維生素K代表著一組親脂疏水的維生素，主要是在血液凝固中所需的特定蛋白的翻譯后修飾需要的維生素。化學(xué)上而言，維生素K是2-甲基-1，4-萘醌的衍生物。維生素K并不是單一的化合物，而是一系列相關(guān)的類(lèi)似物。維生素Kl被稱為葉綠醌，系統(tǒng)名為全反式-2-甲基_3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)_1，4_萘二酮。維生素K2(甲萘醌)通常由腸道中的細(xì)菌生成，除非腸道嚴(yán)重受損或無(wú)法吸收該分子，飲食缺乏是極其少見(jiàn)的。維生素Κ2是不同分子的混合物，所述分子基于萘醌結(jié)構(gòu)，具有不同長(zhǎng)度的類(lèi)異戊二烯鏈?；衔铴?7(即7個(gè)異戊二烯基團(tuán))如下所繪，但所述維生素的其它組分具有不同數(shù)量的異戊二烯連接。甲萘醌的側(cè)鏈由全反式聚異戊二烯(polyprenyl)殘基組成；它們通常被命名為MK-n，其中，η指定了類(lèi)異戊二烯重復(fù)單元的數(shù)量。η的最小值是2。
權(quán)利要求
1.-種式(I)的化合物的制備方法，
2. 一種式(I)的化合物的制備方法， O
3.如權(quán)利要求1或2所述的式⑴的化合物的制備方法，包括⑴使如權(quán)利要求1或 2所述的式(II)或式(IV)的化合物與式(III)的化合物反應(yīng)；(iii)如果需要的話，將X轉(zhuǎn)化為離去基團(tuán)；(iv)在堿存在下與化合物(V)或(VI)反應(yīng)，
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，使用硝酸鈰銨(CAN)來(lái)完成步驟(vi)。
5.如權(quán)利要求1-4所述的方法，其中，所述催化劑是鈀催化劑。
6.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，式(II)或式(IV)的化合物與式(III)的化合物的所述反應(yīng)生成化合物(Γ )，其中，X是氫。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，利用二氧化硒，將末端氫(即氫在X位)轉(zhuǎn)化為羥基，隨后再轉(zhuǎn)化為離去基團(tuán)，例如鹵化物，由此促進(jìn)步驟(iv)。
8.一種式(I")的化合物的制備方法，
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述式(I")的化合物是
10.化合物
11.如權(quán)利要求1所定義的式(I)的化合物的制備方法，
12. —種式(I)的化合物的制備方法，
13.如權(quán)利要求1所定義的式(I)的化合物的制備方法，
14.如在先任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中，所述式(I)的化合物是MK-7。
15.一種包括類(lèi)異戊二烯重復(fù)單元的化合物的制備方法，包括(i)使如下式的化合物
全文摘要
利用Kumada、Suzuki和Biellmann化學(xué)作用的組合，可以快速且具有立體化學(xué)完整性地合成多種甲萘醌，為醫(yī)藥市場(chǎng)提供了制備這些維生素K2組分的新方法。在一個(gè)實(shí)施方式中，式(I)的化合物的制備方法被定義為包括(i)式(II)的化合物與式(III)的化合物反應(yīng)的步驟，其中，R是烷基；LG是離去基團(tuán)；m是從0到8的整數(shù)；n是從0到9的整數(shù)；及X是氫、鹵化物、羥基或經(jīng)保護(hù)的羥基；所述反應(yīng)在銅、鎳或鈀催化劑存在下進(jìn)行。
文檔編號(hào)C07C41/18GK102216248SQ200980138111
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月24日
發(fā)明者拉斯·斯卡特博爾, 英格·瑞登·奧克魯斯特, 馬塞爾·桑德伯格 申請(qǐng)人:卡帕生物科學(xué)公司