專利名稱：一步法制備外消旋體DL、D或L-α-甘油磷?；憠A的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于手性有機(jī)化學(xué)和藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種一步法制備外消旋 體DL、D或L- α -甘油磷酰基膽堿的方法。
背景技術(shù)：
外消旋體DL、D或L- α _甘油磷?；憠A通常被籠統(tǒng)地稱之為α -甘油磷?；?堿(英文名稱為Alpha-Glycerphosphatidylcholine，簡(jiǎn)稱為 α-GPC)。GPC 是一種具有改 善腦功能的活性物質(zhì)，由于它對(duì)治療腦血管發(fā)作及老年性腦退行器質(zhì)性病變綜合癥具有相 當(dāng)好的效果，故已較多地應(yīng)用于臨床治療老年性癡呆。近年來也有報(bào)導(dǎo)已被用于處理慢性 阻塞性肺部疾患、骨質(zhì)疏松癥、毛發(fā)生長(zhǎng)修復(fù)劑和抗疲勞、抗高血壓、抗糖尿病以及抗抑郁 癥等的配方中(見JP2009/155337)，因此，如何以更為簡(jiǎn)練的工藝獲得具有理想的純度和 收率的GPC的技術(shù)手段越來越為業(yè)界所關(guān)注。公知的獲得GPC的技術(shù)手段主要有兩類一是由天然物質(zhì)中提取分離獲得；二是 由化學(xué)合成獲得。從天然物質(zhì)中提取分離，例如先從蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂中提取分離， 得到磷脂膽堿(Phosphatidylcholine)，再將其經(jīng)化學(xué)法或酶法水解后提取分離純化得到 GPC (見 GB2058792 ；US5250719 ；US5100787 ；US5315023 ；US6274362)。或則卵磷脂用鹵化鋅 將GPC和GPE制成鹽后提出，再經(jīng)離子交換樹脂分離和脫鹽手續(xù)來獲得(見EP217765)。前述的從天然物質(zhì)中提取分離的途徑由于原料來源不同，存在著差異變數(shù)，使分 離雜質(zhì)工藝不穩(wěn)定，加上操作過程繁雜，導(dǎo)致工業(yè)化生產(chǎn)成本較高。而化學(xué)合成法相對(duì)就簡(jiǎn) 單，雜質(zhì)較少，所以近年來這方面研究報(bào)導(dǎo)較多，例如歐州專利EP0486100采用的方法先將 甘油的1，2位羥基保護(hù)起來制成丙叉甘油，將其與2-氧-2-氯-1，3，2-磷雜環(huán)氧戊烷反應(yīng) 制成L- α -異亞丙基-3-甘油環(huán)己烷磷酰基酯，然后再與三甲胺在壓力反應(yīng)釜中縮合得到 L- α -異亞丙基甘油磷酰基膽堿，而后在稀鹽酸中開環(huán)而得GPC粗品，最后再經(jīng)離子交換樹 脂提純得純品，總收率<50%。反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
一步法制備外消旋體DL、D或L α 甘油磷酰基膽堿的方法，其特征在于其是采用3 鹵代 1，2 丙二醇為原料與磷?；憠A或磷?；憠A鹽反應(yīng)，得到外消旋體DL、D或L α 甘油磷?；憠A。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步法制備外消旋體DL、D或L-α-甘油磷酰基膽堿的方法， 其特征在于所述的鹵為氟、氯、溴或碘。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一步法制備外消旋體DL、D或L-α-甘油磷?；憠A的方法， 其特征在于所述的磷?；憠A鹽為磷酰基膽堿有機(jī)鹽或磷?；憠A無(wú)機(jī)鹽。
全文摘要
一種一步法制備外消旋體DL、D或L-α-甘油磷?；憠A的方法，屬于手性有機(jī)化學(xué)和藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。其是采用3-鹵代-1，2-丙二醇為原料與磷酰基膽堿或磷?；憠A鹽反應(yīng)，得到外消旋體DL、D或L-α-甘油磷?；憠A。本發(fā)明提供的技術(shù)方案相對(duì)于已有技術(shù)，操作比較簡(jiǎn)單，只需一步反應(yīng)便可得到外消旋體DL、D或L-α-GPC，得到理想的收率和純度。GPC收率為75％以上，純度為99％以上，旋光為-2.4～-3.0°。
文檔編號(hào)C07F9/09GK101967160SQ20101027652
公開日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2010年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月9日
發(fā)明者丁建飛, 浦佳春, 石曉峰, 石曉青, 騰明清, 譚雪良, 邢健, 邵敏, 金育岐, 錢慶, 陸定熙, 陸建剛, 顧曄 申請(qǐng)人:常熟富士萊醫(yī)藥化工有限公司