專利名稱：用于治療copd的5-吡唑基-2-吡啶酮衍生物的對甲苯磺酸鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明披露了 6-甲基-5-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-N-{[5-(甲基磺?；?吡啶-2-基]甲基}-2_氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺的新鹽、 該鹽的新結(jié)晶形式、制備該鹽和形式的方法、包含該鹽和形式的藥物組合物，以及該鹽和形式在治療中的用途。
背景技術(shù)：
WO 2005/(^6123(將其全部內(nèi)容通過引用的方式并入本文)教導(dǎo)了一類可用于治療的中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑。WO 2005/026123進(jìn)一步披露了在其中鑒定為6-甲基-5-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-N-{[5-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-2_氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺(實施例94，第85頁)的具體的中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑化合物。該化合物在本申請中指定為化合物(I)。
權(quán)利要求
1.化合物6-甲基-5-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-N-{[5-(甲基磺酰基)吡啶_2_基] 甲基} -2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2- 二氫吡啶-3-羧酰胺4-甲基苯磺酸鹽形式A。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中當(dāng)使用CuKa輻射測量時，所述形式A的X-射線粉末衍射圖案具有至少一個在2 θ =約5.1，7. 3，8. 9，17.0或17. 8°的特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中當(dāng)使用CuKa輻射測量時，所述形式A的X-射線粉末衍射圖案具有在2 θ =約5. 1，7. 3，8. 9，17.0和17.8°的特征峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中當(dāng)使用CuKa輻射測量時，所述形式A的X-射線粉末衍射圖案基本上與

圖1中所示的相同。
5.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物，以及混合有可藥用稀釋劑或載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物和二堿式磷酸鈣。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物；二堿式磷酸鈣；和微晶纖維素。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物；40 重量％或更少的二堿式磷酸鈣；和微晶纖維素。
9.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其包含a)0.1-40份根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物；b)2-10份二堿式磷酸鈣；c)60-90份微晶纖維素；d)2-10份崩解劑；e)0.1-2份表面活性劑；和f)0.1-3份潤滑劑；其中所有份數(shù)為所述總的組合物的重量份數(shù)以及所述份a)至f)的總和=100。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-9中的任一項的藥物組合物，其為用于口服給藥的即時釋放藥物組合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物，其還包含包衣。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物或根據(jù)權(quán)利要求5-11中的任一項的藥物組合物，其用于治療。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物或根據(jù)權(quán)利要求5-11中的任一項的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療炎性疾病或病癥。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述疾病為C0PD。
15.制備根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項的化合物的方法，其包括從選自乙腈、四氫呋喃、環(huán)己酮、丁 -1-醇、丁腈、甲基異丁基酮、甲基乙基酮和丙酮的溶劑結(jié)晶所述形式A。
全文摘要
本申請披露了6-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-N-{[5-(甲基磺?；?吡啶-2-基]甲基}-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺4-甲基苯磺酸鹽及其新的結(jié)晶形式，以及制備這種鹽和形式的方法、包含這種形式的藥物組合物和這種鹽和形式在治療中的用途。
文檔編號C07D401/14GK102405219SQ201080017419
公開日2012年4月4日 申請日期2010年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月20日
發(fā)明者A.J.瓦茨, H.R.洛恩, H.尼克拉森, L-E.布里格納, M-L.阿爾卡拉茲, P.T.克林格斯泰特, R.A.尼克森, R.祖班 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司