專利名稱：用于制備羅蘇伐他汀的中間體及相關(guān)制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含1，3-二嗪環(huán)的雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
羅蘇伐他汀鈣(RosuvastatinCalcium)，化學(xué)名為(+)-(3R，5S)-7- -(4_ 氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3，5-二羥基-6-(E)-庚烯
酸鈣，其結(jié)構(gòu)式如下該藥物由日本鹽野義(大阪Siionogi)公司研制開發(fā)，1998年4月轉(zhuǎn)讓給英國捷利康(Zeneca)公司，并且命名為羅蘇伐他汀。1999年2月在美國完成了該藥的I期、II a期與II b期臨床驗(yàn)證，并加速了III期臨床驗(yàn)證。2000年12月阿斯利康(Astrdeneca)將羅蘇伐他汀的商品名定為可定(Crestor)從其已有的臨床驗(yàn)證結(jié)果和與同類產(chǎn)品的比較兩方面來看，羅蘇伐他汀都不愧被稱為“超級(jí)他汀”，其降脂效果非常好，是迄今為止的最強(qiáng)效的降脂藥物。因此，自主研發(fā)新型他汀藥物羅蘇伐他汀，對(duì)填補(bǔ)找國新型藥物的空白，促進(jìn)我國人們身體健康水平，取得社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，都有重大意義。關(guān)于羅蘇伐他汀的制備，目前已經(jīng)開展了很多的研究工作。已有的合成路線中大多反應(yīng)步驟長，操作繁瑣，所用試劑價(jià)格昂貴，工藝化困難。現(xiàn)列舉幾個(gè)典型的口前國內(nèi)外常見的代表性合成路線。路線一日本鹽野義(Shionogi)公司在歐洲獲得的授權(quán)專利EP521471中公開的
合成路線如下
權(quán)利要求
1. 一種具有如下結(jié)構(gòu)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X為Cl或Br。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述化合物的用途，可用于制備羅蘇伐他汀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，為具有下式結(jié)構(gòu)的化合物
5.權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，其中所述式(4)在氰化物作用下可用于制備得到下列的式(5)化合物，
6.權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，其中所述式(4)化合物由所述的式C3)化合物與下列的式(K)化合物在堿作用下制備得到，
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，其中所述的式C3)化合物由所述的式(2)化合物在三苯基膦作用下制備得到。2
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，其中所述的式( 化合物由式(1)化合物在碘和六甲基二硅烷存在下制備得到，其中X的定義與權(quán)利要求1或2的定義相同。
全文摘要
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及含1，3-二嗪環(huán)的雜環(huán)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。具體為用于制備羅蘇伐他汀的中間體及相關(guān)制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種可用于制備羅蘇伐他汀的中間體化合物，具有下列的式(A)結(jié)構(gòu)其中X為鹵素；R1為氫或三甲基硅烷；R2為碘甲基，或?yàn)榫哂邢率浇Y(jié)構(gòu)的基團(tuán)。
文檔編號(hào)C07F9/54GK102584717SQ20111002078
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者張斌, 朱國良, 車大慶, 高紅軍 申請(qǐng)人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司