專利名稱:一種制備異帕米星及其鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種制備異帕米星及其鹽的方法。
背景技術(shù):
異帕米星是一種已知的氨基糖苷類抗生素,可用于治療由細(xì)菌感染引起的多種疾 病,其對(duì)由細(xì)菌產(chǎn)生的多種氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定,因此,對(duì)于許多對(duì)慶大霉素及阿米卡具有 耐性的菌株而言,異帕米星仍具有敏感性,在其它氨基糖苷類抗生素逐步退出一線用藥的 時(shí)候,異帕米星仍被廣泛地用于各類細(xì)菌感染治療。異帕米星具有下式結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種制備異帕米星的方法,包括以下步驟(i)使慶大霉素B和可溶性無機(jī)鋅鹽發(fā)生螯合反應(yīng),然后再與二碳酸二叔丁酯發(fā)生酰 胺化反應(yīng),生成式(IV)的3,6’ - 二叔丁氧?;鶓c大霉素B,
2.權(quán)利要求1的方法,其中所述可溶性無機(jī)鋅鹽為氯化鋅、溴化鋅、碳酸鋅、硫酸鋅、亞 硫酸鋅、硝酸鋅,或其混合物。
3.權(quán)利要求2的方法,其中所述可溶性無機(jī)鋅鹽為碳酸鋅。
4.權(quán)利要求1的方法,其中在步驟(i)中,以每摩爾慶大霉素B為基準(zhǔn),所述可溶性無 機(jī)鋅鹽的用量通常為1-8摩爾,優(yōu)選1-6摩爾,更優(yōu)選2-4摩爾,最優(yōu)選2-3摩爾。
5.權(quán)利要求1的方法,其中在步驟(i)中,以每摩爾慶大霉素B為基準(zhǔn),所述二碳酸二 叔丁酯的使用量通常為2-6摩爾,優(yōu)選2-4摩爾,更優(yōu)選2. 5-3摩爾。
6.權(quán)利要求1的方法,其中在步驟(ii)中,所述式(III)的氮保護(hù)的(S)-異絲氨酸為 N-甲?;?⑶-異絲氨酸、N-鄰苯二甲?;?⑶-異絲氨酸或N-三氟乙酰基-⑶-異絲 氨酸。
7.權(quán)利要求1的方法,其中在步驟(ii)中,以每摩爾慶大霉素B為基準(zhǔn),所述式(III) 的氮保護(hù)的(S)-異絲氨酸的使用量通常為1-5摩爾,優(yōu)選1. 3-3摩爾,更優(yōu)選1. 5-2摩爾。
8.權(quán)利要求1的方法,其中在所述步驟(iii)中,使用水合胼脫去氮保護(hù)基。
9.權(quán)利要求1的方法,其中還進(jìn)一步包括使用弱酸性離子交換樹脂對(duì)所述異帕米星進(jìn) 行純化處理。
10.一種制備異帕米星鹽的方法,包括使由權(quán)利要求1的方法制備的式(I)的異帕米星 與硫酸反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備可藥用的異帕米星的方法,包括以下步驟(i)使慶大霉素B和可溶性無機(jī)鋅鹽發(fā)生螯合反應(yīng),然后再與二碳酸二叔丁酯發(fā)生酰胺化反應(yīng),生成3,6’-二叔丁氧?;鶓c大霉素B,(ii)使所述3,6’-二叔丁氧?;鶓c大霉素B與一種氮保護(hù)的(S)-異絲氨酸(III)發(fā)生縮合反應(yīng),生成氮保護(hù)的異帕米星;以及(iii)使所述氮保護(hù)的異帕米星堿解脫去所有氮保護(hù)基,生成異帕米星。本發(fā)明還涉及制備異帕米星鹽的方法。本發(fā)明的方法具有選擇性高、產(chǎn)率高、成本低、操作簡單、易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07H15/236GK102093444SQ20111002067
公開日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2011年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月10日
發(fā)明者劉智, 張威, 黎俊 申請(qǐng)人:江西制藥有限責(zé)任公司