專利名稱：4-n-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物及制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物及其在合成琥珀酸普卡必利中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
琥珀酸普卡必利化學(xué)名為N-[1-(3-甲氧丙基)-4-哌啶基]-4-氨基_5_氯_2， 3- 二氫苯并呋喃-7-甲酰胺琥珀酸鹽，由比利時Janssen公司研制開發(fā)，為高選擇性、特異性5-HT4受體激動劑，于2010年在英國上市，用于治療瀉藥無效的女性便秘患者，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物，其特征在于，為具有式(1)所示的化合物的游離堿或其鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物，其特征在于，R代表N保護基團芐氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc)、乙?；虮；?。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物，其特征在于，所述鹽為鹽酸鹽、溴氫酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}。
4.所述4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物為4-N-叔丁氧羰基-1-(3-甲氧丙基)-4-哌啶胺(1-1)、4-N-芐氧羰基-1-(3-甲氧丙基)-4-哌啶胺(1-2)或4-N-乙?；?1-(3-甲氧丙基)-4-哌啶胺(1-3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4任一項所述的4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將化合物2與化合物3在溶劑中，堿性物質(zhì)作用下縮合，即可獲得所述4-N-取代-1- (3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物，反應(yīng)通式如下
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、 碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、三乙胺或二乙胺；反應(yīng)溶劑為乙腈、丙酮、丁酮、 DMF或二氯甲烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，化合物2與化合物3的投料摩爾比為 0. 8-5 ；堿與化合物2的投料摩爾比為1 5，縮合反應(yīng)溫度為室溫至回流，反應(yīng)時間為 l-12h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 4任一項所述的4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物的應(yīng)用，其特征在于，用于制備琥珀酸普卡必利的關(guān)鍵中間體4，關(guān)鍵中間體4的結(jié)構(gòu)如下
全文摘要
本發(fā)明提供了一種4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物及制備和應(yīng)用，所述4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物，可方便地用于制備琥珀酸普卡必利的關(guān)鍵中間體，從而可以方便地制備琥珀酸普卡必利，能夠滿足醫(yī)藥工業(yè)的需要。4-N-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺類化合物，為具有式(1)所示的化合物的游離堿或其鹽
文檔編號C07D405/12GK102295594SQ20111019495
公開日2011年12月28日 申請日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月12日
發(fā)明者廖云鳳, 李建其, 翁志潔 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院