專利名稱：一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機化合物合成技術領域，具體涉及一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法。
背景技術：
拉氧頭孢是半合成的氧頭孢烯類新型抗生素，其抗菌性能與第三代頭孢菌素相近，抗菌譜與頭孢噻肟近似，對多種革蘭陰性菌有良好抗菌作用。同時，它還具有獨特的優(yōu)點，如對革蘭氏陰性菌比一般頭孢菌素強Γ16倍，對大腸桿菌、克雷白肺炎桿菌、不動桿菌屬、變形桿菌屬等有強大的抗菌作用，對厭氧菌，特別是對脆弱擬桿菌的作用明顯優(yōu)于二三代頭孢菌素。拉氧頭孢對控制呼吸道革蘭氏陰性菌感染能發(fā)揮重要作用。目前，拉氧頭孢合成技術難度相當大，國內外原料藥生產廠家寥寥無幾。

發(fā)明內容
發(fā)明目的針對現有技術中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，以實現提供一種原料便宜易得、收率高、操作簡單適合工業(yè)化生產的合成工藝。技術方案為了實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案如下
一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，包括以下步驟
(1)在反應容器中，加入對羥基苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯和叔丁醇鉀，控溫75、5°C，反應8 IOh ；冷卻至0-5°C，加入5%HC1，攪拌30 3釙；加入二氯甲烷，分層，取二氯甲烷層濃縮至干，殘留物用異丙醇結晶，得到類白色晶體化合物；
(2)取化合物溶于二氧六環(huán)中，冰水浴加入5%Na0H水溶液，1(T2(TC下水解反應，逐漸有固體生成，91 后結束反應，將固體濾出，干燥，得1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈。步驟(1)中，分批加入叔丁醇鉀。步驟(1)中，控溫80°C，甘油浴反應他。制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法的具體反應式為
權利要求
1.一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)在反應容器中，加入對羥基苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯和叔丁醇鉀，控溫75、5°C，反應8 IOh ；冷卻至0-5°C，加入5%HC1，攪拌30 3釙；加入二氯甲烷，分層，取二氯甲烷層濃縮至干，殘留物用異丙醇結晶，得到類白色晶體化合物；(2)取化合物溶于二氧六環(huán)中，冰水浴加入5%Na0H水溶液，1(T2(TC下水解反應，逐漸有固體生成，91 后結束反應，將固體濾出，干燥，得1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈。
2.根據權利要求1所述的制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，其特征在于步驟(1)中，分批加入叔丁醇鉀。
3.根據權利要求1所述的制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，其特征在于步驟(1)中，控溫80°C，甘油浴反應他。
4.一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，其特征在于，反應式為中，R1為芐基、對甲氧基芐基、對氯芐基或對硝基芐基
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈的方法，包括(1)在反應容器中，加入對羥基苯乙酸甲酯、碳酸二甲酯和叔丁醇鉀，控溫75~85℃，反應8~10h；冷卻至0-5℃，加入5%HCl，攪拌30~35h；加入二氯甲烷，分層，取二氯甲烷層濃縮至干，殘留物用異丙醇結晶，得到類白色晶體化合物；(2)取化合物溶于二氧六環(huán)中，冰水浴加入5%NaOH水溶液，10~20℃下水解反應，逐漸有固體生成，9~12h后結束反應，將固體濾出，干燥，得1-氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢7位側鏈。該方法原料便宜易得、收率高、操作簡單且適合工業(yè)化生產，產物收率高，具有很好的實用性，能夠產生較好的經濟效益和社會效益。
文檔編號C07C69/732GK102399145SQ20111036774
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月18日 優(yōu)先權日2011年11月18日
發(fā)明者張衛(wèi)東 申請人:太倉市運通化工廠