專利名稱：一種鹽酸氨溴索化合物及其新制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸氨溴索化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索(Ornidazole)，白色至微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無味，化學(xué)名稱反式-4-[(2-氨基3. 5-二溴芐基)氨基]環(huán)已醇鹽酸鹽，分子式C13H18Br2N2O* HCl，分子量 414. 57，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種如下所示結(jié)構(gòu)的高純度的鹽酸氨溴索化合物，其特征在于制法包括以下步驟
2.一種鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于包括以下步驟步驟1，將一定量的鹽酸氨溴索粗品溶解于溶劑中，加入活性炭吸附，過濾，收集濾液， 減壓濃縮；步驟2，將上述濃縮液用制備型色譜柱進行分離純化，收集洗脫液，減壓濃縮；步驟3，對上述步驟2獲得的鹽酸氨溴索濃縮液進行負(fù)壓結(jié)晶，為此，先在負(fù)壓和升高的溫度下進行濃縮，然后降低溫度，加入鹽酸氨溴索晶種，當(dāng)出現(xiàn)細小的晶粒時，保持溫度直至獲得理想的晶體，之后將析出的晶體通過過濾或離心進行分離，洗滌，干燥，最終獲得精制的鹽酸氨溴索。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟1中，所述的溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙腈、環(huán)丁砜、羥基丙酸、乙二醇中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為甲醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟1中，加入活性炭的量為溶液總體積的0.2-0. 5% (g/ml)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟2中，所述固定相為粒徑為18-200 μ m,孔徑為約6nm的細孔中性氧化鋁或粒徑為50-200 μ m,孔徑為6nm， pH 7. 0或pH 7. 5的柱層析專用中性氧化鋁。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟2中，中性氧化鋁可以例如為供應(yīng)商ICN的ICN alIumina N優(yōu)選粒徑為18-63 μ m,孔徑為6nm的細孔中性氧化鋁，PH 7.5，優(yōu)選粒徑為18-32 μ m，孔徑為6nm的細孔中性氧化鋁，pH 7.5?；蛘?，中性氧化鋁例如為供應(yīng)商Baker柱層析專用中性氧化鋁，粒徑為50-200 μ m,孔徑為6nm，pH 7. 0 或 pH 7. 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟2中，色譜柱使用的流動相為體積比為1 1 2的乙腈與水的混合溶劑或者甲醇與水的混合溶劑，優(yōu)選其體積比為1 1. 2 1.8，更優(yōu)選為1 1. 3 1.6，最優(yōu)選為1 1.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟3中，鹽酸氨溴索溶液的負(fù)壓結(jié)晶在結(jié)晶容器，優(yōu)選結(jié)晶罐中進行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8之一的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟3中，在結(jié)晶罐中的負(fù)壓結(jié)晶具體操作如下1)、將鹽酸氨溴索溶液部分或全部加入結(jié)晶罐中，然后將結(jié)晶罐抽真空，實現(xiàn)負(fù)壓，例如使真空度達到-0. 05至-0. 25MPa，然后通過結(jié)晶罐上的加熱裝置，例如通過打開熱蒸汽閥門，通過蒸汽使溫度達到72-82°C，進行蒸發(fā)濃縮；2)、蒸發(fā)至鹽酸氨溴索在溶液中的質(zhì)量百分比濃度達到50-60%時，進行降溫，例如通過關(guān)閉加熱蒸汽閥門，使溫度自然下降，例如降至52-62°C時，關(guān)閉抽真空閥門，打開加晶種閥門，將預(yù)先準(zhǔn)備好的鹽酸氨溴索晶種迅速吸入結(jié)晶罐，關(guān)閉加晶種閥門，然后打開抽真空閥門完成加晶種工作；3)、當(dāng)觀察到視鏡上布滿細小的晶粒時，緩開蒸汽閥門使罐中物料處于沸騰濃縮狀態(tài)， 晶粒在沸騰濃縮過程中漸漸長大，周圍的過飽和溶液越來越少，此時可以向結(jié)晶罐中適當(dāng)補充本發(fā)明上述步驟2獲得的鹽酸氨溴索溶液，溫度控制在52-62°C，為了使結(jié)晶更完全， 通過結(jié)晶裝置上的夾套，利用循環(huán)水溫度來調(diào)節(jié)溫度或降溫，使結(jié)晶裝置中的鹽酸氨溴索溶液進一步進行過飽和結(jié)晶和生長；4)、結(jié)晶約6-12小時，優(yōu)選8-10小時后獲得合適晶粒的晶體。此時打開下料閥將結(jié)晶好的物料供入分離裝置中，例如過濾器或離心機，通過過濾或離心進行分離，洗滌，干燥，最終獲得精制的鹽酸氨溴索。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的鹽酸氨溴索的精制方法，其特征在于，步驟3的分步驟1)中，真空度達到-0. 08 至-0. 20Mpa,更優(yōu)選-0. 10 至-0. 15Mpa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包括如下處理步驟的鹽酸氨溴索化合物的制法1，將一定量的鹽酸氨溴索粗品溶解于溶劑中，加入活性炭吸附，過濾，收集濾液，減壓濃縮；2，將上述濃縮液用制備型色譜柱進行分離純化，收集洗脫液，減壓濃縮；3，對上述步驟2獲得的鹽酸氨溴索濃縮液進行負(fù)壓結(jié)晶，先在負(fù)壓和升高的溫度下進行濃縮，然后降低溫度，加入鹽酸氨溴索晶種，當(dāng)出現(xiàn)細小的晶粒時，保持溫度直至獲得理想的晶體，之后將析出的晶體通過過濾或離心進行分離，洗滌，干燥，最終獲得精制的鹽酸氨溴索。本發(fā)明的方法制得的鹽酸氨溴索純度高，晶粒均勻，晶型完整，流動性較好，尤其是處理量大，并且可以連續(xù)進行，因此特別適合于進行工業(yè)化生產(chǎn)。同時也提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號C07C215/44GK102516096SQ20111038773
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月28日
發(fā)明者呂強, 廖愛國, 張鳳, 曹麗梅, 李雙喜, 陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司