專利名稱:一種合成制備氨甲苯酸的新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬生物醫(yī)藥化工領(lǐng)域,具體來說屬制藥領(lǐng)域;再具體地說本發(fā)明涉及ー種
止血藥-氨甲苯酸(英文名Aminomethylbenzoic Acid)的合成與精制及“三廢”處理方
案在內(nèi)新的制備エ藝技術(shù)。
背景技術(shù):
氨甲苯酸為ー強(qiáng)效和常用的止血藥物,具有抗纖維蛋白溶解的止血作用,其作用機(jī)制與氨基己酸相同,但較后者強(qiáng)4 5倍,止血效果顯著,毒副作用輕微,用藥安全性高,適用于多種類型的出血癥狀的治療,能夠明顯減小出血對人體造成的危害,甚至能夠挽救 出血病人的生命。同時它又是制備另ー種應(yīng)用更廣的止血藥氨甲環(huán)酸的關(guān)鍵中間體,市場需求量較大。本人經(jīng)過多年的潛心研究,已經(jīng)很成功地合成制備出了該產(chǎn)品,收率和質(zhì)量均處于國內(nèi)以至國際的領(lǐng)先地位。氨甲苯酸的化學(xué)名稱及結(jié)構(gòu)式等相關(guān)信息如下中文名稱氨甲苯酸化學(xué)名稱4-氨甲基苯甲酸CA 登錄號56-91-7結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.ー種合成制備氨甲苯酸的新エ藝,其特征在于制備方法包括以下兩步 第一歩對氰基氯芐在酸存在下進(jìn)行水解反應(yīng)得到對氯甲基苯甲酸; 第二步對氯甲基苯甲酸在烏洛托品催化下與氨發(fā)生氨化反應(yīng)得到氨甲苯酸。
1).根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,對包括以對氰基氯芐或?qū)η杌迤S為原料經(jīng)酸水解制備中間體對氯甲基苯甲酸或?qū)︿寮谆郊姿?,然后?jīng)氨化反應(yīng)制備氨甲苯酸為特征的原料藥制備エ藝進(jìn)行權(quán)利請求,其特征在于第一步采用酸催化水解氰基得到對氯甲基苯甲酸或?qū)︿寮谆郊姿?,特別是以對氰基氯芐為原料經(jīng)酸水解合成對氯甲基苯甲酸為特征的合成エ藝。
2).如I所述,在第一步反應(yīng)體系中采用的酸是硫酸、鹽酸或硝酸及它們以任意比例與水形成的溶液,或者它們?nèi)我猢`種或幾種以任意比例混合然后與水形成溶液,又或者加入其他無機(jī)酸或有機(jī)酸,如磷酸和/或冰醋酸、檸檬酸等其他酸類物質(zhì),采用一種或幾種以任意比例與水互溶形成的溶液,都在本專利權(quán)利要求之列,其特征在于采用酸性物質(zhì)催化在 有水存在下水解氰基得到羧酸中間體用以制備氨甲苯酸。特別地,用98%的濃硫酸水解原料先得到的是酰胺類物質(zhì),加水進(jìn)ー步水解可得羧酸,這種應(yīng)是本發(fā)明的酸性水解步驟的一種簡單的變通形式,也在本發(fā)明技術(shù)エ藝方案專利保護(hù)之內(nèi)。
3).如I所述,本發(fā)明的第二步氨化反應(yīng)中,采用烏洛托品催化反應(yīng),該反應(yīng)可以在較低的溫度下進(jìn)行,使副產(chǎn)物(如仲胺、叔胺、季胺和羥基化產(chǎn)物等)減少,反應(yīng)速度明顯增快,粗品精制次數(shù)減少,能耗降低,操作簡便,氨甲苯酸成品的質(zhì)量和收率均得到提高。因此烏洛托品(環(huán)六亞甲基四肢)是該エ藝中需要申請保護(hù)的重要催化劑。其特征在于使用烏洛托品催化下原料與氨進(jìn)行氨化反應(yīng)制備氨甲苯酸。
2.如I所述,對第一次氨化的反應(yīng)母液進(jìn)行套用處理,氨甲苯酸的得率有較大幅度的提高。所以我對氨化母液的套用提出權(quán)利請求。
3.如2所述,套用三次以后的氨化母液可以減壓濃縮處理,降溫析晶,過濾,回收分離其中的銨鹽粗品,絕大部分催化劑和少量銨鹽及產(chǎn)品仍留在濾液中,繼續(xù)套用。另外將第一步的酸水解母液至少可以套用一次,然后在減壓濃縮蒸氨時用這些水解廢酸液中殘存的酸中和吸收逸出的氨氣形成銨鹽回收利用,這樣基本達(dá)到了水解和氨化步驟的“三廢”(廢氣、廢液、廢渣)的零排放。這對于增加效益和保護(hù)環(huán)境都是非常有利的。所以氨化母液與酸水解母液的套用和回收利用中和成銨鹽以減小環(huán)境污染的“三廢”處理方案是本エ藝的另一大亮點(diǎn),應(yīng)在本發(fā)明的權(quán)利要求之列。
4.采用氨水精制氨甲苯酸粗品可以提高成品的收率和質(zhì)量,并且操作簡便,所以該精制方法也在本發(fā)明的權(quán)利要求之列。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成制備氨甲苯酸原料藥的新方法。該制備方法是以對氰基氯芐為原料,經(jīng)酸水解得到中間體對氯甲基苯甲酸,進(jìn)而在烏洛托品催化下氨化合成得到氨甲苯酸;該方法合成步驟短,原料價廉易得,收率高,成本低,質(zhì)量好,污染小,操作簡便,很適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C227/08GK102718673SQ201110421970
公開日2012年10月10日 申請日期2011年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月16日
發(fā)明者常江 申請人:常江