專利名稱：Corey Lactone 3-benzoate 的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Corey Lactone 3-benzoate的制備方法。
背景技術(shù)：
Corey Lactone 3-benzoate 代表(-)Corey Lactone 3-benzoate 或其對(duì)映異構(gòu)體(+)Corey Lactone 3-benzoate 或夕卜消方寵體(士)Corey Lactone 3-benzoate。其中(-) Corey Lactone 3-benzoate 全名為(3aR，4S，5R，6aS) - (-) _5_ 苯甲酰氧基-六氫 _4_ 羥甲基-2H-環(huán)戊并[b]呋喃-2-酮((3aR，4S, 5R, 6aS) -4-hydroxymethyl-2-oxohexahydr o-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate)；分子式C15I^6O5 ；分子量276. 28 ;CAS No. 39746-00-4 ；其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種Corey Lactone 3-benzoate的制備方法，其特征在于包括如下步驟(B)酯交換反應(yīng)Corey Lactone dibenzoate通過酯交換反應(yīng)，脫掉一個(gè)苯甲酰基，得到 Corey Lactone 3-benzoate ；所述 Corey Lactone dibenzoate 包 (-)Corey Lactone dibenzoate、 (+)Corey Lactone dibenzoate 禾口 (士)Corey Lactone dibenzoate ；所述 Corey Lactone 3-benzoate 包 (-)Corey Lactone 3_benzoate、 (+)Corey Lactone 3-benzoate 和(士)Corey Lactone 3_benzoate0
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟(A)苯甲?；磻?yīng)CoreyLactone通過苯甲?；磻?yīng)，得到Corey Lactonedibenzoate ；所述 Corey Lactone 包括(-)Corey Lactone 及其衍生物、(-)CoreyLactone 及其衍生物及(士)Corey Lactone及其衍生物；(B)酯交換反應(yīng)CoreyLactone dibenzoate通過酯交換反應(yīng)，脫掉一個(gè)苯甲?；?，得到 Corey Lactone 3-benzoate。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟(A)苯甲酷化反應(yīng):CoreyLactone禾口苯甲酷氣反應(yīng)，得至Ij Corey Lactonedibenzoate ；(B)酯交換反應(yīng)在酸性條件下，CoreyLactone dibenzoate通過酯交換反應(yīng)，脫掉一個(gè)苯甲?；弥霖璊 Corey Lactone 3-benzoate
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟(A)苯甲酰化反應(yīng)在-20°C-100°C下，CoreyLactone和苯甲酰氯反應(yīng)得到產(chǎn)物Corey Lactone dibenzoate ；(B)酯交換反應(yīng)(a)將CoreyLactone dibenzoate溶于溶劑&中，在酸性條件下，在溫度0-200°C反應(yīng) 1-100 小時(shí)，蒸除溶劑 &，得 Corey Lactone 和 Corey Lactone3_benzoate 混合物；(b)將Corey Lactone 禾口 Corey Lactone 3-benzoate 混合物溶于有機(jī)溶劑 S3 中，/K洗；(c)將水層蒸干回收CoreyLactone ；有機(jī)層蒸干，用溶劑、析晶，抽濾，得到Corey Lactone 3_benzoate0
5.根據(jù)權(quán)利要求4求所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，所述溶劑&選自叔丁醇、異丙醇、新戊醇、季戊四醇、異丁醇、正丁醇、正丙醇、乙醇、甲醇、乙二醇、甘油、 PEG、苯甲醇、苯乙醇、苯丙醇、苯酚、二苯甲醇、雙丙酮醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇和/ 或十六醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，所述溶劑&選自叔丁醇和/或異丙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，CoreyLactone dibenzoate在溶劑&中的摩爾濃度為0. l_3mol/L。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，所述在酸性條件下是加入硫酸、硒酸、甲基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氧化硫、亞硫酸、二氧化硫、二氧化碳、二氧化氮、陽離子交換樹脂、甲酸、苯甲酸、乙酸、苯乙酸、乙二酸、丙酸、丙烯酸、丙二酸、丁酸、丁二酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、葡萄糖酸、蘋果酸、戊酸、戊二酸、十六酸、硬脂酸、軟脂酸、油酸、三氯乙酸、三氟乙酸、氫氰酸、氫氟酸、鹽酸、硝酸、亞硝酸、磷酸、溴化氫、 碘化氫、氯酸、高氯酸、溴酸、碘酸、高碘酸、五氧化二磷、對(duì)硝基苯酚、硼酸、氟硼酸、氟磷酸、 三氟化硼、氯化鋁、氯化鋅、和/或溴化鋅來實(shí)現(xiàn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，所述在酸性條件下是加入硫酸和甲基磺酸來實(shí)現(xiàn)。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)中，所述在酸性條件下是加入硫酸、硒酸、甲基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氧化硫、亞硫酸、二氧化硫、二氧化碳、二氧化氮、陽離子交換樹脂、甲酸、苯甲酸、乙酸、苯乙酸、乙二酸、丙酸、丙烯酸、丙二酸、丁酸、丁二酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、葡萄糖酸、蘋果酸、戊酸、戊二酸、十六酸、 硬脂酸、軟脂酸、油酸、三氯乙酸、三氟乙酸、氫氰酸、氫氟酸、鹽酸、硝酸、亞硝酸、磷酸、溴化氫、碘化氫、氯酸、高氯酸、溴酸、碘酸、高碘酸、五氧化二磷、對(duì)硝基苯酚、硼酸、氟硼酸、氟磷酸、三氟化硼、氯化鋁、氯化鋅、或溴化鋅來實(shí)現(xiàn)，且加入量為在溶劑&中的摩爾濃度為 0.01-10mol/L。
11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟(b)中，所述有機(jī)溶劑&選自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、1，2- 二氯乙烷、甲基叔丁基醚和/或乙醚。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于所述步驟(b)中，所述有機(jī)溶劑& 選自乙酸乙酯和/或二氯甲烷。
13.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟(c)中，所述溶劑、選自四氯化碳、甲苯、石油醚、己烷和/或乙酸乙酯。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制備方法，其特征在于所述步驟(c)中，所述溶劑、選自四氯化碳和/或甲苯。
15.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟(a)為將Corey Lactone dibenzoate溶于溶劑&中，在酸性條件下，在溫度50 100°C，反應(yīng)10 20小時(shí)；溶劑&選自叔丁醇和/或異丙醇；Corey Lactone dibenzoate在溶劑&中的摩爾濃度為0. l"3mol/L ；所述在酸性條件下是加入硫酸和甲基磺酸來實(shí)現(xiàn)且加入量為在溶劑&中的摩爾濃度為0. Ol-lOmol/L ；所述步驟(b)中溶劑&選自乙酸乙酯和/或二氯甲烷；所述步驟(c)中溶劑、選自四氯化碳和/或甲苯；并且，所述步驟(a)中的溶劑(S2)、步驟(b)中的有機(jī)溶劑&及步驟(c)中的溶劑(S4)， 三者的用量以體積比計(jì)分別為S3 & = 1 1-10 ；S4 S2 = 1 1-10。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于Corey Lactone dibenzoate在溶劑&中的摩爾濃度為0. 3-lmol/L，酸A在溶劑&中的摩爾濃度為 0. 05-2mol/L, S3 S2、S4 S2 均為 1 1 5。
17.根據(jù)權(quán)利要求4-16中任一權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)包括將Corey Lactone與溶劑S1混合，加入堿B1和催化劑C1,在-20 °C -50 °C下，滴加苯甲酰氯，滴完后在-20°C -100°C反應(yīng)1 20小時(shí)；經(jīng)后處理得到產(chǎn)物CoreyLactone dibenzoate。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中， Corey Lactone與溶劑S1的質(zhì)量/體積比為1 1-100。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中，所述溶劑S1選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、乙腈、DMF和/或甲苯。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲酰化反應(yīng)中，所述溶劑S1選自二氯甲烷和/或氯仿。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中，所述堿B1選自三乙胺、二異丙基乙胺、DBU、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀和/或碳酸銫。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中，所述堿B1選自三乙胺和/或二異丙基乙胺。
23.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中，所述催化劑C1選自DMAP、DBU、2，6- 二甲基吡啶和/或3，5- 二甲基吡啶。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中，所述催化劑C1選自DMAP。
25.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中， Corey Lactone與堿B1、催化劑C1和苯甲酰氯的摩爾比為1 2-.4 0-1 2-4。
26.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)中，所述后處理方法為酸洗、堿洗、再蒸除溶劑。
27.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述溶劑S1選自二氯甲烷和/或氯仿；所述堿B1選自三乙胺和/或二異丙基乙胺；所述催化劑C1選自DMAP ；Corey Lactone與溶劑S1的質(zhì)量/體積比為1 1-100 ；Corey Lactone與堿B1、催化劑C1和苯甲酰氯的摩爾比為1 2-4 0-1 2-4。
28.根據(jù)權(quán)利要求4-16中任一權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于所述步驟(A)苯甲?；磻?yīng)包括將Corey Lactone與溶劑S1混合，加入堿B1和催化劑C1,在0-40 °C下，滴加苯甲酰氯，滴完后0-40°C反應(yīng)5-20小時(shí)；經(jīng)后處理得到產(chǎn)物Corey Lactonedibenzoate ；Corey Lactone與溶劑S1的質(zhì)量/體積比為1 3-10 ；Corey Lactone與堿B1,催化劑C1和苯甲酰氯的摩爾比為1 1-1.5 0-1 2-3 -M 劑S1選自二氯甲烷和氯仿；堿B1選自三乙胺和二異丙基乙胺；催化劑C1為DMAP ；后處理方法為酸洗，堿洗，再蒸除溶劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種Corey Lactone 3-benzoate的制備方法。從CoreyLactone出發(fā)，通過苯甲?；磻?yīng)得到Corey Lactone dibenzoate，然后創(chuàng)新性地利用酸性條件下的酯交換反應(yīng)，選擇性脫掉一個(gè)苯甲?；玫疆a(chǎn)品。本發(fā)明提供的方法操作簡單，無須使用昂貴的保護(hù)基，后期無須色譜分離，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品收率高、純度好、生產(chǎn)成本低，具有很好的工業(yè)化前景。
文檔編號(hào)C07D307/935GK102532079SQ201110452240
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者侯明, 季奇, 王軍輝 申請(qǐng)人:北京洛斯頓精細(xì)化工有限公司